安瓿洗灌封聯(lián)動系統(tǒng)驗證

1、廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院2011-2012學(xué)年第二學(xué)期藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范安瓿洗灌封聯(lián)動系統(tǒng)驗證系別： 中藥學(xué)院 班級： 10*3 隊名： 隊長： * 電話： 136* 隊員： *、* 指導(dǎo)教師 * 成 績 安瓿洗灌封聯(lián)動系統(tǒng)驗證一、驗證驗證的目的是通過預(yù)確認、安裝確認、運行確認和性能確認，證明安瓿清洗機、安瓿滅菌干燥機、安瓿灌封機的安裝運行性能符合設(shè)計要求及GMP要求，且性能滿足產(chǎn)品工藝要求。1、預(yù)確認。2、安裝確認。（1）安裝確認所需文件。開箱驗收記錄，設(shè)備訂貨合同，設(shè)備說明書、出廠合格證、材質(zhì)證明等隨機技術(shù)文件。（2）關(guān)鍵性儀表及備品備件核對登記（記錄見表1）。根據(jù)隨機文件中關(guān)鍵儀表及備品備

2、件清單核對登記。（3）儀器儀表及其校正（記錄見表2）。列出小容量注射劑洗、烘、灌聯(lián)動性所有儀器、儀表清單，包括安瓿清洗機：溫度記錄儀、壓力表等；滅菌干燥劑：溫度轉(zhuǎn)感系統(tǒng)、溫度控制器、壓力表、程序設(shè)置系統(tǒng)、時間控制系統(tǒng)等；安瓿灌封機：流量計等。確定校正周期。（4）評價小容量注射劑洗、烘、灌聯(lián)動線的安裝條件。對照小容量注射劑洗、烘、灌聯(lián)動線設(shè)計規(guī)范、GMP要求以及供應(yīng)商的要求，檢查小容量注射劑洗、烘、灌聯(lián)動線各設(shè)備的安裝條件，檢查內(nèi)容包括主機場地、安裝質(zhì)量、潔凈度、輔助設(shè)施等。1）安瓿清洗機。主機場地應(yīng)有充足的空間、方便操作；設(shè)備應(yīng)安裝在硬質(zhì)混凝土地面，安裝穩(wěn)固；安裝環(huán)境為萬級。2）安瓿清洗機輔助

3、設(shè)施。380V、50Hz、三相交流電，應(yīng)有接地保護；凈化壓縮空氣， 管道材料應(yīng)為316L不銹鋼，操作壓力0.1-0.15Mpa；安裝清洗注射水管道，管道材料應(yīng)為316不銹鋼，操作壓力0.1-0.15Mpa管道安裝無滲漏；應(yīng)有排污水系統(tǒng)；水、氣凈化用過濾器應(yīng)為藥用無毒過濾器，應(yīng)有合格證及材質(zhì)證明；配套設(shè)備循環(huán)泵、過濾器、水箱、瓶盤應(yīng)符合設(shè)計要求，并有合格證；電氣應(yīng)有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。3）滅菌干燥機。主機場地應(yīng)有充足的空間，方便操作；設(shè)備安裝在硬質(zhì)混凝土地面，安裝穩(wěn)固；安裝環(huán)境為萬級。4）滅菌干燥機輔助設(shè)施。380V、50Hz、三相交流電，應(yīng)有接地保護；電加熱系統(tǒng)應(yīng)可調(diào)、可控；傳

4、送帶可調(diào)速；系統(tǒng)送分應(yīng)安裝有100級層流罩；可調(diào)排風(fēng)；應(yīng)安裝藥用無毒過濾器且耐高溫，安裝符合要求。應(yīng)有合格證及材質(zhì)證明。電氣方面，應(yīng)有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。5）安瓿灌封機。主機場地應(yīng)有充足的空間，方便操作；設(shè)備安裝在硬質(zhì)混凝土地面，安裝穩(wěn)固；安裝環(huán)境為萬級。6）安瓿灌封機輔助設(shè)施。380V、50Hz、三相交流電，應(yīng)有接地保護；氮氣連接：管道材質(zhì)應(yīng)為316L不銹鋼，連接質(zhì)量應(yīng)無滲漏；二氧化碳管道材料為316不銹鋼，壓力2-3Mpa連接自給率無滲漏；層流高效過濾器，應(yīng)為藥用無毒過濾器，安裝符合要求；在預(yù)熱/拉絲封口點火頭與燃氣管路間，須安裝回火安全閥，灌液機構(gòu)安裝有灌液微調(diào)裝置；電氣

5、應(yīng)有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。（5）人員培訓(xùn)。對操作人員進行培訓(xùn)與考核，建立人員培訓(xùn)檔案。（6）起草標準操作規(guī)程。1）安瓿清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢驗SOP，型安瓿滅菌機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP，安瓿灌封機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP。2）安瓿灌封機清潔SOP，型安瓿滅菌干燥清潔SOP，安瓿灌封機清潔SOP。（7）安裝確認記錄（記錄見表3-5）3、運行確認。運行確認是各設(shè)備的空載運行試驗，及小容量注射劑洗、烘、灌聯(lián)動線負載運行試驗，通過設(shè)備的實際運轉(zhuǎn)，確認設(shè)備功能正常，符合設(shè)備說明書描述和工藝要求，并對設(shè)備的標準操作規(guī)程的適用性進行確認。運行確認中空載機械運轉(zhuǎn)的進行，應(yīng)由低速運轉(zhuǎn)逐步調(diào)

6、到高速運轉(zhuǎn)，最后穩(wěn)定在額定轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)，持續(xù)時間不應(yīng)少于2h。主要內(nèi)容包括：（1）安瓿清洗機運行確認。1）空載機械運轉(zhuǎn)試驗，檢測方法，按照安瓿清洗機使用SOP操作，設(shè)備由低速運轉(zhuǎn)逐步調(diào)到高速運轉(zhuǎn)，最后穩(wěn)定在額定轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)。同時用噪聲測定儀工作噪聲?？山邮軜藴试O(shè)備連續(xù)運行時間不少于2h，無不正常噪聲，運轉(zhuǎn)噪聲不大于聲壓級80dB（A）（不包括超聲波噪聲）2）水槽溫度測試。檢測方法，用水銀溫度計測量超聲波水槽內(nèi)的水溫；可接受標準，水溫應(yīng)能自動控制大于或等于50攝氏度。3）自控系統(tǒng)應(yīng)正常工作。4）設(shè)備標準操作規(guī)程的適用性確認。按照安瓿清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP操作，設(shè)備應(yīng)正常運轉(zhuǎn)，無不正常噪聲。

7、5）安瓿清洗機運行確認記錄（見表6）（2）滅菌干燥機運行確認。1）空載機械運轉(zhuǎn)試驗。檢測方法，按照安瓿滅菌干燥機使用SOP操作，設(shè)備由低速運轉(zhuǎn)逐步調(diào)到高速運轉(zhuǎn)，最后穩(wěn)定在額定轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)。同時用噪聲測定儀工作噪聲；可接受標準設(shè)備連續(xù)運行時間不少于2h，無不正常噪聲，運轉(zhuǎn)噪聲不大于聲壓級80dB（A）。2）設(shè)備標準操作規(guī)程的適用性確認。按照安瓿清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP操作，設(shè)備應(yīng)正常運轉(zhuǎn)，無不正常噪聲。3）滅菌干燥機運行確認記錄（見表7）（3）安瓿灌封機運行確認。1）空載運轉(zhuǎn)試驗。檢測方法，設(shè)備由低速運轉(zhuǎn)逐步調(diào)到高速運轉(zhuǎn)，最后穩(wěn)定在額定轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)。同時用噪聲測定儀工作噪聲；可接受標準，設(shè)備

8、連續(xù)運行時間不少于2h，無不正常噪聲。2）設(shè)備標準操作規(guī)程的適用性確認。按照安瓿清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP操作，設(shè)備應(yīng)正常運轉(zhuǎn)，無不正常噪聲。3）安瓿灌封機運行確認記錄（見表8）（4）洗、烘、灌聯(lián)動線確認。1）負載機械運轉(zhuǎn)試驗。檢測方法按照設(shè)備使用SOP操作，選用2mL安瓿，注射用水代替物料，設(shè)備由設(shè)備由低速運轉(zhuǎn)逐步調(diào)到高速運轉(zhuǎn)，最后穩(wěn)定在額定轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)。檢測各設(shè)備的運行情況；可接受標準設(shè)備連續(xù)運行時間不少于2h，各設(shè)備間的運行應(yīng)協(xié)調(diào)一致，無卡滯現(xiàn)象。2）滿瓶自停試驗。檢測方法，與負載運轉(zhuǎn)試驗同時進行，檢查隧道、灌封進瓶后能否自停；可接受標準，當隧道及灌封進瓶道滿瓶時，洗瓶機、隧道能自動

9、停止運行。3）洗、烘、灌聯(lián)動線運行確認記錄（見表9）4、性能確認。進行性能確認的目的是確認安瓿清洗機、安瓿滅菌機及安瓿灌封機能否符合設(shè)計及“GMP”要求。選用2mL安瓿，用注射用水代替物料進行性能確認。每項內(nèi)容至少進行三次重復(fù)性驗證。（1）安瓿清洗機性能確認。1）安瓿破損率。檢測方法，洗瓶機負載運轉(zhuǎn)后，在額定轉(zhuǎn)速下，統(tǒng)計10min內(nèi)進瓶總數(shù)及出瓶數(shù)，計算安瓿破損率。安瓿破損率=（進瓶總數(shù)-合格的出瓶數(shù)）/進瓶總數(shù)X100%;可接受標準，安瓿破損率應(yīng)不大于4%。2）安瓿清潔度。檢測方法。向清洗后的安瓿中注入澄明度合格總數(shù)用水，按部頒標準二部澄明度檢查方法檢查注射用水的澄明度；可接受標準，澄明度合

10、格率不少于96%；3）安瓿清洗機性能確認（記錄見表10）（2）滅菌干燥機項目確認。1）空載熱分布試驗。檢測方法，用測溫探頭及溫度記錄儀進行測溫試驗，將8支測溫探頭用銅線固定于網(wǎng)帶上，使其均勻分布與網(wǎng)帶傳送方向垂直的一條線上，安裝時不應(yīng)該與腔室內(nèi)金屬接觸，開動網(wǎng)帶，使溫度探頭從入口處進入預(yù)熱段、滅菌干燥段、冷卻段，通過溫度記錄安瓿經(jīng)過殺菌干燥段的溫度；可接受標準，各點平均溫度與設(shè)定溫度之差小于等于8攝氏度。2）滿載熱分布試驗。檢測方法，用測溫探頭及溫度記錄儀進行分布測定，將8支溫度探頭均勻分布插入安瓿之間，記錄滅菌干燥段的溫度；可接受標準，滅菌干燥段溫度應(yīng)不低于250攝氏度，安瓿在滅菌干燥段溫度

11、停留時間應(yīng)補少于15min。3）出瓶溫升檢測。檢測方法，在瓶子出滅菌隧道一分鐘內(nèi)，用留點溫度計測量瓶子的溫度，用水銀溫度計測量溫，將安瓿溫度與室溫比較；可接受標準，安瓿溫度應(yīng)補高于室溫15攝氏度。4）微生物及細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗（本試驗只進行3次）。檢測方法，該項試驗應(yīng)在最大裝載條件下進行，將生物指示劑及含有250Eu/mL細菌內(nèi)毒素的試劑，分別放置于最大裝載的最冷點處三個瓶子中。滅菌干燥程序結(jié)束后，將其在37攝氏度培養(yǎng)48h，同時做一個陽性對照；生物指示劑為枯燥桿菌黑色變種芽孢（滅菌驗證）、細菌內(nèi)毒素（除細菌內(nèi)毒素驗證）；可接受標準，應(yīng)符合無菌無細菌內(nèi)毒素要求。5）潔凈度測試。檢測方法，用塵

12、埃粒子計數(shù)器測試殺菌隧道進、出口潔凈度，按照塵埃粒子計數(shù)器使用SOP操作，檢測三次，每次間隔至少1h；可接受標準，殺菌隧道進出口潔凈度應(yīng)達到100級。即0.5um的粒子：3500個/m3；0.5um的粒子為0。6）安瓿滅菌干燥機性能確認（記錄見表11）（3）安瓿灌封機項目確認內(nèi)容、方法及可接受標準。1）無瓶止灌控制檢查。檢測方法，按照安瓿灌裝封口機使用SOP操作。灌封機正常工作10-30min后，人為缺控制應(yīng)100%。2）封口合格率。檢測方法按照安瓿灌封機使用SOP操作，灌封機正常運轉(zhuǎn)后，灌封空白注射用水，統(tǒng)計10min內(nèi)出瓶總數(shù)及封口合格品總數(shù)；封口合格率（%）=封口合格數(shù)/出瓶總數(shù)X100

13、%；可接受標準封口成品合格率應(yīng)不小于97%,封口后的安瓿應(yīng)無破損、無焦頭、封口無滑、無滲漏。3）灌裝裝量檢查。檢查方法，與封口合格率檢查同時進行，取30支，按中華人民共和國藥典2000年版附錄相關(guān)規(guī)定。4）灌封區(qū)潔凈度檢測。檢測方法，用塵埃粒子計數(shù)器測試灌封區(qū)潔凈度，按照塵埃粒子計數(shù)器使用SOP操作，檢測三次，每次間隔至少1h?？山邮軜藴?，灌封區(qū)空氣潔凈度應(yīng)達到局部100級。即0.5um的粒子：3500個/m3；0.5um的粒子為0。5）安瓿灌封機性能確認（記錄見表12）二、驗證結(jié)果評定與結(jié)論1、驗證管理員負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，起草驗證報告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。2、驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對驗證結(jié)果

14、進行綜合評審，作出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認小容量注射劑洗、灌、封聯(lián)動線驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：（1）驗證試驗是否有遺漏；（2）驗證試驗過程中隊驗證方案有無修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準；（3）驗證記錄是否完整；（4）驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。三、驗證用儀器、儀表校驗（見計量器具周期檢定。校驗記錄）四、相關(guān)文件1、設(shè)備驗證管理規(guī)程。2、安瓿超聲波清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP。3、安瓿殺菌干燥機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP。4、安瓿灌裝封口機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP。5、YD9-4塵埃粒子計數(shù)器使用、維護保養(yǎng)SOP。

15、表1 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品情況設(shè)備名稱設(shè)備編號關(guān)鍵性儀表儀表名稱型號成產(chǎn)廠家系列號校正周期消耗性備品品名型號生產(chǎn)廠家數(shù)量保存處備注：記錄人： 日期： 審核人： 日期： 表2 設(shè)備儀器、儀表較驗記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號編號儀器儀表名稱校正周期結(jié)果校正證書編號備注備注：記錄人： 日期： 審核人： 日期：表3 安瓿清洗機安裝確認記錄設(shè)備編號系列號項目接受標準結(jié)果安裝確認所需文件應(yīng)有相應(yīng)文件關(guān)鍵性儀表及備品備件各儀器儀表，備品備件齊全計量儀器儀表校驗安裝前應(yīng)經(jīng)校驗，并有驗證報告主機場地應(yīng)有充足的空間，方便操作安裝質(zhì)量設(shè)備應(yīng)安裝在硬質(zhì)混凝土地面，安裝穩(wěn)固安裝環(huán)境潔凈度為萬級輔助設(shè)施 供電系統(tǒng)380V、50

16、Hz、三相交流電，應(yīng)有接地保護凈化壓縮空氣管道材質(zhì)應(yīng)為316L不銹鋼，操作壓力應(yīng)為0.10.15MPa安裝清洗用注射用水管道管道材質(zhì)應(yīng)為316L不銹鋼，操作壓力應(yīng)為0.10.15MPa，管道安裝無滲漏。應(yīng)有排污水系統(tǒng)過濾器應(yīng)為藥用無毒過濾器，應(yīng)有合格證及材質(zhì)證明配套設(shè)備循環(huán)泵、過濾器、水箱、瓶盤應(yīng)符合設(shè)計要求，并有合格證。電氣及其他保護應(yīng)有電流過載及電壓過載保護裝置培訓(xùn)能夠提供及時、全面的培訓(xùn)起草SOP起草：安瓿清洗機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP，安瓿清洗機清潔SOP結(jié)果評價（驗證項目小組）確認（驗證領(lǐng)導(dǎo)小組）記錄人： 日期： 審核人： 日期：表4 安瓿殺菌干燥機安裝確認記錄設(shè)備編號系列號項目接

17、受標準結(jié)果所需文件應(yīng)有相應(yīng)文件關(guān)鍵性儀表及備品備件各儀器儀表有相應(yīng)的校驗報告，備品備件齊全計量儀器儀表校驗安裝前應(yīng)經(jīng)校驗，并有校驗報告主機場地應(yīng)有充足的空間，方便操作安裝質(zhì)量設(shè)備應(yīng)安裝在硬質(zhì)混凝土地面，安裝穩(wěn)固安裝環(huán)境潔凈度為萬級輔助設(shè)施供電系統(tǒng)380V、50Hz、三相交流電、有接地保護電加熱系統(tǒng)應(yīng)可調(diào)、可控、可記錄傳送帶可調(diào)速系統(tǒng)送風(fēng)可調(diào)100級層流排風(fēng)可調(diào)排風(fēng)回火安全閥應(yīng)有回火安全閥高效過濾器應(yīng)安裝藥用無毒過濾器且耐高溫，安裝符合要求。應(yīng)有合格證及材質(zhì)證明電氣及其他保護應(yīng)有電流及電壓過載保護裝置培訓(xùn)能夠提供及時、全面的培訓(xùn)起草SOP起草：安瓿殺菌干燥機使用、維護保養(yǎng)及檢修SOP、安瓿殺菌干燥機清潔SOP結(jié)果評價（驗證項目小組）確認（驗證領(lǐng)導(dǎo)小組）記錄人： 日期： 審核人： 日期：表5 安瓿灌封機安裝確認記錄設(shè)備編號系列號項目接受標準結(jié)果所需文件應(yīng)有相應(yīng)文件關(guān)鍵性儀表及備品備件各儀器儀表有相應(yīng)的校驗報告，備品備件齊全計量儀器儀表校驗安裝前應(yīng)經(jīng)校驗，并有驗證報告主機場地應(yīng)有充足的空間，方便操作安裝質(zhì)量設(shè)備應(yīng)安裝在硬質(zhì)混凝土地面，安裝穩(wěn)固潔凈度安裝環(huán)境為萬級輔助設(shè)施供電系統(tǒng)380V、50Hz、三相交流電，應(yīng)有接地保護氮氣連接管道材質(zhì)應(yīng)為361L不銹鋼，連接質(zhì)量應(yīng)無滲漏氧氣連接管道材質(zhì)應(yīng)為361L不銹鋼，壓力23MPa連接質(zhì)量