甘草酸二銨腸溶膠囊治療甲巰咪唑所致的肝功能異常的療效觀察

1、甘草酸二鞍腸溶膠囊治療甲銃咪卩坐所致的肝功能異常的療效觀察李穎杰張振安（唐山市人民醫(yī)院唐山市腫瘤醫(yī)院河北唐山063000） 【摘 要】?jī)械模貉芯糠治龈什菟岫兡c溶膠囊治療甲筑咪卩坐所致的肝功能異常的臨床療效。方法：選取我院收治的因使用甲硫咪卩坐致肝功能異常的患者42例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，每組21例，對(duì)照組患者給予常規(guī)護(hù)肝藥物治療，觀察組患者則給予甘草酸二錢腸溶膠囊進(jìn)行治療，分別對(duì)兩組患者治療后的總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)兩組患者治療前后的肝功 能生化指標(biāo)（包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酯酶以及總膽紅素水平等） 進(jìn)行測(cè)定，分析其肝功能損害的改善情況。結(jié)果：比較兩

2、組患者治療前后的四項(xiàng) 主要肝功能生化指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酯酶以及總膽紅素水平 可見(jiàn)，治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）,治療后除較 治療前顯著降低（除谷草轉(zhuǎn)氨酶外，治療前后無(wú)顯著差異），與治療前的比較有 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）,但觀察組患者治療后的改善程度更為顯著，與對(duì)照組患 者治療后的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（pv0.05）。觀察組與對(duì)照組患者治療后的有效率 分別為90.5%和71.4%,觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（pv0.05）。 觀察組和對(duì)照組患者均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：甲硫咪卩坐在治療甲狀腺疾 病的時(shí)候會(huì)發(fā)生輕度免疫抑制

3、，在多種因素的共同作用下造成肝損傷，而采用甘 草酸二錢腸溶膠囊治療甲筑咪卩坐所致的肝功能異常情況相對(duì)于傳統(tǒng)的護(hù)肝藥物, 具有更為優(yōu)秀的抗炎和護(hù)肝功能，且藥物活性成分在機(jī)體內(nèi)的吸收效果好，安全 性好，對(duì)于避免藥物性肝功能異常發(fā)展為肝功能損傷具有重要意義，值得臨床推 廣應(yīng)用。【關(guān)鍵詞】甘草酸二較腸溶膠囊；甲硫咪卩坐；肝功能異常；臨床療效【中圖分類號(hào)】r595【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼b【文章編號(hào)】1003-5028 （2015 ）6-0485-02肝功能異常指的是在多種因素的影響下引起的肝臟形態(tài)與結(jié)構(gòu)被破壞，肝臟 代謝異常的情況。隨著病情的進(jìn)展，肝功能損害的加劇和損害范圍的擴(kuò)人， 可能會(huì)造成肝臟代謝功能或解毒功

4、能的顯著下降，并形成膽汁，岀現(xiàn)排泄障礙, 甚至合并肝臟出血的情況。本文就我院收治的甲疏咪卩坐致肝功能異?；颊咦鳛檠?究對(duì)象，探討甘草酸二鞍腸溶膠囊治療的臨床效果及安全性。具體報(bào)告如下。1資料與方法1.1 一般資料選取我院收治的甲毓咪卩坐所致肝功能異?；颊?2例作為研究對(duì)象，所有患 者均因甲狀腺功能亢進(jìn)疾病而使用甲蔬咪卩坐進(jìn)行治療，且患者符合實(shí)用內(nèi)科學(xué) 中關(guān)于甲亢的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，在接受甲疏咪卩坐治療前患者均給予肝功能檢測(cè)和學(xué) 常為檢查無(wú)異常。治療前期(治療前的兩個(gè)月)，每?jī)芍苓M(jìn)行肝功能和血常規(guī)復(fù) 查，后期可每隔兩月檢測(cè)一次。以治療期間患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶alt>40u/l為肝 功能異常2, u

5、排除患者因?yàn)⒕愿窝?、病毒性肝炎以及其他肝臟、胰腺和膽 道疾病等導(dǎo)致的肝功能受損的情況。其隨機(jī)分為兩組，每組21例。對(duì)照組患者中，男9例，女12例，患者的年齡在16歲到80歲之間，平均 年齡為(45.4&plusmn;3.4)歲?；颊叩难逵坞x三碘甲狀腺原氨酸(ft3)平均 水平為(20.5&plusmn;3.3) pmol/l,血清游離甲狀腺素(ft4)平均水平為(68.4&plusmn;6.2)pmol/,促甲狀腺激素(tsh)平均水平為(0.18&plusmn;0.10) &mu;iu/mlo甲疏咪瞠的日均給藥量為(25.4&plusmn;

6、5.5) mg。觀察組患者中，男8例，女13例，患者的年齡在14歲到81歲之間，平均 年齡為(44.3&plusmn;3.5)歲?；颊叩难逵坞x三碘甲狀腺原氨酸(ft3)平均 水平為(21.6&plusmn;3.4) pmol/l,血清游離甲狀腺素(ft4)平均水平為(68.1&plusmn;6.6)pmol/,促甲狀腺激素(tsh)平均水平為(0.20&plusmn;0.14) &mu;iu/mlo甲疏咪畔的日均給藥量為(25.1 &plusmn;5.7) mg。兩組患者在性別、年齡、甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)以及甲藐咪卩坐的日均給藥量等方面的比較均無(wú)

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p>0.05,具有可比性。1.2方法對(duì)照組患者給予常規(guī)護(hù)肝藥物治療，選擇哈藥六廠生產(chǎn)的護(hù)肝片（批號(hào)為國(guó) 藥準(zhǔn)字z23021157,規(guī)格為0.36“片），每次三片，每日三次，口服，以15d為 一個(gè)治療。觀察組患者則給予甘草酸二鍍腸溶膠囊進(jìn)行治療，選擇江蘇正人天晴生產(chǎn)的 天晴甘平（批號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字h2004062&規(guī)格為50mg/片），每次三粒，每日三 次，口服，以15d為一個(gè)治療。1.3觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)兩組患者治療前后的肝功能生化指標(biāo)（包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶alt、谷草轉(zhuǎn) 氨酶ast、堿性磷酸酯酶alp以及總膽紅素水平tbil等）進(jìn)行測(cè)定，分析其肝功 能損害的改善情況

8、。同時(shí)對(duì)兩組患者治療后的總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等進(jìn)行 比較。其中，臨床治療效果的評(píng)價(jià)3是以治療后患者的主要肝功能生化指標(biāo)完全 恢復(fù)至正常的情況為痊愈；以治療后患者的各項(xiàng)肝功能生化指標(biāo)的改善程度在 50%及以上，但未能完全恢復(fù)至正常的情況為有效；以治療后患者的各項(xiàng)肝功能 生化指標(biāo)的改善程度在25%及以上，但不達(dá)50%為進(jìn)步；以治療后患者的各項(xiàng)肝 功能生化指標(biāo)的改善程度均不及25%的情況為無(wú)效。以治療顯效和有效人數(shù)的總 和在所有患者中所占的比例為治療有效率。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用spss12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料對(duì)比采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，以p<0.

9、05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果比較兩組患者治療前后的四項(xiàng)主要肝功能生化指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、 堿性磷酸酯酶以及總膽紅素水平可見(jiàn)，治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)差異（p>0.05）,治療后除較治療前顯著降低（除谷草轉(zhuǎn)氨酶外，治療前后無(wú) 顯著差異)，與治療前的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05),但觀察組患者治療后的 改善程度更為顯著，與對(duì)照組患者治療后的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。見(jiàn)表 lo表1兩組患者治療前后的四項(xiàng)肝功能指標(biāo)的比較組別 alt (u/l) ast (u/l) alp (u/l) tbil (&mu;mol/l)治療前 觀察組(21)

10、80.4&plusmn;26.3 37.4&plusmn;l6.2 266.3&plusmn;61.1 33.4&plusmn; 6.3對(duì)照組(21)78.6&plusmn;30.2 34.9&plusmn;15.3258.3&plusmn;65.2 33.9&plusmn;6.5治療后 觀察組(21) 42.4&plusmn;23.1 34.3&plusmn;12.9 163.5&plusmn;53.5 15.3&plusmn;4.2對(duì)照組(21)50.3&plusmn;25.4 33.8

11、&plusmn;14.7200.6&plusmn;60.3 20.4&plusmn;4.0觀察組與對(duì)照組患者治療后的有效率分別為90.5%和71.4%,觀察組顯著優(yōu) 于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(pv0.05)。見(jiàn)表1。表1兩組患者治療有效率的比較組別顯效有效進(jìn)步無(wú)效有效率觀察組(21)15 4 1 1 90.5%對(duì)照組(21)9 6 3 3 71.4%觀察組和對(duì)照組患者治療期間，均未出現(xiàn)惡心嘔吐、納差、腹脹、反酸、曖 氣等胃腸道反應(yīng)和皮疹、紅腫等皮膚附件反應(yīng)，安全性好。3討論肝臟作為機(jī)體內(nèi)最大的實(shí)質(zhì)性器官，肝細(xì)胞中包含的生物酶，是各項(xiàng)生命活 動(dòng)和生物化學(xué)反應(yīng)重要媒介，在

12、人體必需物質(zhì)的代謝過(guò)程中、膽汁的生成與排泄、 血液凝固、免疫、解毒以及其他重要生命活動(dòng)中均發(fā)揮重要作用。本文主要探討 的藥物性肝功能異常的治療。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，因甲狀腺疾病治療過(guò)程中的用藥所 致的肝功能損害發(fā)生率在0.5%2%之間，雖然其造成肝功能損害的機(jī)制并不十分 明確，但一般認(rèn)為其可能與機(jī)體異質(zhì)性反應(yīng)之間存在關(guān)系。常見(jiàn)的抗甲狀腺藥物 甲蔬咪卩坐在治療中具有輕度免疫抑制作用4。而甲蔬咪卩坐引起肝功能損害的可 能機(jī)制可以從免疫機(jī)制和非免疫機(jī)制兩方面進(jìn)行分析，免疫機(jī)制主要指的是患者 自身免疫介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷或者變態(tài)反應(yīng)，而非免疫性機(jī)制則指的是藥物在機(jī)體內(nèi) 的代謝發(fā)生障礙，進(jìn)而發(fā)生毒性堆積造成的肝功能

13、損害5。關(guān)于甲蔬咪卩坐致肝 功能異常的情況報(bào)道較少，常見(jiàn)膽汁淤積性肝損傷，也有混合性肝損傷的情況。本文分別對(duì)甘草酸二鞍腸溶膠囊和常規(guī)護(hù)肝片治療甲疏咪卩坐致肝功能損害 的臨床效果進(jìn)行了比較，結(jié)果可見(jiàn)觀察組患者的肝功能四項(xiàng)指標(biāo)改善程度均顯著 優(yōu)于對(duì)照組患者，口最終總治療有效率也大大提高。護(hù)肝片屬于中藥制劑，以柴 胡、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉和綠豆為主要成分，具有疏肝理氣，健脾消 食的功效，在現(xiàn)代藥理研究中也認(rèn)為其對(duì)降低多種肝功能相關(guān)轉(zhuǎn)氨酶水平有較好 的效果。而甘草酸二鞍腸溶膠囊則屬于甘草有效成分提取制劑。從甘草中提取獲 得的甘草酸二鞍在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中認(rèn)為其有促進(jìn)肝細(xì)胞細(xì)胞膜穩(wěn)定性提高，調(diào) 節(jié)

14、免疫，抗纖維化的作用，另一方面，其還能提高吞噬細(xì)胞活性，發(fā)揮抗炎抗過(guò) 敏作用。從基因角度來(lái)講，甘草酸二鞍可以對(duì)肝臟cyp1e1、cype1以及cyp3a 等基因的表達(dá)進(jìn)行有效抑制6,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制炎性遞質(zhì)釋放，降低炎癥細(xì)胞浸 潤(rùn)，阻止或者延緩肝細(xì)胞的變性與損傷，修復(fù)已經(jīng)受損的肝細(xì)胞，并促進(jìn)其再生， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)改善肝臟功能的0的。研究還表明，甘草酸二鞍腸溶膠囊具有很高的脂溶性，與細(xì)胞表面的磷脂有 很高的親和力，進(jìn)而提高藥物活性成分在機(jī)體內(nèi)的收效果，改善藥效。總之，采用甘草酸二錢腸溶膠囊治療甲疏咪卩坐所致的肝功能異常情況相對(duì)于 傳統(tǒng)的護(hù)肝藥物，具有更為優(yōu)秀的抗炎和護(hù)肝功能，u吸收效果好，安全性好， 對(duì)于避免藥物性肝功能異常發(fā)展為肝功能損傷具有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：凌青霞，金宏慧，鄭建銘，等甘草酸二錢脂質(zhì)復(fù)合物腸溶膠囊與甘草酸 二鞍膠囊對(duì)照治療慢性病毒性肝炎687例薈萃分析j中華肝臟病雜 志,2014,22(6):411-413.2黎麗，毛向群.甘草酸二胺腸溶膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物性肝損害的療效觀察j臨床合理用藥，2012 , 5 ( 80 ： 3335李再波甘草酸二