無菌環(huán)境和操作要求ppt課件

1、質(zhì)量決議生存品牌決議價(jià)值通路決議成敗人力決議開展 企圖決議幅員平安符合顧客要求，符合顧客要求，到達(dá)顧客稱心！到達(dá)顧客稱心！安心風(fēng)味清潔沒有危險(xiǎn)物生物、物理、化學(xué)清潔的進(jìn)展消清潔的進(jìn)展消費(fèi)包括外包費(fèi)包括外包裝裝任何時(shí)候都是同樣喜歡的味道品牌的力量品牌的力量1 1、無菌線灌裝流程、無菌線灌裝流程2 2、無菌系統(tǒng)的建立與維持、無菌系統(tǒng)的建立與維持4 4、無菌線消費(fèi)質(zhì)量效果評(píng)價(jià)、無菌線消費(fèi)質(zhì)量效果評(píng)價(jià)5 5、附件、附件3、無菌線工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)分析、無菌線工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)分析Sterile Abfll-& Verschlie-maschine無菌灌裝與封蓋設(shè)備(ACF-Anlage)(冷無菌灌裝設(shè)

2、備)Kappen蓋Luft 空氣Flaschen 瓶Flaschen-desinfektion瓶殺菌瓶殺菌Medien介質(zhì)KZE o.Filtration瞬時(shí)殺菌瞬時(shí)殺菌或過濾或過濾Getrnk飲料 KZE o.Filtration瞬時(shí)殺菌瞬時(shí)殺菌或過濾或過濾HEPA-Fer高效空氣過濾器高效空氣過濾器Kappen-desinfektion蓋殺菌蓋殺菌1、無、無 菌菌 線線 灌灌 裝裝 流流 程程2、無、無 菌菌 系系 統(tǒng)統(tǒng) 的的 建建 立立 與與 維維 持持無菌的無菌的產(chǎn)產(chǎn)品液品液無菌的無菌的空瓶空瓶無菌的無菌的瓶蓋瓶蓋無菌的無菌的環(huán)環(huán)境境無菌的無菌的介介質(zhì)質(zhì)無無 菌菌 的的 產(chǎn)產(chǎn) 品品 液

3、液 UHT滅菌無菌罐緩存 無菌充填 無菌管路運(yùn)輸1、CIP清洗做好設(shè)備清洗，保證管路內(nèi)是干凈清洗做好設(shè)備清洗，保證管路內(nèi)是干凈即：藥劑濃度、時(shí)間、溫度及清洗后設(shè)備水質(zhì)情況等。即：藥劑濃度、時(shí)間、溫度及清洗后設(shè)備水質(zhì)情況等。2、SIP做好設(shè)備的有效滅菌，保證設(shè)備的無菌做好設(shè)備的有效滅菌，保證設(shè)備的無菌即：藥劑濃度或過熱水溫度、時(shí)間等即：藥劑濃度或過熱水溫度、時(shí)間等 。3、蒸汽障做好閥門的有效維護(hù)，保證閥切換時(shí)產(chǎn)品是無菌的、蒸汽障做好閥門的有效維護(hù)，保證閥切換時(shí)產(chǎn)品是無菌的即：蒸汽溫度、管路壓差等即：蒸汽溫度、管路壓差等 。無菌的空瓶無菌的空瓶無菌的瓶蓋無菌的瓶蓋一定濃度的一定濃度的PAA藥劑進(jìn)展

4、空瓶藥劑進(jìn)展空瓶滅菌，同時(shí)利用無菌水對(duì)殺滅菌，同時(shí)利用無菌水對(duì)殺菌后藥劑的清洗。菌后藥劑的清洗。即：即：1、藥劑濃度、溫度、壓、藥劑濃度、溫度、壓 力、殺菌接觸時(shí)間力、殺菌接觸時(shí)間 2、無菌水壓力、接觸時(shí)、無菌水壓力、接觸時(shí) 間、藥劑沖洗后殘留間、藥劑沖洗后殘留 情況情況一定濃度的一定濃度的PAA藥劑進(jìn)展瓶蓋滅菌，藥劑進(jìn)展瓶蓋滅菌，同時(shí)利用無菌水和空氣對(duì)殺菌后同時(shí)利用無菌水和空氣對(duì)殺菌后藥劑的清洗及沖洗水吹干。藥劑的清洗及沖洗水吹干。即：即：1、藥劑濃度、溫度、壓力、藥劑濃度、溫度、壓力、 殺菌接觸時(shí)間殺菌接觸時(shí)間 2、無菌水壓力、接觸時(shí)間、無菌水壓力、接觸時(shí)間、 藥劑沖洗后殘留情況藥劑沖洗后

5、殘留情況 3、無菌空氣壓力、無菌空氣壓力無無 菌菌 的的 環(huán)環(huán) 境境 SOP COP 正壓罩風(fēng)機(jī)過正壓罩風(fēng)機(jī)過濾器壓差濾器壓差 液封系統(tǒng)或機(jī)械密封 氣囊或焊接氣囊或焊接1、COP清洗做好設(shè)備外表清洗，保證設(shè)備外表的干凈清洗做好設(shè)備外表清洗，保證設(shè)備外表的干凈即：藥劑濃度、接觸時(shí)間、區(qū)域等。即：藥劑濃度、接觸時(shí)間、區(qū)域等。2、SOP做好設(shè)備的有效空間菌，保證設(shè)備的空間無菌做好設(shè)備的有效空間菌，保證設(shè)備的空間無菌即：藥劑濃度、時(shí)間、區(qū)域等即：藥劑濃度、時(shí)間、區(qū)域等 。3、機(jī)械密封及過濾器氣體過濾壓差，保證設(shè)備內(nèi)無菌環(huán)境不會(huì)被、機(jī)械密封及過濾器氣體過濾壓差，保證設(shè)備內(nèi)無菌環(huán)境不會(huì)被 外界環(huán)境給污染外

6、界環(huán)境給污染即：蒸汽障溫度、區(qū)域壓差、氣囊壓力等即：蒸汽障溫度、區(qū)域壓差、氣囊壓力等 。 無無 菌菌 的的 介介 質(zhì)質(zhì)無菌水無菌水藥藥 劑劑無菌空氣無菌空氣無菌氮?dú)鉄o菌氮?dú)飧蓛粽羝蓛粽羝?、CIP清洗做好設(shè)備清洗，保證管路內(nèi)是干凈清洗做好設(shè)備清洗，保證管路內(nèi)是干凈即：藥劑濃度、時(shí)間、溫度及清洗后設(shè)備水質(zhì)情況等。即：藥劑濃度、時(shí)間、溫度及清洗后設(shè)備水質(zhì)情況等。2、SIP做好設(shè)備的有效滅菌，保證設(shè)備的無菌做好設(shè)備的有效滅菌，保證設(shè)備的無菌即：藥劑濃度或過熱水溫度、時(shí)間等即：藥劑濃度或過熱水溫度、時(shí)間等 。3、蒸汽障做好閥門的有效維護(hù)，保證閥切換時(shí)產(chǎn)品是無菌的、蒸汽障做好閥門的有效維護(hù)，保證閥切換

7、時(shí)產(chǎn)品是無菌的即：蒸汽溫度、管路壓差等即：蒸汽溫度、管路壓差等 。3、無菌、無菌線線工工藝藝關(guān)關(guān)鍵鍵控制點(diǎn)分析控制點(diǎn)分析 監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控 異常處理異常處理CIP溫度、濃度、時(shí)間、流量、最終沖洗水狀況化學(xué)品生產(chǎn)日期濃度滴定目測(cè)1CIP/次品保/制造重新CIPSIP 溫度、時(shí)間目測(cè)1CIP/次品保/制造重新SIP生產(chǎn)殺菌溫度、流量、冷卻溫度目測(cè)1h/次品保/制造若掉溫停機(jī)重新SIP、生產(chǎn)產(chǎn)品回流壓力/無菌水罐壓力目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整壓力產(chǎn)品微生物狀況膜過濾12h/次品保產(chǎn)品管制，精分析管路密封性檢查目測(cè)12h/次品保/制造停機(jī)檢修監(jiān)控什么

8、監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理SIP溫度、時(shí)間目測(cè)1SIP/次品保/制造重新SIP蒸汽障溫度目測(cè)1h/次品保/制造重新SIP過濾器是否破損、變形以及使用周期拆檢、目測(cè)4SIP/次品保/制造更換各點(diǎn)無菌空氣微生物狀況膜過濾12h/次品保停機(jī)精分析無菌空氣壓力目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理空瓶初始帶菌量無菌水清洗膜過濾1周/次品保改善環(huán)境殺菌劑濃度滴定1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整殺菌劑溫度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整殺菌噴射壓力目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整濃度、溫度自動(dòng)檢測(cè)裝

9、置驗(yàn)證12h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整殺菌系統(tǒng)SIP溫度、時(shí)間目測(cè)1SIP/次品保/制造重新SIP瓶?jī)?nèi)外氣化溫度（干法）目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理沖洗水壓力以及噴嘴噴射效果目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整無菌水沖洗后雙氧水殘留滴定1CIP/次品保停機(jī)調(diào)整蒸汽障溫度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整沖洗后空瓶的微生物狀況清洗膜過濾1CIP/次品保停機(jī)改善洗瓶系統(tǒng)SIP溫度、時(shí)間目測(cè)1SIP/次品保/制造重新SIP無菌空氣加熱溫度（干法）目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整無菌空氣風(fēng)干時(shí)間、壓力（干法）目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)

10、整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理瓶蓋的初始帶菌量清洗膜過濾1CIP/次品保停機(jī)改善蓋殺菌劑的濃度滴定1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整蓋殺菌劑的溫度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整蓋殺菌噴嘴噴射狀態(tài)目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理蓋沖洗、吹干系統(tǒng)SIP溫度時(shí)間（藥劑濃度）目測(cè)/滴定1SIP/次品保/制造停機(jī)調(diào)整蒸汽障溫度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整沖洗后蓋微生物狀況清洗膜過濾1CIP/次品保停機(jī)改善監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處

11、理CIP溫度、濃度、時(shí)間、流量、化學(xué)品生產(chǎn)日期濃度滴定目測(cè)1CIP/次品保/制造重新CIPSIP溫度、時(shí)間目測(cè)1CIP/次品保/制造重新SIP殺菌溫度、流量、接管方式目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整冷卻溫度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整管路壓差目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整均質(zhì)壓力目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整脫氣真空度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理CIP溫度、濃度、時(shí)間、流量、化學(xué)品生產(chǎn)日期濃度滴定目測(cè)1CIP/次品保/制造重新CIPSIP溫度、時(shí)間目測(cè)1CIP/次品保/制造重新SIP罐內(nèi)壓力目測(cè)1h/次品保/制造

12、停機(jī)調(diào)整各點(diǎn)蒸汽障溫度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整其管路是否滲漏目測(cè)12h/次品保/制造停機(jī)檢修監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理CIP狀況（同UHT）濃度滴定目測(cè)1CIP/次品保/制造重新CIPSIP溫度、時(shí)間目測(cè)1CIP/次品保/制造重新SIP充填量及充填液位稱重/目測(cè)12h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整充填溫度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整蒸汽障目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整管路及充填閥是否滲漏目測(cè)12h/次品保/制造停機(jī)檢修產(chǎn)品理化指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室1h/次品保停機(jī)調(diào)整產(chǎn)品微生物狀況實(shí)驗(yàn)室1h/次品保停機(jī)改善監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻

13、率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理扭矩扭力儀4h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整封蓋角度角度規(guī)1CIP/次品保停機(jī)調(diào)整瓶口沖洗目測(cè)4h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整瓶口殘留菲林試劑法1周/次品保停機(jī)調(diào)整高歪蓋狀況以及其打檢機(jī)使用狀況目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整充液氮內(nèi)壓壓力檢測(cè)裝置1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整產(chǎn)品編碼器驗(yàn)證12h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理各區(qū)域風(fēng)壓目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整各區(qū)域空間塵埃粒子塵埃粒子計(jì)數(shù)器1CIP/次品保停機(jī)調(diào)整涂抹落菌微生物檢測(cè)1CIP/次品保停機(jī)調(diào)整COP藥劑濃度/保持時(shí)間以及附著效果滴定/目測(cè)1

14、CIP/次品保/制造停機(jī)調(diào)整COP最終沖洗效果以及其沖洗水的無菌性目測(cè)1CIP/次品保停機(jī)調(diào)整SOP濃度（生產(chǎn)前/生產(chǎn)中的SOP）滴定 /品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理空瓶物性（詳細(xì)）檢驗(yàn)1周/次品保停機(jī)調(diào)整空瓶外觀目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整吹瓶空瓶檢測(cè)系統(tǒng)驗(yàn)證12h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理產(chǎn)品噴碼信息正確性及清晰度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整紙箱噴碼信息正確性及清晰度目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整監(jiān)控什么監(jiān)控什么怎樣監(jiān)控怎樣監(jiān)控監(jiān)控頻率監(jiān)控頻

15、率誰來監(jiān)控誰來監(jiān)控異常處理異常處理套標(biāo)效果目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整封箱效果目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整碼箱效果目測(cè)1h/次品保/制造停機(jī)調(diào)整放松一下！放松一下！喝杯水喝杯水潤潤潤潤口！后面更口！后面更精彩！精彩！1 1、消、消費(fèi)費(fèi)中無菌水、無菌中無菌水、無菌產(chǎn)產(chǎn)品液、無菌空氣、無菌品液、無菌空氣、無菌 包材及包材及廢廢品的理化、微生物分析略。品的理化、微生物分析略。2 2、消、消費(fèi)過費(fèi)過程前、中、后程前、中、后設(shè)備設(shè)備涂抹和空涂抹和空間間落菌的微落菌的微 生物分析生物分析簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單引引見見目的。目的。3 3、大修后或、大修后或設(shè)備設(shè)備大異常后，大異常后，進(jìn)進(jìn)展的無菌展的無菌驗(yàn)證驗(yàn)證確確認(rèn)

16、認(rèn) 重點(diǎn)引重點(diǎn)引見見無菌無菌驗(yàn)證驗(yàn)證。4、無菌、無菌線線消消費(fèi)質(zhì)費(fèi)質(zhì)量效果量效果評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)1、監(jiān)控消費(fèi)線微生物情況、監(jiān)控消費(fèi)線微生物情況2、驗(yàn)證消費(fèi)線、驗(yàn)證消費(fèi)線COP消毒效果消毒效果3、根據(jù)檢測(cè)結(jié)果指點(diǎn)改善消毒作業(yè)、根據(jù)檢測(cè)結(jié)果指點(diǎn)改善消毒作業(yè)4、給產(chǎn)品微生物不良品的緣由分析提供根據(jù)、給產(chǎn)品微生物不良品的緣由分析提供根據(jù)a、為確認(rèn)新安裝無菌線的殺菌才干，系統(tǒng)無菌性的維持才干，以便量產(chǎn)后對(duì)產(chǎn)品的微生物風(fēng)險(xiǎn)作更好的評(píng)價(jià)b 、現(xiàn)有無菌線年度保養(yǎng)后的設(shè)備情況進(jìn)展驗(yàn)證，為再消費(fèi)提供保證c 、對(duì)新瓶型、蓋型在無菌線上的適用性進(jìn)展驗(yàn)證，確保系統(tǒng)對(duì)新瓶型、蓋型的殺菌性 S0 前提條件前提條件 對(duì)設(shè)備一些關(guān)鍵參

17、數(shù)及報(bào)警聯(lián)動(dòng)安裝進(jìn)展確認(rèn)，為后續(xù)驗(yàn)對(duì)設(shè)備一些關(guān)鍵參數(shù)及報(bào)警聯(lián)動(dòng)安裝進(jìn)展確認(rèn)，為后續(xù)驗(yàn)證做好預(yù)備證做好預(yù)備 S1 輔助系統(tǒng)測(cè)試輔助系統(tǒng)測(cè)試 對(duì)系統(tǒng)的介質(zhì)情況進(jìn)展初步斷定，從而驗(yàn)證系統(tǒng)在正常的對(duì)系統(tǒng)的介質(zhì)情況進(jìn)展初步斷定，從而驗(yàn)證系統(tǒng)在正常的CIP/SIP后能否制備出無菌的介質(zhì)，為后續(xù)驗(yàn)證做好預(yù)備后能否制備出無菌的介質(zhì)，為后續(xù)驗(yàn)證做好預(yù)備 S2 煙霧測(cè)試煙霧測(cè)試 驗(yàn)證正壓罩各區(qū)域壓力情況，以及空間空氣流動(dòng)情況驗(yàn)證正壓罩各區(qū)域壓力情況，以及空間空氣流動(dòng)情況 S3 環(huán)境預(yù)測(cè)試環(huán)境預(yù)測(cè)試 驗(yàn)證系統(tǒng)經(jīng)過正常的驗(yàn)證系統(tǒng)經(jīng)過正常的COP/CIP/SOP/SIP后正壓罩空間能否后正壓罩空間能否能到達(dá)無菌形狀能到

18、達(dá)無菌形狀 S4 染色實(shí)驗(yàn)染色實(shí)驗(yàn)本測(cè)試為評(píng)價(jià)本測(cè)試為評(píng)價(jià)COP效能所用，驗(yàn)證系統(tǒng)對(duì)正壓罩內(nèi)設(shè)備外表的清洗效能所用，驗(yàn)證系統(tǒng)對(duì)正壓罩內(nèi)設(shè)備外表的清洗效果，從而確認(rèn)效果，從而確認(rèn)COP能否存在清洗死角，從而及時(shí)調(diào)整噴嘴位置，能否存在清洗死角，從而及時(shí)調(diào)整噴嘴位置，也為貼片實(shí)驗(yàn)做好預(yù)備也為貼片實(shí)驗(yàn)做好預(yù)備 S5 貼片實(shí)驗(yàn)貼片實(shí)驗(yàn)本測(cè)試為評(píng)價(jià)本測(cè)試為評(píng)價(jià)SOP效能所用效能所用, 驗(yàn)證系統(tǒng)對(duì)正壓罩內(nèi)設(shè)備外表的殺菌效驗(yàn)證系統(tǒng)對(duì)正壓罩內(nèi)設(shè)備外表的殺菌效果，從而確認(rèn)正壓罩無菌環(huán)境的建立情況以及能否存在死角果，從而確認(rèn)正壓罩無菌環(huán)境的建立情況以及能否存在死角S6 瓶?jī)?nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試瓶?jī)?nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試本測(cè)試是為驗(yàn)證

19、瓶殺菌系統(tǒng)對(duì)瓶?jī)?nèi)殺菌的才干本測(cè)試是為驗(yàn)證瓶殺菌系統(tǒng)對(duì)瓶?jī)?nèi)殺菌的才干S7 蓋內(nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試蓋內(nèi)、外挑戰(zhàn)測(cè)試本測(cè)試是為驗(yàn)證蓋殺菌系統(tǒng)對(duì)瓶蓋內(nèi)的殺菌才干本測(cè)試是為驗(yàn)證蓋殺菌系統(tǒng)對(duì)瓶蓋內(nèi)的殺菌才干 S8 灌水實(shí)驗(yàn)灌水實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證系統(tǒng)延續(xù)消費(fèi)的才干，并驗(yàn)證驗(yàn)證系統(tǒng)延續(xù)消費(fèi)的才干，并驗(yàn)證UHT、無菌罐、充填系統(tǒng)的無菌情、無菌罐、充填系統(tǒng)的無菌情況，為后續(xù)培育基驗(yàn)證做好預(yù)備況，為后續(xù)培育基驗(yàn)證做好預(yù)備S9 培育基測(cè)試培育基測(cè)試 一一a、驗(yàn)證設(shè)備年度保養(yǎng)后的無菌情況，能否具備消費(fèi)中性產(chǎn)品的才干、驗(yàn)證設(shè)備年度保養(yǎng)后的無菌情況，能否具備消費(fèi)中性產(chǎn)品的才干 b、驗(yàn)證新瓶型、新蓋型上機(jī)的順應(yīng)性，能否具備可消費(fèi)條件、驗(yàn)證新

20、瓶型、新蓋型上機(jī)的順應(yīng)性，能否具備可消費(fèi)條件c、新線、新線UHT、無菌罐、充填系統(tǒng)的預(yù)測(cè)試、無菌罐、充填系統(tǒng)的預(yù)測(cè)試S10 培育基測(cè)試培育基測(cè)試 二二斷定新安裝無菌線能否具備可繼續(xù)消費(fèi)的才干斷定新安裝無菌線能否具備可繼續(xù)消費(fèi)的才干 S11 培育基測(cè)試培育基測(cè)試 三三a、驗(yàn)證系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)中無菌環(huán)境被破壞后，經(jīng)過、驗(yàn)證系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)中無菌環(huán)境被破壞后，經(jīng)過SOP后系統(tǒng)能否能繼續(xù)維持消后系統(tǒng)能否能繼續(xù)維持消費(fèi)形狀費(fèi)形狀 b、驗(yàn)證無菌罐無菌性最大維持時(shí)間、驗(yàn)證無菌罐無菌性最大維持時(shí)間S12 廢品測(cè)試廢品測(cè)試證明無菌消費(fèi)線是具備商業(yè)消費(fèi)的才干證明無菌消費(fèi)線是具備商業(yè)消費(fèi)的才干步驟及內(nèi)容新裝生產(chǎn)線生產(chǎn)線的遷移新瓶型

21、新蓋型年度保養(yǎng)/大修S0前提條件S1輔助系統(tǒng)S2煙霧測(cè)試S3環(huán)境預(yù)測(cè)試S4染色試驗(yàn)S5貼片測(cè)試S6瓶?jī)?nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)試S7蓋內(nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)試S8灌水測(cè)試S9培養(yǎng)基測(cè)試 一S10培養(yǎng)基測(cè)試 二S11培養(yǎng)基測(cè)試 三S12成品測(cè)試無菌線各階段測(cè)試方案無菌線各階段測(cè)試方案Thanks for Your Kind AttentionThanks for Your Kind AttentionThe EndThe Enda. 產(chǎn)品UHT及無菌水UHT、無菌罐和一體機(jī)的SIP/消費(fèi) 程序驗(yàn)證，包括實(shí)踐溫度溫度試紙、時(shí)間的檢測(cè)，以及最低溫度的預(yù)警程序，到達(dá)下限系統(tǒng)能否可以自 動(dòng)報(bào)警并停機(jī)b. 瓶殺菌機(jī)噴嘴放射壓力、洗瓶

22、機(jī)無菌水放射壓力自動(dòng)檢測(cè)效果及壓力預(yù)警程序c. 各蒸汽障的溫度預(yù)警程序，低于最低值系統(tǒng)能否失去無菌d. 殺菌劑的濃度、溫度、流量預(yù)警程序，低于下限系統(tǒng)能否自動(dòng)停機(jī)系統(tǒng)在正常的CIP/SIP后對(duì)無菌水、無菌空氣/氮?dú)獾目側(cè)涌谝约案鬟\(yùn)用點(diǎn)終端取樣口取樣進(jìn)展微生物分析，各點(diǎn)無菌水取樣量至少1L，各點(diǎn)無菌空氣/氮?dú)馊訒r(shí)間至少30min 系統(tǒng)分別在消費(fèi)、待機(jī)、清洗三種方式下 用煙霧發(fā)生器在壓力最高區(qū)域充填區(qū)發(fā)散煙霧，正壓罩各區(qū)壓力控制按照供應(yīng)商提供闡明書上壓力設(shè)定值的下限 經(jīng)過正常的COP/CIP/SOP/SIP后，對(duì)空間進(jìn)展落菌、浮游菌采集、涂抹、塵埃粒子的檢測(cè)落菌：每個(gè)區(qū)域2個(gè)點(diǎn)，時(shí)間30min

23、；浮游菌：每個(gè)區(qū)域1個(gè)點(diǎn)，時(shí)間30min；涂抹：每個(gè)區(qū)域5個(gè)點(diǎn)，每個(gè)棉簽涂抹面積1dm2如涂抹充填頭、洗瓶頭或殺菌噴嘴每個(gè)棉簽5個(gè)噴嘴或充填/洗瓶頭；塵埃粒子：每個(gè)區(qū)域1個(gè)點(diǎn)且要對(duì)每個(gè)風(fēng)機(jī)進(jìn)展檢漏 1、稱取0.54g羅丹明用100ml異丙醇溶解2、稱取1.8g果膠+100g白砂糖+300ml80的熱水充分溶解3、稱取24g橙濃縮汁+100ml水中充分溶解4、將上述3種液體混合用噴壺噴灑在正壓罩內(nèi)恣意區(qū)域5、噴灑后靜止30min左右詳細(xì)時(shí)間看溶液能否已粘附在設(shè)備外表6、啟動(dòng)COP程序 1、預(yù)備鋼片100片，鋼片粗糙度的選擇盡量接近設(shè)備外表的粗糙度2、用枯草芽孢桿菌接種鋼片：105和106各50片

24、 (接種量10l-100l)3、鋼片正常風(fēng)干后，預(yù)備進(jìn)展測(cè)試，先進(jìn)展低濃度后進(jìn)展高濃度實(shí)驗(yàn)4、基于無菌室/干凈室的尺寸,在其無菌區(qū)域確定至少30個(gè)對(duì)于系統(tǒng)滅菌重要的位置,即那些能夠?qū)е缕可w、鋁片、瓶子和產(chǎn)品污染的位置可參考染色實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,和在清潔和殺菌時(shí)絕對(duì)有必要滅菌的位置,例如:沖洗閥、灌注閥、下蓋槽和機(jī)星輪等安裝的外表. 5、在一張灌裝無菌區(qū)的圖紙上將上述位置標(biāo)出并標(biāo)號(hào).并將鋼片編號(hào)和圖紙一一對(duì)應(yīng)，然后進(jìn)展鋼片的懸掛6、在懸掛鋼片前在50片鋼片中隨機(jī)抽取5片鋼片進(jìn)展陽性對(duì)照，其方法為：將鋼片取回后分別放入5個(gè)已滅菌好的裝有100ml無菌水的盒子里進(jìn)展充分振蕩，并進(jìn)展梯度稀釋，至少稀釋5個(gè)梯

25、度，分別進(jìn)展膜過濾，培育后計(jì)數(shù)從而得到鋼片的初始帶菌量7、鋼片懸掛后，根據(jù)供應(yīng)商所提供闡明書用清洗滅菌條件的下限對(duì)無菌線設(shè)備進(jìn)展一次COP和SOP8、把一切鋼片依次放入已編號(hào)已滅菌且裝有無菌水的盒子里，到實(shí)驗(yàn)室充分振蕩后進(jìn)展膜過濾，培育后記錄每片鋼片殘留的菌量9、106的實(shí)驗(yàn)同105一樣驗(yàn)證斷定：用陽性對(duì)照檢測(cè)的含菌量和殺菌后鋼片殘留的菌量進(jìn)展對(duì)照，從而斷定系統(tǒng)的殺菌才干，衰減計(jì)數(shù)法LOG(RAVE)=LOG(Rc/Nsample)LOG(Sc/ Ntest)Rc: 陽性對(duì)照樣帶菌總數(shù)Nsample: 陽性對(duì)照樣數(shù)量Sc : 測(cè)試樣殘留帶菌總數(shù)Ntest :測(cè)試樣數(shù)量LOG(RMIN)LOG(

26、Rc/Nsample)LOG(Sc)Sc : 測(cè)試樣的殘留帶菌數(shù)最大樣品的菌落數(shù) 瓶?jī)?nèi)挑戰(zhàn)測(cè)試：1、預(yù)備在該線消費(fèi)的空瓶480只以上詳細(xì)數(shù)量至少為瓶殺菌噴嘴數(shù)的4倍2、用枯草芽孢桿菌接種空瓶：105和106各240瓶以上殺菌噴嘴數(shù)的2倍，(接種量10l-100l) 接種位置按照不同瓶型來定，盡量接種在瓶?jī)?nèi)凹陷不易殺菌的地方，在無菌線消費(fèi)的一切瓶型都需做此驗(yàn)證3、空瓶正常風(fēng)干后，預(yù)備進(jìn)展測(cè)試，先做低濃度后做高濃度，系統(tǒng)必需先做好COP/CIP/SOP/SIP，且無菌罐中預(yù)備好無菌水4、測(cè)試前105和106的空瓶各隨機(jī)抽取5個(gè)空瓶，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展陽性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將空瓶灌裝100ml無菌水并

27、充分振蕩清洗，然后進(jìn)展梯度稀釋，至少稀釋5個(gè)梯度，然后分別進(jìn)展膜過濾，從而得出空瓶的初始帶菌量5、將空瓶手動(dòng)放入保送帶進(jìn)展殺菌根據(jù)供應(yīng)商所提供闡明書用清洗滅菌條件的下限、洗瓶、充填充填無菌水200ml左右、封蓋，106的空瓶反復(fù)以上步驟6、將灌裝好的產(chǎn)品到實(shí)驗(yàn)室充分振蕩后依次進(jìn)展膜過濾，培育后得出空瓶殺菌后殘留菌量瓶外挑戰(zhàn)測(cè)試：1、預(yù)備在該線消費(fèi)的空瓶100只以上2、用枯草芽孢桿菌接種空瓶：105接種100瓶以上，接種位置按照不同瓶型來定，盡量接種在瓶外凹陷不易殺菌的地方，接種后請(qǐng)用記號(hào)筆作好標(biāo)致，在無菌線消費(fèi)的一切瓶型都需做此驗(yàn)證3、空瓶正常風(fēng)干后，手動(dòng)掛到保送帶預(yù)備測(cè)試，測(cè)試前系統(tǒng)需已做C

28、OP/CIP/SOP/SIP4、測(cè)試前隨機(jī)抽取105空瓶5個(gè)，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展陽性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將空瓶接種處剪開放入已滅菌好的100ml無菌水的盒子中充分振蕩清洗，然后進(jìn)展梯度稀釋，至少稀釋5個(gè)梯度，然后分別進(jìn)展膜過濾，從而得出空瓶的初始帶菌量5、空瓶經(jīng)過正常的殺菌程序后根據(jù)供應(yīng)商所提供闡明書用清洗滅菌條件的下限，取出到實(shí)驗(yàn)室將接種標(biāo)志點(diǎn)剪出放入已滅菌好含有無菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過濾，或用已滅菌的棉簽來涂抹接種標(biāo)志點(diǎn)，將棉簽放入放入已滅菌好含有無菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過濾，從而得出瓶外殺菌后菌殘留量瓶?jī)?nèi)外的驗(yàn)證斷定方法和S5貼片實(shí)驗(yàn)的斷定方法一樣 蓋內(nèi)挑戰(zhàn)測(cè)試1、預(yù)備在該線消

29、費(fèi)的瓶蓋200只以上2、用枯草芽孢桿菌接種瓶蓋：105和106各100個(gè)以上，(接種量10l-100l) 接種位置蓋頂部、內(nèi)封、外封、螺紋四個(gè)點(diǎn)均分每個(gè)位置約25個(gè)左右，并做好區(qū)分標(biāo)志3、瓶蓋正常風(fēng)干后，預(yù)備進(jìn)展測(cè)試，先做105后做106，系統(tǒng)必需先做好COP/CIP/SOP/SIP ，無菌罐中并存有無菌水4、測(cè)試前105和106的瓶蓋各隨機(jī)抽取5個(gè)瓶蓋，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展陽性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將瓶蓋分別放入裝有100ml的無菌水中，進(jìn)展充分振蕩清洗，然后進(jìn)展梯度稀釋，至少稀釋5個(gè)梯度，然后分別進(jìn)展膜過濾，從而得出瓶蓋的初始帶菌量5、將瓶蓋手動(dòng)放入蓋整列機(jī)，進(jìn)展殺菌根據(jù)供應(yīng)商所提供闡明書用清洗滅

30、菌條件的下限、沖洗、吹干、封蓋，106的瓶蓋反復(fù)以上步驟，建議接種蓋子和未接種蓋子用兩種顏色蓋子作區(qū)分6、將封蓋后的產(chǎn)品200ml無菌水到實(shí)驗(yàn)室充分振蕩后進(jìn)展膜過濾，旋開的瓶蓋指蓋螺紋處接種的蓋子也放入濾杯中清洗，培育后得出瓶蓋殺菌后殘留菌量蓋外挑戰(zhàn)測(cè)試1、預(yù)備在該線消費(fèi)的蓋子100只以上2、用枯草芽孢桿菌接種瓶蓋：105接種100個(gè)以上，接種位置蓋外部不易殺菌點(diǎn)，接種后請(qǐng)用記號(hào)筆作好標(biāo)致3、瓶蓋正常風(fēng)干后，手工放入蓋預(yù)備測(cè)試接種蓋和未接種蓋顏色需做區(qū)分，測(cè)試前系統(tǒng)需已做COP/CIP/SOP/SIP4、測(cè)試前隨機(jī)抽取105瓶蓋5個(gè)，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展陽性對(duì)照，其方法：到實(shí)驗(yàn)室將直接放入已滅菌好的1

31、00ml無菌水的盒子中充分振蕩清洗，然后進(jìn)展梯度稀釋，至少稀釋5個(gè)梯度，然后分別進(jìn)展膜過濾，從而得出空瓶的初始帶菌量5、瓶蓋經(jīng)過正常的殺菌程序根據(jù)供應(yīng)商所提供闡明書用清洗滅菌條件的下限后到實(shí)驗(yàn)室將瓶蓋旋開直接放入已滅菌好含有無菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過濾，或用已滅菌的棉簽來涂抹接種標(biāo)志點(diǎn)，將棉簽放入放入已滅菌好含有無菌水的盒子中充分振蕩清洗后膜過濾，從而得出蓋外殺菌后菌殘留量蓋內(nèi)外的驗(yàn)證斷定方法和S5貼片實(shí)驗(yàn)的斷定方法一樣 模擬正常消費(fèi)，在正常的COP/CIP/SOP/SIP后，UHT消費(fèi)無菌水，進(jìn)展正常的無菌水灌裝，至少灌裝10000瓶以上，各時(shí)段分別取灌裝好的無菌水樣，消費(fèi)前、中、后各

32、50瓶，到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展膜過濾；消費(fèi)過程中要進(jìn)展無菌水、無菌氣的取樣；消費(fèi)終了后進(jìn)展涂抹、落菌、浮游菌以及塵埃粒子的檢測(cè)其無菌水/氣、涂抹、落菌塵埃等方法和S1 S3一樣 1、參考調(diào)配LG培育基，根據(jù)需求調(diào)配相應(yīng)的噸數(shù)，經(jīng)過UHT *32s殺菌后存放于無菌灌中2、新線、舊消費(fèi)線年度保養(yǎng)后每年一次、新瓶型/蓋型的投產(chǎn)需進(jìn)展此實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)在正常的COP/CIP/SOP/SIP后預(yù)備進(jìn)展培育基灌裝3、假設(shè)是新瓶型那么延續(xù)灌裝10000瓶5000瓶滿瓶、5000瓶半瓶4、假設(shè)是新線、舊消費(fèi)線的年度保養(yǎng)，開機(jī)灌裝5000瓶滿瓶，24h后再灌裝5000瓶半瓶5、培育基灌裝后放入30-35的環(huán)境中保溫，3天后將全

33、部產(chǎn)品倒置，7天后進(jìn)展全檢，假設(shè)沒問題14天再進(jìn)展全檢 1、參考配置LG培育基20噸，經(jīng)過UHT *32s殺菌后存放于無菌灌中2、系統(tǒng)在進(jìn)展正常的COP/CIP/SOP/SIP后預(yù)備進(jìn)展灌裝3、開機(jī)灌裝5000瓶半瓶；第24h灌裝5000瓶半瓶；第48h灌裝10000瓶5000瓶滿瓶、5000瓶半瓶；第72h灌裝10000瓶5000瓶滿瓶、5000瓶半瓶4、72h灌裝終了后設(shè)備堅(jiān)持無菌形狀待培育基測(cè)試三運(yùn)用5、培育基灌裝后放入30-35的環(huán)境中保溫，3天后將全部產(chǎn)品倒置，7天后進(jìn)展全檢，假設(shè)沒問題14天再進(jìn)展全檢 1、在培育基測(cè)試 二后繼續(xù)進(jìn)展，依次翻開洗瓶、充填、封蓋這三個(gè)區(qū)域的窗戶一分鐘，

34、每次只能翻開某區(qū)域的一扇窗戶，然后進(jìn)展正常的SOP后進(jìn)展LG培育基灌裝，灌裝5000瓶3000瓶半瓶、2000瓶滿瓶S11 LG培育基測(cè)試 三2、一切測(cè)試終了后，無菌罐剩余培育基不要排放，繼續(xù)維持無菌形狀，存放120h后排放，排放口取樣察看培育基能否蛻變3、培育基灌裝后放入30-35的環(huán)境中保溫，3天后將全部產(chǎn)品倒置，7天后進(jìn)展全檢，假設(shè)沒問題14天再進(jìn)展全檢 1、消費(fèi)線經(jīng)過正常的COP/CIP/SOP/SIP后預(yù)備消費(fèi)，產(chǎn)品中性正常消費(fèi)前、中、后隨機(jī)取樣共100000瓶2、產(chǎn)品放入30-35的環(huán)境中保溫，14天后全檢3、廢品微檢、保溫、常溫取樣30min/次；消費(fèi)中無菌水、無菌空氣/氮?dú)庑枞?/p>

35、樣；消費(fèi)終了涂抹、落菌、浮游菌檢測(cè)詳細(xì)方法同S1、S3 S0前提條件驗(yàn)收規(guī)范：前提條件驗(yàn)收規(guī)范：所需檢測(cè)點(diǎn)的預(yù)告警及其聯(lián)動(dòng)安裝正常所需檢測(cè)點(diǎn)的預(yù)告警及其聯(lián)動(dòng)安裝正常S1輔助系統(tǒng)輔助系統(tǒng)S1輔助系統(tǒng)驗(yàn)收規(guī)范：輔助系統(tǒng)驗(yàn)收規(guī)范： 無菌水無菌水1cfu/1000ml 無菌空氣無菌空氣1cfu/30min 無菌氮?dú)鉄o菌氮?dú)?cfu/30minS2煙霧測(cè)試規(guī)范：煙霧測(cè)試規(guī)范：充填區(qū)向封蓋區(qū)流；充填區(qū)向封蓋區(qū)流； 充填區(qū)向洗瓶區(qū)流；充填區(qū)向洗瓶區(qū)流； 洗瓶區(qū)向殺菌區(qū)流動(dòng)洗瓶區(qū)向殺菌區(qū)流動(dòng)S3環(huán)境預(yù)測(cè)試規(guī)范環(huán)境預(yù)測(cè)試規(guī)范落菌：落菌：1cfu/皿皿/30min； 浮游菌：浮游菌：1cfu/皿皿/30min；

36、涂抹：涂抹：1cfu/棉簽；棉簽； 塵埃粒子：充填、封蓋、洗瓶到達(dá)塵埃粒子：充填、封蓋、洗瓶到達(dá)100級(jí)級(jí) 殺菌區(qū)到達(dá)殺菌區(qū)到達(dá)1000級(jí)，風(fēng)機(jī)檢漏為級(jí)，風(fēng)機(jī)檢漏為0 S4染色實(shí)驗(yàn)驗(yàn)收規(guī)范：染色實(shí)驗(yàn)驗(yàn)收規(guī)范： COP后干凈、無可見的殘留后干凈、無可見的殘留 S5貼片測(cè)實(shí)驗(yàn)收規(guī)范：貼片測(cè)實(shí)驗(yàn)收規(guī)范： SOP殺菌才干殺菌才干RAVE5log 且且 R MIN3.0log且且3.0logR MIN4.0log的樣品數(shù)量占比需的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量的測(cè)試樣品數(shù)量 S6瓶?jī)?nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)實(shí)驗(yàn)收規(guī)范：瓶?jī)?nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)實(shí)驗(yàn)收規(guī)范： 瓶?jī)?nèi)殺菌才干瓶?jī)?nèi)殺菌才干RAVE5log且且 RMIN3.0 log且且3

37、.0logRMIN4.0log的樣品數(shù)量占比需的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品的測(cè)試樣品數(shù)量；數(shù)量； 瓶外殺菌才干瓶外殺菌才干RAVE4log且且 RMIN2.0log且且2.0logR MIN3.0log的樣品數(shù)量占比需的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品的測(cè)試樣品數(shù)量數(shù)量 S7蓋內(nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)試規(guī)范：蓋內(nèi)外挑戰(zhàn)測(cè)試規(guī)范： 蓋內(nèi)殺菌才干蓋內(nèi)殺菌才干RAVE5log且且 RMIN3.0log且且3.0logRMIN4.0log的樣品數(shù)量占比需的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量；的測(cè)試樣品數(shù)量； 蓋外殺菌才干蓋外殺菌才干RAVE4log且且 RMIN2.0log且且2.0logR MIN3.0log的樣品數(shù)

38、量占比需的樣品數(shù)量占比需2%的測(cè)試樣品數(shù)量的測(cè)試樣品數(shù)量 S8灌水測(cè)試規(guī)范：灌水測(cè)試規(guī)范： 灌裝的無菌水產(chǎn)品膜過濾不得有菌檢出灌裝的無菌水產(chǎn)品膜過濾不得有菌檢出; 無菌水、無菌空無菌水、無菌空氣、涂抹、落菌、浮游菌都不得有菌檢出；空間干凈度：氣、涂抹、落菌、浮游菌都不得有菌檢出；空間干凈度：充填、洗瓶、封蓋區(qū)為充填、洗瓶、封蓋區(qū)為100級(jí)，殺菌區(qū)為級(jí)，殺菌區(qū)為1000級(jí)級(jí) S9培育基測(cè)試一驗(yàn)收規(guī)范：培育基測(cè)試一驗(yàn)收規(guī)范： 蛻變品蛻變品1瓶瓶 S10培育基測(cè)試二驗(yàn)收規(guī)范：培育基測(cè)試二驗(yàn)收規(guī)范： 蛻變品蛻變品3瓶，且第瓶，且第72h灌裝的灌裝的10000瓶中蛻變品瓶中蛻變品1瓶瓶 S11培育基測(cè)試三驗(yàn)收規(guī)范：培育基測(cè)試三驗(yàn)收規(guī)范： a、蛻變品、蛻變品1瓶瓶b、120h后無菌罐中的培育基排放取樣后無菌罐中的培育基排放取樣察看無蛻變察看無蛻變 S12廢品測(cè)實(shí)驗(yàn)收規(guī)范：廢品測(cè)實(shí)驗(yàn)收規(guī)范： a、100000瓶產(chǎn)品