細(xì)胞因子按其生物學(xué)功能分為幾大類_第1頁
細(xì)胞因子按其生物學(xué)功能分為幾大類_第2頁
細(xì)胞因子按其生物學(xué)功能分為幾大類_第3頁
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1、細(xì)胞因了按其生物學(xué)功能分為兒人類(二)根州細(xì)胞因子主要的功能金|可分類1 白編胞介索(interleukin. il) 1979年開始命名c山淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或具它非單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,在細(xì)胞間柯互作用、免殛說節(jié)、誥直以農(nóng)炎癥過程屮起 魚耍調(diào)節(jié)作用.凡命名的白細(xì)胞介素的cdnajj2因克隆和茨達(dá)均已成功.日前已報(bào)逋有二十余#(il-1-il-35).2. 集器刺激因f (colony stimulating factor. csf)根辦不同細(xì)胞因子卿激是血紅胞或分化不同階段的遺血細(xì)胞在丁同體培芥応中形成不同的細(xì)胞集落.分別命名為g 飯細(xì)胞-csf. m (巨蠅細(xì)胞csf、gm粒細(xì)胞、巨

2、瞰細(xì)胞)csf、multi (多?ftcsf (il3八scf、epo,不同csf不僅可剌激不冋發(fā)仔階段的造血干細(xì)胞和川細(xì)胞増殖的分化.還可促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能°3. 十?dāng)_(interferon, ifn) 1957年發(fā)現(xiàn)的紐胞因子,域初發(fā)現(xiàn)某一種妝卅感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)珂十?dāng)_刃一種誘誨的腿染和復(fù)制,因此而御幺。恨據(jù) 擾走產(chǎn)生 的來源和結(jié)構(gòu)不同.可分為ifna ifnb和ifny他們分別由白細(xì)胞.成纖維維胞和活化t細(xì)胞所產(chǎn)生。各種不同的ifn生物學(xué)活性羞木相同.具冇抗林觸 抗腫栩和免 疫調(diào)節(jié)等作用細(xì)犯因子4鬧壞死因子:tumor necrosis factor. tnf)赧&quo

3、t;j發(fā)規(guī)這種物質(zhì)能造成腫癇組織壞死血得名很據(jù)其產(chǎn)生來瀏和結(jié)構(gòu)不同.可分為tnf-a和tnf0兩類.前苕由單核 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,后者由活化t細(xì)胞產(chǎn)生,又名淋巴lymphotoxin.lt).兩類tnf 本的生物學(xué)活性相似.除具仃殺傷腫癇細(xì)胞外.還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的 發(fā)生.人劑w tnf-a可引遲惡液質(zhì).因(to tnf-a又禰總液質(zhì)索(cachectin)。5. 轉(zhuǎn)億'i: r 了卩家族(transforminggrosvthfactor-p family. tgf-pfamily)由多件細(xì)胞產(chǎn)生,主要包w tgf-pi. tgf-p2. tgf-33. tgf卩 1 卩2 以

4、及詩(shī)形成斂白(bmp) 等.6. 生長(zhǎng)因子growth佃clor,gf如農(nóng)皮生長(zhǎng)因子(egf)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子pdgf 成纖維牟胞生長(zhǎng)因子fgf、肝細(xì)抱工長(zhǎng)內(nèi)f (hgf、胰島卷樣生 長(zhǎng)因t-kigf-1). igf-ii、白血病抑制因予(lif)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(ngf、抑癇素m (0sm)、血小板衍生的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(pdecgf).轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子a (tgfa) 血管內(nèi)皮細(xì)他生長(zhǎng)因子vegf)峯7趟化因子家族:chemokinefamily)包播兩個(gè)亞族:(.1) c-x-c/a主要旳化中性粒紀(jì)胞.主要的成員有il8、黑索湘細(xì)胞生長(zhǎng)剌激活性(gr0/mgsa).血小板因子4 (pf4

5、)、血小板堿性蛋白、蛋白水解來源的產(chǎn)物ctap-hi和卜thromboglobulin,炎癥蛋白10 (ip-10) . ena-78: 2) cc冷亞按.主要趨化單核細(xì)胞.這個(gè)亞 扶的成員包)8巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1a mip-1a) mip-1p rantes單核細(xì)胞趨化蛋e -1 (mcp-1/mcaf)、mcp-2. mcp-3和l309adccadcc.antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗體依顛的卻胞介導(dǎo)的約胞希忙作用。抗休依檢的細(xì)胞介片的細(xì)胞侮(antibody-dependent cell-mediated cytotoxic

6、ity )作用是指農(nóng)達(dá)lggfc*2體的nk細(xì)胞、i m細(xì)臉和"叫林紳咆等.迪過與已結(jié)臺(tái)在汨 憊染細(xì)胞和腫您細(xì)誣等祀細(xì)旋衣面的igg抗體的fc段結(jié)合而殺傷這匹靶細(xì)胞的作用,igg抗體可介導(dǎo)這些細(xì)胞發(fā)揮adcc fijij.其中nk細(xì)誣定能發(fā)揮adcc作用的主 耍細(xì)胞。在抗倍介導(dǎo)的adcc作用的發(fā)生過程中,抗體只能與世紂胞上的相應(yīng)抗也&位特界件結(jié)合.而nk細(xì)她笹效應(yīng)細(xì)胞可殺傷任何己與抗休結(jié)合的靶細(xì)胞.故抗體弓靶 細(xì)胞上的抗原結(jié)合足待異性的.nk細(xì)胞竽對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用是非持異性的。adcc也作氨展酸脫氮斷的英文縮9作用過程1、igg抗體與靶細(xì)胞表面的抗冊(cè)決定殺紡異性地結(jié)合:2、

7、z后門然殺傷細(xì)咆(nk牛胞 借助兒衣面和應(yīng)的爻體與結(jié)合與耙結(jié)咆匕的iggfc段結(jié)合;3、活化的nk細(xì)胞釋放于仇糾 顆拉師等細(xì)胞奇物質(zhì)殺傷老細(xì)胞:4、靶細(xì)胞發(fā)生細(xì)腿州二.抗體被肝處理。作用機(jī)制1、穿孔氛魏林m作用途徑穿孔索足儲(chǔ)存于迪漿毀和內(nèi)的細(xì)胞審性物丿氐其生物學(xué)效應(yīng)與補(bǔ)件狽攻擊復(fù)介物類似,在糾離子存在的條件下.町在祀細(xì)胞膜上形成多壊 穿孔來*孔道”,使水電解煩迅速進(jìn)入胞內(nèi),導(dǎo)段細(xì)牠爛能破壞.顆粒陽就足統(tǒng)氮酸負(fù)門酗.可術(shù)穿孔索在祀細(xì)胞腴上形成的幾道”進(jìn)入胞內(nèi).通過激活凋廣相關(guān)的酚系統(tǒng)導(dǎo)致 祀細(xì)胞闢亡-2、fas與fasl作用途徑活化的nk細(xì)臉農(nóng)面可衣込fasl當(dāng)nk細(xì)胞農(nóng)込的fasl與祀細(xì)胞農(nóng)面

8、的相應(yīng)受體fas(cd94)結(jié)合后.可在祀細(xì)胞農(nóng)面形成fas三聚體.從而仗真胞漿內(nèi)的死亡給構(gòu)域相聚成孤 后者與fas相夫死'結(jié)構(gòu)域歩門(fadd)結(jié)合進(jìn)而通過勢(shì)集并激活caspase8通過caspase級(jí)我反應(yīng).嵐終導(dǎo)致靶細(xì)誣死亡,3、tnff與tnfri作用途徑tnfa與fasl的作用類似,它們與祀細(xì)獨(dú)衣面的郴應(yīng)受體即i型tnf受體(tnfrj)結(jié)合肓,叩便n形成tnfr二聚體.從而導(dǎo)致 抱漿內(nèi)的死廣結(jié)構(gòu)域相聚成摸君集死廣結(jié)構(gòu)域冷白(fadd結(jié)合.進(jìn)而通過蘇集并激活caspase&堆終便紙胞死廣。新生兒易患胃腸道感染可能與哪類ig缺乏冇關(guān)iga分為兩型:血清型iga主要以單體

9、形式存在。分泌型iga由j鏈連接的二聚體和分泌 片組成。分泌型iga合成和分泌的部位在腸道、呼吸道、乳腺、唾液腺和淚腺,因此主要 存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。分泌型iga是參與粘膜局部免疫的 主要抗體,通過與和應(yīng)病原微生物(細(xì)菌、病毒等)結(jié)合,阻止病原體粘附到細(xì)胞表面,從 而在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。分泌型iga在粘膜表而也有中和毒索的作用。新化兒易 患呼吸道、胃腸道感染可能與iga合成不足有關(guān)。嬰兒可從母親初乳中獲得分泌型iga,這 是一種重要的自然被動(dòng)免疫。分泌型iga的合成和主要作用部位在粘膜。粘膜固有層的漿 細(xì)胞合成和分泌二聚體iga,它們與粘膜上皮細(xì)胞合成的分泌

10、片相結(jié)合,穿越粘膜上皮細(xì)胞, 轉(zhuǎn)運(yùn)至局部腔道。分泌型iga能穿越上皮細(xì)胞而被輸送到粘膜表面是因?yàn)橛蟹置谄╯p) 或稱分泌成分(secretory component sc)0分泌片是由粘膜上皮細(xì)胞合成的一種多肽,存在 于各種外分泌液(如淚液、膽汁、初乳)中的一種多肽,通常與分泌型多聚ig (iga,或較 少見于igm)形成復(fù)合物,有時(shí)也以游離型存在。由于它介導(dǎo)多聚iga (二聚體或更人的多 聚休)及igm五聚體向粘膜上皮外主動(dòng)輸送,故乂稱為多聚免疫球蛋白受體(polymeric ig receptor , plgr)。當(dāng)iga雙體由漿細(xì)胞分泌后,即與粘膜上皮細(xì)胞基底側(cè)表面的plgr結(jié) 介,被

11、細(xì)胞吞飲并被轉(zhuǎn)運(yùn)至粘膜上皮細(xì)胞的游離面。在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)期間或轉(zhuǎn)運(yùn)后,在酶的作 用下,plgr于跨膜區(qū)與胞外區(qū)z間斷開,形成帶有分泌片的siga,被分泌至粘膜表面或分泌 物中,此過程稱為胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用(transcytosis)o分泌片與iga結(jié)合,增加了 iga對(duì)外分泌 液中蛋白水解酚的抵抗。在穿越粘膜上皮的過程中,iga也許會(huì)與侵入細(xì)胞的相應(yīng)抗原結(jié)合, 把病原體或其產(chǎn)物從胞內(nèi)帶出到粘膜腔,從而避免對(duì)粘膜上皮細(xì)胞的傷害。在極罕見的悄況 下,上皮細(xì)胞不能合成分泌成分,會(huì)導(dǎo)致外分泌液中缺乏sigao這種患者在胃腸道感染后 長(zhǎng)時(shí)間腹瀉。正常人血清屮含蜃最高的補(bǔ)體成分是c3是山淸中含fiwk的補(bǔ)體成分.分

12、子fit為195000.主孌有巨略也e胞和肝骯合成.在c3轉(zhuǎn)化飾的作用下.裂解成c3a和c3b兩個(gè)片段.在補(bǔ)休經(jīng)典激活途徑和 旁怡激活逢袴中均發(fā)揮樂要作用.cd4+t細(xì)胞與cd8+t細(xì)胞數(shù)的止常比值是2. 5補(bǔ)體系統(tǒng)縊典(傳統(tǒng)途&的激話參與經(jīng)典途徑作川的補(bǔ)體成分是以抗廉抗體箜合特為主晏激沾物,從c1活化開始,引發(fā)科促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的澈活途徑為經(jīng)典滋活途徑。1. i只別階段iggl3和1皿1與相應(yīng)抗瓜結(jié)合后.因其構(gòu)型改變而ttch2/ch3補(bǔ)體clq結(jié)合點(diǎn)暴笳c1是由一個(gè)clq分子.兩個(gè)ch分子和兩個(gè)cis分子借52+連按而成的大分子復(fù) 仝物.clqlll六個(gè)相同的花憑狀

13、亞單位組成,外亞單位氮基端集合成束狀.竣基躺為球形結(jié)拘.呈放射狀排列.是與g補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)結(jié)合的部位當(dāng)c1大分子屮的clq迪過曲 個(gè)球形亞單位與仗驟露的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)"橋聯(lián)"結(jié)合時(shí).即可激發(fā)門活化.通常一個(gè)igm分子少抗原結(jié)合后即可激活ch而與抗壓結(jié)合的igg分子則至少需要兩個(gè)以上囊矗相 鄰(v700z =的分子與clq分子"橋聯(lián)"結(jié)合,才能使c1活化。活化c1中的cis具aftiw活性可使相應(yīng)的底物c4. c2裂虬2. 活化階段在跟2存在條件下.cl (cis)首先將c4裂解為兩個(gè)片段.英中小分子c血游離于液相中.貝有較弱的過敏gf察活性:大分子c4b能以其非

14、秘定結(jié)合部位與鄰近的細(xì)胞 或抗原-抗休巫合物共價(jià)結(jié)合.形成冏相clbc2也足cis作用的底物z但在液相中不能彼cis猗軌c2對(duì)ihuhclb有佼fif親和力能與之結(jié)合形成c4bc2宜合物.然后 彼chm裂解為兩個(gè)片段.其中小分子c2a祥放于液相中,具有激朧樣作用:大分子c2b與同相clb結(jié)合形成c4b2b復(fù)合協(xié).此即經(jīng)典途徑c3轉(zhuǎn)化檎,c3轉(zhuǎn)化快作川底物c3, 使之.裂解為兩個(gè)片段,小分子c3n游禹于液和屮,具冇過敏素活性和旳化作用。大分子c3b通過具非穩(wěn)定結(jié)合皿位能與固郴c4b2b結(jié)合形成c4b2b3b箜合物,此即經(jīng)典途徑 c5轉(zhuǎn)化術(shù).3 服攻擊階段在c5轉(zhuǎn)化廊作用下.c5裂解為兩個(gè)片段.其

15、屮小分子c5a游離于閔ii屮具有過敏睜親活性和趨化作用大分子c5b亦制ii屮與c6、c7結(jié)合形成c5b67復(fù)合物.該復(fù) 合物可通過c7驟猱的疏水基因喊入細(xì)胞膜疏水脂質(zhì)層中,進(jìn)而qc8結(jié)合,并使z播入細(xì)胞艇中此時(shí)細(xì)胞膜出現(xiàn)輕型須傷在此基砒上,使若干c9分子聚合.并與c8結(jié)合 形成c5b6789復(fù)合和的.從而在細(xì)胞服上形成一個(gè)費(fèi)通內(nèi)外的學(xué)道構(gòu)粧服攻擊更合物.使細(xì)牠沼(和支壞。具有抗原提呈作用的細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞概念抗原捉呈細(xì)胞(antigen presenting cell.apc)fe指能夠加工、處理迤ji將抗原信息提呈給t淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)淪與免儀消琴屮起蟲尖作分類1

16、 專職性抗變提呈細(xì)胞:樹突狀細(xì)胞:?jiǎn)魏?巨嵯細(xì)胞;2非專職迪提墜矩陸內(nèi)找細(xì)胞;(2)成廠線細(xì)胞:上皮及何質(zhì)細(xì)胞:唯酸竹.拉細(xì)胞??乖岢释緩絤hci類分了途徑1 內(nèi)滋性抗克的加工.處埋與轉(zhuǎn)運(yùn);2. mhc i類分子的生成與紐裝:3. 抗小名耽mhc i類分子復(fù)合物的形成與多收提呈mhc1i類分了途徑1. 外滋性蝕的加t處理2. mhcu類分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn);3. mhcii類分子的紐裝和抗朋多朧的提呈抗原交叉提呈辿交叉提呈也稱為交叉致敏.主要是捋抗原提呈細(xì)胞能夠?qū)⑼庠葱钥乖瓟z取、加工.處現(xiàn)并通過mhci類途徑握呈紛cd8訂鋼胞cd1分子提呈脂矣迤不能嫂mhc限制的淋巴糾胞識(shí)別.町于衣達(dá)于抗廉捉呈細(xì)胞衣而的cd1分子結(jié)合而被捉呈。樹突狀細(xì)胞的特點(diǎn)樹災(zāi)狀細(xì)咆(dc)超機(jī)休內(nèi)功能垃強(qiáng)的apc,其特點(diǎn)有以下兒點(diǎn):1 能夠宜按刺激初始tfe胞.是迤泄反應(yīng)的始動(dòng)?h2.是連接固有免疫和適應(yīng)件免疫的僑梁:3他系dc與激發(fā)t細(xì)胞魚土違.淋巴系dc通

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