孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察

1、孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察【摘要】目的：探討孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療咳 嗽變異性哮喘的臨床療效并初步探討相關(guān)機(jī)制。方法：將60 例咳嗽變異性哮喘患者隨機(jī)平均分為兩組，對照組與治療 組，對照組采用糖皮質(zhì)激素吸入治療，治療組則在對照組基 礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特進(jìn)行治療，觀察兩組患者臨床療效、治療 前后肺功能指標(biāo)及血清炎癥因子變化情況。結(jié)果：治療組治 療總有效率為90. 00%,顯著高于對照組的80. 00%,具有統(tǒng) 計學(xué)意義(p<0. 05)；與治療前相比，治療后患者fev1%、 fvc以及pefr等肺功能指標(biāo)顯著改善，且以治療組改善更加 明顯(p<0. 05

2、)；治療后患者血清il-4水平顯著降低，ifn- v 水平顯著升高，且以治療組更為明顯，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p <0. 05)o結(jié)論：孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療咳嗽變 異性哮喘療效肯定，可改善肺功能及免疫狀態(tài)，優(yōu)于單用糖 皮質(zhì)激素吸入治療。【關(guān)鍵詞】咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；糖皮質(zhì)激素【中圖分類號】r256. 12【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】b【文章編號】 1004-4949 (2012) 09-0091-02咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma, cva), 是呼吸系統(tǒng)常見病之一，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，同時缺 乏一般哮喘的如呼吸困難等典型的臨床癥狀，是哮喘的一種 潛在表現(xiàn)形式

3、，因此又叫做咳嗽性哮喘、過敏性哮喘等lo cva屬于哮喘的一種，因此氣道高反應(yīng)性、氣道慢性炎癥以 及可逆性氣道阻塞等主要病理生理表現(xiàn)與典型哮喘相同。治 療cva可用藥物包括支氣管舒張劑、抗組織胺藥、糖皮質(zhì)激 素等2。近年來投入臨床使用的白三烯拮抗劑可用于哮喘 治療。本研究聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特與吸入性糖皮質(zhì)激素治療咳 嗽變異性哮喘，取得良好療效，現(xiàn)報告如下。1資料與方法1. 1 一般資料： 選擇在2010年3月-2012年3月間于 我科進(jìn)行住院治療的cva患者60例，其診斷均符合中華醫(yī) 學(xué)會呼吸病學(xué)分會2005年制定的咳嗽的診斷與治療指南 中關(guān)于cva之診斷標(biāo)準(zhǔn)。60例患者中男性37例，女性23例,

4、 年齡19-55歲，平均年齡(36. 31±6. 26)歲。將以上60例 研究對象隨機(jī)平均分為兩組，對照組與治療組，每組30例。 對照組男性19例，女性11例，平均年齡(35. 55±6. 70) 歲；治療組男性18例,女性12例，平均年齡(37. 14±6. 23) 歲。兩組患者在平均年齡、性別組成、病程等方面差異無統(tǒng) 計學(xué)意義(p>0. 05)o排除標(biāo)準(zhǔn)：急性哮喘發(fā)作；對孟 魯司特過敏者；因肺結(jié)核、慢性鼻竇炎等其他病因引起的 慢性咳嗽；患者具有心臟、腎臟、肝臟等重要臟器功能障 礙；患者伴發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病;患者因其他原因無法配合本研

5、究。1. 2治療方法：患者一經(jīng)診斷，即給予藥物治療。對 于對照組患者，給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（輔舒酮，葛 蘭素史克制藥（重慶）有限公司，國藥準(zhǔn)字：h20010389）, 經(jīng)口腔吸入，125-1000 ug/次，2次/d；對于治療組患者， 在上述治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片（順爾寧，默沙東 （杭州）制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字：j20030038）, 口服,5mg/ 次，1次/d。1.3觀察指標(biāo)1.3. 1療效判定：顯效指治療后咳嗽癥狀完全消 失，治療3個月內(nèi)哮喘無復(fù)發(fā)；有效指患者經(jīng)治療后咳嗽 癥狀顯著減輕，在治療1個月內(nèi)消失，3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)； 無效指患者經(jīng)過治療后，咳嗽癥狀無任何改善。1.3.

6、2肺功能檢測： 在治療前后檢測并觀察fev1/ 用力肺活量fvc的比值（fev1%）、用力肺活量（fvc）以及 呼氣高峰流量（pefr）o1.3.3血清炎癥因子比較：于患者治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)由肘靜脈抽取患者靜脈血5ml,室溫下靜置30min, 2500rpm離心20min,留取上清液置于-20°c中待測。采用酶 聯(lián)免疫吸附法（elisa）法對血清白介素-4 （il-4）以及丫- 干擾素（ifn- v ）水平進(jìn)行檢測，試劑盒均購自美國r&d公 司，操作過程均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，在bi0-rad750型酶標(biāo)儀（bio-rad公司，美國）進(jìn)行數(shù)據(jù)讀取與分析。1.4統(tǒng)計學(xué)分析

7、：采用spss 20. 0軟件包對本次研究 數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料采用（mean土sd）表示，差異 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用百分比表示，差異采用卡方檢驗(yàn), 均以p<0. 05視差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2. 1兩組患者臨床療效比較：經(jīng)過治療，對照組患者 治療總有效率為80. 00%,而治療組則顯著升高，達(dá)90. 00%, 具有統(tǒng)計學(xué)意義（pv0.05）。（相見表1）2.2兩組患者治療前后肺功能比較：與治療前相比, 兩組患者fev1%、fvc及pefr均顯著升高，且均具有統(tǒng)計學(xué) 意義（p<0. 05）；而與對照組相比，治療組治療后以上指標(biāo) 改善更為明顯（p<0. 05）o

8、（詳見表2）2. 3兩組患者治療前后血清炎癥因子比較：與治療前 相比，兩組患者血清il-4水平顯著降低，ifn-y水平均 顯著升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（pv0.05）；而與對照組相比， 治療組治療后以上指標(biāo)改善更為明顯（p<0. 05）o（詳見表3）3討論cva又被稱為隱匿性哮喘、過敏性哮喘以及咳嗽性哮喘 等，其特點(diǎn)為主要臨床表現(xiàn)是慢性咳嗽，并不伴有典型哮喘 發(fā)病時的肺部喘鳴及呼吸困難等典型臨床癥狀，因此常被誤 診為慢性咽炎、慢性支氣管炎等3。對于cva的發(fā)病機(jī)制, 目前研究認(rèn)為與哮喘相似，均為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為特征 的，多種炎癥細(xì)胞共同參與的慢性氣道炎癥反應(yīng)，多表現(xiàn)為 持續(xù)氣道炎癥與氣道高

9、反應(yīng)性4。藥物治療室cva臨床治療的重要組成部分，臨床上常用b2手提激動劑、茶堿類藥物、抗膽堿能類藥物、抗過敏藥 等進(jìn)行治療。目前主張將糖皮質(zhì)激素類藥物作為哮喘的一線 用藥，糖皮質(zhì)激素因能夠?qū)ㄉ南┧岽x、血小板活化因 子的釋放、嗜酸性粒細(xì)胞活性等產(chǎn)生抑制，而具有較強(qiáng)的抗 炎活性5。本研究采用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療cva 患者，總有效率達(dá)到80. 00%,對fev1%、pefr以及fvc等肺 功能指標(biāo)具有顯著的改善作用，此外，可顯著降低血清中炎 癥因子il-4水平，同時使ifn-y水平升高，thl/th2平衡 紊亂得以糾正，從而對cva產(chǎn)生一定的治療效果。白三烯是哮喘發(fā)生發(fā)展過程中的重要

10、炎癥介質(zhì)，可促進(jìn)炎癥細(xì) 胞在氣道內(nèi)的聚集；誘發(fā)氣道平滑肌收縮；促進(jìn)氣道重構(gòu)以 及引起氣道高反應(yīng)性等途徑參與cva的發(fā)病過程6。孟魯 司特屬于白三烯受體拮抗劑，是由默克公司研發(fā)的新一代高 選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可通過抑制氣道重塑及 纖維化；抑制炎癥細(xì)胞聚集、趨化、增殖及活化；降低肺部 毛細(xì)血管通透性；減少支氣管腺體粘液分泌以及降低氣道高 反應(yīng)性等機(jī)制對cva產(chǎn)生治療作用7。本研究發(fā)現(xiàn)，在糖 皮質(zhì)激素氣霧劑吸入治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用孟魯司特治療，可 顯著提高治療總有效率，達(dá)到90. 00%,而且對于fev1%、pefr 以及fvc等肺功能指標(biāo)改善更加明顯，除此之外，與單用糖 皮質(zhì)激素氣霧劑吸

11、入治療，聯(lián)用孟魯司特后，對于機(jī)體免疫 功能調(diào)節(jié)更加有效，可使il-4水平進(jìn)一步降低，ifn-y水 平進(jìn)一步升高，從而進(jìn)一步糾正thl/th2平衡紊亂，因而可 對cva產(chǎn)生更好的治療效果。綜上所述，孟魯司特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療cva療效肯定, 可通過對免疫功能的調(diào)節(jié)以及對肺功能的改善對cva產(chǎn)生治 療效果，療效優(yōu)于單用糖皮質(zhì)激素氣霧劑吸入治療。參考文獻(xiàn)1 abouzgheib w, prattler mr, barttert. coughand asthma j. currentopinioninpulmonarymedicine,2007,13 (1)：44-482 李曉光，孫安鳳，安偉國.咳嗽變異性哮喘吸入糖皮質(zhì)激素的臨床療效觀察j 吉林醫(yī)學(xué)，2011, 32 (33)：71053 gibbons fk, israel e, deykin a, etal. the combined effects of zafirlukast , prednisone, and inhaled budesonide on il-13 and ifn-gamma secretion j clinicalimmunology, 2005,25 (5)：655-6694 吳雷，徐濤容.吸入糖皮質(zhì)激素在咳嗽變異性哮喘聯(lián)合治療中的作用j 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2011,5 (8)：72-73