轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β與軟組織創(chuàng)傷愈合的研究進(jìn)展

1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子與軟組織創(chuàng)傷愈合的研究進(jìn)展鄢飛（三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院骨科湖北宜昌443003）【中圖分類號(hào)】r392.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 （2012） 18-0332-02創(chuàng)傷愈合是個(gè)復(fù)雜的過程，涉及細(xì)胞、細(xì)胞基質(zhì)和細(xì)胞因子間的相互作 用。轉(zhuǎn)化牛長(zhǎng)因子-β（tgf-β）調(diào)節(jié)細(xì)胞牛長(zhǎng)與分化，是組織在修復(fù) 過程中必不可少的因子之一。筆者復(fù)習(xí)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，就tgf-β與軟組織創(chuàng)傷 愈合的關(guān)系作一綜述。1 tgfβ的分子生物學(xué)tgf-β在合成初期是一種無活性的大

2、分子復(fù)合物（分子量為100 250kd）,經(jīng)激活后產(chǎn)牛由兩條相同的12.5kd肽鏈借二硫鍵連接而成的二聚體。 迄今發(fā)現(xiàn)，tgfβ至少有5個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的分子，而哺乳動(dòng)物只含有tgfβ、tgf-β2> tgf-β3,三者具有高度的序列同源性，并與tgf-β超家族的其他成員共同享有7個(gè)保守的半胱氨酸區(qū)，對(duì)細(xì)胞分化、增 殖及黏附、血管牛成、炎癥反應(yīng)和創(chuàng)面愈合的調(diào)控有著極其重要的作用。tgf-β來源廣泛，可分泌tgfβ的細(xì)胞有巨噬細(xì)胞、血小板、上皮細(xì)胞、 成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞

3、、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等，其受體存在于所有細(xì)胞，主 要有i、ii、iii三型。與其他信號(hào)受體不同之處是tgf-β因子必須同時(shí)與兩 種受體（i和ii）結(jié)合才能激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，而與單獨(dú)一種受體結(jié)合是無效的。tgf-β先與細(xì)胞膜表面的ii型受體結(jié)合，形成二元復(fù)合物，i型受體不能單 獨(dú)與tgf-β結(jié)合，它只能識(shí)別二元復(fù)合物并與之結(jié)合形成三元復(fù)合物。在結(jié) 合的過程中，通過使ii型受體胞漿區(qū)gs結(jié)構(gòu)域的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化而使i 型受體活化，活化后的i型受體再進(jìn)一步作用于細(xì)胞內(nèi)的下游分子一一smad3, 從而使tgfβ的信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)

4、。2tgf-β與創(chuàng)傷愈合2.1促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成tgfβ增加基質(zhì)蛋白的合成如膠原蛋 白、纖粘連蛋白、糖蛋白的表達(dá)和分泌，加強(qiáng)細(xì)胞黏附蛋白受體的轉(zhuǎn)錄、翻譯和 處理過程；減少基質(zhì)降解蛋白酶的合成，增加這些蛋白酶特異抑制劑如纖維蛋白 溶酶原激活抑制物(paij)與組織特異性金屬蛋白酶抑制物(timp)的合成，這些功 能對(duì)細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生、增殖和分化過程起著重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修 復(fù)、組織修復(fù)/吏得tgf-β成為一類強(qiáng)效的致纖維化因子。2.2促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖 創(chuàng)傷早期tgf-&beta注要來源于血小板，當(dāng) 組織損傷后，血小板在受

5、損組織脫顆粒而釋放tgf-&beta；o tgfβ的自身誘 導(dǎo)作用又可使激活的巨噬細(xì)胞、t淋巴細(xì)胞、增殖的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞表達(dá) tgf-β,從而加強(qiáng)并延長(zhǎng)其作用。tgf-β是成纖維細(xì)胞的強(qiáng)效趨化因子, 通過旁分泌和自分泌的方式，刺激成纖維細(xì)胞增殖。2.3促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)tgfβ是刺激創(chuàng)面肉芽組織形成最有效的 細(xì)胞因子。在肉芽組織中血管的形成方面，tgf-β還可以促使創(chuàng)面底部小血 管的內(nèi)皮細(xì)胞增生、分裂，呈芽狀向肉芽組織內(nèi)生長(zhǎng)，并逐漸岀現(xiàn)腔隙，相互連 接成禱，最終形成血管。2.4對(duì)瘢痕形成的影響

6、 創(chuàng)傷修復(fù)過程中tgf-βl表達(dá)增強(qiáng)，能夠 促進(jìn)瘢痕的形成。freeman等研究表明腹部手術(shù)后發(fā)生粘連的患者其腹膜的漿膜 表面tgf-βl mrna轉(zhuǎn)錄水平超過未發(fā)生術(shù)后粘連和正常的腹膜組織。在傷 后應(yīng)用tgf-βl. tgf-β2多克隆抗體后發(fā)現(xiàn)可減少傷口炎癥和血管化反 應(yīng)，而不減少傷口的張力強(qiáng)度。tgf-β3在主動(dòng)調(diào)控創(chuàng)面愈合過程中發(fā)揮重 要作用，可減輕瘢痕形成，被稱為抗瘢痕因子。外源性tgf-β3可致炎性細(xì) 胞和早期的纖維連接蛋白減少，血管化增加，可顯著減少傷后瘢痕形成。3 tgf

7、β醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景目前，tgf-β在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用見于以下幾個(gè)方面：治療難愈合的創(chuàng) 面。但是慢性創(chuàng)面表面含有人量的蛋白酶，當(dāng)前缺乏有效的酶抑制劑，因此探索 合理而有效的給藥途徑將成為今后應(yīng)用tgf-β治療創(chuàng)面的重點(diǎn)所在。應(yīng)用 tgf-βl和tgf-β2抗體，可減少膠原沉積和病理性瘢痕形成，但由于抗 原性問題，在臨床上的應(yīng)用暫吋還受到限制。(3)tgfβ與全身多種組織器官 的損傷修復(fù)密切相關(guān)，作為一類具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的分子jgf-β在纖維化 疾病、炎癥性疾病、自身免疫性疾病、腫

8、瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展中的作用日趨受 到醫(yī)學(xué)工作者的重視。在創(chuàng)傷愈合中,tgf-β的表達(dá)量隨著吋間的推移而發(fā) 生變化，呈現(xiàn)一定的規(guī)律性變化。4結(jié)語綜上所述，tgf-β是一種多功能細(xì)胞因子，以自分泌、旁分泌和內(nèi) 分泌的方式，通過細(xì)胞表面的受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和凋亡; 還參與哺乳動(dòng)物機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞黏附及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和儲(chǔ)存，在促進(jìn) 創(chuàng)傷愈合中發(fā)揮重要作用。tgf-β機(jī)制的不斷探討,將對(duì)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究、臨床 應(yīng)用及法醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響，同吋，學(xué)者們對(duì)tgf-β與各種疾病關(guān) 系的深入研究，必會(huì)有助于疾病的診斷與治療。參考文獻(xiàn)1 li j, chen j, kirsner r. pathophysiology of acute wound healingj clindermatol,200