神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

1、wcjd世界華人消化雜志 2008年8月28日；16(24): 2788-2791ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R消化系神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)王滄海背景資料 消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤較少見， 臨床工作中對(duì)其 認(rèn)識(shí)比較模糊，病 理分類也不完全 一致,本文在病例 總結(jié)的基礎(chǔ)上，對(duì) 其臨床特點(diǎn)做一 系統(tǒng)分析.同行評(píng)議者 施瑞華，教授，南 京醫(yī)科大學(xué)第一 附屬醫(yī)院消化科王滄海，北京世紀(jì)壇醫(yī)院消化內(nèi)科北京市100038通訊作者：王滄海,100038,北京海淀區(qū)鐵醫(yī)路 10號(hào)，北京世紀(jì)壇醫(yī)院消化內(nèi)科.wangcanghai71電話稿日期：2008-05-

2、20修回日期：2008-06-27接受日期：2008-07-07在線出版日期：2008-08-28Clinical features ofn euroe ndocri ne tumors indigestive systemCang-Hai WangCang-Hai Wang, Department of Gastroenterology, Beijing Shijitan Hospital, Beijing 100038, ChinaCorrespondence to: Cang-Hai Wang, Department of Gastroenterology, Beijing Shijit

3、an Hospital, 10 Tieyi Road, Haidian District, Beijing 100038,China. wangcanghai71Received: 2008-05-20 Revised: 2008-06-27Accepted: 2008-07-07 Pubilshed online: 2008-08-28AbstractAIM: To analyze the clinical features of different types of neuroendocrinetumors (NET) indigestive system.METHODS: We retr

4、ospectively analyzed 73 cases of GI endocrine tumors in Beijing Shijitan Hospital from June 1980 to December 2007 accord ing to the In ter nati onalClassificati onofDisease for On cology (2000). The 73 cases were divided into 4 groups: typical carc ino id, atypical carc ino id, small cell carc inoma

5、 and mixed carcinoid (carc inoid cells > 30%). The age of patie nts, tumor location, clinical presentation,invasiondepth and metastasis were compared.RESULTS: The mean ages of cases with typical carcinoid, atypical carcinoid, small cell carcinoma and mixed carcinoid were 56.38, 61.29, 68.8 and 63

6、.0 years, respectively. The age of cases with typical carcinoid was significantlylowerthan that of the other groups. Rectum was the most com mon site of GI NET; stomache was the seco nd (21.9%) and cardia was the third (13.7%). Lesi ons less tha n 1 cm in diameter were all typical carcinoid and limi

7、ted in mucosa or submucosa. Out of the 46 lesions larger than 2 cm in diameter, only 3 cases were found with typical carc ino id, and 14 cases (30.4%) were diag no sed with lymph node metastasis, 6 cases (13%) with hepatic or pulm onary metastasis.CONCLUSION:Carcinoid tumor is most frequently occurs

8、 in rectum. The age of patients with typical carc inoid is the lowest. Lesi ons larger tha n 2 cm in diameter have a high in cide nee of metastasis.Key Words: Neuroendocrine tumors; Carcinoid; Digestive systemWang CH. Clinical features of neuroendocrine tumors in digestive system. Shijie Huaren Xiao

9、hua Zazhi 2008; 16(24): 2788-2791摘要目的：分析消化系統(tǒng)不同部位和病理類型神 經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)，以提高對(duì)該類疾病 的認(rèn)識(shí).方法：回顧性分析我院1980-06/2007-12病理 證實(shí)為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的消化系統(tǒng)病變73例,分為類癌、不典型類癌、小細(xì)胞癌和混合性 癌,比較不同類型腫瘤的發(fā)病年齡特點(diǎn)、分布部位、臨床表現(xiàn)、浸潤(rùn)深度及轉(zhuǎn)移情況.結(jié)果：典型類癌平均年齡56.38歲，不典型類癌 平均年齡61.29歲，混合性腫瘤平均年齡 63歲, 小細(xì)胞癌平均年齡68.8歲.發(fā)病部位直腸最常 見,依次為胃、賁門、食管、結(jié)腸、闌尾和小 腸、肝臟、膽囊和胰腺.病變直徑小于1

10、cm的 17例均為典型類癌，局限于黏膜及黏膜下層；直徑大于2 cm的46例中，只有3例為典型類癌， 14例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(30.4%), 6例伴有肝或肺 部轉(zhuǎn)移(13%).結(jié)論：典型類癌組的發(fā)病年齡最小，較少遠(yuǎn)處 轉(zhuǎn)移.直腸是典型類癌的好發(fā)部位 ，不典型類 癌好發(fā)于賁門及結(jié)腸.典型類癌多表現(xiàn)為息肉 狀，其余3種大體表現(xiàn)與癌不易區(qū)別.關(guān)鍵詞：消化系統(tǒng)；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；類癌王滄海.消化系神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)2789王滄海.消化系神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)2789王滄海.消化系神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn).世界華人消化雜志 2008; 16(24): 2788-2791消化系I統(tǒng)神 S經(jīng)分泌泌腫瘤來源

11、于消 消癥狀道黏膜體檢檢檢發(fā)闌尾類癌者均為急等 能夠產(chǎn)生肽類或胺類激這類細(xì)胞屬尾炎手術(shù)切除后偶然發(fā)現(xiàn)均表現(xiàn)為轉(zhuǎn)本病診斷和 腫低分化內(nèi)分泌腫瘤合分泌腫小細(xì)胞1例膽B(tài)C例為體檢發(fā)現(xiàn)為M疼M察察例病理證實(shí)的消化系統(tǒng)mmn平均年齡中具有內(nèi)鏡資料分為型類癌組例女例；平均年齡歲組男女例I 平均年齡歲混合性癌組男例平0引言鏗有助于將本研究將痛伴寒戰(zhàn)高熱就診的發(fā)例表現(xiàn)為上腹 本研究將通部包塊組患者只有伴有類癌綜合征 '患發(fā)性兒心位于直腸的|黏膜表下切除后癥狀消表現(xiàn)為水樣瀉 和皮膚潮紅中例為賁門小細(xì)胞癌伴淋巴結(jié) 轉(zhuǎn)移另例為胃底!局限于黏膜層 和黏膜下層侵及肌中例侵及漿黏膜層 巴者及肝肺轉(zhuǎn)移肝臟類癌未不典

12、型 類者例2例侵及肌層例侵及漿膜或外膜 1 2方法所有病理均由我院病理據(jù)病例伴有淋巴結(jié)例伴有肝轉(zhuǎn)I轉(zhuǎn)移率 U方法所有病理均由我院病理科病實(shí)/24(45.8%細(xì)胞例1例侵及肌6例 侵及漿膜膜 1例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)例肝市轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移率/9混合型癌例侵及漿膜3 均歲歲小細(xì)胞癌組男例平均年齡例不巴結(jié)位消化轉(zhuǎn)移移內(nèi)分泌腫瘤與浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移 類歲界衛(wèi)典組織內(nèi)胞中度以下際組織腸23讎臟賁媲在內(nèi)腸核分裂相/1oh腫瘤不超過m無局部浸類消多表統(tǒng)內(nèi)分泌狀結(jié)三種病型態(tài)型征 潤(rùn)及轉(zhuǎn)轡典型類癌胞中度以上異型類癌多表現(xiàn)為息肉狀結(jié)三種病理類型廬n 核分裂相/10HI或腫瘤侵入固有肌鳥神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大體形態(tài)與一般腺癌沒有區(qū) 或肌層或有淋巴結(jié)

13、專移小細(xì)胞瘤細(xì)別表現(xiàn)為菜花狀、潰瘍性腫物或管腔的環(huán)形 細(xì)胞境界不清胞核圓形至短梭色質(zhì)呈直腸以息肉狀為主也有少數(shù)為息肉狀卄梯卄溥 粗大塊截整個(gè)胞核呈濃核!狀裂相0管賁門、結(jié)腸及胃內(nèi)大部分表現(xiàn)為米化樣或潰 個(gè)HP常見壞侵襲性勰合性腫類癌瘍性腫物鏡下與癌不勿區(qū)別 與腺癌等混合存在細(xì)胞占以上免疫25預(yù)后不同病理類型消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤的 組化y突觸素CgA嗜鉻粒蛋陽性 生存時(shí)間不同組患者隨訪時(shí)間至器 年不等、細(xì)胞癌存活0年混合性腫瘤2結(jié)果mo年不典型類癌最長(zhǎng)年訪存典型2.1發(fā)病部本組患者神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)大部分失訪長(zhǎng)1 例術(shù)后年仍健在 部位最常見的是直腸然后依次為為直腸類癌(21.9%)賁(13.7%)食

14、管0.96、結(jié)腸2.6合并其他共例合并其他其瘤結(jié)腸內(nèi)廿 仗.6%)闌尾和小腸臟膽囊和胰腺亦合型癌合并賁例食管小細(xì)胞癌合并直做 發(fā)表I).腸癌和結(jié)腸癌各典型類癌合并結(jié)腸性研究'2.2臨床表現(xiàn)管和賁門神經(jīng)內(nèi)分泌腫 全部表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難內(nèi)分泌腫1 c的病變均為典型限于黏膜相關(guān)報(bào)道.odlin et al 對(duì) 50 樣本的類 了回顧 癌 ；,系統(tǒng)分析 該病隨年代變 變乎大小與病理類型及轉(zhuǎn)例直關(guān)系病年生存病 曲及黏標(biāo)的變化子十2790ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R世界華人消化雜志2008年8月28日第16卷 第24期2790ISSN 1009-3079 CN 14-1

15、260/R世界華人消化雜志2008年8月28日第16卷 第24期創(chuàng)新盤點(diǎn) 本文分析了消化 系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌 腫瘤發(fā)病年齡特 點(diǎn)，分布部位，臨 床表現(xiàn),浸潤(rùn)深度 及轉(zhuǎn)移情況，有助 于對(duì)本病的全面 認(rèn)識(shí).分組食管賁門胃小腸結(jié)腸直腸肝典型類癌00920100131不典型類癌1651531224小細(xì)胞癌71000001009混合性癌320201109合計(jì)810161723221373表1消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤部位分布膽囊2790ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R世界華人消化雜志2008年8月28日第16卷 第24期2790ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R世界華人消化

16、雜志2008年8月28日第16卷 第24期名詞解釋Syn（突觸素）:一 種存在于突觸囊 泡膜上的鈣結(jié)合 蛋白，幾乎存在于 中樞和外周神經(jīng) 系統(tǒng)的所有神經(jīng) 末梢,參與突觸囊 泡的導(dǎo)人、轉(zhuǎn)運(yùn) 和神經(jīng)遞質(zhì)的釋 放、突觸囊泡再 循環(huán)和突觸發(fā)生膜下層，無轉(zhuǎn)移；直徑1-2 cm的10例患者中，食管 1例，胃2例,膽囊1例,余均位于直腸，只有膽囊1 例侵及漿膜，在原發(fā)灶切除后2年出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移, 其余均無淋巴結(jié)及肝肺轉(zhuǎn)移.直徑大于2 cm的46 例中，14例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（30.4%）, 6例伴有肝 或肺部轉(zhuǎn)移（13%）,其中只有3例為典型類癌.3討論神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤按照瘤細(xì)胞分化程度不同，分為類癌或稱為典型類

17、癌（高分化）、不典型類癌 （中分化）和小細(xì)胞癌（低分化）.神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 的標(biāo)記有NSE、CgA、Syn、Leu、蛙皮素等免 疫組化1.長(zhǎng)期以來診斷惡性內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)準(zhǔn) 是出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或廣泛浸潤(rùn)周圍器官組織，到目前為止還沒有找到敏感和特異的能夠區(qū)分良惡性 或預(yù)測(cè)惡性潛能的指標(biāo).類癌雖為高分化腫瘤， 但都具有惡性潛能，其惡性潛質(zhì)和轉(zhuǎn)移率取決 于原發(fā)部位、原發(fā)瘤體大小、局部浸潤(rùn)深度及 組織學(xué)生長(zhǎng)方式.一般核分裂相2/10HPF和出 現(xiàn)不典型核分裂相，或腫瘤侵入固有肌層外，或 有淋巴結(jié)/肝臟轉(zhuǎn)移，提示惡性.WHO關(guān)于類癌 的描述,認(rèn)為局限于黏膜-黏膜下層，不侵犯血管 壁,大小1 cm,常表現(xiàn)為良性行為，

18、而侵襲行為 的類癌常侵至固有肌層及更遠(yuǎn)的部位，1 cm,侵 犯血管壁，有功能，散在高分裂相.WHO（2000） 消化系統(tǒng)分冊(cè)2認(rèn)為消化道內(nèi)分泌腫瘤也是依 增生-異型增生-腫瘤的順序發(fā)生的，當(dāng)增生的腫 瘤結(jié)節(jié)大于0.5 cm或浸潤(rùn)至黏膜下層即具備了 類癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，大于2 cm者82%為惡性.國(guó)外報(bào)道類癌的發(fā)病年齡較其他腫瘤稍低， 平均61.4歲，本組患者與之相似，典型類癌平均 發(fā)病年齡為56.38歲，不典型類癌為61.29歲，說 明老年人患類癌要警惕惡性的可能.消化系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可發(fā)生于消化 系統(tǒng)的任何臟器，國(guó)外報(bào)告以小腸、闌尾多見，但 胃和結(jié)腸的類癌發(fā)病率有上升趨勢(shì)3.國(guó)內(nèi)報(bào)告 則以直

19、腸類癌最多，北醫(yī)三院的顧芳et af4、常虹 et al5報(bào)告直腸類癌占胃腸道類癌的61.1%-65.9%, 本組資料也以直腸類癌最多見，占消化系統(tǒng)神經(jīng) 內(nèi)分泌腫瘤31.5%，占消化系統(tǒng)類癌的41.8%，然 后依次為胃、結(jié)腸、賁門、食管、闌尾和小腸 ，肝臟、膽囊和胰腺亦有偶發(fā)，還有報(bào)道發(fā)生于 脾臟的6，但極少見.消化系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，而且類癌綜合征并 不常見，本組僅有3例患者伴有類癌綜合征，可 能與早期病例未重視相應(yīng)的問診有關(guān).Ramage et al 7認(rèn)為，當(dāng)伴有肝轉(zhuǎn)移時(shí)，5-HT不能在肝臟 內(nèi)滅活，過多的血清素和其他活性物質(zhì)抵達(dá)體 循環(huán)時(shí)方出現(xiàn)類癌綜合征.但本組

20、資料中這3例 均無肝轉(zhuǎn)移.本組合并有其他腫瘤者僅4例，顯 著低于國(guó)外報(bào)道，國(guó)內(nèi)還有報(bào)道同一器官印戒 細(xì)胞癌、類癌和胰腺易位同時(shí)存在，更為少見問. 英國(guó)Ramage et al7認(rèn)為合并其他癌者可達(dá)20%. 合并有類癌性心臟病者,是指類癌綜合征涉及 心臟，引起以瓣膜和心內(nèi)膜為主的病變（多發(fā)生 在右側(cè)心腔），臨床上出現(xiàn)以三尖瓣關(guān)閉不全及 狹窄、肺動(dòng)脈狹窄等為主的心臟疾病9.本組資 料為回顧性研究，患者當(dāng)時(shí)均未行類癌性心臟 病的相關(guān)檢查.一般認(rèn)為類癌發(fā)生的臟器位置越高，其惡性 程度就越高,其預(yù)后就越差,Modlin et al10人對(duì) 13 715例類癌進(jìn)行回顧研究發(fā)現(xiàn)，5年生存率最 高的分別是直腸

21、（88.3%）和闌尾（71.0%）,而小腸 類癌的預(yù)后最差；癌灶體積小者預(yù)后較好，反之 預(yù)后較差，此外無轉(zhuǎn)移者預(yù)后較好；反復(fù)出現(xiàn)類 癌綜合征者，特別是出現(xiàn)類癌危象者,多伴有肝 臟轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差11.但也有作者12認(rèn)為預(yù)后取 決于患者癥狀和病變部位，癌灶大小并非獨(dú)立 的預(yù)測(cè)因子，英國(guó)的Turner et al13認(rèn)為血漿神經(jīng) 肽A是預(yù)后不良的獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子.但和其他惡 性腫瘤相比，類癌的預(yù)后還是好的，本組神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤，發(fā)生于胃和結(jié)腸的以惡性類癌為主，易伴有轉(zhuǎn)移，與胡益群等的結(jié)果一致14.本組患 者術(shù)后存活時(shí)間，混合性腫瘤最長(zhǎng)8年，不典型 類癌最長(zhǎng)隨訪18年仍存活，即使是侵及漿膜，也 可存活很

22、長(zhǎng)時(shí)間，說明不典型類癌比一般的癌2790ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R世界華人消化雜志2008年8月28日第16卷 第24期王滄海.消化系神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)2791同行評(píng)價(jià) 本文設(shè)計(jì)合理，書 寫規(guī)范，結(jié)果可 信，無倫理學(xué)問 題，有一定的實(shí)用 性.2005; 54 Suppl 4: iv1-iv16楊琳，張宏圖，張?jiān)儯瑢O耘田，蘇勤.胃黏膜內(nèi)類癌合并 印戒細(xì)胞癌伴胃壁胰腺組織異位的臨床病理觀察世界華人消化雜志2006; 14: 874-878惡性程度低典型類癌惡性程度最低，手術(shù)治療 后最長(zhǎng)隨訪19年健在.近年來隨著內(nèi)鏡診斷和治療技術(shù)的提高，消 化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)現(xiàn)

23、越來越多，內(nèi)鏡下典 型類癌多表現(xiàn)為息肉狀結(jié)節(jié)，其他三種病理類型 的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大體形態(tài)與一般腺癌難以區(qū) 別,表現(xiàn)為菜花狀、潰瘍性腫物或管腔的環(huán)形狹 窄,早期診斷可行內(nèi)鏡下切除15,遠(yuǎn)期預(yù)后很好.2634-2635Ramage JK, Davies AH, Ardill J, Bax N, Caplin M, Grossman A, Hawkins R, McNicol AM, Reed N, Sutton R, Thakker R, Aylwin S, Breen D, Britton K, Buchanan K, Corrie P, Gillams A, Lewington V, McCa

24、nce D, Meeran K, Watkinson A. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours. Gut王滄海.消化系神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)27914參考文獻(xiàn)1 李維華神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的類型及其病理診斷問題 診斷病理學(xué)雜志1998; 1: 5-92 Solcia E, Capella C, Kloppel G, et al. Endocrine tumors of the gastrointestinal tract. In: S

25、olcia E, KloppelG, Sobin LH, editors. World Health Organization international histological classification of endocrine tumours. 2 ed. Lyon: LARC Press, 2000. 613 Modlin IM, Lye KD, Kidd M. A 5-decade analysis of 13,715 carcinoid tumors. Cancer2003; 97: 934-9594 顧芳呂愈敏孟江濤林三仁周麗雅消化道類癌 的內(nèi)鏡診斷及治療 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)

26、版）2001; 33:446-4485 常虹丁士剛林香春周麗雅呂愈敏林三仁消化 道類癌的診斷與治療（附44例報(bào)告）.中國(guó)微創(chuàng)外科雜 志 2005; 5: 896-8976 張藝軍李亞南陳曉清余中遜張曉峰畢向軍肖 麗萍.脾臟原發(fā)類癌1例.世界華人消化雜志2005; 13:9 Bernheim AM, Connolly HM, Pellikka PA.Carcinoid heart disease in patients without hepatic m etastases. Am J Cardiol 2007; 99: 292-29410 Modlin IM, Lye KD, Kidd M. A 5-decade analysisof 13,715 carcinoid tumors. Cancer2003; 97: 934-95911 蔣建霞，施瑞華，林琳.消化系神經(jīng)內(nèi)分泌癌