廠房清潔消毒效果驗(yàn)證方案

1、廠房清潔消毒效果驗(yàn)證方案2011 年 06 月驗(yàn)證方案的起草與審批驗(yàn)證小組成員部門人員職責(zé)粉針劑車間李海龍負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的組織與實(shí)施粉針劑車間黃仁春負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的擬定、驗(yàn)證報(bào)告的起草設(shè)備部霍育生負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需儀器、設(shè)備的正常運(yùn)行qa 部宋新莉負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的監(jiān)控和取樣qc部張華負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中環(huán)境和樣品的檢測方案起草部門起草人日期方案審核審核簽名日期驗(yàn)證委員會進(jìn)行審閱會簽方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期方案實(shí)施日期：目錄1概述 . 錯誤 !未定義書簽。2驗(yàn)證目的 . 錯誤 !未定義書簽。3風(fēng)險(xiǎn)評估 . 錯誤 !未定義書簽。5驗(yàn)證范圍 . 錯誤 !未定義書簽。6驗(yàn)證周期 . 錯誤 !未定義書簽。7驗(yàn)證職責(zé) .

2、錯誤 !未定義書簽。驗(yàn)證委員會 . 錯誤 !未定義書簽。驗(yàn)證小組 . 錯誤 !未定義書簽。設(shè)備部 . 錯誤 !未定義書簽。質(zhì)量管理部 . 錯誤 !未定義書簽。粉針劑車間 . 錯誤 !未定義書簽。8驗(yàn)證前提條件. 錯誤 !未定義書簽。9驗(yàn)證方案的起草與審批. 錯誤 !未定義書簽。10驗(yàn)證時(shí)間 . 錯誤 !未定義書簽。11驗(yàn)證內(nèi)容 . 錯誤 !未定義書簽。消毒劑消毒 . 錯誤 !未定義書簽。臭氧消毒 . 錯誤 !未定義書簽。清潔消毒效果的檢測方法 . 錯誤 !未定義書簽。棉簽取樣法 . 錯誤 !未定義書簽。驗(yàn)證實(shí)施 . 錯誤 !未定義書簽。評定標(biāo)準(zhǔn) . 錯誤 !未定義書簽。12偏差處理 . 錯誤

3、!未定義書簽。13風(fēng)險(xiǎn)的接收與評審 . 錯誤 !未定義書簽。14驗(yàn)證結(jié)果評審和結(jié)論 . 錯誤 !未定義書簽。15方案修改記錄. 錯誤 !未定義書簽。16附件 . 錯誤 !未定義書簽。1概述廠房當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程進(jìn)行清潔或必要的消毒。通過采用消毒劑對潔凈室的墻面、頂棚、門窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手 (手套 )進(jìn)行噴灑或擦拭，以及臭氧等熏蒸的方法對空調(diào)管道、設(shè)備間隙及潔凈室的消毒，來控制微生物污染水平，防止微生物在藥品生產(chǎn)環(huán)境中污染及交叉污染，保證生產(chǎn)環(huán)境符合工藝衛(wèi)生要求，最終保證藥品質(zhì)量。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)潔凈室潔凈度級別的不同，制定出生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程

4、，并定期進(jìn)行驗(yàn)證，以確保清潔與消毒滅菌的有效性。公司粉針劑車間生產(chǎn)區(qū)域分為c級潔凈區(qū)、 a/b 級潔凈區(qū)。2驗(yàn)證目的本企業(yè)根據(jù)潔凈室潔凈度級別的不同，制定出了潔凈室的清潔、消毒規(guī)程，現(xiàn)對其進(jìn)行驗(yàn)證，證實(shí)生產(chǎn)區(qū)按臭氧消毒及甲醛熏蒸規(guī)程、衛(wèi)生管理規(guī)程清潔消毒后，潔凈室的塵埃粒子與微生物指標(biāo)符合要求，從而保證工藝衛(wèi)生、防止污染。以確保廠房清潔與消毒的有效性，滿足生產(chǎn)工藝需要。對廠房清潔消毒的周期進(jìn)行確認(rèn)。對 c級容器具、清潔工具的存放有效期進(jìn)行確認(rèn)。3風(fēng)險(xiǎn)評估按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程，并從清潔和消毒的綜合因素出發(fā)，確定風(fēng)險(xiǎn)識別。經(jīng)驗(yàn)證小組人員對廠房清潔消毒效果驗(yàn)證過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，對存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出預(yù)

5、防和糾正措施建議，具體見下表 1：表 1：fmea記錄風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)影響現(xiàn)有控制措施可能性嚴(yán)重度檢測性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)風(fēng)險(xiǎn)級別預(yù)防措施消毒劑的配制配制濃度錯誤消毒效力差， 不能殺滅微生物建立了清潔劑和消毒劑管理規(guī)程， 并進(jìn)行了培訓(xùn)53345高對程序進(jìn)行驗(yàn)證，在規(guī)定的配制濃度下進(jìn)行試驗(yàn)消毒前的清潔未按 sop清潔殘留的污垢與清潔劑致使消毒劑失效建立了生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理 規(guī) 程 和 相 關(guān) 清 潔sop43336高對相關(guān)文件建立和培訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)人員操作未按 sop操作未達(dá)到消毒效果進(jìn)行了微生物知識和清潔劑和消毒劑管理規(guī)程等培訓(xùn)53345高對相關(guān)文件建立和培訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)消毒劑的存放期、容器清潔及除菌過濾消毒劑受到微

6、生物污染環(huán)境或產(chǎn)品受到微生物污染已規(guī)定容器清潔消毒方法和除菌過濾， 以及消毒劑的有效期43336高對相關(guān)文件建立和培訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)廠房與設(shè)施及凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行出現(xiàn)偏差影響潔凈度建 立 了 系 統(tǒng) 的 操 作sop和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，并進(jìn)行了運(yùn)行確認(rèn)24324中對相關(guān)文件建立和培訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)，并確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行正常。臭氧消毒及甲醛熏蒸操作出現(xiàn)偏差影響消毒效果建立了臭氧消毒及甲醛熏蒸操作規(guī)程24324中對相關(guān)文件建立和培訓(xùn)進(jìn)行確認(rèn)培養(yǎng)基的靈敏度、無菌試驗(yàn)、儀器的檢定檢測出現(xiàn)oos數(shù)據(jù)不能作出正確判斷已有相應(yīng)sop33436高對檢測設(shè)備的操作文件、儀器檢定情況的確認(rèn)，對人員培訓(xùn)評估人：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估，我們擬定了

7、如下驗(yàn)證內(nèi)容。4驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 （2003 年版）中國藥典 （2010 年版）5驗(yàn)證范圍本方案適用于粉針劑車間潔凈區(qū)c級、 b級、 b級局部 a 級區(qū)域的清潔消毒。本方案適用于潔凈區(qū)c級、 b 級、 b 級局部 a 級的清潔消毒程序及實(shí)際效果的評價(jià)。生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程（sop-02-sc-001 /01） （見附件1）潔凈廠房臭氧消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-02-c-008 /01） （見附件1）潔凈廠房甲醛熏蒸標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop-02-c-007 /01） （見附件1）6驗(yàn)證周期當(dāng)消毒劑的使用濃度發(fā)生變更時(shí)或新的消毒劑被使用時(shí)。生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程、潔凈廠房臭氧消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、潔凈

8、廠房甲醛熏蒸標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程作重要修改時(shí)。清潔程序定期監(jiān)控的數(shù)據(jù)有負(fù)面趨勢時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。周期性的再驗(yàn)證,一般最長時(shí)間不超過3 年。7驗(yàn)證職責(zé)驗(yàn)證委員會7.1.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。7.1.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案的順利實(shí)施。7.1.3 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。7.1.4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。7.1.5 負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。7.1.6 驗(yàn)證委員會主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書的簽字批準(zhǔn)。驗(yàn)證小組7.2.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和驗(yàn)證實(shí)施。7.2.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、記錄及結(jié)果的收集、整理。7.2.3 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)。設(shè)備部7.3.1.負(fù)責(zé)組織所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。7.3.2

9、 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。7.3.3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需設(shè)備和hvac系統(tǒng)、水系統(tǒng)及其他公用工程系統(tǒng)正常運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)。7.3.4.負(fù)責(zé)生產(chǎn)輔助設(shè)施和公用工程系統(tǒng)的操作和清潔。質(zhì)量管理部7.4.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核。7.4.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需試劑、試液等的準(zhǔn)備。7.4.3 負(fù)責(zé)取樣及對樣品的檢驗(yàn)并發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告。7.4.4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書發(fā)放，驗(yàn)證的文檔管理。粉針劑車間7.5.1 負(fù)責(zé)合理安排驗(yàn)證生產(chǎn)人員。7.5.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的相關(guān)工作。8驗(yàn)證前提條件驗(yàn)證中使用的文件是最新版本并已生效。見附件3參與驗(yàn)證實(shí)施人員都已接受相應(yīng)的崗位培訓(xùn)（gmp 知識、微生物知識、 人員進(jìn)出潔凈區(qū)更衣程序、生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程、工

10、藝規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等），并定期進(jìn)行。見附件4本次驗(yàn)證在粉針劑車間廠房與設(shè)施及凈化空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證、 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證 、 注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證、 純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證安裝運(yùn)行確認(rèn)完成后開始驗(yàn)證工作。相關(guān)試驗(yàn)用儀器、培養(yǎng)基、試液的準(zhǔn)備。見附件69驗(yàn)證方案的起草與審批驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組起草，驗(yàn)證委員會進(jìn)行審閱會簽，質(zhì)量副總進(jìn)行批準(zhǔn)。10驗(yàn)證時(shí)間（表2）序號驗(yàn)證內(nèi)容開始時(shí)間完成時(shí)間1c級、 a/b 級潔凈區(qū)的清潔消毒年月年月11驗(yàn)證內(nèi)容消毒劑消毒11.1.1 消毒劑種類見下表（表 3） ， 通過消毒劑對使用對象噴灑或擦拭，以達(dá)到殺滅微生物的目的。11.1.2 潔凈區(qū)操作人員按照

11、清潔劑和消毒劑管理規(guī)程配制、使用消毒劑。單月消毒劑為%來蘇爾溶液、 75%乙醇。雙月消毒劑為%新潔爾滅溶液、75%乙醇。 （配制方法見附件2）臭氧消毒11.2.1 通過對在一定的時(shí)間內(nèi)各潔凈室達(dá)到規(guī)定的臭氧濃度來確定臭氧的殺菌效果。消毒設(shè)備：臭氧發(fā)生器。消毒劑名稱所使用對象75%乙醇直接接觸藥品的設(shè)備容器表面、手部、物料傳入消毒、設(shè)備操作臺面等% 新潔爾滅溶液地漏、地面、頂棚、墻面、操作臺、車、門窗、設(shè)備外表面等%來蘇爾溶液地漏、地面、頂棚、墻面、操作臺、車、門窗、設(shè)備外表面等11.2.2 確認(rèn)內(nèi)容：臭氧消毒已進(jìn)行，臭氧發(fā)生器的最低開機(jī)時(shí)間符合sop要求。甲醛消毒11.3.1 在一定條件下讓其

12、蒸發(fā)產(chǎn)生氣體來達(dá)到熏蒸滅菌的目的。甲醛熏蒸滅菌后室內(nèi)環(huán)境中必須作殘留量檢測。11.3.2 確認(rèn)內(nèi)容：甲醛熏蒸滅菌已進(jìn)行，熏蒸操作的環(huán)境溫度、濕度、用量、熏蒸時(shí)間符合sop要求。清潔消毒效果的檢測方法11.3.1 清潔效果的驗(yàn)證方法采用塵埃粒子檢測法。11.3.2 消毒 /滅菌效果的驗(yàn)證方法主要為微生物污染劑殺滅效果試驗(yàn)和表面污染試驗(yàn)等。11.3.2.1 微生物 (沉降菌 )污染劑殺滅效果試驗(yàn)11.3.2.事先準(zhǔn)備沉降菌的培養(yǎng)基平皿，布置在潔凈室有代表性的房間和氣流擾動最小的地方。11.3.2.消毒滅菌后， 收集培養(yǎng)皿， 無菌操作將培養(yǎng)基內(nèi)的菌落移入培養(yǎng)基皿，經(jīng) 3748 小時(shí)培養(yǎng)，觀察長菌情況

13、，培養(yǎng)基同時(shí)做陽性對照(即必須有細(xì)菌生長)。若沒有細(xì)菌生長，則判定合格。11.3.2.2 表面污染試驗(yàn)11.3.2.培養(yǎng)皿接觸法： （rodac plate 法）最為簡單，但僅適用于平的表面，盤內(nèi)滅菌的瓊脂（通常直徑為 50mm ）直接與設(shè)備表面接觸，然后加蓋在預(yù)定時(shí)間內(nèi)和規(guī)定溫度下進(jìn)行培養(yǎng)，用肉眼對微生物計(jì)數(shù)并識別，如必要還得鑒別菌種。11.3.2.棉球擦抹法：消毒結(jié)束后，對潔凈室內(nèi)的機(jī)械表面內(nèi)部及縫隙間、墻壁、窗臺等表面的一定面積，用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水、精制水或緩沖液，濕潤適當(dāng)大小的滅菌脫脂棉充分擦試，然后放入廣口瓶，加一定量浸出液振搖，再對浸出液進(jìn)行菌的培養(yǎng)。棉簽取樣法11.4.1

14、取樣面積：25cm2/棉簽11.4.2 取樣人員用經(jīng)過滅菌處理的%無菌氯化鈉溶液潤濕經(jīng)過滅菌處理的棉簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓，以除去多余的溶劑；將棉簽按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，按圖a，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，按圖b，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直，見下圖：a 圖b圖c.擦拭完畢后，將棉簽放入試管中，并加蓋密封。d.向試管中加入10ml 滅菌后的 %無菌氯化鈉溶液，振搖10 分鐘。e.空白樣品的制備：按以上第二步濕潤棉簽，將棉簽直接放入試管并加蓋密封。f. 取樣完成后，在試管上注明有關(guān)取樣信息、

15、編號，并做好取樣記錄。樣品送質(zhì)量控制部進(jìn)行檢測。11.4.3 檢測方法：將取樣后脫脂棉放入廣口瓶中，加一定量的浸出液（%無菌氯化鈉溶液）充分振搖10 分鐘，按微生物檢查法進(jìn)行檢測。同時(shí)做空白對照試驗(yàn)。驗(yàn)證實(shí)施11.5.1 操作人員按照生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程分3 次對各潔凈級別的潔凈區(qū)進(jìn)行清潔、消毒。每次清潔消毒完畢后進(jìn)行4 天連續(xù)監(jiān)測?，F(xiàn)場qa 應(yīng)對清潔消毒后的潔凈區(qū)進(jìn)行監(jiān)測取樣，取樣時(shí)間分別間隔24 小時(shí)、 48 小時(shí)、 72 小時(shí)、 96 小時(shí)， 并將現(xiàn)場測試的潔凈區(qū)監(jiān)測結(jié)果填寫于記錄中（見附件8） 。 （驗(yàn)證時(shí)間安排如下表4）表 4：潔凈室清潔消毒效果的驗(yàn)證實(shí)施具體時(shí)間安排驗(yàn)證次數(shù)（周期）潔

16、凈區(qū)清潔消毒時(shí)間（ c級、 a/b 級潔凈區(qū)）監(jiān)測時(shí)間1月日月日月日2月日月日月日3月日月日月日11.5.2 監(jiān)測取樣內(nèi)容及頻次11.5.2.1 按塵埃粒子檢測方法進(jìn)行潔凈度檢測，連續(xù)4 天監(jiān)測主要潔凈區(qū)潔凈度情況，應(yīng)符合規(guī)定。11.5.2.2 用培養(yǎng)皿接觸法在主要潔凈間的天花板、墻壁、地面各取樣培養(yǎng)。11.5.2.3 用棉球擦拭法在主要潔凈間的墻角、機(jī)械表面、窗臺等各取樣培養(yǎng)。11.5.2.4 按沉降菌測試方法進(jìn)行沉降菌檢測，連續(xù)4 天監(jiān)測主要潔凈區(qū)沉降菌情況，應(yīng)符合規(guī)定。11.5.2.5 潔凈室清潔消毒效果監(jiān)測項(xiàng)目、取樣點(diǎn)及取樣時(shí)間如下表5，共進(jìn)行三個周期。表 5：潔凈室清潔消毒效果每個周

17、期監(jiān)測項(xiàng)目清潔消毒后每個周期內(nèi)監(jiān)測取樣時(shí)間潔凈室清潔消毒效果監(jiān)測項(xiàng)目懸浮粒子表面菌(接觸碟法 )表面菌(棉球擦拭法 )沉降菌浮游菌c級a/b級c級a/b 級c級a/b 級c級a/b級c級a/b級24 小時(shí)后48 小時(shí)后72 小時(shí)后96 小時(shí)后取樣點(diǎn)主要潔凈區(qū)主要潔凈間的墻壁、地面及 c 級清潔抹布（地面抹布）主要潔凈間的墻角、機(jī)器表面及c級容器具（不銹鋼桶內(nèi)底角） 、地漏、水池主要潔凈區(qū)主要潔凈區(qū)注：“”表示進(jìn)行取樣操作?！爸饕獫崈魠^(qū)”是指分裝間、軋蓋間、器具清洗間、工衛(wèi)間、男更潔凈衣間、工衣清洗間、瓶塞清洗間、穿無菌衣間。評定標(biāo)準(zhǔn)11.6.1 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下（表6） ：潔凈度

18、級別沉降菌 ( 90mm)cfu小時(shí)浮游菌 ( 90mm)cfu/m3表面微生物cfu/25cm2a 級11lb 級15 5c級31002511.6.2 潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)如下（表7） ：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)mma 級352020b 級352029c 級352000290011.6.3 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)潔凈室清潔消毒效果驗(yàn)證的三個周期的監(jiān)測結(jié)果均應(yīng)符合表6、表 7 中的規(guī)定（指主要潔凈區(qū)潔凈度的各項(xiàng)指標(biāo)） 。若（ c 級潔凈區(qū)監(jiān)測96 小時(shí)、 a/b 級潔凈區(qū)監(jiān)測48 小時(shí)）監(jiān)測結(jié)果均合格，則 c級、 a/b 級潔凈區(qū)的清潔消毒有效期可分別確定為72 小時(shí)、 36 小時(shí)；對c 級容器具清洗后存放有效期可確定為72 小時(shí)；對c 級衛(wèi)生工具清洗后存放有效期可確定為72