中國藥科大學(xué)首屆“楚天杯”制藥工程設(shè)計大賽任務(wù)書

1、中國藥科大學(xué)首屆“楚天杯”制藥工程設(shè)計大賽任務(wù)書一、設(shè)計競賽題目（參賽隊伍任選其一）1、靜脈滴注用甲磺酸培氟沙星凍干粉針劑車間工程設(shè)計2、鹽酸左氧氟沙星小容量注射劑車間工程設(shè)計二、設(shè)計規(guī)模年生產(chǎn)能力：凍干粉針劑1500萬支/年                       小容量注射劑3000萬支/年包裝規(guī)格：凍干粉針劑400mg/5ml西林瓶   

2、                小容量注射劑200mg/2ml安瓿瓶外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱三、工作班制         250天/年，其中凍干工序3班/天、其它崗位1班/天；         凍干時間：1批/天四、適用標(biāo)準(zhǔn)：   

3、    藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）       中國藥典（2015版）五、產(chǎn)品及其工藝簡述【凍干粉針劑】1產(chǎn)品簡述      甲磺酸培氟沙星是喹諾酮類抗菌藥，為醫(yī)保類處方藥。可治療由培氟沙星敏感菌所致的各種感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；婦科、生殖系統(tǒng)感染；腹部和肝、膽系統(tǒng)感染；骨和關(guān)節(jié)感染；皮膚感染；敗血癥和心內(nèi)膜炎；腦膜炎。      中文名：甲磺酸培氟沙星  &

4、#160;   拼音名：Jiahuangsuan Peifushaxing      英文名：Pefloxacin Mesylate      化學(xué)式：C17H20FN3O3·CH4O3S·2H2O      分子量：465.49      簡介：本品為1-乙基-6-氟-7-4-甲基哌嗪-1-基-4-氧-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲磺酸二水合物。按

5、無水物計算，含培氟沙星（C17H20FN3O3）不得少于76.4%。2工藝簡述                                           

6、60;                     以1000瓶處方量計算原輔料名稱                  規(guī)格0.4g甲磺酸培氟沙星400g（以培氟沙星計）0.1mol/L  A溶液調(diào)pH3.5-4.5注射用水

7、        加至2000ml 2.1 配液      2.1.1按照處方及批生產(chǎn)量（批量自行設(shè)計）稱取原料；按照配制總體積的3%稱取活性炭至裝有2000ml注射用水的燒杯中，攪拌使活性炭完全潤濕，備用；配制1000mlpH調(diào)節(jié)劑A溶液，備用；      2.1.2向配料罐中加入配制總重80%的注射用水（藥液比重1.03mg/ml），投入原料攪拌使均勻，加入適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至3.5-4.5，再加入注射用水至全

8、量并攪拌均勻；      2.1.3投入潤濕的活性炭，80攪拌、循環(huán)30分鐘脫碳；      2.1.4藥液溫度降至30以下，經(jīng)3m鈦棒-兩級0.22m除菌過濾后進入灌裝間用于分裝。（注：藥液從配制到灌裝結(jié)束，不超過8小時）      配液的容器應(yīng)考慮材質(zhì)選擇、易于清潔，配合CIP/SIP的使用，確保無交叉污染的風(fēng)險。該系統(tǒng)應(yīng)能對過濾器完整性進行在線測試。應(yīng)能自動控制、記錄壓力和溫度。容器能進行清潔和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2 西林瓶的

9、清洗和滅菌      西林瓶須用純化水清洗，再用注射用水進行最終的沖洗，然后用除菌過濾后的壓縮空氣進行干燥、滅菌除熱原。干燥滅菌過程中應(yīng)考慮系統(tǒng)的風(fēng)險污染控制。生產(chǎn)用材的清洗需在相應(yīng)的區(qū)域分別進行，衣物的整理和清洗應(yīng)滿足GMP的要求。2.3膠塞的清洗和滅菌      膠塞經(jīng)清洗滅菌后，干燥使用，滅菌后的轉(zhuǎn)運應(yīng)盡避免染菌風(fēng)險。選用設(shè)備應(yīng)易清潔、可驗證。2.4工器具的清洗和滅菌      直接接觸藥品的工器具及終端除菌過濾的過濾器應(yīng)經(jīng)過有效清洗及滅菌

10、，清洗及滅菌方式應(yīng)能保證除菌、除熱源。滅菌后的轉(zhuǎn)運及安裝應(yīng)避免染菌風(fēng)險。2.5 西林瓶灌裝和凍干機裝載      灌裝機內(nèi)產(chǎn)品和物料如何轉(zhuǎn)運很重要，如可采用屏障系統(tǒng)（RABS）等操作。各設(shè)備選型的配置都必須進行詳細描述。準(zhǔn)確的設(shè)計和位置必須與設(shè)備供應(yīng)一致。在灌裝、運輸和裝載西林瓶過程中使用西林瓶傳送系統(tǒng)，其設(shè)計中應(yīng)考慮5 ml西林瓶的高度和不穩(wěn)定性，此為已知的挑戰(zhàn)。從灌裝機到裝載臺的傳送距離應(yīng)盡量縮短。2.6 凍干和卸載      2.6.1產(chǎn)品全部進箱后，關(guān)閉箱門；開啟冷凍機，待制品溫度達到-

11、30以后，保溫3小時；      2.6.2打開冷凝器，當(dāng)溫度達到-45后，開啟真空泵，對制品進行升華干燥；      2.6.3當(dāng)制品溫度達到30，真空低于10pa，表示升華結(jié)束；      2.6.4繼續(xù)保持制品溫度302小時，壓塞、關(guān)機，然后腔室卸壓，西林瓶逐層卸載，裝載和卸載的方式由參賽者選定（自動、半自動等）。（注：凍干周期20小時左右）2.7 軋蓋、噴碼、燈檢      在軋蓋操作期間

12、，西林瓶通過A級送風(fēng)保護，直到軋蓋完成。軋蓋之后，西林瓶進行自動燈檢，提出漏氣產(chǎn)品及外觀不良品然后貼標(biāo)，再轉(zhuǎn)運至另一車間進行包裝?！拘∪萘孔⑸鋭?、產(chǎn)品簡述      鹽酸左氧氟沙星適用于敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎（包括產(chǎn)酶株所致者）。呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。另可治療傷寒，骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染和敗血癥等全身感染。  &#

13、160;   中文別名:左氧氟沙星鹽酸鹽;      拼音名：ZuoyangFushaxing      英文名稱:Levofloxacin Hydrochloride      分子式:C18H20FN3O4·HCl·H2O      分子量：415.852、工藝簡介       

14、60;                                                 

15、60;       以1000瓶處方量計算原輔料名稱                  規(guī)格2ml:0.2g鹽酸左氧氟沙星200g（以左氧氟沙星計）0.5mol/L  B溶液調(diào)pH4.5-5.5注射用水        加至2000ml 2.1配液   

16、;   2.1.1按照處方及批生產(chǎn)量（批量自行設(shè)計）稱取原料；按照配制總體積的3%稱取活性炭至裝有2000ml注射用水的燒杯中，攪拌使活性炭完全潤濕，備用；配制1000mlpH調(diào)節(jié)劑B溶液，備用；      2.1.2向配料罐中加入配制總重80%的注射用水（藥液比重1.01mg/ml），投入原料攪拌使均勻，加入適量pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至4.5-5.5，再加入注射用水至全量并攪拌均勻；      2.1.3投入潤濕的活性炭，80攪拌、循環(huán)30分鐘脫碳；  &#

17、160;   2.1.4藥液溫度降至30，經(jīng)3m鈦棒-兩級0.22m除菌過濾后進入灌裝間用于灌封；（注：藥液從配制到灌封開始，不超過6小時）      配液的容器應(yīng)考慮材質(zhì)選擇、易于清潔，配合CIP/SIP的使用，確保無交叉污染的風(fēng)險。該系統(tǒng)應(yīng)能對過濾器完整性進行在線測試。應(yīng)能自動控制、記錄壓力和溫度。容器能進行清潔和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2安瓿瓶的清洗和滅菌      西林瓶須用純化水清洗，再用注射用水進行最終的沖洗，然后用除菌過濾后的壓縮空氣進行干燥、滅菌除熱

18、原。干燥滅菌過程中應(yīng)考慮系統(tǒng)的風(fēng)險污染控制。生產(chǎn)用材的清洗需在相應(yīng)的區(qū)域分別進行，衣物的整理和清洗應(yīng)滿足GMP的要求。2.3安瓿瓶灌裝      灌裝機內(nèi)產(chǎn)品和物料如何轉(zhuǎn)運分配很重要，如可采用屏障系統(tǒng)（RABS）等操作，還應(yīng)考慮燃氣使用的清潔程度，各設(shè)備選型的配置都必須進行詳細描述。準(zhǔn)確的設(shè)計和位置必須與設(shè)備供應(yīng)一致。（注：藥液從過濾到灌封結(jié)束，不超過8小時；已灌封好的產(chǎn)品應(yīng)在6小時內(nèi)滅菌）2.4滅菌、檢漏      2.4.1按照驗證過的裝載方式進行裝載，在設(shè)備驗證的最冷點放入生物指示劑，按產(chǎn)

19、品的工藝要求設(shè)定各項參數(shù)，對產(chǎn)品進行滅菌檢漏。      2.4.2滅菌參數(shù)：滅菌溫度121，滅菌20分鐘；檢漏壓力±70pa，檢漏時間1分鐘；清洗15分鐘；手動干燥。      2.5燈檢和貼簽滅菌檢漏之后，安瓿瓶經(jīng)清洗干燥后進行自動燈檢，提出不良品然后貼簽，再轉(zhuǎn)運至另一車間進行包裝。六、提交競賽的設(shè)計文件      1、設(shè)計說明書(包括工藝概述、潔凈級別、物料衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、生產(chǎn)流程圖，車間工藝平面布置說

20、明、人流物流工藝流程、車間技術(shù)要求、工廠運行模式、建筑與布局、內(nèi)部裝飾材料、關(guān)鍵系統(tǒng)建造材料、可擴展性等方面的內(nèi)容。)      2、潔凈區(qū)平面布局圖（1：100）      3、潔凈區(qū)平面壓差分布圖      4、帶控制點的工藝流程圖（包含相關(guān)的公用介質(zhì)，如壓縮空氣、氮氣、蒸汽、制藥用水等）      5、工藝設(shè)備平面布局圖（1：100）     

21、; 6、人流物流平面走向圖      7、配液系統(tǒng)（包括設(shè)備和管路的CIP、SIP）工藝控制原理圖（1：50）      8、水系統(tǒng)（純化水、純蒸汽、注射用水）流程圖七、建議可擴展的設(shè)計內(nèi)容      1. 配液罐的設(shè)計，包括尺寸和抑制氧化等副反應(yīng)；從節(jié)能和始終保持湍流狀態(tài)的雙重要求進行藥液、純化用水、注射用水的輸送管道的材質(zhì)選擇和尺寸設(shè)計，輸送泵型號的選擇。      2. 冷凍干燥機西林瓶裝卸的運動模擬，以便設(shè)計RABS。      3. 車間、工藝系統(tǒng)的三維設(shè)計與漫游展示。      4. 設(shè)計方案與驗證工作達成良好的接口，如提供驗證文件、工作間設(shè)計時考慮驗證工作開展所需的空間等