甘草瀉心湯治療復發(fā)性口腔潰瘍療效的meta分析

1、甘草瀉心湯治療復發(fā)性口腔潰瘍療效的meta分析馬金旳 胡建東(通訊作者)【摘 要】 目的 系統(tǒng)評價甘草瀉心湯治療復發(fā)性口腔潰瘍(rau)的有 效性。方法 全面檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中 國牛物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)、萬方醫(yī)藥期刊數(shù)據(jù)庫，以“甘草瀉心湯”和“復發(fā)性 口腔潰瘍或復發(fā)性阿弗他潰瘍”為并列檢索詞，檢索甘草瀉心湯治療rau的隨 機對照臨床試驗文獻，時間區(qū)間設定為2005年1月1 h-2015年10月30 ho 按照cochrane系統(tǒng)評價手冊推薦的簡單評價法，評價納入研究的方法學質量， 軟件版木為review manger 53釆用優(yōu)勢比指標作為比較變量。結果 最終

2、納入6 個隨機對照臨床試驗，共617例硏究對象，meta分析顯示，or值為4.82,95%ci 為(2.13,734) zp<0.001o結論 甘草瀉心湯治療rau治療效果優(yōu)于對照組。 由于評價所納入的文獻存在質量缺陷及異質性，需要高質量大樣木、雙盲的隨機 對照試驗全面評價甘草瀉心湯治療rau的臨床療效?！娟P鍵詞】甘草瀉心湯；復發(fā)性口腔潰瘍；隨機對照試驗；系統(tǒng)評 價； meta分析gancao xiexin decoction in the treatment of recurrent aphthous ulcers: a meta-analysisabstract object

3、ive to eualuate the effects of gancao xiexin decoction in the treatment of recurrent aphthous ulcers,provide evidenee for clinical application and further study. methods according to the parallel retrieval words of gancao xiexin decoction and recurrent aphthous ulcers or recurrent aphthous stomatiti

4、s were searched in china national knowledge infrastructure(cnki),chinese vip database,chinese biomedical literature database(cbm) and wanfang database of paper using computer.the systematic literature review identified 6 randomized con trolled trials (rcts), which were published from janu ary 2005 t

5、o october2015. according to the cochrane system evaluation was recommended, the evaluati on method of evaluati on in to the methodological quality of the research, software version for review was indicative of 5.3, as the odds ratio index is variable result eve ntually into 6 ran domized con trolled

6、 clinical trial, a total of 617 cases of the research object, the meta analysis showed that, the or value of 4.82, 95% cl (2.13,7 .13),p<0.001). conclusion gancao xiexin decoction treatment is better than the control.due to the evaluation in existenee quality defects and the heterogeneity of

7、literature, high quality, more samples, double-blind randomized con trolled trial of the comprehe nsive evaluati on of gan cao xiexi n decoc tion clin ical curative effect is needed for the treatment.key words gancao xiexin decoction； recurrent aphthous ulcers (rau)； ran domized con trolled trials；

8、systematic review； meta-a nalysis復發(fā)性阿弗他潰瘍是一種最常見的口腔黏膜疾病，是一種以局限性、復發(fā)性、 自愈性為主要表現(xiàn)的疾病，其基本病理改變是口腔黏膜炎性反應或增生。rau的 病因和發(fā)病機制至今尚未完全清楚，近年來多數(shù)學者認可遺傳、免疫、微生物和 環(huán)境的共同作用，即遺傳背景與適當?shù)沫h(huán)境因素(包括精神神經體質、心理行為狀 態(tài)、生活工作和社會環(huán)境等)共同作用下導致疾病的發(fā)生1。目前，rau的治療 尚無突破性進展，現(xiàn)代醫(yī)學對其治療仍無確切藥物，傳統(tǒng)治療方法主要著重于局 部的消炎止痛，如復方慶大霉素膜、西瓜霜噴霧劑、錫類散等。甘草瀉心湯出自 傷寒論，由甘草、半夏、黃苓

9、、黃連、干姜、人參、大棗組成，方中黃苓、 黃連苦降以除熱；干姜、半夏辛溫開結以散其寒，甘草、大棗益氣兼以補虛。諸 藥合用，辛開苦降，寒熱并用，甘溫升補，對復發(fā)性口腔潰瘍能起到標本兼治的 作用。臨床上用于治療rua已經有較多的報道，經藥理研究，具有抗過敏抗炎， 緩解疼痛、免疫調節(jié)等作用；對rua的治療有獨特的優(yōu)勢，不良反應較少，是 臨床上最為常用的治療rau的中藥方劑。本研究收集關于甘草瀉心湯治療rau 的隨機對照試驗，采用cochran系統(tǒng)評價方法，客觀評價甘草瀉心湯治療rua 的臨床療效，為rau的治療提供用藥依據(jù)。資料與方法1. 研究類型與對象 隨機對照試驗(randomized cont

10、rolled trials,rct)中，rau診斷符合rau按照中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會制定的復發(fā)性口 腔潰瘍療效評價試行標準2。對照組服用除甘草瀉心湯以外的某種或幾種藥 物；治療組或者單獨服用甘草瀉心湯。所有病例在治療期間不使用免疫抑制劑、 激素，不使用其他治療rau的中成藥物。2. 結局指標主要指標為有效率；按照中藥新藥臨床研究指導原則對治 療情況進行評價，分類為臨床治愈、顯效、有效、無效。3文獻檢索全面檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、 中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)、萬方醫(yī)藥期刊數(shù)據(jù)庫，以“甘草瀉心湯”和“復發(fā) 性口腔潰瘍或復發(fā)性阿弗他潰瘍”為并列檢索詞，檢索甘草

11、瀉心湯治療rau的 隨機對照臨床試驗文獻，吋間區(qū)間設定為2005年1月1日2015年10月30日。 對已檢索出文獻進行閱讀并分類，刊登文獻的醫(yī)學雜志要求是已列入中國科學技 術信息研究所2013年版中國科技核心期刊目錄。不考慮未發(fā)表的文獻。4. 文獻的質量評價 納入研究的方法學質量評價采用牛津評分系統(tǒng)(jadad scale)進行評價(17分)。其中13分為低質量研究，47分為高質量研究 。評價內容主要包括隨機分組序列的產生方法隨機化、隱藏、盲法、撤出與 退岀4個方面。取4分及以上文獻進入meta分析。5. 統(tǒng)計分析 使用review manager 5.3分析軟件，計數(shù)資料采用比值比(odds

12、 ratioqr)及其95%可信區(qū)間為療效分析統(tǒng)計量，并計算總效應測定結果，以 p<0.05為有統(tǒng)計學差異。文獻異質性差異性水平設定為p=0.1,以p<0.1為 存在異質性；同時，采用12對異質性進行定量分析，顯著性指標設定為50%, 以l2>50%為異質性較大，采用隨機效應模型進行meta分析；反之，采用固定 效應模型進行分析。結果1 檢索 根據(jù)檢索策略，時間限定于2005-2015年，檢索近10年關于該主題 的中文文獻，共檢索出相關文獻57篇。根據(jù)納入和排除標準，進一步對文獻進 行篩檢，排除內容重復、綜述、病理報告、動物實驗、藥理學等非臨床試驗研究

13、， 排除沒有臨床對照的試驗、樣本量過少的試驗，最終納入符合標準的文獻6篇。 6篇文獻分別由不同地區(qū)、不同單位的研究人員完成，并且研究的吋間也不相同。2.納入概況 納入研究的6篇文獻38,患者年齡在1680歲，各項研究 男女分布不同，治療組用藥均為甘草瀉心湯，而對照組的用藥不一致，各研究兩 組療程相同，6項研究只有一項提到不良反應情況，其余研究未記述不良反應, 具體情況見表lo討論1納入研究的文獻質量 按照jadad評分標準，本次納入的文獻有以下特點：均詳細描述了各組基線情況，并經統(tǒng)計處理后各組基線均可比；病例分組時隨機 方法不夠具體，只有2個文獻明確提出了應有隨機數(shù)字表法進行分組；分配隱藏 未

14、提及；均未采用盲法；各個研究療程不同，730天不等，其中1項未提及用藥 吋間，隨訪吋間也是長短不一，1月至1年不等，其中2項未提及隨訪吋間；只 有1項研究提及不良反應，其他文獻均未提及。所有文獻的jadad評分為4分。 這些特征說明納入的文獻在臨床研究的方法學質量方面仍需提高。2. 瀉心湯療效果評價 從甘草瀉心湯治療rau療效的森林圖分析，meta分 析中有2條95%ci橫線與無效豎線相交，表明這2項文獻中的治療效果差異無統(tǒng) 計學意義，其余4條95%ci橫線與無效豎線不相交，且其上下限數(shù)值均大于1, 均落在無效線的右側，表明這4項文獻中的治療效果差異有統(tǒng)計學意義，總的治 療效果以菱形小圖表示，

15、也在無效線的右側，可以認為甘草瀉心湯與其他對照藥 物相比較，治療效果更佳。3. 獻發(fā)表的偏倚 對甘草瀉心湯治療rau療效的森林圖和漏斗圖分析表明, 異質性檢驗的χ2=8.89, p=0.11>0.1,說明6篇文獻之間具有同質性，但散點 分布有一定的不對稱性，說明存在小部分的偏倚?？紤]可能與以下幾種因素相關: 陰性結果的文獻不易發(fā)表，個別試驗組和對照組的病例樣本數(shù)量較少，入選的文 獻選擇性偏倚等。此次系統(tǒng)評價納入研究的對照藥物不同，各類對照藥物的研究 數(shù)量均較少，用藥時間及其隨訪時間長短不一。結論本次meta分析提示，甘草瀉心湯治療rau具有良好的臨床療效，但是應針

16、 對甘草瀉心湯治療rau的臨床研究中存在的不足，設計嚴格的病例對照臨床研 究，根據(jù)檢驗標準，估計樣本量，提供具體隨機方法，設計合理的用藥及隨訪吋 間，開展多中心的隨機雙盲對照試驗，觀察其遠期療效及可能出現(xiàn)的不良反應， 更好地指導臨床藥物使用。參考文獻1劉洪復發(fā)性口腔潰瘍中西醫(yī)病因研究與治療進展卩中醫(yī)藥臨床雜志,2011,23(8):748-749.2中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員.復發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價的試 行標準.中華口腔醫(yī)學雜志,2002,37(3):234.3周小軍，衛(wèi)金岐,魯紅云，等甘草瀉心湯治療復發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效卩 中國實用醫(yī)藥,2010,5( 7):8-9.4李延風.甘草瀉心湯治療復