喹硫平的不良反應(yīng)綜述

1、卩奎硫平的不良反應(yīng)綜述桂林市精神衛(wèi)牛中心541001摘要：對臨床治療中的唾硫平不良反應(yīng)作一綜述關(guān)鍵詞：嗤硫平；不良反應(yīng)唾硫平對精神分裂癥的所有癥狀均有良好療效，合并用藥在難治與 慢性精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥等治療中增效作用明顯，在臨床應(yīng)用中患者依 從性好，不良反應(yīng)輕，其最常見不良反應(yīng)為困倦、頭暈、口干、輕度無力、便秘、 心動過速、體重增加等。木文回顧近幾年來的其他方面不良反應(yīng)。1. 血液系統(tǒng)陸奕彬【1】等報(bào)告1例男性29歲精神分裂癥患者，入院時白血球5.9×109/l血紅蛋白117g/l,予卩奎硫平治療（起始0.1g/d,第五天加量至 0.6g/d）,第七天出現(xiàn)四肢多處散

2、在紅點(diǎn)，直徑約l-2mm,無自覺癥狀，急查血 常規(guī)：白血球3.0×109/l血紅蛋白96g/l,立停卩奎硫平，改用利培酮4mg/d, 同時對癥處理，3天后四肢散在紅點(diǎn)消失，血象恢復(fù)正常，一周后復(fù)查亦正常。 該例用卩奎硫平后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、血紅蛋白下降，停藥并對癥處理后迅速恢復(fù), 說明與嗤硫平有關(guān)，其機(jī)制不明。2. 致噩夢喻東山【2】報(bào)1例睡前服嗪硫平片100mg,每晚都做噩夢，改為50mg/ 次，2次/日時有所減輕，停用后消失。孫振曉【3】報(bào)告1例男性強(qiáng)迫癥患者，在予舍曲林、丁螺環(huán)酮處理3 個月病情好轉(zhuǎn)，為強(qiáng)化治療，加用卩奎硫平片100mg/d睡前服，每晚都做噩夢， 當(dāng)減為

3、50mg/d后達(dá)1周，噩夢有所減少，停用4天后不再做噩夢。再次加用， 出現(xiàn)上述情況，停用，隨訪3月，未再出現(xiàn)噩夢。卩奎硫平引起噩夢的機(jī)制可能是通過阻斷腎上腺素α2受體，引起去 甲腎上腺素脫抑制性釋放，激活腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)中的αl受體引起過 度喚醒所致。3 泌尿系統(tǒng)袁書田【4】報(bào)告1例男性精神分裂癥患者，入院后予嚨硫平（舒思） 治療（首次為0.2g/d,第三天加量至0.3g/d）,第四天岀現(xiàn)排尿困難，予苯海索 片（4mg/d）無效，肌注新斯的明2ml后解出小便，繼續(xù)治療至第二天后有排尿 困難，再次肌注新斯的明2ml后緩解。減量至停用，未再出現(xiàn)排尿困難。

4、入院第 10天改用另一種嗤硫平（啟維），用法同上，再次出現(xiàn)排尿困難，肌注新斯的明 后緩解。遂停用換用舒必利治療，未再出現(xiàn)排尿困難。其機(jī)制不明，加量略快于 推薦量（首h 50mg/d, 4日加至0.3g/d）可能是原因之一。莊華【5】等報(bào)告1男性精神分裂癥患者和1例雙向情感障礙躁狂相， 予嗤硫平治療（起始200mg/d, 1周內(nèi)增加至700mg/d）,當(dāng)晚出現(xiàn)不自主尿床 （遺尿），男性患者減為650mg/d仍遺尿，兩例皆減為600mg/d,未再出現(xiàn)遺尿。 上述2例患者遺尿時間與服用嚨硫平時間和增加之間有明顯關(guān)系，故考慮遺尿系 服用嗤硫平引起，可能原因：（1） «硫平和氯氮平一樣，較大劑

5、量可能導(dǎo)致過度 鎮(zhèn)靜，使患者不能清楚地意識到需要起床排尿【6】。（2）喳硫平對腎上腺素 αl受體阻滯作用使得平滑肌（尿道括約?。┧沙?，引起下尿路癥狀，包括 尿頻、尿急、遺尿等【7】。上述2例遺尿與嗤硫平服用劑量有關(guān)，較高劑量更容 易引起遺尿現(xiàn)象?？煽紤]減少劑量或換藥處理。4.皮膚癥狀肖春蘭【8】報(bào)道1女性分裂癥樣精神病患者，予嗤硫平治療，第7天 稱身上癢，四肢及胸前皮膚出現(xiàn)散在紅色皮疹，約l×lmm2,無出血，考 慮為過敏性皮疹，予相應(yīng)處理，無效。后皮疹加重，約l×2mm2,擴(kuò)大到 前胸及后背，考慮為藥疹，停用嗤硫平，換用阿立哌卩坐及

6、對癥處理，2天后皮疹 消退，僅殘留淺色痕跡，?？惯^敏藥未再發(fā)生皮疹。該患者服用嗤硫平1周后出 現(xiàn)皮疹，抗過敏藥治療無效，停藥后皮疹好轉(zhuǎn)，符合藥疹規(guī)律。李艷祥【9】報(bào)告一例情感性精神障礙一躁狂發(fā)作患者。在院外使用嚨 硫平600mg/d,丙戊酸鈉片1500mg/d,病穩(wěn)3月后小腿部有散在直徑約lcm, 能推動皮下結(jié)節(jié)，口結(jié)節(jié)外皮膚發(fā)癢，予撲爾敏4mg/晚，皮膚癢感消失，但結(jié) 節(jié)仍在，停用嗤硫平片結(jié)節(jié)消失。一周后病情復(fù)發(fā)，后重新加用嗤硫平600mg/d, 又出現(xiàn)上述情況，減為400mg/d,結(jié)節(jié)縮小，減為300mg/d后結(jié)節(jié)消失，未再 岀現(xiàn)結(jié)節(jié)。該患者服用座硫平(600mg/d)小腿出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)，同

7、時伴癢感，予 撲爾敏都未緩解癥狀，停用消失。再用又出現(xiàn)類似反應(yīng)，都不能解釋為什么減少 嗤硫平用量后結(jié)節(jié)減少或消失。屬于過敏反應(yīng)，還是其他因素所致，尚不清楚。5 直立性低血壓王水英等【10】報(bào)告一例57歲男性精神分裂癥患者，在院外服卩奎硫平 400mg/d,因停藥半月復(fù)發(fā)入院，予200mg/d,午睡起床后出現(xiàn)直立性低血壓， 對癥處理，相關(guān)檢查無異常，后換成奧氮平未再發(fā)生類似情形。卩奎硫平為腦內(nèi)多 神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑，動力學(xué)研究顯示2小吋達(dá)到峰濃度，半衰期為6小吋，理論上 每天可四次給藥,但臨床上多為2次給藥【11】。該患者停藥半月，首次給藥100mg, 岀現(xiàn)直立性低血壓，可能與藥物拮抗腎上腺素&am

8、p;alpha;l受體有關(guān)，也不能排除患 者對該藥的高敏性。建議老年人停藥后再用藥，要從小劑量開始以確保安全。6 雙下肢水腫凌榮鳳【12】報(bào)告1例癲癇所致精神障礙，1例分裂樣精神病患者，予 嗤硫平口服后出現(xiàn)雙下肢水腫，予停藥并換成利培酮后未再發(fā)生雙下肢凹陷性水 腫。2例均在服用嗤硫平后出現(xiàn)雙下肢水腫，停藥后消失。可能對藥物成分產(chǎn)生 過敏反應(yīng)，引起雙下肢靜脈冋流不暢所致周圍組織水腫。7 致強(qiáng)迫癥狀stamouli等13報(bào)告5例患者，3例為雙相ii型障礙、1例為精神病 性抑郁、1例為精神分裂癥，服用隆硫平后引起強(qiáng)迫癥狀。tranulis等14報(bào) 告2例精神分裂癥患者服用嚨硫平引起強(qiáng)迫癥狀。張躍乾【

9、15】報(bào)告2例精神分 裂癥患者服用嗤硫平后引起強(qiáng)迫癥狀。其機(jī)制為：嗤硫平化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯氮平相似， 其與5ht2a受體中高度親和力，引起5ht能系統(tǒng)的功能改變有關(guān)。座硫平 引起強(qiáng)迫癥狀機(jī)制還有2個可能性：(1)非典型抗精神病性藥與強(qiáng)迫癥狀之間存 在劑量依賴關(guān)系，隨著藥物的停用，強(qiáng)迫癥狀隨之緩解。而這種強(qiáng)迫癥狀也可能 發(fā)生在雙向情感障礙、精神發(fā)育遲滯、偏執(zhí)性精神障礙及精神病性抑郁患者中, 說明主要是藥物與易感患者之間的特意效應(yīng)，而非疾病本身的影響【16】。(2) 不典型抗精神病藥物阻斷5ht2a受體，引起多巴胺(da)脫抑制釋放，激動 d1受體，導(dǎo)致皮質(zhì)一紋狀體道路功能亢進(jìn)，致強(qiáng)迫癥狀【17】參考文

10、獻(xiàn)：1陸奕彬，何秀貞嗤硫平致白細(xì)胞減少及血紅蛋白下降1例j臨床精神醫(yī) 學(xué)雜志，2011, 21 (3)： 1802喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊m.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社， 2005： 1583孫振曉隆硫平引起噩夢1例卩臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011, 21 (1)： 524袁書田唾硫平所致排尿困難1例j臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010, 20 (4)：2865莊華，鄒錦山.座硫平所致遺尿2例j.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(5)：3016韓邦海，梁家國.氯氮平所致遺尿與劑量的關(guān)系j上海精神醫(yī)學(xué)，1993, 5： 1837孫穎浩，石磊，徐傳亮αl腎上腺素受體與下尿路癥狀j中

11、華泌尿 外科雜志，2002, 2： 314-3168肖春蘭卩奎硫平致皮疹1例卩臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011, 21 (4)： 2329李艷祥嗤硫平引起皮下結(jié)節(jié)1例j臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2009, 19 (6)：41210王水英，周仙琴.瞳硫平致直立性低血壓1例.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,20 (6)： 40911喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊m.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2005： 151-16112 凌草鳳.富馬酸嗤硫平致雙下肢水腫2例j.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015,25 (1)： 6813 stamouli s, lykoura s. quetiapime-induced obsessive-compulsive symptoms： a series of five cases j. j clin psychopharm oled, 2006, 26： 396-40014 tra nulisc, potri ns, gourgue m, eta i. the paradox of quetiapi ne inobsessive-comp