體外診斷試劑首次注冊辦事

1、體外診斷試劑首次注冊辦事指南 體外診斷試劑 一、 許可事項(xiàng)名稱： 醫(yī)療器械注冊證（體外診斷試劑）核發(fā) 二、 行政許可內(nèi)容 境內(nèi)第二類體外診斷試劑注冊受理及審批 三、 設(shè)定行政許可的法律依據(jù)： 1、 行政許可法 2、 醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例 （國務(wù)院令第 650 號） 3、 體外診斷試劑注冊管理辦法 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號） 四、 申報條件 1、 申報注冊的產(chǎn)品已經(jīng)列入國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定體外診斷試劑產(chǎn)品分類 目錄，且管理類別為第二類。（注：對新研制的尚未列入分類目錄的體外診斷試劑， 申請人 可以直接向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請第三類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊， 也可以依據(jù)分類

2、 規(guī)則判斷產(chǎn)品類別并向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請類別確認(rèn)后， 申請產(chǎn)品注冊或者辦理 產(chǎn)品備案。） 2、 申請人應(yīng)當(dāng)是在河北省轄區(qū)范圍依法進(jìn)行登記的企業(yè)。 3、 申請人建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運(yùn)行。申請注冊時 樣品不得委托其他企業(yè)生產(chǎn)，按照創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序?qū)徟漠a(chǎn)品除外。 4、 辦理體外診斷試劑注冊事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉醫(yī)療器械注冊管 理的法律、法規(guī)、規(guī)章和技術(shù)要求。 5、 申請人申請注冊，應(yīng)當(dāng)遵循體外診斷試劑安全有效的各項(xiàng)要求， 保證研制過程規(guī)范， 所有數(shù)據(jù)真實(shí)、完整和可溯源。 6、 申請注冊的資料應(yīng)當(dāng)使用中文。根據(jù)外文資料翻譯的，應(yīng)當(dāng)同時提

3、供原文。引用未 公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料時，應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。 7、 申請符合體外診斷試劑注冊管理辦法規(guī)定。 申報材料經(jīng)技術(shù)審評機(jī)構(gòu)技術(shù)審評， 符合安全、有效要求。 8、 對于已受理的注冊申請，有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)督管理部門作出不予注冊 的決定，并告知申請人： （1） 申請人對擬上市銷售醫(yī)療器械的安全性、 有效性進(jìn)行的研究及其結(jié)果無法證明產(chǎn) 品安全、有效的； （2） 注冊申報資料虛假的； （3） 注冊申報資料內(nèi)容混亂、矛盾的； （4） 注冊申報資料的內(nèi)容與申報項(xiàng)目明顯不符的； （5） 不予注冊的其他情形。 五、 申請材料目錄 體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明 第三類產(chǎn)品

4、 第二類產(chǎn)品 1.申請表 V V 2.證明性文件 V V 3.綜述資料 V V 4.主要原材料的研究資料 V 5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料 V 6.分析性能評估資料 V V 7陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料 V V 8.穩(wěn)定性研究資料 V V 9.生產(chǎn)及自檢記錄 V V 10.臨床評價資料 V V 11.產(chǎn)品風(fēng)險分析資料 V V 12.產(chǎn)品技術(shù)要求 V V 13.產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報告 V V 14.產(chǎn)品說明書 V V 15.標(biāo)簽樣稿 V V 16.符合性聲明 V V 注：申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品類別按照上表要求提交申報資料。 V:必須提供的資料。 :注冊申請時不需要提供，由申報單位保存，如技術(shù)審評

5、需要時提供。 （一） 申請表 （二） 證明性文件 境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)提交：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件和組織機(jī)構(gòu)代碼證復(fù)印件。 （三） 綜述資料 1、 產(chǎn)品預(yù)期用途。描述產(chǎn)品的預(yù)期用途，與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如 臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。 2、 產(chǎn)品描述。描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn) 工藝過程，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的制備方法及溯源（定值）情況。 3、 有關(guān)生物安全性方面說明。由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動物、 病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或者添加某些物質(zhì)制備而成， 人源性材料須對 有關(guān)傳染病（HIV、

6、HBV、HCV 等）病原體檢測予以說明，并提供相關(guān)的證明文件。其他 動物源及微生物來源的材料， 應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說明文件， 證明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、 使用過程中對 使用者和環(huán)境是安全的，并對上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法予以說明。 4、 有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價。 5、 其他。包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床 應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。 對于新研制的體外診斷試劑產(chǎn)品， 需 要提供被測物與預(yù)期適用的臨床適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料。 （四） 主要原材料的研究資料 主要原材料研究資料包括主要反應(yīng)成分、 質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、 制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

7、 的研究資料，質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的定值試驗(yàn)資料，校準(zhǔn)品的溯源性文件等。 （五） 主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料 主要生產(chǎn)工藝包括：工作液的配制、分裝和凍干 ，固相載體的包被和組裝，顯色 /發(fā)光系 統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等，反應(yīng)體系包括樣本采集及處理、 樣本要求、樣本用量、試劑用量、 反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如有）、質(zhì)控方法等。 （六） 分析性能評估資料 1、體外診斷試劑的分析性能評估主要包括精密度、準(zhǔn)確度、靈敏度、特異性、線性范 圍或測定范圍等項(xiàng)目。 應(yīng)當(dāng)對多批產(chǎn)品進(jìn)行性能評估， 對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析， 以有效地控制 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。 如注冊申請中包括不同適用機(jī)型， 需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)

8、行上述項(xiàng)目評估的試驗(yàn)資料 及總結(jié)。 如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。 如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異， 需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項(xiàng)目評 估的試驗(yàn)資料及總結(jié)。 如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異， 需要提交包裝規(guī)格之間不存在 性能差異的詳細(xì)說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。 2、校準(zhǔn)品應(yīng)當(dāng)提交完整的溯源性文件。 3、質(zhì)控品應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行的定值資料。 （七）陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料 應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明陽性判斷值或參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)， 說明確定陽性判斷值或者參考 區(qū)間所采用的樣本來源，并提供陽性判斷值或

9、參考區(qū)間確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)。 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品不需要提交陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料。 （八） 穩(wěn)定性研究資料 包括至少三批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時穩(wěn)定性研究資料， 并應(yīng) 當(dāng)充分考慮產(chǎn)品在儲存、 運(yùn)輸和使用過程中的不利條件， 進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。 應(yīng)當(dāng)詳細(xì) 說明穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)及具體試驗(yàn)方法、過程。 （九）生產(chǎn)及自檢記錄 提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。 （十）臨床評價資料 1、臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請人應(yīng)當(dāng)參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 開展臨床試驗(yàn)，并提供以下臨床試驗(yàn)資料： （ 1）倫理委員會同意臨床試驗(yàn)開展的書面意見。 （ 2）臨床試

10、驗(yàn)方案：由各承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者簽名、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章、統(tǒng)計學(xué) 負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請人蓋章。 （ 3）各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)報告：各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)報告應(yīng)由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽 章；報告封面包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱、試驗(yàn)開始日期、試驗(yàn)完成日期、主要研 究者（簽名）、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章） 、統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位（蓋章） 、申請人（蓋章） 、申請 人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點(diǎn)。 （ 4）對所有臨床試驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)報告：總結(jié)報告由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的牽頭單位或者申請人 完成，封面內(nèi)容與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)報告的封面內(nèi)容相同。 （ 5）臨床試驗(yàn)報告附件：臨床試驗(yàn)的詳細(xì)資料

11、，包括臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法 或者其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息， 如試驗(yàn)方法、 診斷試劑產(chǎn)品來源、 產(chǎn)品說明書及注冊批 準(zhǔn)情況，臨床試驗(yàn)中所有試驗(yàn)數(shù)據(jù) （需由臨床試驗(yàn)操作者、 復(fù)核者簽字， 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章） ， 主要參考文獻(xiàn)，主要研究者簡歷，以及申請人需要說明的其他情況等。 2、國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄中的產(chǎn)品， 應(yīng)當(dāng)提交相應(yīng)的臨床評價資料。依據(jù)相應(yīng)指導(dǎo)原則（如有） ，通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因 素的臨床樣本的評估、 綜合文獻(xiàn)資料、 臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等產(chǎn)品安全性和有效性數(shù)據(jù)， 對體外診 斷試劑的臨床性能進(jìn)行的評價資料，以及所使用臨床樣本的來源信息。

12、3、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品不需要提供臨床試驗(yàn)資料。 4、本部分所稱臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章是指臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章。 （十一）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料 對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié) ,從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有 關(guān)的特征、 已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、 風(fēng)險評 價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險管理報告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （十二）產(chǎn)品技術(shù)要求 申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下 ,根據(jù)申請人產(chǎn)品研制、前期臨床評 價等結(jié)果 ,依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原 則的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能

13、指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。第三類產(chǎn)品 技術(shù)要求中還應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。 產(chǎn)品技術(shù)要求一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明。 （十三）產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報告 具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊檢驗(yàn)報告和產(chǎn)品技術(shù)要求 預(yù)評價意見。有國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊檢驗(yàn)， 并符合相關(guān)要求。 （十四）產(chǎn)品說明書 對于境內(nèi)產(chǎn)品 ,申請人應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的有關(guān)要求，并 參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則編寫產(chǎn)品說明書。 按照指導(dǎo)原則編寫的產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)提交一式兩份， 并提交兩份產(chǎn)品說明書文本完全一 致的聲明。 （十五）標(biāo)簽

14、樣稿 應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定的要求。 產(chǎn)品外包裝上的標(biāo)簽必須包括產(chǎn)品通用名稱、 申請人名稱、生產(chǎn)地址、 產(chǎn)品批號、 注意 事項(xiàng)、儲存條件及有效期等。 對于體外診斷試劑產(chǎn)品中的各種組分如校準(zhǔn)品、 質(zhì)控品、 清洗液等， 其標(biāo)簽上必須標(biāo)注 該組分的中文名稱和批號。 如同批號產(chǎn)品、 不同批號的各種組分不能替換， 則既要注明產(chǎn)品 批號，也要注明各種組分的批號。 （十六）符合性聲明 1、申請人聲明本產(chǎn)品符合體外診斷試劑注冊管理辦法和相關(guān)法規(guī)的要求；聲明本 產(chǎn)品的類別符合體外診斷試劑注冊管理辦法和體外診斷試劑分類子目錄的要求；聲 明本產(chǎn)品符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單。 2、

15、所提交資料真實(shí)性的自我保證聲明。 （十七） 凡申請企業(yè)申報材料時， 辦理人員不是法定代表人或企業(yè)負(fù)責(zé)人本人， 企業(yè)應(yīng)當(dāng)提 交授權(quán)委托書和行政許可申請書 六、申請材料要求 （一） 1、申請表。 2、產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)為 word 文檔，并且可編輯、修改。 3、綜述資料。應(yīng)為 word 文檔， 內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品預(yù)期用途、 與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況、 相關(guān)的臨床或 實(shí)驗(yàn)室診斷方法、 產(chǎn)品描述、 有關(guān)生物安全性方面的說明、 產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價、 同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市情況以及申報產(chǎn)品需要說明的其他情況等。 4、研究資料概述。應(yīng)為 word 文檔。 5、體外診斷試劑產(chǎn)品的說明書。應(yīng)為

16、 word 文檔。 （二）格式及其他要求 1、申報資料應(yīng)有所提交資料目錄。 2、申報資料應(yīng)當(dāng)按目錄順序排列，并按照封面、目錄、申報資料的順序裝訂成冊。每 項(xiàng)文件第一頁作標(biāo)簽，或用帶標(biāo)簽的隔頁紙分隔，并按一級目錄標(biāo)明項(xiàng)目編號。 3、申報資料一式三份，應(yīng)當(dāng)使用 A4 規(guī)格紙張打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。 4、申報資料使用復(fù)印件的，復(fù)印件應(yīng)當(dāng)清晰并與原件一致。 5、各項(xiàng)申報資料中的申請內(nèi)容應(yīng)當(dāng)具有一致性。 6、申報資料均應(yīng)加蓋申請人公章。 7、辦理醫(yī)療器械注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)受申請人委托， 人身份證明原件與復(fù)印件。 &申報資料（含檢驗(yàn)報告）中所有文件在原件提交并受理后，再次提交時，可提

17、交復(fù) 印件并標(biāo)注原件出處。 七、申請表格及文件下載 1、 申請表.doc 2、 體外診斷試齊 U 注冊申報資料要求及說明 .doc 3、 6840 體外診斷試劑分類子目錄（2013 版）.xls 4、 授權(quán)委托書（參考樣式）.doc 5、 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告 .doc 6、 關(guān)于進(jìn)一步做好醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定工作的通知 .doc 7、 關(guān)于印發(fā)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）的通知 .doc 8、 免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄（通告 2014 年第 12 號附件）.doc 9、 體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則 .doc 10、 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原

18、則 .doc 11、實(shí)施醫(yī)療器械注冊管理辦法 和體外診斷試劑注冊管理辦法 通知.doc 12、行政許可申請書.doc 13、 關(guān)于醫(yī)療器械 （含體外診斷試劑）注冊申報有關(guān)問題的公告（第 八、 行政許可申請受理機(jī)關(guān) 河北省食品藥品監(jiān)督管理局 受理地點(diǎn)：石家莊市紅旗大街 受理時間：每周一至周五上午 每周一至周五上午 九、 行政許可決定機(jī)關(guān) 河北省食品藥品監(jiān)督管理局 十、行政許可程序 十一、行政許可時限 應(yīng)出示授權(quán)委托書及該辦理 有關(guān)事項(xiàng)的通知.doc 129 號）.doc 391 號行政許可大廳 & 3012: 00,下午 13: 3017: 30 （冬） & 3012: 00,下

19、午 14: 0017: 30 （夏） 復(fù)核 *復(fù)核 審核 批準(zhǔn) 技術(shù)審評 （審評中 心）60日 20 日 提交申報 處局領(lǐng)導(dǎo)） 行政審批（醫(yī) 療器械監(jiān)管 制證、發(fā) 自受理之日起 3 個工作日內(nèi)轉(zhuǎn)交技術(shù)審評機(jī)構(gòu)， 60 個工作日內(nèi)完成技術(shù)審評工作，技 術(shù)審評結(jié)束后 20 個工作日內(nèi)作出審批決定。 自作出審批決定之日起 10 個工作日內(nèi)發(fā)給醫(yī)療 器械注冊證。 專家審評、 質(zhì)量管理體系核查、 申請人補(bǔ)充資料的時間， 不計算在審評時限內(nèi)。省食品 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在 30 個工作日內(nèi)根據(jù)相關(guān)要求完成體系核查。申請人應(yīng)當(dāng)在1年內(nèi) 按照補(bǔ)正通知的要求一次提供補(bǔ)充資料；技術(shù)審評機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自收到補(bǔ)充資料之日起 60 個工 作日內(nèi)完成技術(shù)審評。 十二、行政許可證件及有效期限 中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證 ，有效期： 5 年 十三、行政許可收費(fèi)：按有關(guān)部門批準(zhǔn)收費(fèi) 十四、咨詢 河北省食品藥品監(jiān)督管理局行政許可服務(wù)處 電話： 031183721140 河北省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處 電話： 031183720076 注：以上期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日 另： 1、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊管理辦法和體外診斷 試劑注冊管理辦法有關(guān)事項(xiàng)的通知（食藥監(jiān)械管 2014144 號