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1、Adrenocorticosteroids 5 (醛固酮)(醛固酮)(皮質(zhì)醇)(皮質(zhì)醇)根據(jù)根據(jù)GCSGCS作用時(shí)間的長(zhǎng)短,可將其分為三類(lèi)。作用時(shí)間的長(zhǎng)短,可將其分為三類(lèi)。u短效短效(12h12h):氫化可的松、可的松、潑尼氫化可的松、可的松、潑尼 松、潑尼松龍、甲基潑尼松。松、潑尼松龍、甲基潑尼松。u中效(中效(121236h36h):曲安西龍、氟潑尼松龍。:曲安西龍、氟潑尼松龍。u長(zhǎng)效(長(zhǎng)效(36h36h):地塞米松、倍他米松。:地塞米松、倍他米松。u生理狀態(tài)生理狀態(tài): :物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝u應(yīng)激狀態(tài):應(yīng)激狀態(tài):適應(yīng)環(huán)境變化適應(yīng)環(huán)境變化u藥理劑量:藥理劑量:抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制抗休克
2、抗休克16u炎癥炎癥:機(jī)體針對(duì)致炎因素對(duì)局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。機(jī)體針對(duì)致炎因素對(duì)局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。 在局部表現(xiàn)為在局部表現(xiàn)為:紅、腫、熱、痛。:紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質(zhì)和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙,如肺炎影響炎癥的部位、性質(zhì)和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙,如肺炎影響氣體交換從而引起缺氧和呼吸困難等。氣體交換從而引起缺氧和呼吸困難等。 炎癥介質(zhì)19糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素(GCSGCS)基本作用模式)基本作用模式 CBGCBG:皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白;:皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白;S S:糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素 ;R R:糖皮質(zhì)激素受體;:糖皮質(zhì)激素受體;R R* *:激
3、活的糖皮質(zhì)激素受體;:激活的糖皮質(zhì)激素受體; HSPHSP:熱休克蛋白;:熱休克蛋白;IPIP:免疫親和素:免疫親和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素-受體受體 二聚體(激活)二聚體(激活)R*R*DNAGRE轉(zhuǎn)錄復(fù)合體轉(zhuǎn)錄復(fù)合體 (RNA聚合酶等)聚合酶等)pre- mRNAmRNA生物效應(yīng)生物效應(yīng)功能蛋白功能蛋白細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞核細(xì)胞核編輯編輯(不穩(wěn)定)(不穩(wěn)定)CBGIPIPSSIPSSSSSS20活化的活化的GC-R與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用同樣調(diào)節(jié)與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用同樣調(diào)節(jié)GCS發(fā)揮作用發(fā)揮作用活化的活化的GC-R轉(zhuǎn)錄中介因子轉(zhuǎn)錄中介因子(transcriptional intermediary factors, TIF)共調(diào)因子共調(diào)因子(co-regulators)或相互作用相互作用促進(jìn)靶基因表達(dá)促進(jìn)靶基因表達(dá)抑制轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白表達(dá)抑制轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白表達(dá)(activator protein-1, AP-1)減少減少I(mǎi)L-2、IL-4、IL5等表達(dá)等表達(dá)抑制核因子抑制核因子-k kB(NF-k kB)表達(dá)表達(dá)減少炎
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