常見(jiàn)精神科藥物的副作用及其處理PPT參考幻燈片

1、1 藥物用于治病,可以產(chǎn)生有利于身體的治療作用； 同時(shí)，也可產(chǎn)生與治療目的無(wú)關(guān)或有害于身體的副作用。side effectsbeneficial effects2 一、抗精神病藥： 典型：氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、舒必利等 非典型：氯氮平、利培酮、喹硫平、奧氮平、齊拉西酮、阿立哌唑、氨璜必利等二、抗躁狂藥（情感穩(wěn)定劑）： 碳酸鋰、抗癲癇藥三、抗抑郁藥： 單胺氧化酶抑制劑：使用少 三環(huán)類：丙咪嗪、阿米替林、多塞平 選擇性5-HT再攝取抑制劑：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭3 典型抗精神病藥典型抗精神病藥： 1、減弱多巴胺中腦-邊緣通路的過(guò)度活動(dòng)改善陽(yáng)性癥狀 2、阻斷黑質(zhì)-

2、紋狀體通路多巴胺錐體外系反應(yīng)（EPS） 3、拮抗結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺受體影響催乳素分泌非典型抗精神病藥非典型抗精神病藥： 1、多巴胺2（D2）受體拮抗劑 2、對(duì)5-羥色胺（5-HT）受體有阻斷作用使中腦-皮質(zhì)和黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路中5-HT能活性降低可以增加多巴胺的傳遞從而逆轉(zhuǎn)這些藥物的D2拮抗作用改善陰性癥狀、認(rèn)知損害，EPS較少出現(xiàn)4 5 6 藥源性精神癥狀錐體外系癥狀遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙藥源性癲癇自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)惡性綜合癥消化系統(tǒng)癥狀血液系統(tǒng)副反應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)副反應(yīng) 皮膚副反應(yīng)抗精神病藥常見(jiàn)副反應(yīng)7 其他其他抗膽堿、抗膽堿、多巴胺作用多巴胺作用意識(shí)模糊意識(shí)模糊惡心嘔吐惡心嘔吐皮疹皮疹體位性低血

3、壓體位性低血壓口干口干視力模糊視力模糊靜坐不能靜坐不能 震顫震顫肌張力增高肌張力增高心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速8 焦慮激越情緒抑郁過(guò)度鎮(zhèn)靜緊張癥狀群譫妄狀態(tài)原有精神病性癥狀加重9 往往在精神病情嚴(yán)重時(shí)，抗精神病藥的副作用顯不出來(lái)。一旦病情好轉(zhuǎn)后，副反應(yīng)就明顯了，病家不必緊張，這些并不是病情惡化。如果是病情惡化，患者不會(huì)向你訴說(shuō)，不會(huì)要求治療。如果是患者向你訴述的、或祈求你或醫(yī)生解決的，大多是藥物的副反應(yīng)。 當(dāng)然問(wèn)題是癥狀和藥物副作用還是要由醫(yī)生來(lái)下判斷和處理。10 (1)鑒別并明確原因，采用心理治療、安慰及解釋。(2)出現(xiàn)明顯藥源性精神癥狀時(shí)，應(yīng)采取措施促進(jìn)排泄，足量輸液，給予維生素B、C等治療；必要時(shí)

4、停藥觀察。11 12 13 阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強(qiáng)所致，減量或停藥可減輕或消除。治療 ？中樞性抗膽堿藥苯海索東莨菪堿14 長(zhǎng)期（1年）和大量服藥所致表現(xiàn)：停藥后長(zhǎng)期不消失口、舌、腮三聯(lián)癥：不自主的有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻動(dòng)廣泛性舞蹈樣徐動(dòng)癥機(jī)制：DA受體超敏，黑質(zhì)紋狀體DA受體長(zhǎng)期受藥物阻滯，使DA受體敏感性增高。 15 停用安坦，減藥或換藥，口服或注射非那根，促大腦代謝治療 重在預(yù)防：盡量避免長(zhǎng)期、大劑量使用錐外反應(yīng)強(qiáng)的藥物避免長(zhǎng)期服用安坦16 大發(fā)作（屬較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，氯氯氮平氮平較易誘發(fā)）；局限性發(fā)作；癲癇持續(xù)狀態(tài)；閾下發(fā)

5、作(腦電圖異常)17 (1)對(duì)敏感患者宜選用致抽搐作用較弱的藥，緩慢加藥； (2)若發(fā)作頻數(shù)很少，不必停藥，但要合并抗癲癇藥； (3)發(fā)作較重、次數(shù)較多者，應(yīng)及時(shí)停藥或換藥，急性期按癲癇治療原則處理。18 體位性低血壓：也稱直立性低血壓，-受體阻斷，逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。多見(jiàn)于治療初期、改換藥物或藥量驟增時(shí)，大多在迅速改變體位時(shí)發(fā)生，發(fā)生體位性低血壓時(shí)病人突然出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈、面色蒼白、冷汗，直立暈倒以至于外傷。剛服藥時(shí)，腿部血管放松。如果突然站起，血管來(lái)不及收縮，血液來(lái)不及供應(yīng)腦部，就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。服藥久了，

6、就會(huì)適應(yīng)。19 無(wú)需停藥，出現(xiàn)癥狀時(shí)去枕平臥休息就可。睡覺(jué)將頭部墊高，可減少體位性低血壓的出現(xiàn)。鍛煉身體，增強(qiáng)體質(zhì)。平時(shí)養(yǎng)成運(yùn)動(dòng)的習(xí)慣，均衡的飲食，規(guī)律正常的生活。體格瘦小者應(yīng)每天多喝水以便增加血容量。起床時(shí)緩慢地改變體位，起立不能突然，轉(zhuǎn)身緩緩而起，動(dòng)作不要過(guò)猛過(guò)快，做些輕微的四肢準(zhǔn)備活動(dòng)，有助于促進(jìn)靜脈血向心臟回流。20 排便后起立動(dòng)作都要慢些。洗澡水溫度不宜過(guò)熱，因熱可使血管擴(kuò)張而降低血壓。不在悶熱或缺氧的環(huán)境中站立過(guò)久，以減少發(fā)病。用藥后，夜間起床大小便最容易引起體位性低血壓，故夜間起床尤其要小心。大量出汗、熱水浴、腹瀉、感冒、飲酒等都是發(fā)生體位性低血壓的誘因，應(yīng)該注意避免。21 心動(dòng)

7、過(guò)速和心電圖異常（STT改變和QT延長(zhǎng)）心肌損害時(shí)需予營(yíng)養(yǎng)心肌藥改善心功能，必要時(shí)需停止用藥或換藥，同時(shí)合并抗心律失常藥治療。22 (1)肌緊張（強(qiáng)直）；肌緊張（強(qiáng)直）；(2)植物神經(jīng)功能紊亂包括：高熱、大植物神經(jīng)功能紊亂包括：高熱、大汗、心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)；汗、心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)；(3)意識(shí)障礙。意識(shí)障礙。 機(jī)制：可能與DA功能下降；藥物更換過(guò)快、劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、緊張癥者、酒藥依賴者是發(fā)生NMS的危險(xiǎn)因素。 病程數(shù)小時(shí)至7天。嚴(yán)重死于腎臟、呼吸功能衰竭，死亡率20-30%。23 處理原則：v立即停藥；v支持療法和對(duì)癥處理：包括補(bǔ)液、降溫、防感染、抗痙攣、吸氧、糾正水電解質(zhì)平

8、衡、心血管（包括血壓）處理；大劑量胞二磷膽堿可增加DA受體活性，DA激動(dòng)劑溴隱亭；vECT有效，不宜使用膽堿能藥。24 (1)胃腸道反應(yīng) 口干、惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉、便秘及腸麻痹等；(2)可引起藥源性肝功能損害。25 口干患者囑其多飲水，便秘患者囑其改善飲食結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)；持續(xù)3天未解大便需予肥皂水灌腸；肝功能損害較輕者可予以護(hù)肝藥對(duì)癥處 理，較嚴(yán)重時(shí)需立即停藥。26 (1)血小板減少癥 (2)再生障礙性貧血 (3)白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥 屬嚴(yán)重不良反應(yīng)，氯氮平引起較為多見(jiàn)，為其他抗精神病藥的10倍，嚴(yán)重者可致死亡。27 白細(xì)胞減少 減藥觀察；控制感染；應(yīng)用促白細(xì)胞生成藥。粒細(xì)胞缺乏 立

9、即停藥；控制或預(yù)防感染；應(yīng)用促白細(xì)胞生成藥。與能抑制骨髓的藥（如卡馬西平）不能聯(lián)用不宜與長(zhǎng)效抗精神病藥聯(lián)用治療前查白細(xì)胞治療的前18周每周監(jiān)測(cè)血象，以后2-4周一次。 28 體重增加、性功能障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳、甲狀腺機(jī)能低下等。適當(dāng)調(diào)整藥量或?qū)ΠY處理可恢復(fù)。29 抗精神病藥會(huì)阻斷多巴胺受體。阻斷了有關(guān)精神癥狀部位的多巴胺受體，精神癥狀得以好轉(zhuǎn)。阻斷了有關(guān)協(xié)調(diào)肌肉活動(dòng)部位的多巴胺受體，便出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)。阻斷了腦垂體有關(guān)內(nèi)分泌部位的多巴胺受體，腦垂體就停止或減弱指揮卵巢的周期變化，子宮內(nèi)膜就沒(méi)有周期性生長(zhǎng)和萎縮，就出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或停經(jīng)。泌乳素的升高，抑制了雌激素的分泌，引起了一系列雌激素缺乏的

10、后果。泌乳素的升高，會(huì)促使乳腺生長(zhǎng)和乳汁分泌。 30 部分抗精神病藥物能增高血清泌乳素濃度，導(dǎo)致女性患者乳房增大、泌乳、月經(jīng)不規(guī)律(包括無(wú)排卵周期和不孕)、月經(jīng)的黃體期異常、閉經(jīng)或低雌激素血癥。在男性患者可能會(huì)抑制男性睪酮。降低藥物劑量可緩解因泌乳素升高出現(xiàn)的癥狀。根據(jù)病情還可以考慮停藥或換藥、合并用藥，必要時(shí)也可給予中藥和性激素治療。31 抗精神病藥會(huì)不同程度地減少多巴胺，從而產(chǎn)生增加食欲、增加體重的作用。但其中氟哌啶醇、齊拉西酮及五氟利多對(duì)于食欲的影響相對(duì)較輕。肥胖32 (1)藥物性皮疹 以氯丙嗪為多見(jiàn)。(2)光敏性皮炎 多在夏季日照強(qiáng)烈時(shí)發(fā)生，見(jiàn)于軀體暴露部位。(3)剝脫性皮炎 以氯丙嗪

11、引起為多，常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。往往病情兇險(xiǎn)，死亡率高。33 (1)一般藥疹 可先用抗組胺藥物。皮疹瘙癢可外用爐甘石洗劑等。 (2)光敏性皮炎 重點(diǎn)在于避免日曬?？删植坑每傻乃绍浉嗟取?(3)剝脫性皮炎 立即停藥；局部用藥；預(yù)防感染；維持水、電解質(zhì)平衡；加強(qiáng)護(hù)理。34 機(jī)理 1. 激動(dòng)了M膽堿能受體導(dǎo)致唾液腺、 呼吸道腺體及汗腺等的分泌增加 2. 可能是變態(tài)反應(yīng)引起H 2 受體活性增強(qiáng)，腺體分泌增加所致 3. 喉蠕動(dòng)減少或吞咽肌反射被抑制 流涎是氯氮平治療早期最常見(jiàn)的一種不良反應(yīng)，約64.3的患者出現(xiàn)流涎。過(guò)度流涎在睡眠時(shí)最明顯，患者經(jīng)常主訴早晨枕頭被浸濕，建議患者側(cè)臥位，以便于口涎流出，防止

12、吸入氣管，必要時(shí)減量或換藥?；蜃襻t(yī)囑使用拮抗劑。35 5-HT綜合征：5-HT能系統(tǒng)過(guò)度興奮，單用SSRIS或合用2種5-HT能藥多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、顏面潮紅、多汗、心動(dòng)過(guò)速、煩躁不安、激越、震顫、腱反射亢進(jìn)、肌張力增高。 高熱、呼吸困難、抽搐、酸中毒性橫紋肌溶解、繼發(fā)球蛋白尿、腎衰竭、心血管休克和死亡。類似惡性綜合征。36 突然停藥，特別是T1/2短的帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明等可出現(xiàn)一系列軀體和心理癥狀，如嗜睡、感覺(jué)異常、震顫、失眠、焦慮、激越、活動(dòng)過(guò)多、注意力不集中、多夢(mèng)、心境低落、精神錯(cuò)亂。驟停藥物后1/3病人可出現(xiàn)停藥反應(yīng)，故停藥需緩。37 當(dāng)鋰攝入量大于排出量，血清鋰濃度上升到1.4mmol/L以上，體內(nèi)積蓄過(guò)多鋰時(shí)可出現(xiàn)鋰中毒。老年人或易感病人血清鋰0.5mmol/L時(shí)也可出現(xiàn)鋰中毒。低鹽飲食、利尿劑、發(fā)熱、腹瀉、脫水均可誘發(fā)中毒。輕度：1.4-2.0；中度：2.0-2.5；重度：2.5-3.0；3.0以上可危及生命。38 先兆或早期中毒癥狀：反復(fù)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉，雙手細(xì)顫變?yōu)榇诸?，極度無(wú)力，困倦，煩躁不安和輕度意識(shí)障礙。不良反應(yīng)與中毒之間并無(wú)截然分界。不良反應(yīng)與中毒之間并無(wú)截然分界。39 典型中毒表現(xiàn)：急性器質(zhì)性腦病綜合征不同程度的意識(shí)模糊、構(gòu)音困難、反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、粗顫、肌陣攣、抽搐。昏迷、血壓下降、心律