賴脯胰島素臨床應(yīng)用探究

1、賴脯胰島素臨床應(yīng)用探究摘要目的：評價賴脯胰島素(lispro )對糖尿病患者的 療效與安全性。方法:2007年1“月對我院的57例糖尿 病患者用賴脯胰島素治療前后測定血糖、糖化血紅蛋白，并 記錄賴脯胰島素用量、低血糖發(fā)生率。結(jié)果：治療3個月后, 患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、hba1c均明顯下降；賴脯胰島素日總量與治療前重組人胰島素相同或略減少，低血糖 發(fā)生率明顯減少。結(jié)論：賴脯胰島素在改善糖尿病患者的血 糖控制的同時低血糖發(fā)生率低，安全而且患者依從性好。關(guān)鍵詞賴脯胰島素；糖尿病中圖分類號r 9 7 7. 1 + 5 文獻標(biāo)識碼c 文章編1673-7210 ( 2008 ) 08 ( a )

2、 -072-03study on the clinical use of insulin lisproding juan,gong mei-jin,chan qiiryu(department of endocri no logy, xili hospital of shenzhen city, shenzhen518055,china )abstract objective: to evaluate the efficacy and safety of insulin lispro in the treatment of diabetic patients. methods: blood g

3、lucose, hba1c, dose of insulin lispro and incidence of hypoglycemia were assessed in 57 patients with diabetes, before and after treatment with insulin lispro, during the period from january to november 2007. results: three months after treatme nt with insuli n lispro, fasti ng blood glucose, 2 h po

4、stprandial glucose and hba1c were significantly lower, compared with baseline. the total daily dose of insulin lispro is similar with or slightly less than that of previously used recombi nant human insulin; mean while, the incidenee of hypoglycemia significantly decreased. conclusion: insulin lispr

5、o provides better glycemic control with lower incidenee of hypoglycemia, and so complianee, of the diabetic patients.key words insulin lispro;diabetes mellitus 20多年來，隨著我國經(jīng)濟發(fā)展，人民生活水平的提高,我國糖尿病的發(fā)病率也迅速增長。2005年中國糖尿病防治 指南公布的數(shù)據(jù)顯示，從20世紀(jì)80年代90年代中期我 國糖尿病患者增加了 45倍。國際糖尿病聯(lián)盟（idf ）公布 的數(shù)據(jù)顯示，我國每天新增患者約3 000例，每年大約增加 1

6、20萬例。由于糖尿病患者常合并一種或多種并發(fā)癥，而且 糖尿病的治療是終身性的，以致用藥種類多、用藥時間長， 因此需要重視降糖藥物的有效性和安全性。糖尿病并發(fā)癥對 患者造成極大的危害，導(dǎo)致高死亡率和致殘率。已有研究表 明，在糖尿病發(fā)病后的10年內(nèi)有30%-40%的患者至少會 發(fā)生一種并發(fā)癥。對于糖尿病患者，要想防止和延緩并發(fā)癥 的發(fā)生，關(guān)鍵之一在于血糖達標(biāo)。目前我國采用的血糖達標(biāo) 標(biāo)準(zhǔn)為hba1c7.5%的患者占到了 38.6%2o idf中國糖尿 病治療指南和美國糖尿病學(xué)會（ada ）糖尿病治療指南 等均強調(diào)降低hba1c的重要性,并提出血糖控制達標(biāo)在糖 尿病治療中至關(guān)重要。低血糖是降糖藥物最

7、常見的不良反 應(yīng)，如何在促成血糖達標(biāo)同時，又兼顧減少低血糖的發(fā)生， 是廣大內(nèi)分泌科醫(yī)務(wù)工作者非常關(guān)注的問題。本研究于2007年1 11月通過對比57例患者接受賴脯 胰島素（lispro,商品名為優(yōu)泌樂，美國禮來公司生產(chǎn)）治療 前后血糖水平、hba1c水平、胰島素的劑量、低血糖發(fā)生率 等方面的差異，來評價賴脯胰島素（lispro ）的臨床療效和 安全性。1資料與方法1.1研究對象本組57例糖尿病患者（糖尿病診斷按1999年who糖 尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）均為我院內(nèi)分泌科住院或門診病例，年齡 18-69歲。入選的病例中1型糖尿病患者8例，其余49例 均為2型糖尿病患者。1.2方法所有病例均已經(jīng)或先接受重組

8、人胰島素r或精蛋白重組 人胰島素70/30治療至少10 d，其中單用重組人胰島素r的有6例，用重組人胰島素r聯(lián)合睡前低精蛋白重組人胰島素（中效胰島素）的有5例，用精蛋白重組人胰島素70/30的有46例。將使用重組人胰島素r治療的6例換成用賴脯胰 島素，同時睡前注射中效胰島素的5例換成用賴脯胰島素聯(lián)合睡前中效胰島素；將使用精蛋白重組人胰島素70/30治療 的46例換成用精蛋白賴脯胰島素混懸液（優(yōu)泌樂25 b所有重組人胰島素組餐前胰島素均采用餐前30 min皮下注射,睡前胰島素注射時間不變；賴脯胰島素組采用餐前5 min皮 下注射。換用賴脯胰島素治療后0、仁2、3個月各隨訪1 次；同時進行靜脈空腹

9、、餐后2 h血糖以及hba1c的測定；治療期間要求患者每周測1-2次4點末梢血糖（空腹、三 餐餐后2h ）,岀現(xiàn)低血糖癥狀或（和）監(jiān)測血糖入選的57例患者中在使用重組人胰島素期間共發(fā)生低 血糖36次，在換用賴脯胰島素期間共發(fā)生低血糖"次，可 見低血糖的發(fā)生率明顯減少。2.4不良反應(yīng)在使用賴脯胰島素治療中出現(xiàn)2例患者注射部位小的淡 紅色皮疹，略瘙癢，觀察3周后皮疹消失。2.5患者依從性90%的患者表示注射賴脯胰島素更方便安排注射時間和進餐時間，更易于接受胰島素治療，依從性較好。3討論賴脯胰島素是利用基因重組技術(shù)，將人胰島素b鏈第28位的脯氨酸和第29位的賴氨酸進行換位修飾的一種快速作

10、用的人胰島素類似物。脯氨酸與賴氨酸換位改變了 b鏈末端的空間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致二聚體自我聚合能力下降，易于解離而加 快吸收。通過人體藥物動力學(xué)研究顯示，賴脯胰島素與普通 胰島素(ri )兩者生物利用度均達99% ,但賴脯胰島素皮下 注射后90%在100 min內(nèi)吸收，而普通胰島素則需180 min。由于賴脯胰島素吸收迅速，注射與進餐時間僅需間隔5-15min3,4,而且由于賴脯胰島素吸收迅速且作用時間短，與 重組人胰島素比較，更接近于正常的胰島素分泌反應(yīng)譜，故能更好的控制餐后血糖和hba1c ,并大大減少了餐后低血糖 即:皮下注射后吸收快，適于餐前15 min內(nèi)或即時注射；的危險性。本臨床研究也顯示了

11、賴脯胰島素有以上優(yōu)點,皮下注射后到達峰值的時間快，更有利于降低空腹、餐后 血糖和hba1c ;因作用持續(xù)時間短，可能是減少了低血糖 發(fā)生事件的原因。參考文獻1 idf clinical guidelines task force. globalguidelines for type 2 diabetes: recommendations forstandard, comprehensive, and minimal carej. diabetmed, 2006,23:579-593.2 潘長玉，田慧，劉國良，等中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調(diào)查中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004,20 : 420-424.3 tarui t,andronicos n,czekay rp,et al. critical role of integrin alpha 5 beta 1 in urokinase (upa)/urokinase receptor(ulnar,cd87)signalingj.biolchem,2003,278(32):29863-29872.4 braat ea,jie af,ronday hk,et al. urokinase-mediated fibrinolysis in the synovial fluid of rheumatoid arthritis pa