GastroPanel在兒童胃十二指腸黏膜病變中的作用的評估-翻譯

1、gastropanel：在兒童胃十二指腸黏膜病變中的作用的評估血清pgi、pgii、g17和抗hp抗體（gastropanel）聯(lián)合應(yīng)用最近已經(jīng)被認(rèn) 為是判斷hp相關(guān)的胃黏膜炎癥的有用的輔助指標(biāo)。我們研究的目的是評 估gastropanel是否可以對兒童是否需要做胃鏡進行評估。554例兒童患者進行了 gastropanel檢測，同時進行了胃鏡檢查。pgii和抗hp抗體是hp感染的敏感性（82.5%和73.1%）和特異性（58.1% 和84%）指標(biāo)。pgii與胃竇hp聚集濃度、炎癥和活動度相關(guān)。pgii和g17 在兒童乳糜瀉（14.9±0.88ug/l和5.6 土0.79ug/l ）中

2、明顯高于對照組（8.5土0.38ug/l和2.4土0.24ug/l）。區(qū)別hp感染與正常兒童的最佳cut-off 值分別為 pgi 為 25ug/l，pgii 為 7.45ug/l，g17 為 4.2pmol/l,抗 hp 抗體 為181）。根據(jù)這些cut-off值，gastropanel陰性預(yù)測值為89.6%，陽性預(yù)測 值為66.8%。對于gastropanel陰性結(jié)果，并且伴有上腹部非報警癥狀的兒童患者，可 以讓兒科醫(yī)生合理地排除患胃十二指腸嚴(yán)重疾病的可能，并且避免進行胃 鏡檢查。1.簡介鹽酸和冑蛋白酶原是冑黏膜的主要分泌物質(zhì)。鹽酸是由冑黏膜泌酸腺的壁細(xì) 胞分泌的，壁細(xì)胞分布在胃體和胃底。

3、pgi由泌酸區(qū)的主細(xì)胞產(chǎn)生，主要由胃底 的黏液頸細(xì)胞分泌。而pgii還可以由胃竇幽門腺和十二指腸brunner腺分泌。胃 竇的g細(xì)胞是胃泌素的主要產(chǎn)生部位，它是胃酸分泌的主要刺激物。一些十二 指腸的g細(xì)胞也可以表達胃泌素。血漿屮包含兩種r泌素亞型：胃泌素34（634, 大冑泌素）和胃泌素17 （g17,小冑泌素）。g17占胃竇部冑泌素量的95%, g34 占十二指腸部胃泌素量的60%?；谀柕幕A(chǔ)，g17刺激胃酸分泌能力比g34 高3-5倍。g17是胃酸分泌最強的相關(guān)刺激物。胃竇部g細(xì)胞通過多種機制來調(diào) 節(jié)胃泌素的釋放：氨基酸和乙酰膽堿（迷走神經(jīng)興奮性纖維）是刺激信號；而胃 竇d細(xì)胞（由迷走

4、神經(jīng)抑制性纖維誘導(dǎo)）分泌的生長抑素是抑制信號。當(dāng)胃黏膜發(fā)生炎癥時，其分泌功能會發(fā)生顯著地改變。在西方國家，胃炎的 主要原因是hp感染。在胃竇部為主的hp感染的胃炎，不伴有萎縮時，可出現(xiàn) 中度的高胃泌素血癥和高胃酸。而hp感染的萎縮性胃體部胃炎時，胃酸分泌減 少，胃泌素釋放增加。hp導(dǎo)致胃泌素釋放增多的機制如下：1.細(xì)菌尿素酶降解 產(chǎn)生的氨，可以直接作用于g細(xì)胞；2.前炎癥細(xì)胞因子，il-8, il-2和tnf-a, 通過直接或間接地減少d細(xì)胞生長抑素的釋放，來提高胃泌素的釋放。血清pgi、pgii、g17和抗hp抗體（gastropanel）聯(lián)合應(yīng)用最近己經(jīng)被認(rèn)為 是判斷hp相關(guān)的胃黏膜炎癥的

5、有用的輔助指標(biāo)，但是這主要用于評估成人的胃 黏膜萎縮。因為胃黏膜蔞縮在兒童是很少見的，gastropanel很少在兒科進行使 用。然而，雖然胃黏膜萎縮在兒童很少見，但慢性腹痛在兒童和青少年屮非常常 見，這既包括器質(zhì)性的也包括功能性的胃腸疾病。美國兒科學(xué)院和北美兒童胃腸 病、肝病和營養(yǎng)協(xié)會的技術(shù)性報告中指出，在評估慢性腹痛時，“沒有證據(jù)表明， 胃鏡和活檢對于沒有報警癥狀的兒童患者能檢測岀大量器質(zhì)性疾病?！倍?，這 一假設(shè)已經(jīng)被一個文獻系統(tǒng)性冋顧分析證實。目前還沒有使用實驗室檢測方法來區(qū)分無報警癥狀的器質(zhì)性和功能性腹痛 的先例。兒童hp感染相對于hp陰性者更容易發(fā)生腹痛，這一癥狀也可發(fā)生在 乳糖吸

6、收不良者中。雖然抗肌內(nèi)膜抗體陽性兒童只有一半出現(xiàn)腹痛，但這一癥狀 經(jīng)?？梢猿霈F(xiàn)在腹腔疾病的患者中。因為在沒冇報警癥狀的兒童腹痛中，首選的 診斷方法不是胃鏡，而且因為胃鏡不能在每個醫(yī)學(xué)中心進行檢查，所以，需要一 種非侵入性的生化檢測，可以幫助醫(yī)生決定是否需耍進行胃鏡檢杳，這既是臨床 需要，也可以優(yōu)化醫(yī)療資源。2.材料和方法2.1患者本研究選擇了 554例兒童和青少年有腹痛癥狀患者231例男性（平均年齡9 歲，年齡中位數(shù)10歲，年齡范圍：3個月-18歲），323例女性（平均年齡9歲， 年齡中位數(shù)9歲，年齡范圍：8個月-18歲），這些都是來帕多瓦大學(xué)兒科住院 進行胃鏡檢查的病人。經(jīng)過-夜空腹，所冇受

7、試者進行了抽血，經(jīng)過鎮(zhèn)靜麻醉, 進行內(nèi)鏡檢查。胃液收集后進行黏膜活檢。取4塊胃部（胃體2塊、胃竇2塊） 和4塊十二指腸活檢。有18名兒童，因為出現(xiàn)了呼吸窘迫，只取了 2塊冑部（胃 竇1塊、胃體1塊）活檢。所有兒童在胃竇部多取了 1塊活檢進行hp培養(yǎng)。內(nèi) 鏡結(jié)果為：正常（256例），胃竇充血（94例），彌漫性胃充血（48例），胃竇部 黏膜結(jié)節(jié)（10例），胃竇和胃體部結(jié)節(jié)（19例），十二指腸呈鑲嵌圖案（127例）。2.2生化檢測抽血3小時內(nèi)，血進行離心，血清放入-20°c儲存。使用biohit試劑盒對所 有兒童進行pgi、pgii檢測，對531例進行抗hp抗體檢測，對378例進行g(shù)17

8、檢測。451例進行總胃泌素檢測，通過ria法（mp biomedicals, ny, usa）。370 例進行胃液ph值檢測，使用ph試紙（merck，germany）,這些患者沒有膽汁反 流。2.3 hp培養(yǎng)hp培養(yǎng)和pcr分析urea基因的處理情況在我們其他文獻中冇。2.4組織學(xué)活檢組織用10%福爾馬林固定，分別進行石蠟包被。組織進行連續(xù)切片，并 用蘇木素和曙紅染色，在光學(xué)顯微鏡下進行胃和十二指腸炎癥的組織學(xué)評估。使 用吉姆薩和whartin-starry染色評估hp感染。對57例兒童患者，按照悉尼系統(tǒng) 并使用胃竇和胃體的單核（慢性炎癥）和多形核細(xì)胞浸潤（活動期）進行評分。 炎癥和活動期的

9、評分如下：0=活檢組織無炎癥浸潤；1=輕度（偶見孤立的浸潤粒 細(xì)胞）；3=明顯的（彌漫性重度單核細(xì)胞浸潤，常有濾泡結(jié)構(gòu)和多形核白細(xì)胞浸 潤到腺腔）；2=中度的（介于輕度和重度之間）。有97例使用基于組織學(xué)陽性檢 測被診斷為hp感染，其中有93例被hp培養(yǎng)陽性和urea分析確認(rèn)。所有hp組 織學(xué)陰性兒童，他們的hp培養(yǎng)也是陰性的。97例陽性屮，有85例患者的hp 細(xì)菌高峰密度等級使用悉尼系統(tǒng)被劃分，評分如下：1=在散在的腺體小凹中有少 量和孤立的細(xì)菌；2=很容易發(fā)現(xiàn)孤立的hp細(xì)菌；3=hp有多個菌落和/或在上皮 層表面有廣泛的存在。有3例兒童的hp在胃竇證實，而在胃體活檢沒有。有2 例兒童hp在

10、胃體被證實，而在胃竇活檢沒有。冇126例兒童診斷為乳糜瀉，根據(jù)的是血清標(biāo)志物和典型的冑腸黏膜組織學(xué)損傷，依據(jù)北美兒童冑腸病、肝病和 營養(yǎng)協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)。組織學(xué)分級根據(jù)marsh標(biāo)準(zhǔn)。有3例兒童發(fā)現(xiàn)胃黏膜萎縮，他們 都患有自身免疫性胃炎，分級為ii級，依據(jù)是olga評分系統(tǒng)。2.5統(tǒng)計分析pgi、pgii、抗hp抗體和g17使用biohit提供的gastrosoft進行分析。統(tǒng)計 分析使用spss 9.0分析，使用下列檢驗：卡方檢驗、mann-whitmey u檢驗，單 向方差分析(anova單向分析)，成對比較使用bonferroni檢驗，spearman冋 歸分析，二元多重回歸分析，受試者操作曲線

11、(roc)。2.6倫理問題木研究由兒科醫(yī)學(xué)倫理委員會(帕多瓦，意大利)批準(zhǔn)。父母和/或患者簽 署了知情同意書。3.結(jié)果3.1患者人群和生化指標(biāo)554例兒童包括五組:1組=1感染(n=97)； 2組=乳糜瀉( n=139)； 3組= 乳糜瀉和hp感染(n=5); 4組=對照組，無胃、食管和/或十二指腸病變(n=310); 5組=自身免疫性胃炎(n=3)o表1報道了 1-4組血清數(shù)據(jù)和胃內(nèi)ph值的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和統(tǒng)計分析。3 例自身免疫性冑炎患者被排除在統(tǒng)計分析之外，原因是此組數(shù)量太少，會影響到 計算結(jié)果的偏倚?；甲陨砻庖咝晕秆椎膬和?，pgi水平都低于15ug/l, pgii水平 在ll-20ug

12、/l之間，g17全部超過40pmol八，胃內(nèi)ph值在7-8之間。hp感染兒 童pgi升高，而pgii不僅在hp感染兒童屮升高，在乳糜瀉患者屮也升高；pgii 升高在同時有hp感染和乳糜瀉組中平均值最高。與pgii部分平行的是，g17在 hp感染和乳糜瀉中升高?？筯p抗體在hp感染兒童中水平最高。冑內(nèi)ph值在 各組中沒有顯著差異。計算所有病例，胃內(nèi)ph值與總胃泌素相關(guān)(spearman r=0.171，p<0.01)， 與 g17 (r=-0.007，p: ns)、pgi (r=0.008, p: ns)或 pgii (r=-0.014，p: ns)不 相關(guān)。pgi 與 g17 相關(guān)(r=

13、0.205, p<0.001), pgii 與 g17 (r=0.205, p<0.001) 和總冑泌素(r=0.153, p<0.01)都相關(guān)。tjble 1mean values, sunebrd errors and a suiislical aiulysis (one-way analysis of varuncc and bonferroni's (esi for pairwise companions) of scrum dau and of iniragasiric ph in the studied children popubiioncontrols

14、mcantsemh pylorimcantsemh. pylori <md cdmmiusemcdmeontsemone-way anovafp<pca(gr/l)59.0 士 1.5571s±126*6&4±8.9960.913.134.41().01pcc(pg/l)8.5 ±0.3814.3±1.0(re29.2 ± 7.13 a14.9±0湖“31.900.001pca/pcc ratio8.8 ±0.346.5±0.41“z9±0.635.1±029<e19.

15、080.001c17 (pmol/l)2.410.246.311.35“&7±325.6±0.79*8370.001tc(ng/l)57.8 ±1.4866.9 ±320-106.5131567.4±3365£60.01anii-h. pybri (u；11.1 i 1.03572 ±10.47*59.8± 183214.9±0£727.340.001ph2.1 念 0.082.410.191.010.(102.010.171.56nsh. pyhrih. pyloci infected

16、 children; cd-ccliac disease; k； a pepsinogen a; l*sc - pepsinogen c: g17«gasinn 17： tc-ioul gastrin： anti-h. py/ori-ann-h. pylori antibodies. ttonfertonfs lest or pairwise comparisons: : p. 0.05 with respect to controls«irdcd; : p< 0.001 with respect to controls a: p <o.cx)1 with re

17、spect to all (he other groups; *p<0.05 with res pen to ontrok.3.2 hp感染和牛.化指fe在hp陽性兒童中，細(xì)菌在胃竇和胃體中都有發(fā)現(xiàn)，只有5例是例外的：有 2例只在胃體發(fā)現(xiàn)hp，而有3例只在胃竇發(fā)現(xiàn)hp。胃竇部hp密度與在h體的密度緊密相關(guān)（x2=72.91, p<0.001）,分級為3級。細(xì)菌菌落的程度與胃竇炎 癥（x2=12.89, p<0.001）和活動期（x2=23.64, p<0.001）相關(guān)，但與胃體菌 落（x 2=3.41，p: ns和x 2=0.75，p: ns）不相關(guān)。在hp感染兒童中，

18、血清pgii 水平在屮重度菌落等級、炎癥和活動期的患者屮明顯高于輕度的患者（表2）。 g17水平在胃竇hp感染中升高，在中重度菌落等級（細(xì)菌高峰密度為2或3） 中明顯高于少量細(xì)菌菌落者（細(xì)菌高峰密度為1）（表2）。胃體炎癥活動期與 pgi/pgii比值相關(guān)（表2）。單變量和多變量二元邏輯回歸分析表明pgi、pgii和 g17是標(biāo)志物，可以幫助確認(rèn)胃竇和胃體的炎癥（單核細(xì)胞浸潤）、炎癥活動期 （多形核細(xì)胞浸潤）或hp菌落等級。這些分析是從hp感染的患兒的血清學(xué)和 組織學(xué)結(jié)果得出的，這使得有48例患兒進行hp菌落密度分析，有26例患兒進 行炎癥和炎癥活動期分析。這些結(jié)果列于表3。在單變量二元回歸分

19、析中，pgii 與胃竇和胃體hp菌落密度和胃竇炎癥呈明顯相關(guān)。在多變量二元回歸分析中， pgii獨立地與胃竇hp菌落密度和炎癥等級相關(guān)。對于hp感染患兒，胃內(nèi)ph值與胃體炎癥相關(guān)（r=0.401，p<0.01）： ph3 在無/輕度胃體炎癥患兒34例中有5例（14.7%）,而中重度胃體炎癥患兒9例中 有 4 例（44.4%） （ x2=3.80, p=0.05）。taie2scrum biochemical purametcn, histology and h. pylori infectionantrum h. pylori densityantrum inflammationan;r

20、um dciivilyo-emcansem2-3mean*stmmildmeansemmod.-sc veto mensbmmildmom+semmod.-scvercmean*stmpga(ug/u68.7±3.680.1 ±8.071.8±5.076 ±7.367dk383.6±7.6pgc(mr/l)11.7 ±1.018.6±2.2 罅12.411.4183±2 p112 ±1.119.7 ±2.4*pga/pcc ratio7.471055468 ±0.36"z86

21、±035485 ±038*7.72 ±0965.19±o52eanti-hp(u)575±14862.0±6.8"6i.4±21£511 ±7.462.7±2i51215.7c17 (pmol/l)4.7 ±159.0±3.v7.6±3.010.7 ±4183 ±3.49.113.4corpus h. pylori densitycorpus innamnudoncorpus jdiviiy0-lb2-3mik)mod.-scvercm

22、ildmod.-scvercpga(hra.)69.9t3.579.518.873.1 ±4.175t 12.7748 士 4969.716.9pgc(«/l)!z0±1.018.4±2.1"13.8±l.3178±1415s±l59±12pga/pcc rjtio7.4610.554.51 ±0.26"72210.774.72 ±a40632 ±0708.131138*aband-hp (u)57.7 ±14.664.9±7.4"6a

23、3±l&85q1110.749.415.789.5 ±58.5ci7 (pmol/l)5stl.75.0 ±1.69.1 ±238.6is.o931z87.6±5.2serum pga. pcx ind pylori antibodies vwrc correhlcd with ft pylori dcisiiy grade in 85 children, wuh inflaninunon jnd jcuvity sco es in 57 duldrcn.scrum ci7 was onclued with h. pylori dens

24、ity grade in 48 children, with mfljmnunon jnd xiiviiy scorn in 26 children. kia-pepsinogen a; pcc«pepsinogen c: ci7«gjs(rin 17; an(i-/p-an(i h. pylcri antibodies. mann-whitney u (csc p- 0.05: p. 0.001.* two h. pylori positive children lud negative antrum but positive corpus h. py'ari h

25、istology (h. pylcri animm density «0).b three h pylori positive children had negative corpus but positive antrum h. pylori histology (h. pylori corpus density-oxublr 3assocution between biochemical dju and gaark histotogy in h. pylori mfeaed childrenunivjrute logistic rcgrssionkesression coefft

26、oent (tse)odds rjlio (95x0)pvaluecoeffeicnt (±sc)odds ratio (9sxc1)p-vjuepcamitnjm m. p0oh densty (n®48) 102 (±0x)1)l02 (0s9-l05)a28qrpus h. pylori density (n»48) aoi (±0x)2)loi (o98-1xm)046pcc109 (±0j04)110(101-119)aara（»（2a（m）1.08(l00-u7)005.c17).04 (±0x>

27、3)1.04 (os-lh)a2iaoi (toxm)0j99(a91-l0s)082pgakntnim infbmnution (n« 26) ioi(±aot)100(097-104)a82grpus mflamnuhon (n«26) -a(n(±aa2)o97(q9j.1j02)022pcc).20 (ta09)1.22 (1x)3-144)aora（n（±ao5）i.<n(a94-l13)055c17102 (±ao3)l02 (0s6-1.09)a$2-aoi (soxh)0a9(a92-lj08)093pcantm

28、m activity (n-26)101(taa2)101 (q97-1b4)q74grpus activity (ri«26) aa2(taa2)102(a97-lxj7)037pcc109(±a<»)t09 (0s9-l21)ao9-ao7(±ao7)093(a80-u08)032c17xoi（±a（n）l00(094-1/n)0.96-aoi（±（ws）0s9(a»-lj08)078multnan 瀘 e lojshc retrosionkejp'esion ooeffkient (tse)odds ra

29、tio (9st a)p-valuekttrnsm coeffinent (±se)odd& ntx>(95tci)p-yjucpcakntnim h. pylon density (n*48) aoi (saa2)a»(a96-t(n)a72corpus h.pytort demity (fi«48) -aoi (s0j02)o99(a9s-lj04)030pccx10(±qjos)tu (039-l23)tt05*a 10 (±0j06)lu(a»-123)0j06ci7102 (±a(m,tt96 (0.

30、88- l05)-aoi（±a（»）0s6(0ls8-1j05)038pgakntnim infumnution (n-26)0l06 (±0xh)a95 (0.88-1.02)aisgrpus infljmftutxxi (n.26)-q06 (±0lm)os4(an-uo2)a 12pcc133(±ai5)1.4o(1jo4-lss)ao3ea io(±ojos)lit (q9&- l29)a 16c17-aoi(±ao6)loo (039*1.12)a»aoi (taos)loi (0si-l11)0

31、93pcamitnim jctivity (n« 26)-aoi(±aa2)0.99(a9s-1.04)q63grpus activity (n«26) ao«(ta(n)1.0taispccx12 (±a(f7)u3(tt99-129)ao7-ai2(±oj09)039(a75-lj06)020c17am(±od<)qq7 (0 89-1x)6)0 48-am (tons)o<>9(a<».i.io)091univjrute andmultivarute binary logistic r

32、egression analyses were made considenng anm<n or corpus m pybri cotonuanon density, mononuclear ceo infiimte(infumnuhon) or pdymorphcnuclex cell infiltrate (activity) as dependent varubles. while pc a. pcc and c17 as predictors.for h. pylon cclonumion density compjnsons were nude between children

33、 with h. pybn colontzmion graded as 2-1 (n，ll for antrum and n«9 for corpus) and children with m. pyton fradnl «0-l (n«37for antrnm and n« 39 for corpm). for inflamnunon compan»m were nude between children with <)moderate mvere (n 11 for antrum <ind n，6 for corpus) and

34、 chldrrn with anatnent-mild(n« 15 for antrum jnd n »20 for corpus) grade. for activity comparnons were nude between children with a moderate-severe (n»u for antrum and n«s for corpus) and children with an absent-mild (n，15 for antmm and n«2l for corpus) pade. : parameters re

35、aching the submcj stpvficjnce (p<0x)5).3.3乳糜瀉和生化指標(biāo)有乳糜瀉而無hp感染的患兒根據(jù)十二指腸組織學(xué)分為兩個亞組：1. marsh oberhuber 組織學(xué) 1、2 和 3a 級；2. marsh oberhuber 組織學(xué) 3b 和 3c 級。為了對比，對照組選擇那些十二指腸活檢沒有病變的患兒。這些組的生化結(jié)果列于表 4。在乳糜瀉患兒中，十二指腸萎縮越嚴(yán)重，pgii和總胃泌素水平越高；雖然統(tǒng) 計學(xué)差異己達到上述標(biāo)準(zhǔn)，但g17水平在乳糜瀉伴輕度或重度十二指腸萎縮患 兒屮升高。pgi/pgii比值僅在乳糜瀉伴重度蔞縮時才升高。table 4ma

36、rsh oberhuber 3b-3c grade cases n.mcan*semone-way anovaserum biochcn ical parameters and duodenal histology in celiac(lisc«ise childrencontrolsmarsh oberhuber i-3a gradecases n.mcan*skmcases n.me«in*sempca (ug/l)kx (yg/lj pca/pgc ratio gi7 (pmol/l) lc(ng/l)3 3 3 13 2 2 2 7 0it 1 i ik62.9&#

37、177;2.810/±0./737 ±0.712.7 ±0.353.0±3.0505050471762216.58361.0 士 33f-0.07, p: ns13s± 1.183lbj±u-f-8s. p<u.(m)14.52±0.22"835.06 ±0.43“f-826,p<0.001&7±1.5e665.4 ±03f-5.1.p<0.016o9± 10.447682±4.4sf-3.7.p<0.05pga- pepsinoge

38、n a: pgc pepsinogen c:c17«gas(rin 17： (ca total gastrin. bonfcrroni"$ test for pairwise comparisons: p<0.05 with respect to controls: #-p<0.001 wilh rcspcci to controls.3.4 gastropanel和hp感染或乳糜瀉使用生產(chǎn)商推薦的cut-off值（gastrosoft），gastropanel結(jié)果被分為如下幾 類：正常黏膜（n）、胃竇為主的胃炎（s）、胃竇萎縮（a）、胃體萎縮（c）、胃 竇和胃

39、體賽縮（ac）。93.6%的對照組病例為正常胃黏膜。h竇為主的胃炎在hp陽性患兒為44.6%、在hp和乳糜瀉患兒為60%、在乳糜瀉患兒為4.9%、在對照 組為1.4%。36例患兒，乜括23例乳糜瀉和3例自身免疫性胃炎，為胃體萎縮。 只有很少病例為胃竇萎縮（2例hp陽性和2例對照組）或胃竇和胃體蔞縮（1 例hp陽性）?？偟膩碚f，gastropanel結(jié)果正常的陰性預(yù)測值為62.6%，而異常結(jié) 果的出現(xiàn)在所有主要胃十二指腸潰瘍疾?。╤p相關(guān)胃炎、乳糜瀉或自身免疫性 冑炎）巾陽性預(yù)測值為42.2%。為了能夠確認(rèn)區(qū)分hp感染患兒和對照組的最佳cut-off值，我們對pglpgii、 抗hp抗體和g17

40、使用roc曲線分析（圖1）。我們選擇最佳約登指數(shù)得出如下 的 cut-off 值：pgii 為 7.45ug/l （敏感度 82.5%，特異性 58.1%）, g17 為 4.2pmol/l （敏感度34.6%,特異性88.4%）,抗hp抗體為18u（敏感度73.1%，特異性84%）。 當(dāng)pgi<25ug/l時，則提示冑體萎縮。3例自身免疫性冑炎患兒的pgi全部低于 此值（特異性100%）,而對照組則在310例中有9例低于此值（特異性97%）。10025 pg/l254.2 pmol/lanti-hp antibodies25501-specificity %7575% allallss

41、s100hg. 1. receiver operating characteristic (roc) curves of serum anti-h pylori antibodies, pepsinogen a (pga), pepsinogen c (pgc) and of gastrin 17 (g17) in distinguishing h. pylori infected from control children. for each biochemical parameter the cut-off corresponding to the best delta positive

42、rate |sensidvity-(l specificity)| is shown. the auc were: 0.633±0.033 (mean±se).95% cl: 0.57-0.70 for pga; 0.744± 0.029. 95% cl: 0.69-0.80 for pgc: 0.672±0.032.95% 0:0.61-0.73 for pca/pcc ratio; 0.833±0.027.95% ci:0.78-0.89 foranti-h. pylori antibodies; 0.626±0.047.95%

43、q: 053-0.72 for gastrin 17.我們把gastropanel分類如下：正常:抗 hp 抗體<18u, pgii7.45ug/l, g174.2pmol/l, pgi>25ug/l； hp 相關(guān)非萎縮性胃炎：抗 hp 抗體18u，pgii7.45ug/l，g174.2pmol/l，pgi>25ug/l；hp 感染不伴有胃炎：抗 hp 抗體18u, pgii彡7.45ug/l, g174.2pmol/l, pgi>25ug/l；非蔞縮性胃炎：抗hp抗體彡18u，pgii7.45ug/l和/或g174.2pmol/l,pgi>25ug/l；胃體萎縮

44、性胃炎：抗 hp 抗體<18u, pgii>7.45ug/l, g174.2pmol/l, pgi <25ug/“gastropanel的兒童分類列于表5。異常gastropanek hp感染、hp相關(guān)胃炎） 對于hp相關(guān)胃炎的陽性預(yù)測值為43.6%。一些乳糜瀉患兒的gastropanel結(jié)果與 非萎縮性胃炎相似（陽性預(yù)測值57.7%）。3例自身免疫性冑炎患兒的gastropanel 顯示胃體萎縮，但有3例乳糜瀉和2例對照組患兒也顯示胃體萎縮。這2例對照 組和其中1例乳糜瀉患兒的組織學(xué)顯示有輕度胃體炎癥。除了這3例自身免疫性 胃炎患兒外，沒有患兒的組織學(xué)顯示胃萎縮?？偟膩碚f，

45、使用我們的cut-off值， 異常gastropanel結(jié)果對所有嚴(yán)重的胃十二指腸疾?。╤p相關(guān)胃炎、乳糜瀉或自 身免疫性胃炎）的陽性預(yù)測值為66.8%,正常gastropanel結(jié)果的陰性預(yù)測值為 89.6%otable 5gastropanel resultscontrol249 casesh. pytorij9 casescduc disease134 casesh pyhrt and cd 5mscsautoimmune gastritis 3 casescastropand categorynormal112(45.0%)5(5£x)8 (5.»)00h. pyl

46、ori associated non atrophic gastritis3(12%)13(14£x)11 (82x)h20x)0h. pylori infection37(143%)si (57jx)22(1&4t)3(6«)0non atrophic gastritis85 (34.1x)17(19.1x)68 (san)1 (20x)0atrophic corpus gastritis2 (qsx)03 (0.2x)03(100%)the number of cases and percenuscs(in brackets) belonging to cadi

47、 castropanel category among control children. h pylori infected, celiac disease (cd) and autoimmune gastritis are reported.4.討論pgi、pgii和pgi/pgii比值在成人和兒童都是一種判斷胃黏膜炎癥和蔞縮的 有用的無創(chuàng)檢查方法。pg聯(lián)合g17和抗hp抗體（gastropanel）可以準(zhǔn)確地了解 冑炎的病原學(xué)特征（是否是hp相關(guān)炎癥）和發(fā)生部位（胃竇和/或胃體）。在木研究中，我們評價了 gastropanel判斷兒童和青少年胃黏膜炎癥和萎縮 的效果。除了 gastrop

48、anel,我們還檢測了血清總胃泌素。在這一檢查中，主要 在十二指腸分泌的g34也被檢測了。pgi、pgii和抗hp抗體在hp感染患兒中明顯高于對照組，這與以前的文獻 數(shù)據(jù)一致。除了這些，與以前不同的結(jié)果是，我們發(fā)現(xiàn)總冑泌素或g17在hp感 染患兒中也高于對照組。據(jù)我們所知，這是第一次文獻報道兒童的hp感染可以 影響g17水平，雖然以前我們都知道hp通過減少生長抑素來增加胃竇g細(xì)胞產(chǎn) 生胃泌素。而且，我們發(fā)現(xiàn)g17和總胃泌素在兒童乳糜瀉屮也會升高，說明在 此疾病中，胃竇和十二指腸g細(xì)胞受到刺激釋放胃泌素。乳糜瀉患兒pgii也升 高?？偟膩碚f，雖然pg和總胄泌素或g17與hp感染相關(guān)，但它們不能作

49、為hp 感染的特異性標(biāo)記物。我們明確了在hp感染吋，所有以上這些指標(biāo)是否與炎癥程度、活動度、hp 菌落密度相關(guān)。嚴(yán)重的胃體或胃竇炎癥表現(xiàn)只在少數(shù)hp感染患兒屮出現(xiàn)，這再 次說明，與成人宿主不同，兒童hp感染相關(guān)胃炎一般比較輕微。由于有一些病 例存在嚴(yán)重炎癥、活動期或hp菌落密度高，我們把hp感染的患兒分為w組： 組織學(xué)低分組（0-1分）和高分組（2-3分）。在單變量分析中，胃竇和胃體的hp 菌落密度與pgii和抗hp抗體相關(guān)。g17在胃竇中重度hp菌落等級患兒中高于 無或輕度等級者。胃竇炎癥和活動度與pgii相關(guān)，所以，pgii是患兒hp相關(guān)胃黏膜炎癥的敏感性指標(biāo)?？筯p抗體與hp在冑竇和冑體的菌落等級相關(guān)。所以， 我們認(rèn)為，低毒株hp僅導(dǎo)致輕度黏膜定植，它可以逃避血清抗體檢測，與我們 以前報道的成人和兒童病例一樣。為了確認(rèn)生化指標(biāo)可以獨立預(yù)測組織病理學(xué)嚴(yán)重程度，我們使用二元邏輯單 變量和多變量回歸分析對pgi、pgii和g17作為預(yù)測指標(biāo)進行分析（表3）。因為 我們分析的只包含hp感染的患兒，所以，抗hp抗體指標(biāo)沒有包括在內(nèi)。只有 pgii是胃竇hp菌落定