京尼平作為交聯劑在后鞏膜加固術材料中的應用PPT課件

1、LOGO京尼平作為交聯劑在后鞏膜加固術材料中的應用08眼七 蔡偉軍 背景 高度近視眼后鞏膜厚度變薄，強度減弱，發(fā)生持續(xù)性擴張，眼軸不斷延長，眼底脈絡膜和視網膜受到后鞏膜擴張的影響，不斷受到損害，隨著病程的不斷進展，發(fā)生眼底病變而致盲。 后鞏膜加固術是控制高度近視病程進展的唯一手術。原理是：將加固材料條帶， 移植固定在后鞏膜上，融合形成厚度増加的“新鞏膜”，使后鞏膜強度増大，擴張受到限制， 控制眼軸延長和近視屈光度數增長，保護脈絡膜和視網膜，阻止眼底病變的發(fā)生和加重。材料生物材料生物材料非生物材料非生物材料生物材料異體鞏膜異體鞏膜異體硬腦膜異體硬腦膜自體闊筋膜自體闊筋膜 肋軟骨肋軟骨 生物材料

2、去細胞異體真皮等去細胞異體真皮等非生物材料滌綸網滌綸網血漿繁育硅膠血漿繁育硅膠明膠海綿明膠海綿 非生物材料 聚四氟乙烯樹脂聚四氟乙烯樹脂 生物材料：臨床上存在來源困難（同種異體）、不易保存、存在感染風險等不足。 非生物材料：來源豐富，容易保存，有較好的生物相容性，但非生物性材料不與表層鞏膜融合，新生血管不易長入，從而不能改善脈絡膜血供。交聯劑 為了降低天然生物材料植入體內后的免疫原性，提高抗酶解能力，維持力學強度，研究者常采用交聯的方法對其進行改性?；瘜W交聯劑因成本低、交聯效率高而應用較廣。傳統的化學交聯劑如甲醛、戊二醛、雙醛淀粉、環(huán)氧化合物等多為人工合成，其交聯產物穩(wěn)定性強。缺點是交聯后的材

3、料植入宿主體內后容易硬化、脆化；此外，醛基釋放將導致材料鈣化；人工合成的化學交聯劑細胞毒性相對較高。京尼平天然交聯劑 C11H14O5 京尼平是傳統中藥杜仲的活性成分之一，是將梔子中提取的京尼平苷經-葡萄糖苷酶水解后得到的環(huán)烯醚萜類化合物。 反應：京尼平上的烯碳原子受到氨基的親核攻擊，開環(huán)形成雜環(huán)胺化合物；雙分子親核取代反應，即京尼平上的酯基團與氨基反應生成酰胺，同時釋放甲醇。京尼平交聯程度的影響因素 交聯指數CI（%）=（未交聯材料中自由氨基的摩爾數交聯后材料中自由氨基的摩爾數）/未交聯材料中自由氨基的摩爾數 100% 變性溫度：天然生物材料開始出現變性特征時的溫度，變性溫度越高，材料的耐熱

4、性越好，穩(wěn)定性越高。 溶脹率（%）=（材料濕重材料干重）/材料干重 100%。反映材料吸水膨脹的性能，取決于材料的網絡交聯程度。 京尼平的交聯效果受多種因素影響。在低濃度范圍內，交聯程度隨著京尼平初始濃度的升高而提升，而交聯時間的延長也可以增強其交聯效果。此外，接近中性的pH值和避免低溫也是實現京尼平對材料充分交聯的必要因素。1.Sung HW, Chang Y, Liang IL, et al. （2000）Fixation of biological tissues with a naturally occurring crosslinking agent: fixation rate a

5、nd effects of pH, temperature, and initial fixative concentration2.Yuan Y, Chesnutt BM, Utturkar G, et al. （2007）The effect of cross-linking of chitosan microspheres with genipin on protein release. Carbohydr Polym京尼平的細胞毒性 人包皮成纖維細胞：較高濃度京尼平的培養(yǎng)基中，細胞密度仍顯著高于含有低濃度戊二醛和乙二醇二縮水甘油醚的培養(yǎng)基。 人臍靜脈內皮細胞：分別接種至京尼平、戊二醛和

6、乙二醇二縮水甘油基醚交聯的豬胸主動脈脫細胞支架上，MTT檢測結果顯示，京尼平交聯的支架材料上細胞活性明顯高于另外兩種。京尼平的細胞毒性 牛軟骨細胞、L929成纖維細胞、肝癌Hep3B細胞和大鼠肝癌細胞等對于京尼平的毒性呈劑量依賴性。京尼平交聯材料的抗酶解效果 京尼平交聯可以顯著提高天然生物材料的抗酶解性能。 材料的斷裂-拉伸數值隨交聯度的升高而逐漸升高注意事項 京尼平的低毒性具有一定的細胞特異性。在實踐中需要具體評價京尼平對細胞的直接毒性、交聯材料的毒性、交聯材料殘留物和降解產物的毒性等。 需要對交聯材料上的細胞進行實時鑒定和功能評價，防止京尼平對于細胞分化和基因表達的干擾。 應針對不同材料的氨基含量對京尼平的