寵物用抗外寄生蟲藥的藥效學評價試驗技術(shù)(田間試驗)指導-…

1、寵物用抗體外寄生蟲藥物藥效評價田間試驗指導原那么一、概述一定義與目的寵物犬、貓等用抗體外寄生蟲藥物是指用于防治寵物皮膚螨、跳蚤、蜱、虱子等感 染引起寵物皮膚病的藥物。寵物用抗體外寄生蟲藥物藥效評價田間試驗是評價寵物用抗體外 寄生蟲藥物的劑量確認試驗，也稱川期臨床試驗，目的是進一步驗證受試藥物對目標適應(yīng)癥 的防治作用及給藥方案，確定受試藥物對目標適應(yīng)癥的臨床效果，觀察受試藥物的不良反響 和制定防治措施。二適用范圍 本指導原那么適用于申報寵物用的所有抗體外寄生蟲藥物，包括我國未批準在寵物用的抗 體外寄生蟲藥物及各種制劑，或者改變已批準藥物在其他寵物使用，均應(yīng)進行藥效評價田間 試驗。藥效評價田間試驗

2、一般采用自然感染病例動物，按每種適應(yīng)癥進行試驗，按照推薦劑 量和給藥方案試驗。藥效評價田間試驗的次數(shù)和每次所選用的實驗動物數(shù)量取決于動物品種、地理位置、地 區(qū)條件。由于我國各地氣候和地域地理條件的不同，一般應(yīng)在至少 2 個地區(qū)南、北方各一 個進行藥效評價田間試驗。二、試驗設(shè)計一試驗動物1. 品種：應(yīng)與藥物申報應(yīng)用的動物相同，品種不限，采用藥物擬用的代表性動物進行， 注明動物品種、體型、體重、性別和年齡。防止使用可能過敏或中毒的動物。以成年動物為 主，假設(shè)藥物擬用于幼齡動物，那么需要選擇幼齡動物。2. 來源：選擇符合受試藥物目標適應(yīng)癥的自然感染病例，品種不限，性別不限，但應(yīng)來 源清楚，飼養(yǎng)標準，

3、動物主人能較好執(zhí)行臨床獸醫(yī)醫(yī)囑。3. 數(shù)量：每個藥效評價田間試驗點對照藥物組和受試藥物組均應(yīng)不少于 含30 只動物4. 病例的選擇 ：其選擇依據(jù)是局部皮膚或耳部臨床病癥和體表體外寄生蟲的檢出， 計算局部病灶中體外寄生蟲的數(shù)量，確定體外寄生蟲感染的程度。每個試驗組中的動物應(yīng)當加以標記，用適當?shù)姆椒ㄟM行重復，并在最終的報告中標明。5. 病例淘汰標準 ：使用受試藥物缺乏推薦給藥療程的動物；因伴發(fā)其它疾病或需要聯(lián)合 用藥，或中斷治療的動物，均應(yīng)予以淘汰。二試驗藥物1. 受試藥物及來源 ：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致、同一劑型，有完整的產(chǎn)品質(zhì) 量標準，有符合規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號

4、，由申報單位自行研制并在 GMP 驗收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供產(chǎn)品檢驗合格報告。2. 對照藥物及來源 ：對照藥物應(yīng)當是已經(jīng)在我國批準上市，與受試藥物作用相似、適應(yīng) 癥相同的藥物。來源可以從市場購置或者由申報單位提供，并提供產(chǎn)品檢驗合格報告。三給藥方案按照受試藥物擬在臨床采用的給藥方案給藥劑量、給藥方法、每天給藥的次數(shù)和治療 周期等給藥。對照藥物應(yīng)嚴格按照批準的說明書給藥。四試驗周期根據(jù)體外寄生蟲的生活周期，確定抗體外寄生蟲藥物的試驗周期。按照受試藥物的適應(yīng) 癥與用藥說明給藥，試驗用藥的時間至少為推薦的用藥時間。停藥后7 天內(nèi)至少隨訪 1 次五試驗分組試驗要求分成以下 2 個組：1. 受試藥

5、物組：推薦劑量；2. 藥物對照組：推薦劑量 ;將動物按照隨機方式分到試驗組。六觀察指標詳細觀察并記錄試驗開始前、試驗開始后、給藥過程中和停藥后各個階段受試動物的 生理狀態(tài)、臨床病癥，以及病癥的發(fā)生、開展、消失和轉(zhuǎn)歸情況；并按照試驗設(shè)計檢測必 要的血液常規(guī)指標和生化指標；檢測與抗體外寄生蟲效果有關(guān)的指標，并盡量使用定量指 標來評估藥效。1. 臨床檢查 ：進行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率等常規(guī)指標；局部檢查體表 瘙癢程度、皮膚破損程度、紅疹或膿疹的數(shù)量，皮膚病灶的部位與分布情況；檢查血液常 規(guī)值、血液生化指標必要時等，觀察給藥后臨床病癥的消失和轉(zhuǎn)歸情況。2. 外寄生蟲檢查 ：檢測與驅(qū)蟲效果有

6、關(guān)的指標。取患部皮膚，顯微鏡下觀察并計算局部 病灶中外寄生蟲的數(shù)量。對于跳蚤感染，通過跳蚤數(shù)量、蚤糞分布與數(shù)量等，確定藥效。 對于虱子感染，通過皮膚病灶的程度、拔毛檢查等，確定藥效。 對于蜱叮咬性皮炎，根據(jù)蜱的數(shù)量和皮膚病損情況確定藥效。 對于疥螨感染，通過刮皮檢查確定疥螨的數(shù)量，結(jié)合局部皮膚病癥綜合判斷藥效。 對于蠕形螨病，通過刮皮檢查蠕形螨的數(shù)量和細菌繼發(fā)性感染的情況，結(jié)合皮膚病灶的 分布和程度綜合判斷藥效。對于耳螨感染， 通過外耳道分泌物的檢查， 結(jié)合耳螨的數(shù)量與耳部炎性病灶的減輕程度， 綜合判斷藥效。3. 病理剖檢 ：應(yīng)對死亡的試驗動物進行病理剖檢，必要時進行相關(guān)的組織病理學檢查， 并

7、提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關(guān)系。七統(tǒng)計分析選擇適宜的統(tǒng)計分析程序，對數(shù)據(jù)進行分析。將受試藥物組與藥物對照組進行顯著性比 較，確認受試藥物的治療效果及其劑量。確定受試藥物對自然感染病例的臨床藥效，觀察并 記錄藥物的不良反響，提出藥物的臨床應(yīng)用考前須知等。八結(jié)果評價 藥效評價以皮膚或耳部中體外寄生蟲數(shù)量變化指標為主要判斷標準，結(jié)合臨床病癥 作綜合判斷。檢查每只動物的體外寄生蟲數(shù)及蟲卵數(shù) ，計算蟲體蟲卵減少率，按以下 標準判斷各組的藥效：1. 有效：用藥治療期間和用藥結(jié)束后，皮膚或耳部的體外寄生蟲及蟲卵數(shù)量平 均減少率?90%患部無瘙癢，無紅疹、皮屑或試驗動物自我啃咬的損傷。2. 無效：用藥治療期間和用藥結(jié)束后，皮膚或耳部的體外寄生蟲及蟲卵數(shù)量平 均減少率 <90%，患部仍有瘙癢，紅疹、皮屑等，動物自我啃咬性損傷明顯存在。受試藥物組應(yīng)與藥物對照組的體外寄生蟲及蟲卵數(shù)量平均減少率無顯著性差異。三、試驗報告為公正、科學地評價藥物療效，對試驗報告內(nèi)容做如下要求：1. 試驗?zāi)康摹?. 試驗時間與地點。3. 試驗設(shè)計者、負責人、參加者及電子郵箱。4. 受試藥物需注明寵物藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)