藥品研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別研究

1、    藥品研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別研究    孟祥康【摘 要】藥品研發(fā)項(xiàng)目投入大、周期長(zhǎng)、成功率低，將項(xiàng)目管理的理論和方法引入藥品研發(fā)領(lǐng)域，對(duì)其進(jìn)行全方面、全過(guò)程的管理，是提高新藥研發(fā)管理水平的有力手段，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)研發(fā)項(xiàng)目管理、增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力具有現(xiàn)實(shí)意義?！娟P(guān)鍵詞】藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別藥品研發(fā)項(xiàng)目投資多、周期長(zhǎng)、成功率低，因而進(jìn)行科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)管理從而提高藥品研發(fā)的成功率非常重要。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別就是發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程，是研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理的首要環(huán)節(jié)。關(guān)于研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的研究大多是一些定性分析，可歸納為兩個(gè)方面：（1）從風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源角度進(jìn)行分析從研發(fā)面臨的不確定性出發(fā)，周寄中等

2、（2002）認(rèn)為項(xiàng)目層次的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)主要是指技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，它們分別來(lái)自技術(shù)和市場(chǎng)的成熟度。毛薦其等（2002）將外部環(huán)境的不確定性、項(xiàng)目本身的難度和復(fù)雜性以及創(chuàng)新者的能力作為風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源，并認(rèn)為研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)包括技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)、財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)、政策風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)和管理風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)這幾類風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，毛薦其等列出了各類風(fēng)險(xiǎn)包含的24種細(xì)分風(fēng)險(xiǎn)。（2）從結(jié)果與預(yù)期比較的角度進(jìn)行分析史密斯（smith，1999）認(rèn)為，研發(fā)過(guò)程中，如果無(wú)法按計(jì)劃書(shū)要求開(kāi)發(fā)出新產(chǎn)品，則存在技術(shù)上的風(fēng)險(xiǎn)，如果產(chǎn)品達(dá)到開(kāi)發(fā)計(jì)劃書(shū)要求，但不能成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，則存在市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。這方面研究確定技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目有無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵是如何確定

3、預(yù)期目標(biāo)，如何對(duì)預(yù)期目標(biāo)進(jìn)行測(cè)度。本文認(rèn)為應(yīng)該將研發(fā)階段和風(fēng)險(xiǎn)類別相結(jié)合，如果單獨(dú)從階段特征或風(fēng)險(xiǎn)特征來(lái)考察研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，則忽視了兩者之間的聯(lián)系。一、研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源結(jié)合藥品研發(fā)的實(shí)際情況，研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)主要有技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)、管理風(fēng)險(xiǎn)、資金風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)。技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素包括研發(fā)能力、技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化潛力、技術(shù)的生命周期以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)等方面。市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)增值潛力、市場(chǎng)規(guī)模、市場(chǎng)產(chǎn)品周期、產(chǎn)品的商業(yè)化運(yùn)作水平以及競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手等方面。資金風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素包括融資方案、企業(yè)自有資金、資本運(yùn)營(yíng)、項(xiàng)目成本、利率匯率稅率的變動(dòng)等。管理風(fēng)險(xiǎn)的主

4、要影響因素有管理者的素質(zhì)和管理體系的素質(zhì)。生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素包括原材料和能源供應(yīng)能力、生產(chǎn)設(shè)備和工藝水平、生產(chǎn)人員構(gòu)成、生產(chǎn)費(fèi)用的滿足程度等。環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的主要影響因素包括經(jīng)濟(jì)環(huán)境、政策環(huán)節(jié)和金融環(huán)境。除了考慮宏觀的政治、經(jīng)濟(jì)環(huán)境和金融環(huán)境外，還需考慮醫(yī)藥行業(yè)的行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)和相關(guān)法規(guī)，包括國(guó)家正在進(jìn)行的醫(yī)療體制改革、藥政管理機(jī)構(gòu)的調(diào)整、藥品價(jià)格、國(guó)家基本藥物制度、信的藥品注冊(cè)管理辦法以及其相關(guān)細(xì)則對(duì)藥品項(xiàng)目的影響等因素。其他因素需要根據(jù)具體項(xiàng)目具體分析，如資信體系風(fēng)險(xiǎn)主要考慮研發(fā)人員的道德風(fēng)險(xiǎn)等。除了以上風(fēng)險(xiǎn)以外，新藥研發(fā)還有一些自身特有的潛在風(fēng)險(xiǎn)。主要體現(xiàn)在新藥研發(fā)項(xiàng)目生命周期中的四個(gè)階段：

5、（1）實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)階段的決策風(fēng)險(xiǎn)，包括項(xiàng)目可行性研究、市場(chǎng)需求等方面。（2）臨床前研究階段的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和藥物固有的風(fēng)險(xiǎn)，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)包括技術(shù)不成熟、不先進(jìn)和技術(shù)的難度、復(fù)雜性等方面；藥物固有風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)在安全性低、活性不高、穩(wěn)定性不好等方面。（3）臨床研究階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、法律風(fēng)險(xiǎn)和管理風(fēng)險(xiǎn)。（4）新藥申報(bào)階段主要考慮藥品注冊(cè)法規(guī)或相關(guān)政策變化帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。二、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)階段的劃分研發(fā)大致分為決策階段、技術(shù)階段、生產(chǎn)階段、市場(chǎng)階段。決策階段包括：市場(chǎng)調(diào)研與技術(shù)預(yù)測(cè)、技術(shù)評(píng)價(jià)與創(chuàng)意篩選、可行性研究與論證決策、項(xiàng)目立項(xiàng)與計(jì)劃制訂。技術(shù)階段包括：項(xiàng)目啟動(dòng)與技術(shù)方案實(shí)施、技術(shù)難點(diǎn)攻關(guān)及相應(yīng)技術(shù)研究、信產(chǎn)品或新工藝的設(shè)計(jì)

6、、新產(chǎn)品試制、中間試驗(yàn)、產(chǎn)品定型。生產(chǎn)階段包括：試產(chǎn)及小批量生產(chǎn)、大批量生產(chǎn)。市場(chǎng)階段是指新產(chǎn)品的市場(chǎng)營(yíng)銷。每個(gè)階段都有其特定的風(fēng)險(xiǎn)。不同行業(yè)之間的研發(fā)過(guò)程會(huì)存在差異，使得研發(fā)各階段的風(fēng)險(xiǎn)在形式上、內(nèi)容上、特征上不盡相同。在制藥行業(yè)，一般需經(jīng)過(guò)以下5個(gè)階段（決策階段除外）：（1）概念開(kāi)發(fā)與前期研究。包括化合物方案篩選，成分提取或合成，藥理學(xué)及動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)。（2）臨床前試驗(yàn)。包括進(jìn)一步篩選方案，毒性、藥理性、副作用、耐藥性試驗(yàn)，合成路徑備選，穩(wěn)定性分析與試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備。（3）臨床試驗(yàn)。包括健康志愿者試驗(yàn)，病人試驗(yàn)，劑量、用法、禁忌、毒性等的規(guī)定、生產(chǎn)方法與工藝設(shè)計(jì)、工廠設(shè)計(jì)。（4）專家評(píng)審、檢

7、驗(yàn)、注冊(cè)與生產(chǎn)。（5）銷售。綜上所述，本文認(rèn)為應(yīng)該將研發(fā)階段和風(fēng)險(xiǎn)類別相結(jié)合，如果單獨(dú)從階段特征或風(fēng)險(xiǎn)特征來(lái)考察研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，則忽視了兩者之間的聯(lián)系。三、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)因素的層次和相互關(guān)系新藥研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)是一動(dòng)態(tài)負(fù)責(zé)體系，項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)因素及其要素，需從項(xiàng)目整體上綜合考慮。各個(gè)因素及其要素在體系中有著不同的地位和層次關(guān)系，并且這種地位和層次關(guān)系隨項(xiàng)目的進(jìn)展而不斷變化。通常這些指標(biāo)的第一個(gè)特征是層次性，各類指標(biāo)被劃分為若干層次，下一層次的指標(biāo)是上一層次指標(biāo)的細(xì)分。第二個(gè)特征是定性指標(biāo)較多，而定量指標(biāo)很少，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的綜合處理和計(jì)算，是一瓶頸。第三個(gè)特征是主因素相互關(guān)聯(lián)，相互影響，各要素相互關(guān)聯(lián)，相互影響，主因素

8、和各要素形成一立體交互網(wǎng)絡(luò)體系。對(duì)于具體項(xiàng)目而嚴(yán)，往往是牽一發(fā)而動(dòng)全身。此外，由于新藥研發(fā)是一個(gè)價(jià)值不斷發(fā)現(xiàn)的過(guò)程。隨著藥物研發(fā)的不斷深入，各種風(fēng)險(xiǎn)的地位和主次關(guān)系也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化，在研發(fā)實(shí)驗(yàn)室階段，主要為資金風(fēng)險(xiǎn)和研發(fā)技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)；如進(jìn)入中試階段，市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)、技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)則為主要風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)；到達(dá)申報(bào)階段，主要考慮政策風(fēng)險(xiǎn)和管理風(fēng)險(xiǎn)；成功開(kāi)發(fā)，到達(dá)上市階段，則主要考慮市場(chǎng)推廣的資金風(fēng)險(xiǎn)、營(yíng)銷風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于項(xiàng)目投資和成果轉(zhuǎn)化而言，對(duì)于處于不同階段的新藥項(xiàng)目，對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，需考慮的風(fēng)險(xiǎn)側(cè)重點(diǎn)也不同。對(duì)于早期項(xiàng)目，更看重項(xiàng)目的發(fā)展性和其潛在的市場(chǎng)價(jià)值及其技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于中試和臨床前申報(bào)階段

9、的項(xiàng)目，市場(chǎng)需求、技術(shù)適用、專利、生產(chǎn)實(shí)施條件、相關(guān)法律法規(guī)是需要著重考慮；對(duì)于取得臨床研究批準(zhǔn)文號(hào)的項(xiàng)目，則需重點(diǎn)考慮臨床研究的技術(shù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)定位、產(chǎn)品壁壘和保護(hù)等因素；對(duì)于已經(jīng)上市的品種，產(chǎn)品綜合競(jìng)爭(zhēng)力、市場(chǎng)營(yíng)銷風(fēng)險(xiǎn)以及產(chǎn)品生命周期等因素是關(guān)鍵因素。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程，是研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理的首要環(huán)節(jié)。將研發(fā)階段和風(fēng)險(xiǎn)類別相結(jié)合，分層次識(shí)別藥品研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)研發(fā)項(xiàng)目管理、增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力具有重要意義。一個(gè)新藥項(xiàng)目適用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)體系，不但是一個(gè)輔助決策工具，而且是一各自我診斷工具。對(duì)投資人或研發(fā)管理者全面、系統(tǒng)、客觀的全要素評(píng)價(jià)研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)，具有非常重要的意義。利用評(píng)估指標(biāo)體系，投資人或研發(fā)管理者能全方位、多視角地剖析和挖掘項(xiàng)目的投資價(jià)值，最大限度地降低投資風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)企業(yè)而言，利用評(píng)估體系可