抗結(jié)核病類藥物的分析

1、抗結(jié)核病類藥物的分析魏文慧(黑龍江省大慶市第五醫(yī)院163714)【中圖分類號(hào)】r961【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】1672-5085 (2012) 52-0162-021毗嗪酰胺白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦。水中略溶，乙醇 中微溶，乙醋中極微溶解。熔點(diǎn)：188192°co1.1鑒別取木品適量，置試管中，加氫氧化鈉試液5ml,緩緩煮沸，即發(fā)生氨 臭，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。(2) 取o.lg木品，加水10ml溶解，加硫酸亞鐵試液iml,溶液顯橙紅色； 加氫氧化鈉試液使成堿性后，轉(zhuǎn)變?yōu)樗{(lán)色。(3) 用水制成每iml中含10μg木品的溶液，照分光光度法

2、測定，在 268nm的波長處有最大吸收。與標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜對照。1.2檢查硫酸鹽：取0.30g木品，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0 ml制成的 對照液比較，不得更濃(0.033%)。(2) 有關(guān)物質(zhì)含量：用氯仿甲醇(9： 1)混合液制成每iml中含20 mg木 品的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用氯仿甲醇(9： 1)混合液稀釋成每 lml中含0.04mg的溶液，作為對照溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶 液各20μl,分別點(diǎn)于同一硅膠gf254薄層板上，以正丁醇冰醋酸水(60： 20： 20)為展開劑，展開后，晾干，立即置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯 雜質(zhì)

3、斑點(diǎn)，與對照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。(3) 干燥失重：五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，減失重量不得過竣酸類化合物:取0.10g本品,加水10ml,加熱溶解，加0.05mol/l 碘酸鉀溶液0.5ml與碘化鉀0.5g,加氯仿iml振搖，氯仿層所顯顏色不得比空 白試劑按同法處理后所顯的顏色更深。熾灼殘?jiān)翰坏眠^0.1%。(6)重金屬:取0.50g本品，加醋酸鹽緩沖液(ph35)2ml與水23ml,加熱溶解后，依第一法檢查，重金屬含量不得過百萬分之二十。1.3含量測定取約025g本品，精密稱定，置蒸憎瓶中，加水200ml,小心沿瓶壁加 入40%氫氧化鈉溶液50ml使成一液層，連接蒸憾裝置，另取

4、4%硼酸溶液40ml 作為吸收液，加入甲基紅漠甲酚綠混合指示液10滴，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)蒸館瓶使溶液混 合均勻，加熱蒸鐳，待蒸鐳完全后，吸收液用鹽酸滴定液(0.1mol/l)滴定，并將 滴定結(jié)果用空h試驗(yàn)校正。每iml鹽酸滴定液(0.1mol/l)相當(dāng)于12.31 mg的毗嗪 酰胺。按干燥品計(jì)算，含量不得少于99.0%«2利福平鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末；無臭，無味。氯仿中易溶，甲醇中溶解， 水中幾乎不溶。2.1鑒別取約5mg本品,加0.1mol/l鹽酸溶液2ml溶解后，加0.1mol/l亞硝 酸鈉溶液2滴，即由橙色變?yōu)榘导t色。(2) 在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留吋間與對照品

5、 主峰的保留時(shí)間一致。(3) 與標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜對照。2.2檢查(1) 結(jié)晶性：取本品少許，依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。(2) 酸度：用水制成每iml中含本品的懸浮液后檢測，ph值應(yīng)為(3) 干燥失重：105°c干燥至恒重，減失重量不得過:l.0%。(4) 熾灼殘?jiān)喝「酒窓z查，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。(5) 重金屬：取(4)項(xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依第二法檢查，重金屬含量不得過 百萬分之二十。(6) 異常毒性：取本品適量，置研缽中，用0.5%阿拉們膠溶液研磨制成 每iml中含的混懸液，依法檢查，按腹腔注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定。2.3含量測定(1) 色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)填充劑：基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)

6、相：甲醇乙ffi-0.075 mol/l磷酸二氫鉀溶m-1.0mol/l枸椽酸溶液(30： 30： 36： 4)；檢測 波長：254nrm取利福平對照品與醍式利福平對照品適量，分別加甲醇溶解后(2噸 加甲醇iml),加流動(dòng)相稀釋成每iml中各含0.08mg的溶液，等體積混勻，取 10&mu兒注入液相色譜儀，利福平峰與醍式利福平峰的分離度應(yīng)大于4.0。理論 塔板數(shù)：按利福平峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。測定方法：精密稱取本品適量，加甲醇溶解后(2陀加甲醇iml),用 流動(dòng)相稀釋成每：lml中約含0.08mg的溶液，搖勻，立即取10&mu兒注入液相色 譜儀，記錄色譜圖；另取利福平對照品適

7、量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 出供試品中利福平的含量。按干燥品計(jì)算，含量不得少于90.0%。3鹽酸乙胺丁醇白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭；略有引濕性。水中極易溶解，乙醇 中略溶，氯仿中極微溶解，乙隴中幾乎不溶。熔點(diǎn)：199204°c,熔融吋同吋分 解。比旋度：o.lmg/ml的水溶液，其值為+6.0°至+7.0°。3.1鑒別取本品約20mg,加水2ml溶解后，加硫酸銅試液23滴，搖勻， 再加氫氧化鈉試液23滴，顯深藍(lán)色。(2) 與標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜對照。(3) 本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。3.2檢查(1) (+)2-氨基丁醇：用甲醇制成每iml中含

8、20陀本品的溶液，作為供試 品溶液。另取(+)2氨基丁醇對照品，加甲醇制成每iml中含0.20mg的溶液，作 為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl,分別點(diǎn)于同 一硅膠g薄層板上，以醋酸乙酯冰醋酸鹽酸水(11： 7： 1： 1)為展開劑，展開 約10cm后，晾干，在105°c干燥半小吋，放冷，噴以前三酮試液，再在105°c 加熱半小時(shí)。供試品溶液如顯與對照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照品溶液的 主斑點(diǎn)比較，不得更深(1.0%)o(2) 干燥失重：105°c干燥至恒重，減失質(zhì)量不得過0.5%。(3) 熾灼殘?jiān)翰坏眠^0.1%。(4) 重金屬：取l.og本品，加醋酸鹽緩沖液(ph3.5)2ml與水適量使溶解 成25ml,依第一法檢查，重金屬含量不得過百萬分之十。3.3含量測定取約0匹本品，精密稱定，加冰醋酸20ml,微溫使溶解后，加醋酸汞 試液5ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1 mol/l)滴定，至溶液顯藍(lán)綠 色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每iml高氯酸滴定液(0.1mol/l)相當(dāng)于 13.86mg的鹽酸乙胺