干擾素聯(lián)合抗病毒藥物在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用價值

1、干擾素聯(lián)合抗病毒藥物在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用價值黃元亮(河南省商丘市第一人民醫(yī)院傳染科476000)【摘要】目的探討干擾素α-2b與拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎(chb) 的臨床效果。方法 選擇我院住院后診斷為慢性乙型病毒性肝炎患者80例，隨機 分為兩組,對照組40例單采用干擾素α-2b治療,治療組40例采用干擾素聯(lián) 合拉米夫定治療,比較兩組的治療效果。結(jié)果治療組治療效果優(yōu)于對照組，復(fù)發(fā)率 治療組少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)o結(jié)論干擾素α-2b聯(lián)合拉 米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎效果確切，值得推廣?！娟P(guān)鍵

2、詞】干擾素α-2b拉米夫定慢性乙型肝炎我國慢性乙型肝炎(chb)患者約有3000萬，每年約有300萬人新發(fā) 病，這些患者中10%20%可演變?yōu)楦斡不?%5%可發(fā)展為肝癌lo m每 年死于肝炎和肝炎引起的疾病如肝硬化、重型肝炎及肝癌等近70萬人，所以乙 型肝炎是我國最常見的多發(fā)病，是嚴重危害人民群眾健康的難治性傳染病。常規(guī) 護肝降酶治療可以使患者肝功能恢復(fù)正常，但對病毒沒有明顯的抑制作用。而 chb反復(fù)發(fā)作的根本原因就在于乙型肝炎病毒的持續(xù)存在。因此，治療chb的 關(guān)鍵就是進行有效的抗病毒治療。近年來，重組基因工程干擾素及拉米夫定被廣 泛應(yīng)用于治療慢性乙型病毒性肝炎，并取得

3、了一定療效?，F(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1 一般資料 選擇我院80例2008年1月2010年1月住院的chb患 者，隨機分為治療組和對照組，治療組40例，其中男24例，女16例；年齡18 49歲，平均年齡27.5±6.2歲;對照組40例，其中男22例，女18例； 年齡1650歲，平均年齡29.5±5.2歲。所有病例診斷均符合2001年病 毒性肝炎防治方案的chb診斷標準。這些chb患者均符合以下條件:(1)血 清hbsag持續(xù)陽性1年以上；有乙型肝炎病毒活動性復(fù)制，hbvdna定量在 1.0×1051.0×10

4、8copies / ml以上；血清alt增高幅度在正常上限 值的420倍；無hav、hcv、hev重疊感染；hbsag、hbeag> hbcab均陽 性；(6)不伴有失代償期肝硬化；(7)血常規(guī)、血小板在正常范is； (8)無明顯的心、 腦、腎病史，無精神異常、糖尿病，非妊娠或哺乳期婦女;(9)近1年未用過任 何抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物。所有病例均排除灑精性肝炎及脂肪肝。兩組般 情況(年齡、性別、病程、病情)差異無統(tǒng)計學意義,(p>005),具有可比性。1.2方法 治療組釆用干擾素α-2b500萬u,肌肉注射，前2周為 每日1次，2周后改為隔日1次，同時

5、給予拉米夫定loomg, 口服1日1次，總 療程1年。對照組單用干擾素治療，方法同治療組。所有患者均無干擾素應(yīng)用的 禁忌癥，治療期間定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能。1.3檢測方法(1)肝功能，采用全自動生化分析儀，alt<40u/l為正常；(2) hbsag、hbeag、抗 hbe 的檢測,采用 elisa 法檢測；(3) hbv-dna,采用 pcr 法。1.4觀察指標 全部病例均分別于治療前、治療后6月，治療結(jié)束后查肝 功能、hbsag> hbeag> hbvdna、抗hbe、動態(tài)監(jiān)測血常規(guī)，同吋觀察臨床癥狀。1.5統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)經(jīng)spss13.0軟件處理，用x2檢驗,

6、p&lt;0.05為差 異有顯著性。2結(jié)果2.1兩組患者治療前后臨床癥狀比較見表1,治療后兩組患者乏力、納 差、腹脹、惡心均明顯改善，但治療組效果優(yōu)于對照組，差異有顯著性，p&lt;005。2.2兩組患者治療后6月及治療結(jié)束后肝功能及hbsag>hbeag> hbvdna、 抗hbe檢測見表2, hbeag轉(zhuǎn)陰，hbv-dna轉(zhuǎn)陰治療組優(yōu)于對照組，差異有顯著 性，p&lt;0.05o而肝功能變化差異無顯著性，p&gt;0.05o表1兩組患者治療前后臨床癥狀改善比較()表2兩組治療6、12月后生化指標比較經(jīng)過1年后隨訪，兩組患者在停藥1年后均出現(xiàn)了不同

7、程度的復(fù)發(fā)，對 照組hbeag復(fù)陽14例（占35.0%）, hbv-dna復(fù)陽9例（占22.5%）。治療組hbeag 復(fù)陽8例（占20.0%）, hbv-dna復(fù)陽6例（占15.0%）。兩組差異有統(tǒng)計學意義， p&lt;0.05o3討論我國是乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，根據(jù)近幾年的大規(guī)模流行病學調(diào)查, hbeag檢出率超過10%3,占全世界慢性病毒性肝炎患者的一半以上，嚴重危害 我國人民的身體健康和生活質(zhì)量。乙型肝炎的組織損傷主要是由于機體的免疫應(yīng) 答所致，但乙型肝炎病毒感染是致病的根本原因。慢性乙型肝炎治療成功的關(guān)鍵 是有效的抑制病毒復(fù)制，藥物的有效作用結(jié)合宿主（患者）免疫反應(yīng)能力清除病

8、毒 的效果。慢性乙型肝炎的抗病毒治療，目的在于清除或降低傳染性、終止或緩解 肝臟損害，預(yù)防或延遲發(fā)生肝便化、肝癌，提高患者生活質(zhì)量和生存率4。因 此，評價治療成功的最佳治療終點是hbsag血清轉(zhuǎn)換,其次是hbeag血清轉(zhuǎn)換，最 后是hbv-dna抑制。干擾素是治療chb較為有效的藥物，近期療效在30%50% 左右，但復(fù)發(fā)率高5,患者持續(xù)應(yīng)答低，仍然無法滿足患者治療的需求。直接 抑制病毒復(fù)制的能力有限，它還可致白細胞減少及發(fā)熱等不良反應(yīng)，少數(shù)患者停 藥后有反彈，從而限制了它的應(yīng)用。干擾素是人和動物細胞受到適宜的刺激吋產(chǎn) 生的一種微量的、具有高度生物學活性的微量蛋白，具有廣譜抗病毒活性，亦具 有免

9、疫調(diào)節(jié)作用。其作用為阻斷病毒復(fù)制與繁殖，但無法直接進入宿主細胞從而 起到殺滅病毒的作用。拉米夫定能促進人體t淋巴細胞的成熟和分化，從而增加 人體非特異性免疫功能6。干擾素和拉米夫定，它們通過不同的抗病毒途徑共 同發(fā)揮作用，從而起到抗病毒的目的。干擾素a通過jakstat信號引導多種抗 病毒蛋白的表達。另外，干擾素還可增加人體自然殺傷細胞和巨噬細胞的功能, 達到抑制病毒復(fù)制的目的。拉米夫定是目前公認的治療慢性乙型肝炎的有效抗病 毒藥物，它是新一代核昔類藥物，口服后在人體干細胞內(nèi)磷酸化，形成3tc5三 磷酸鹽，進一步形成三磷酸脫氧胞呢核昔，通過與hbv-dna所需的三磷酸脫氧 核昔酸競爭hbvp,

10、達到強有力地抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，起到治療效果7。 在人體內(nèi)，拉米夫定能促進干擾素a誘導抗病毒蛋白的表達，增強干擾素抗病 毒的療效。通過本組臨床觀察，干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎在肝功能 復(fù)常、hbeag轉(zhuǎn)陰、hbv-dna轉(zhuǎn)陰和臨床癥狀緩解方面均有明顯提高，進一步證 明兩者合用的可行性。在本組觀察隨訪中，無論單用干擾素還是干擾素聯(lián)合拉米夫定治療，均 有一定的復(fù)陽病例，但干擾素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，復(fù)陽率低于單用 干擾素組，可能為干擾素或拉米夫定只能短暫地抑制hbv-dna的復(fù)制，因此， 提醒患者在治療過程中應(yīng)堅持用藥，降低復(fù)陽率。參考文獻聶青和慢性乙型肝炎抗病毒治療進展冋顧(專家論壇)實用肝臟病雜志，2005,8 (3)： 148-150.中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲學分會，肝病學分會病毒性肝炎防治方案中華傳 染病雜志，2001,19:56-623夏國美，張振華，李旭hbv基因變異對干擾素治療慢性乙型肝炎療效的影響 j實用肝臟病雜志,2009,12 (4)： 305-307.王穎，王子驥，慢性乙型病毒性肝炎治療進展j山東醫(yī)藥,1999,38 (8) :44. 聶青和慢性乙型