國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征新定義（DOC 28頁）

1、更多內(nèi)容歡迎蒞臨天馬行空官方博客：對國際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征新定義的再認(rèn)識 代謝綜合征是近年來國內(nèi)外關(guān)注的熱點問題。 糖耐量減低、糖尿病、肥胖、脂代謝紊亂及高血壓等分別是心血管疾病的獨立危險因素,但常同時出現(xiàn)在同一個體中,使心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險大為增加。在相當(dāng)長的時間里,人們并不了解該綜合征的各種成份為什么先后或同時出現(xiàn)在同一個體或同一家族中,因此稱其為x綜合征。1988年reaven首先提出胰島素抵抗綜合征,認(rèn)為胰島素抵抗為其發(fā)病基礎(chǔ)。鑒于此綜合征與多種代謝相關(guān)疾病聯(lián)系密切,1997年zimmet等主張將其命名為代謝綜合征。 代謝綜合征新定義頒布的原由 1999年,世界衛(wèi)生組織(who)首次

2、對代謝綜合征進(jìn)行工作定義, 6年來美國國家膽固醇教育計劃成人治療指南(ncep atp )、歐洲胰島素抵抗工作組(egir)和美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(aace)等,基于不同的出發(fā)點和適用目標(biāo),對代謝綜合征作出了不同的定義。其中,who和egir的定義偏重于基礎(chǔ)研究,ncep atp 和aace的定義偏重于臨床應(yīng)用。 這些定義的差別,造成了學(xué)術(shù)交流和臨床研究的混淆(特別是在比較不同研究資料時),因此有必要對代謝綜合征統(tǒng)一定義。 基于上述原因,2005年4月14日,國際糖尿病聯(lián)盟(idf)在綜合了來自世界六大洲的糖尿病學(xué)、心血管病學(xué)、血脂學(xué)、公共衛(wèi)生、流行病學(xué)、遺傳學(xué)、營養(yǎng)和代謝病學(xué)專家意見的基礎(chǔ)

3、上,頒布了新的代謝綜合征工作定義,這是國際學(xué)術(shù)界第一個代謝綜合征的全球統(tǒng)一定義。 idf代謝綜合征新標(biāo)準(zhǔn) idf新診斷標(biāo)準(zhǔn)強調(diào)以中心性肥胖為基本條件(根據(jù)腰圍判斷),合并以下4項指標(biāo)中任意2項: 甘油三酯(tg)水平升高:>150 mg/dl(1.7 mmol/l),或已接受相應(yīng)治療; 高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)水平降低:男性<40 mg/dl(0.9 mmol/l);女性<50 mg/dl(1.1 mmol/l),或已接受相應(yīng)治療; 血壓升高:收縮壓130 mmhg或舒張壓85 mmhg,或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓; 空腹血糖升高:空腹血糖100 mg/dl(

4、5.6 mmol/l),或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷2型糖尿病; 若空腹血糖100 mg/dl(5.6 mmol/l),為明確有無糖尿病,則強烈推薦口服葡萄糖耐量試驗(ogtt);但是ogtt在診斷代謝綜合征時并非必需。 idf代謝綜合征新標(biāo)準(zhǔn)與以往標(biāo)準(zhǔn)的比較 在某種程度上,idf新定義是who、 ncep-atp 和egir定義的集合,但各個標(biāo)準(zhǔn)間也有差異: 新定義與atp 的定義最接近,兩者包含完全相同的參數(shù):中心性肥胖、tg、hdl-c、高血壓和高血糖。其主要區(qū)別是新標(biāo)準(zhǔn)以中心性肥胖作為基本條件,且腰圍值低于atp 標(biāo)準(zhǔn),并有種族和地區(qū)的差別。 血壓和血脂的切點沒變,但空腹高血糖切點采納

5、了美國糖尿病協(xié)會最新的異常標(biāo)準(zhǔn)。 新定義不包括任何胰島素抵抗指標(biāo)的測定,高血糖也不是一項必須指標(biāo),這與who和egir不同。 新定義的核心是中心性肥胖,腰圍切點歐洲人男性94 cm, 女性80 cm;美國人仍采用atp 標(biāo)準(zhǔn),男性102 cm,女性88 cm;值得一提的是,中國人腰圍切點的確定,主要基于中國上海市和中國香港的流行病學(xué)資料,男性90 cm, 女性80 cm。 idf代謝綜合征新標(biāo)準(zhǔn)的意義 idf新的工作定義引起了廣泛重視,新標(biāo)準(zhǔn)和切點的確立,簡化了臨床操作,更有利于標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行。 簡便、全球統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)有助于全球范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用:可用于高危人群的常規(guī)篩查和評價,促進(jìn)代謝綜合征的早期臨

6、床診斷;有利于心血管疾病和(或)2型糖尿病高危人群的確定,及早進(jìn)行生活方式的強化干預(yù)和代謝綜合征各組分的個體化干預(yù)治療;有利于獲得科學(xué)價值高的全球流行病學(xué)資料,為臨床實踐和流行病學(xué)研究提供方便,從而為臨床工作者提供最重要的心血管危險預(yù)測指標(biāo),也為未來的代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)及防治規(guī)范的進(jìn)一步修訂提供依據(jù)。 代謝綜合征的新定義 代謝綜合征是近年來國內(nèi)外共同關(guān)注的熱點問題,其患病率在世界范圍內(nèi)正以驚人的速度增長。無論在2005年ada年會,還是在easd年會上,有關(guān)代謝綜合征的研究報告都占有較大的比例,這些報告涵蓋了代謝綜合征的流行病學(xué)、發(fā)病機制及與2型糖尿病、心腦血管事件、糖尿病腎病的關(guān)系等內(nèi)容。代謝綜

7、合征是2型糖尿病和心血管疾病的高危因素,對代謝綜合征進(jìn)行早期診斷和早期干預(yù),有助于2型糖尿病和心血管疾病的防治。 各國研究者對代謝綜合征診斷和工作定義制訂方面非常關(guān)注,世界衛(wèi)生組織(who)、美國國家膽固醇教育計劃-成人治療指南(ncep atp)、歐洲胰島素抵抗工作組(egir)和美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(aace)等基于不同的出發(fā)點和適用目的先后對代謝綜合征進(jìn)行了定義。其中,who和egir的定義偏重于基礎(chǔ)研究,ncep atp 和aace的定義偏重于臨床應(yīng)用。這些定義的差別,造成了學(xué)術(shù)交流和臨床研究的混淆,特別是在比較不同研究資料時。 基于上述原因,2005年4月14日,idf在綜合了來自

8、世界六大洲糖尿病學(xué)、心血管病學(xué)、血脂學(xué)、公共衛(wèi)生學(xué)、流行病學(xué)、遺傳學(xué)、營養(yǎng)和代謝病學(xué)專家意見的基礎(chǔ)上,頒布了新的代謝綜合征工作定義,這是國際學(xué)術(shù)界第一個代謝綜合征的全球統(tǒng)一定義。 新定義既反映了代謝綜合征各種潛在組份的統(tǒng)計學(xué)聚集現(xiàn)象,還能集中預(yù)測心血管病危險。與以往的定義不同,這次定義將中心性肥胖列為代謝綜合征的核心因素,并認(rèn)為肥胖與2型糖尿病和心血管病高度相關(guān)。idf新的工作定義引起了廣泛重視,它確立了新標(biāo)準(zhǔn)和切點,簡化了臨床操作,為全球范圍內(nèi)的臨床實踐和流行病學(xué)研究提供了簡便易用的工具。代謝綜合征不是獨立疾病作者: 來源:科學(xué)時報 發(fā)表 時間:2005-09-21 16:02:11美國糖尿

9、病學(xué)會和歐洲糖尿病研究學(xué)會不久前在其出版的專業(yè)期刊上聯(lián)合發(fā)表聲明稱，對代謝綜合征應(yīng)進(jìn)行更深入的評價，并對代謝綜合征目前的定義以及是否確實是一個“綜合征”提出了質(zhì)疑。代謝綜合征是高血壓、血糖異常 、血脂紊亂和肥胖癥等多種疾病在人體內(nèi)集結(jié)的一種狀態(tài)，它的直接后果是導(dǎo)致嚴(yán)重心血管病及其并發(fā)癥，并造成死亡。代謝綜合征涉及內(nèi)分泌疾病、心血管病、腎臟病等多個相關(guān)學(xué)科和研究領(lǐng)域。這些年來，研究人員發(fā)現(xiàn)大多數(shù)心血管病和2型糖尿病患者合并有多種代謝異常，包括血脂異常、高血壓、血糖調(diào)節(jié)異常和肥胖等。1988年，美國科學(xué)家reaven認(rèn)為這種多種代謝異?！皡R聚”于同一個體的情況，是心血管疾病重要的危險因子。由于它與

10、胰島素分泌代謝異常有關(guān)，因此近年來，大多數(shù)學(xué)者將這種現(xiàn)象稱為“代謝綜合征”，甚至有人更是將代謝綜合征作為一種獨立的疾病來診斷和治療。聯(lián)合聲明特別強調(diào)的一點是，目前代謝綜合征缺乏明確的定義，臨床應(yīng)用混亂，因此需要更進(jìn)一步地研究，以幫助公眾和醫(yī)生理解代謝綜合征，采取最有效的方法進(jìn)行治療。聲明指出，在沒有達(dá)成代謝綜合征的共識之前，不應(yīng)該對患者進(jìn)行代謝綜合征的診斷，也不要將其作為一個獨立的疾病進(jìn)行治療。美國糖尿病學(xué)會科學(xué)和醫(yī)學(xué)部主任kahn說：“診斷代謝綜合征將會誘導(dǎo)患者誤認(rèn)為，他們又患上了一種特殊的疾病。但是事實上，代謝綜合征只是人們所熟知的各種心血管病危險因素，如肥胖、高血壓、高血糖和血脂紊亂等。

11、”由于代謝綜合征是由一組復(fù)雜疾病組成的，在講究循癥醫(yī)學(xué)的今天，有關(guān)代謝綜合征的表述或定義在某些方面還不明確。在中國還沒有適合中國人的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此導(dǎo)致很多人無法進(jìn)行充分的正規(guī)治療，也不能有效地達(dá)到預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生并降低其死亡率的目的；而在其它國家也都分別制定了自己的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。肥胖已經(jīng)成為21世紀(jì)的一個世界范圍的流行病。不久前，一項在52個國家開展的研究發(fā)現(xiàn)，腹部肥胖是心臟病發(fā)作的一個獨立危險因素。現(xiàn)在，在20歲以上的美國成年人中，腹部肥胖的流行率高達(dá)46%，而英國國家飲食與營養(yǎng)調(diào)查的結(jié)果顯示：英國成人的腹部肥胖流行率高達(dá)27.5%。血脂是反映肥胖的直接監(jiān)測指標(biāo)，也是代

12、謝綜合征中的一項關(guān)鍵內(nèi)容，但是歐洲糖尿病研究學(xué)會的專家卻指出，對于在代謝綜合征中血脂的“地位”，不同組織或醫(yī)療機構(gòu)之間卻存在著很大的差異。如國際成人膽固醇治療組第三次指南定義的代謝綜合征為，具有下列指標(biāo)中的3項或更多：腰圍增大、高甘油三酯血癥、高血壓、低hdl膽固醇和高血糖。而世界衛(wèi)生組織制定的診斷卻另有一套標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)外有些學(xué)術(shù)組織先后提出過代謝綜合征的工作定義。代謝綜合征的病因目前還不清楚，究竟哪幾種組合的危險性更高，還需要更多的證據(jù)進(jìn)行比較和研究；在臨床上,代謝綜合征也沒有統(tǒng)一的治療方法，可以說現(xiàn)在還沒有一個令人信服的標(biāo)準(zhǔn)來準(zhǔn)確表述代謝綜合征。有專家認(rèn)為，對于可能引起心血管疾病的危險因素都

13、應(yīng)該同等地給予重視，而不應(yīng)只是過度地關(guān)注代謝綜合征。如對于糖尿病或已知血管疾病的患者，過度地關(guān)注代謝綜合征有可能會妨礙其恰當(dāng)?shù)闹委?。由于?dǎo)致心血管病的危險因素不盡相同，因此更應(yīng)該針對不同的發(fā)病因素進(jìn)行治療，何況現(xiàn)在還沒有專門用于治療代謝綜合征的藥物，而且將來也很難有能夠?qū)⒋x綜合征“一網(wǎng)打盡”的藥物問世。代謝綜合征遭質(zhì)疑 來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報 時間： 2005-09-07 美國糖尿病學(xué)會(ada)和歐洲糖尿病研究學(xué)會(easd)在9月份出版的diabetes care和diabetologia上聯(lián)合發(fā)表聲明,呼吁對代謝綜合征進(jìn)行更深入的評價,并對其目前的定義以及是否確實是一個“綜合征”都提出了

14、質(zhì)疑。(diabetes care 2005, 28:2289) 聯(lián)合聲明指出,代謝綜合征缺乏明確的定義,應(yīng)用混亂,需要更進(jìn)一步的研究幫助理解代謝綜合征是否應(yīng)該治療以及如何治療。聲明還警告說,在代謝綜合征被徹底了解之前,不應(yīng)診斷患者患有“代謝綜合征”,也不要將其作為獨立的疾病進(jìn)行治療。ada科學(xué)和醫(yī)學(xué)部主任kahn指出:“診斷代謝綜合征將使患者誤認(rèn)為他們患了一種特殊的疾病,然而事實上,卻是廣為人知的心血管危險因素?！?成人膽固醇治療組第三次指南(atp )定義的代謝綜合征為具有下列指標(biāo)中的3項或更多:腰圍增大、高甘油三酯血癥、高血壓、低hdl膽固醇和高血糖。而who制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)有所不同,是血

15、糖代謝異?；蛞葝u素抵抗患者同時具有以下指標(biāo)中的2項:腰臀比增加、高甘油三酯血癥或低hdl膽固醇、高血壓和高尿白蛋白排泄率。其他組織也提出過其他診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些不同的定義也反映出,目前沒有明確證據(jù)支持什么應(yīng)該或者不應(yīng)該被納入診斷標(biāo)準(zhǔn)。 該聲明指出,以上每項診斷指標(biāo)其實都是心血管疾病的危險因素,都應(yīng)該同等地被治療。easd主席ele ferrannini說:“任何一種組合的總危險都沒有超過危險因素疊加的總和,或者構(gòu)成獨立的疾病?！睂μ悄虿』蛞阎芗膊〉幕颊?過度地關(guān)注“代謝綜合征”會妨礙恰當(dāng)?shù)闹委煛?聲明建議:在一項危險因素被發(fā)現(xiàn)之后,醫(yī)師應(yīng)繼續(xù)評估患者其他的危險因素;積極治療每種心血管危險因素;

16、避免將患者診斷為“代謝綜合征”;在獲得新的、可靠的證據(jù)之前,不要試圖治療這一“綜合征”。 評 論 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳名道教授說,ada與easd的聯(lián)合聲明對“代謝綜合征”是否是“綜合征”提出質(zhì)疑,認(rèn)為這樣的提法不合適。但根據(jù)dorland圖解醫(yī)學(xué)辭典 (第30版)對“綜合征”的定義為:綜合征應(yīng)為以下幾種情況的一種:一組同時發(fā)生的癥狀;任何病態(tài)體征的集合;一種癥狀復(fù)合群。這3種可歸為一種病態(tài)狀況。從遺傳角度看相互關(guān)聯(lián)的多種畸形。 如果按此定義,“綜合征”應(yīng)與“疾病”有所區(qū)別,“代謝綜合征”符合的標(biāo)準(zhǔn),稱為“綜合征”應(yīng)無可厚非。然而對“代謝綜合征”診斷標(biāo)準(zhǔn)混亂,患者很容易誤認(rèn)為代謝綜合

17、征是一種“病”,是“病”就有針對病的“藥”進(jìn)行治療等觀點值得關(guān)注。事實上,目前并無專門治療代謝綜合征的藥(必須要治療該綜合征的各個組分),而生活方式的干預(yù)(飲食及運動)才是防治代謝綜合征的基礎(chǔ),也是最重要的治療方法,這在2005年國際糖尿病聯(lián)盟(idf)對代謝綜合征的全球共識中已強調(diào)提出。 解放軍總醫(yī)院潘長玉教授認(rèn)為,代謝綜合征是多種心血管危險因子的聚集,其主要病理生理被認(rèn)為與胰島素抵抗有關(guān)。代謝綜合征的病因直到目前還不清楚,究竟是哪幾種組合的危險性更高還需要更多的數(shù)據(jù)來加以說明。在臨床上,代謝綜合征并無統(tǒng)一的特殊治療,而只是針對某些危險因子組分來進(jìn)行治療。由于代謝綜合征尚未列入疾病目錄分類,

18、因此,代謝綜合征尚不宜作為疾病來診斷。 國內(nèi)外有些學(xué)術(shù)組織先后提出過代謝綜合征的工作定義,盡管各有所側(cè)重,切點略有差異,但彼此并無本質(zhì)區(qū)別。idf經(jīng)過長期研討于2005年4月提出了全球性的代謝綜合征工作定義,這樣有利于進(jìn)行廣泛的交流和逐步的完善,這還是必要的。陳灝珠：代謝綜合征的心血管病 - 發(fā)表日期：2006年4月11日 出處：京城名醫(yī)網(wǎng) 2006年“第六屆中國名醫(yī)論壇”于4月11日至13日在北京召開?！爸袊t(yī)論壇”是全國范圍內(nèi)的高層次醫(yī)學(xué)盛會，核心宗旨是：“傳播科學(xué)思想，弘揚科學(xué)精神，崇尚精湛醫(yī)術(shù)，倡導(dǎo)名醫(yī)文化”。慧聰網(wǎng)醫(yī)療對本次論壇進(jìn)行全程圖文直播。以下為上海中山醫(yī)院心血管研究所所長、

19、中國工程院院士陳灝珠作題為“代謝綜合征的心血管病”的主題報告。 主 題：代謝綜合征的心血管病 主講人：陳灝珠（上海中山醫(yī)院心血管研究所所長、中國工程院院士） 各位領(lǐng)導(dǎo)、各位專家、各位同道，早上好！ 非常高興受到邀請在第六屆中國名醫(yī)論壇和各位做一個學(xué)術(shù)交流。 我這次是第四屆在中國名醫(yī)論壇做學(xué)術(shù)交流，今天交流的內(nèi)容是代謝綜合征與心血管疾病。代謝綜合征原來叫做x綜合征，它是分泌學(xué)家reavan在1988年，根據(jù)前人工作的基礎(chǔ)上綜合征的病，他把它命名為x綜合征。 x綜合征指的是什么呢？指有五種情況，直接發(fā)生在一個人的身上，它叫做x綜合征，這五種情況第一個是高血壓。第二個是糖尿病，或者是糖耐受不良，糖耐

20、量損傷、損害。第三，脂肪代謝異常，主要是極低密度脂蛋白和vldl增高、tg增高、hdl降低。第四肥胖。第五胰島素抵抗或者是高胰島素血癥。 胰島素抵抗或者是高胰島素血癥常見于糖尿病，x綜合征發(fā)展的結(jié)果就是發(fā)生心血管病，這是主要發(fā)展的臨床結(jié)果。reavan認(rèn)為，胰島素抵抗就是對胰島素的耐受增加了，所以血里面就會產(chǎn)生更多的胰島素，病人的身體上就要產(chǎn)生更多的胰島素，才能夠應(yīng)付代謝的需要。有一個代償性的高胰島素血癥，他認(rèn)為胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥是x綜合征。但是x綜合征這個名詞跟1973年kemp提出的關(guān)于心絞痛的x綜合征有重復(fù)，kemp在1973年提出的，reavan是1988年提出的，所以re

21、avan他在后，kemp他在先，心絞痛綜合征指的有典型的心絞痛發(fā)作，冠狀動脈造影正?；蚧菊?，心電圖負(fù)荷試驗陽性，這種x綜合征認(rèn)為是由于小的冠狀動脈就是不是在心臟表面的冠狀動脈，冠狀動脈到心肌的冠狀動脈有毛病所引起的。 所以有些學(xué)者就提出來把名字改一改，所以os和hjemann分別在1991年和1992年把所稱x綜合征稱為代謝心血管綜合征，到了1997年，hanefeld就更簡化一點，就叫代謝綜合征，最后這個名詞由世界衛(wèi)生組織在1998年建議定名為代謝綜合征，這個命名從1998年到現(xiàn)在，被臨床所廣泛接受，代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么，或者定義是什么？這是一個問題，因為代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)國家所用的

22、略有差別，基本上接近但是略有差別，還需要統(tǒng)一的定義。看看主要代謝綜合征的定義和標(biāo)準(zhǔn)，世界衛(wèi)生組織是在1998年的時候定的，他的定義是由葡萄糖耐受不良，糖耐量異常，或者有糖尿病，這是一點。和或有胰島素抵抗，這是兩點。這兩點是主要的，世界衛(wèi)生組織認(rèn)為這是主要的，然后再包括下面四點的里面的兩點。怎樣操作等于或者大于140/90，第二有血脂的異常，tg值超過或者等于150毫克或者h(yuǎn)dlc男性低于35毫克，女性低于39毫克，第三有中心性的肥胖。世界衛(wèi)生組織用的標(biāo)準(zhǔn)是腰圍和臀圍相比，男性超過0.90，也就是超過90%，女性超過0.85，也就是超過85%，或者體重指標(biāo)超過30%公斤每平方米體表面積，體重的計

23、算就是用體重除體表面積的平方。第四微量蛋白尿，尿蛋白排泄率超過或者等于每分鐘20個微克，或者酶蛋白和肌酐比超過30毫克，所以世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)定義比較重視糖尿病，重視葡萄糖的耐量不正常，發(fā)生糖尿病有胰島素抵抗。這是世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)。 然后美國國家膽固醇教育計劃成人治療組三，簡稱為atpiii，他整個的標(biāo)準(zhǔn)是2002年定了，后來做了一些修訂。他把所有五個因子，五個成分都放一起，然后認(rèn)為三個以上就可以診斷代謝綜合征，這里面一個高血壓，血壓升高，但是美國人用的標(biāo)準(zhǔn)要求得高，收縮壓超過130，舒張壓超過85，那就算高血壓了，世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)是140、90，它是130、85。第二，空腹血糖升高，血糖

24、超過110毫克。第三，血清甘油三酯升高，超過150毫克，四是血清高密度脂蛋白膽固醇降低男性低于40毫克，女性低于50毫克，第五腰圍增加，美國atpiii不用腰臀圍的比值，他就是用腰圍的增加，男性超過102厘米，女性超過88厘米。美國常常跟世界衛(wèi)生組織唱對臺戲，世界衛(wèi)生組織在歐洲，因為在日內(nèi)瓦，所以定標(biāo)準(zhǔn)的時候還是歐洲醫(yī)生來得多，美國常常也自己搞一套規(guī)定和世界衛(wèi)生組織有不同一個目標(biāo)。代謝綜合征也有這樣的情況。 第三看我們國家的，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會在2004年定了代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，把4個因素得出來以后，認(rèn)為3個以上就可以診斷代謝綜合征。第一，超重或者是肥胖，體重指數(shù)超過或者等于25，中國人的

25、標(biāo)準(zhǔn)是糖尿病分會定的。第二高血糖，空腹血糖等于或者超過110毫克，或糖負(fù)荷后血糖超過140或者等于140，或者已經(jīng)確診為糖尿病并且已經(jīng)在治療的，他的血糖可能逐步高了。第三，高血壓，我們國家用的高血壓標(biāo)準(zhǔn)跟世界衛(wèi)生組織一樣，收縮壓超過140或者等于140，舒張壓等于或者超過90，或者已經(jīng)確診為高血壓病的治療血壓就高。第四血脂異?；蛘呖崭箍偢视腿コ^或者等于150毫克，和hdlc男性低于35毫克，女性低于39毫克。這三個是代表性的,其實還有很多，因此有必要來一個統(tǒng)一的。 統(tǒng)一是在2005年第一屆國際糖尿病前期暨代謝綜合征大會，在德國的柏林召開。國際糖尿病聯(lián)盟就搞了一個代謝綜合征全球共識定義，定義

26、兩部分，一部分是臨床應(yīng)用定義，臨床應(yīng)用就是我們臨床醫(yī)生要用這個定義，這個定義是有兩項，第一項中心性肥胖以腰圍作為確定的標(biāo)準(zhǔn)，而腰圍因為要求國際大家都用的，所以按照不同的種族做了一個確定的標(biāo)準(zhǔn)，我們中國人定的標(biāo)準(zhǔn)主要是根據(jù)香港中國人定的，男性腰圍等于或者超過90厘米，要求要高一點，女性等于或者是超過80厘米，日本男性和我們差不多，也許日本女性的腰圍比中國的女性要胖一點，所以他要求的是超過85。把南美洲和中美商人暫用南亞洲人的標(biāo)準(zhǔn)，非洲人、東地中海和中東人暫用歐洲人的標(biāo)準(zhǔn)。 第二，具有下列4個成分中的2個：1、血tg超過150毫克。2、血hdlc男性低于40毫克，女性低于50毫克。 3、用的是at

27、piii標(biāo)準(zhǔn)，血壓，130、85。4、空腹血糖超過或者等于100毫克，或者已經(jīng)是診斷為糖尿病。所以他的標(biāo)準(zhǔn)是以肥胖放在第一位，一定要有肥胖，然后具有下面這四個里面的兩個，這和世界衛(wèi)生組織就不一樣了，事業(yè)衛(wèi)生組織把糖代謝的異常放在主要的位置，它把肥胖放在主要的位置。它還提出研究用的附加的標(biāo)準(zhǔn)叫做白金標(biāo)準(zhǔn)，白金標(biāo)準(zhǔn)的定義是有8條：1、體脂的異常分布，全身性、中心性分布，瘦素，肥胖病人有瘦素抵抗，有瘦素抵抗瘦素就增加了，肥胖病人瘦不下來了，有瘦素抵抗，瘦素多了，也沒把肥減下來，脂聯(lián)素肥胖的脂聯(lián)素降低。（血清脂聯(lián)素水平存在性別差異，腹型肥胖者伴明顯的低脂聯(lián)素血癥，血清脂聯(lián)素與腹型肥胖、胰島素抵抗指數(shù)顯

28、著負(fù)相關(guān)。這是上海交通大學(xué)第六人民醫(yī)院王遂軍等的研究結(jié)果。（中華內(nèi)分泌代謝雜志，：）。）2、致動脈粥樣硬化的血脂異常；可以在這方面做研究。3、糖耐量的異常。4、胰島素的抵抗。5、血管調(diào)節(jié)異常及特別是內(nèi)皮功能異常。6、促炎癥狀態(tài)。代謝綜合征病人常常有炎癥指標(biāo)的增高。7、促凝血狀態(tài)。8、激素，包括糖皮質(zhì)激素等等。所以國際代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)中心性肥胖是代謝綜合征的首要臨床表現(xiàn)。上面這些就是目前對代謝綜合征國際上各種標(biāo)準(zhǔn)的情況，去年提出國際用的標(biāo)準(zhǔn)是不是大家愿意用這個標(biāo)準(zhǔn)？ 反過來也有對代謝綜合征的質(zhì)疑，dorland醫(yī)學(xué)辭典認(rèn)為代謝綜合征是什么呢，釋文是同時存在的一組狀態(tài)，認(rèn)識病理狀態(tài)或者體征的總

29、和是一個癥候群，它不是一個病，而是一個癥候群。代謝綜合征所包括的五個因子和成分其中肥胖按可以定為肥胖病，是一個病，糖尿病是一個病，高血壓是高血壓病，高脂血癥也是一個獨立的疾病，這些都是獨立的疾病，而不是一種癥狀，也不是一種體征。 代謝綜合癥其實是幾種病在個體內(nèi)集合的一種狀態(tài)，是否可以稱為綜合征呢？要打一個問號，因為按照dorland醫(yī)學(xué)辭典的話，不應(yīng)該叫綜合征。它應(yīng)該是一個獨立的疾病，而不是一個綜合征。 但是在最近十幾年來，因為1988年reavan提出來，代謝綜合征已經(jīng)受到醫(yī)學(xué)家醫(yī)學(xué)出版物也就是醫(yī)學(xué)雜志和非醫(yī)學(xué)的刊物廣泛關(guān)注，而且成為醫(yī)學(xué)的熱點問題，把代謝綜合征作為一組有很高的引起心血管病的

30、危險性，又各自獨立又有內(nèi)在聯(lián)系的疾病綜合題加以研究，并且以綜合征命名未嘗不可，實際上臨床就有這個先例，這個先例就是冠心病。 （ppt）臨床上現(xiàn)在左邊是冠心病的分類，有隱匿或沒有癥狀型的冠心病，有心絞痛，有穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型的心絞痛，有心肌梗死無st段抬高有st抬高心肌梗死還有猝死，然后缺血性的心肌病，這些都是冠心病常見的類型，就用另外一個分類，就是右邊紅色的，隱匿或沒有癥狀型的冠心病、心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛沒有癥狀性的稱為慢性心肌缺血綜合征，用得更廣泛就是不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死和冠心病的猝死，把它定為急性冠狀動脈綜合征這是一個先例，既然冠心病可以這樣做，代謝綜合征也可以定，代謝綜合征實際上

31、就是動脈粥樣硬化和冠心病主要危險因素里面的四種放在一起在一個人身上，這個表左邊是冠心病或者是動脈粥樣硬化主要危險因素，年齡大、性別男同志，高血脂癥、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙，高脂血癥、高血壓、肥胖放在一起，稱為代謝綜合征，所以我覺得未嘗不可，代謝綜合征是醫(yī)學(xué)熱門的課題還會繼續(xù)研究下去。 下面我來介紹一下代謝綜合征流行病學(xué)，有多少代謝綜合征，用不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)，人群的ms患病率有差別，難以相互比較，我們知道一個大概的概念。根據(jù)美國第三次國家衛(wèi)生營養(yǎng)研究調(diào)查，這是在2002年所報告的，用世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)和美國atpiii標(biāo)準(zhǔn)比較，結(jié)果有一些不同，我用世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)百分比高一點，用atpiii標(biāo)

32、準(zhǔn)百分比低一點，我們還是看有代表性的。在美國的白種人、歐洲，那就是在美國的歐洲的移民用世界衛(wèi)生組織自標(biāo)準(zhǔn)代謝綜合癥占24%，用atpiii的標(biāo)準(zhǔn)也是24%，那就是四個美國人里邊有一個代謝綜合征。如果看美國的莫斯科裔的美國人的話就高了，用世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)就是38%，用atpiii的標(biāo)準(zhǔn)是27%。 我們看看在美國中國裔代謝綜合征的百分比，用世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)是14%18%，不到20%，五分之一還不到一點。用atpiii標(biāo)準(zhǔn)是12%21%，接近五分之一，就是五個在美國中國裔的人，有一個代謝綜合征。這是美國的情況。 歐洲，歐洲人群根據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，總部在日內(nèi)瓦，歐洲人用這個標(biāo)準(zhǔn)。男性7%36%，

33、這個范圍就比較大了，是不同的國家，女性是522%。新加坡有一個報告，用美國atpiii的標(biāo)準(zhǔn)，男性18%32.4%，女性12.5%25.8%，新加坡的人群好像跟歐美比較接近，代謝綜合征患病比率。 韓國用atpiii標(biāo)準(zhǔn)是低，男性5.2%，女性9.0%。還是用atpiii標(biāo)準(zhǔn)，亞洲其它國家的人群如果用體重指標(biāo)超過30的肥胖，跟體重指標(biāo)超過25作為肥胖，日本人群是7%12%，韓國人群是7%13%，蒙古人群12%16%?？雌饋頄|北亞人群百分比差不多。 我們國家有三個地方做了這方面的工作，上海、北京、青島，右邊用世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，左邊是用atpiii標(biāo)準(zhǔn)，上海是17.14%10.95%，也用世界衛(wèi)生

34、組織的標(biāo)準(zhǔn)要高一點，用atpiii的標(biāo)準(zhǔn)低一點。北京22.4%14.60%，北京比上海要多，也就是北京五個人里面如果按照事業(yè)衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)就有一位是代謝綜合征。青島是11.3%16%。青島比上海要低，比北京就更低了。這是我國的情況。 所以總的看來，代謝綜合征患病率、流行病學(xué)有這么幾個特點：1、老人人群比較多；2、用世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)診斷時偏高；3、美國歐洲的人群比較高；4、東亞人群特別是東北亞人群比較低，因為東南亞是新加坡，新加坡人是比較多的。這樣流行病學(xué)的情況，四個人里面有一個，五個人里面有一個人，三個人里面也有一個的，是不是代謝綜合征在爆發(fā)流行？ 代謝綜合征是怎么發(fā)展的，有遺傳的因素、環(huán)境的

35、因素。遺傳因素可能有關(guān)的基因變異，胰島素受體的基因、胰島素底物基因，瘦素及其受體基因，脂聯(lián)素基因，ppars基因，enos基因等。 胰島素抵抗被認(rèn)為是ms的主要病因，它的各組成成份都可以認(rèn)為是對胰島素的碳水化合物和脂質(zhì)代謝作用產(chǎn)生抵抗所致。所以從發(fā)病機理里面，認(rèn)為胰島素抵抗是主要的。臨床則認(rèn)為是肥胖，代謝綜合征主要成分是肥胖，而肥胖可以促進(jìn)胰島素抵抗以及2型糖尿病和高血壓發(fā)生。我們國家糖尿病現(xiàn)在是不斷地增多，跟肥胖引起2型的糖尿病增加有關(guān)系。 胰島素是很重要的，因為胰島素不但是碳水化合物代謝，脂肪代謝也有一些，而且它是抗炎癥的激素，胰島素抵抗可以促進(jìn)炎癥的發(fā)生，剛才我也提到了，在代謝綜合征的病

36、人血液里面，c反映蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素這些因子都增高。 胰島素還跟血凝狀態(tài)有關(guān)，胰島素抵抗可導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，血液高凝狀態(tài)是心血管病主要流行的因素。胰島素抵抗還可以影響引導(dǎo)素抗細(xì)胞凋亡的作用，所以代謝綜合征法定的機理里面胰島素這是一個重要的，而且在臨床的表現(xiàn)里面，肥胖是主要的，而肥胖可以引起胰島素抵抗。 它的各個組成的成分單獨存在的時候就可以成為動脈粥樣硬化或者是冠心病的危險因素，它同時存在互相協(xié)同，其致病性呈幾何級數(shù)的增加。 （ppt），這個表是三個對照，冠心病的病人、腦血管病病人、沒有心腦血管病健康人的對照，他患代謝綜合征的百分比，健康人24%，那就是剛剛我們講得患病率里面，四個

37、人當(dāng)中一個，冠心病病人是41%，十個人當(dāng)中有4個，腦血管的病人也差不多。隨訪五年以后，代謝綜合征發(fā)病率冠心病是8%，而健康人就只有3%，所以這個差別還是比較大的，說明有冠心病、有腦血管病的病人代謝綜合征占得百分比比較高。 在社區(qū)里面做的工作，這是美國的實驗，叫做aric實驗，我們研究所一位同事到美國去進(jìn)修的期間，他參與了這樣一個工作，這個工作是從1987年到1989年開始，以后每年隨訪，3年重復(fù)體檢。它找了四個社區(qū)，有15800名4564美國黑人和白人然后進(jìn)行研究?？偟拇x綜合征的患病率31%，這四個社區(qū)是31%，這個社區(qū)里面的三個美國人有一個代謝綜合征。 這個研究比較深入，就是研究人生里面代

38、謝綜合征組成的成份的患病率，它不光是代謝綜合征的患病率，代謝綜合征各個成份患病率怎么樣，我們看看它列舉了五個，一是腹圍，tg增高，hdl的降低，bp升高，血糖增高，這五個主要成分，我們可以看到，總的人群代謝綜合癥的患病率是31%，然后我們再看看上面這五個里面比較明顯的一是腹圍肥胖，由代謝綜合征的病人，腹圍總的人群有50%是胖的，然后是血壓增高，46%，再下來是高密度脂蛋白膽固醇的降低，在人群當(dāng)中組成代謝綜合征成分，肥胖、血壓增高和高密度脂蛋白膽固醇的降低是最重要的。 然后看看代謝綜合征的研究，看起來也一樣，我們可以看得到，腹圍增加占85%，血壓增高占77%，高密度脂蛋白膽固醇增加占76%，五個

39、里面前面這三個跟跟健康人群一樣。 我們再看人群當(dāng)中，這五個成分發(fā)生數(shù)1、2、3、4、5個，我們看得最多的是1個，27%。有2個因素的是24%，3個是17%，不如、沒有的是19%，所以0、1、2那是人訊當(dāng)中是發(fā)生數(shù)因子數(shù)發(fā)生率的比較。 我們再來社區(qū)里面看看冠心病病人和代謝綜合征的關(guān)系。我們也是看這個表格最上面，如果冠心病病人沒有代謝綜合征放在1，相對危險度由95%的可行性是1的話，有代謝綜合征就是2.03，冠心病病人有代謝綜合征是沒有的2倍。女性的倍數(shù)就更大了，2.6倍，男性倍數(shù)低一點，1.8倍。 有心肌梗死的病人和代謝綜合征的關(guān)系，沒有作為1的話，有是2.07倍，女性更明顯，2.41倍，男性1

40、.91倍。 冠心病致死的病人和代謝綜合征有關(guān)系，沒有代謝綜合征危險度作為1，有的就是2.87倍，女性3.14倍，南寫2.75倍。 如果把各種原因死亡來算的話，它和代謝綜合征的關(guān)系就沒有前面冠心病、冠心病的死亡和心肌梗死那么明顯，有代謝綜合征有1.38倍，女性1.56倍，男性1.25倍，都是不到2倍。 冠心病和代謝綜合征組成成分的個數(shù)之間的關(guān)系，我們來看看它的相對危險度，0作為1，1個1.48倍，2個2.14倍，3個2.59倍，4個3.75倍，5個5.67倍。 隨著個數(shù)的增加，它的危險度也增加。 心肌梗死和代謝綜合征組成的成分的個數(shù)有關(guān)系，也是這樣的。 致死的冠心病病人危險度更厲害，如果有1個成

41、份的話，危險度增加3.8倍，兩個5.81倍、3個9.67倍，4個9.93倍，5個23.97倍。 各種原因死亡率放在一起，1是1.45倍，2個是1.58倍，3個1.64倍，4個2.01倍，5個3.30倍。 這些成份哪些是重要的？五個成份哪些是重要的，看起來血壓增高、血糖增高、甘油三酯增高、高密度脂蛋白膽固醇這四個都比較重要，唯獨腹圍也就是肥胖不怎么重要，把單獨的因素排除其它的因素的影響列出來的。這說明一個什么問題呢？盡管肥胖是代謝綜合征臨床主要的成分，但是肥胖它還在上游，它要引起糖尿病、高血壓、脂肪代謝失調(diào)，然后才起到這樣的作用，這個時候要引起胰島素抵抗，所以它是在上游，把其它的因素修正了以后，

42、看起來就不太顯著了。 我們再來看一看，不的代謝綜合征的成分的組合和冠心病的關(guān)系。這個表從3個到4、5個，越是因素多，5個都在一起，它的危險度是最高的，是6.24倍，4個是高的，3個也高的，但是我們注意到，但是我們注意到高血壓、高血糖和甘油三酯增高，占5.08倍，心肌梗死也有這樣的情況，高血壓再加高血糖再加高密度脂蛋白膽固醇降低是9.77倍，比這五個在一起還是要厲害的，各種原因引起死亡的也同樣有這樣的情況，這三個在一起，僅次于這五個在一起，當(dāng)然四個在一起也是很高的，是4倍。 aric研究小結(jié)：1、超過30%的中年美國人患有代謝綜合征；2、代謝綜合征與冠心病和心肌梗死發(fā)病率以及總死亡率有關(guān)；3、女

43、性煥代謝綜合征發(fā)生冠心病的危險性高于男性；4、代謝綜合征組成的成份個數(shù)與冠心病發(fā)病率存在劑量效應(yīng)關(guān)系；5、各種代謝綜合征成份組合間，合并高血糖和高血壓、血脂異常危險性最高。 最后討論代謝綜合征的防治。代謝綜合征應(yīng)該說是爆發(fā)流行，在國際上越來越多。它的防治要針對它的病因和發(fā)病機理。發(fā)病機理里面有按基因的變異，但是目前基因的變異作為治療還需要一段時間，避免環(huán)境因素的影響才是可行的措施。 我這里列舉了5條，這5條應(yīng)該說是老生常談了，我們都很熟悉了，我們都跟病人講，要提倡健康生活方式和飲食習(xí)慣，注意勞逸結(jié)合，適當(dāng)體力活動，做體力鍛煉，要保持心理平衡，吃低熱量、低飽和脂肪酸的飲食，多吃一點纖維素，吃得淡

44、一點，酒要加以限制，香煙要戒掉，肥胖通過加強運動限制飲食減肥，但是病人不一定能夠按照我們的建議去做，他還是肥胖，還是高血壓，還是高血糖，還是高脂血癥，減肥藥好像都不夠理想。美國食品藥品管理局只批準(zhǔn)了兩個減肥藥，一是西布曲明515毫克，奧利司他120毫克，每天三次，其他的都沒有批準(zhǔn)。 治療胰島素抵抗可用胰島素增效劑。羅格列酮，每天48毫克，分兩次服，呲格列酮，每天1530毫克一次服用。這兩個都ppar激動劑，促進(jìn)胰島素受體底物、脂聯(lián)素的表達(dá)，抑制瘦素的表達(dá)，又有表達(dá)細(xì)胞的功能、降糖、調(diào)脂、消炎和抗動脈粥樣硬化的作用，所以可以使用ppar的激動劑，積極治療代謝綜合征各個組成成份，包括降血糖降血壓調(diào)

45、整血脂、抗炎、抗血凝等措施，這些措施也是防治冠心病、防治冠心病、防治腦血管病的措施。 謝謝各位。 工程院院士心血管病專家：陳灝珠 陳灝珠，心血管病專家，中國工程院院士。 1924年11月6日出生于香港，祖籍廣東新會。在香港度過了童年和少年時代，直到1942年回國。1949年國立中正醫(yī)學(xué)院本科畢業(yè)。1981年11月被批準(zhǔn)為博士生導(dǎo)師，1977年當(dāng)選中國工程院院士。 從事心血管病內(nèi)科診療、教學(xué)和研究工作50余年，對冠心病、先心病、風(fēng)心病、高血壓病、心肌病、心律失常和心力衰竭的診治研究有豐富經(jīng)驗，為我國心血管病有創(chuàng)性檢查和治療的奠基人之一。 現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)（原上海醫(yī)科大學(xué)）附屬中山醫(yī)院內(nèi)科教授、博士研

46、究生導(dǎo)師，上海市心血管病研究所所長，上海市心血管臨床醫(yī)學(xué)中心主任；世界衛(wèi)生組織專家咨詢委員會委員和心血管病研究與培訓(xùn)合作中心主任，衛(wèi)生部全國心血管病防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組成員，衛(wèi)生部學(xué)位委員會委員；曾任全國第七、八、九屆政協(xié)常委，上海市第七、八、九屆政協(xié)副主席；國務(wù)院學(xué)位委員會學(xué)科評議組臨床組召集人；中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會副主任委員、內(nèi)科學(xué)會常務(wù)委員，上海分會常務(wù)理事，上海心血管病學(xué)會主任委員；中華醫(yī)學(xué)雜志、中華內(nèi)科雜志和中華心血管病雜志副總編輯等。 主要著述有內(nèi)科學(xué)、中國醫(yī)學(xué)百科全書心臟病學(xué)、實用心臟病學(xué)、實用內(nèi)科學(xué)、心血管病的鑒別診斷、心電圖幻燈片圖譜、臨床起死回生100例、心血管病新理論和新技

47、術(shù)、心血管病診斷治療學(xué)、高血壓及相關(guān)疾病、心臟導(dǎo)管術(shù)的臨床應(yīng)用等，并有三百多篇學(xué)術(shù)論文。獲國家科技進(jìn)步二等獎1項，全國科學(xué)大會、部省級科技進(jìn)步獎或成果獎一等獎8項，1990年獲國家教委“從事高校科技工作四十年成績顯著”榮譽證書，1991年獲國務(wù)院“為發(fā)展我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)做出突出貢獻(xiàn)”證書，2003年獲上海市醫(yī)學(xué)榮譽獎，2004年獲上海市優(yōu)秀科研究院所長獎和高等醫(yī)藥教材建設(shè)特殊貢獻(xiàn)獎。培養(yǎng)碩士研究生24名，博士研究生46名，博士后5名。ppar與一些慢性疾病發(fā)布日期:2001-4-12 - «生命的化學(xué)»2001年21卷1期周紀(jì)東(浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，杭州 310012)關(guān)

48、鍵詞：ppar；糖尿病；動脈粥樣硬化；癌癥中圖分類號：q26 慢性疾病如糖尿病、動脈粥樣硬化和癌癥等已成為危害人類健康的罪魁禍?zhǔn)住，F(xiàn)有證據(jù)表明，一類稱為過氧化物酶體增長因子活化受體(peroxisome proliferator-activated receptors,ppar)的細(xì)胞核受體，極有可能參與了這些疾病的形成。同時人們還發(fā)現(xiàn)ppar的活性能被降血糖藥噻唑二酮(thiazo-lidinediones,tzd)和降血脂藥物笨氧乙酸酯(fibrates)所調(diào)控。因此ppar的研究將極有可能為這些疾病的治療另辟蹊徑。1. ppar概述 ppar最初克隆是作為基因轉(zhuǎn)錄中傳遞過氧化物酶體增長因

49、子(peroxisome proliferator)效應(yīng)的一類細(xì)胞核受體。它是與其它細(xì)胞核激素受體以類似的方式來發(fā)揮其作用。首先，ppar在靶基因的啟動子區(qū)域結(jié)合一個特異性元件(配體)，然后又與其它細(xì)胞核激素受體一同結(jié)合到啟動子上，如ppar與9-順-視黃酸受體rxr(retinoid x receptor)形成異源二聚體。接著，異源二聚體激活轉(zhuǎn)錄過程，作為對配體結(jié)合的應(yīng)答。對于ppar:rxr異源二聚體，無論結(jié)合了兩者中哪一個受體的配體，都能被激活，如同時結(jié)合兩個配體則效應(yīng)更強。迄今人們已發(fā)現(xiàn)3種ppar亞型：、(亦稱和nuc1)和。ppar多在棕色脂肪組織和肝臟中表達(dá)，其次是在腎、心臟和骨

50、骼肌中。ppar主要是在脂肪組織中表達(dá)，少量是在結(jié)腸、免疫系統(tǒng)和視網(wǎng)膜中。ppar在許多組織中均有發(fā)現(xiàn)，在腸、腎和心臟中表達(dá)最高1。2. ppar生理學(xué)功能 ppar的生理學(xué)功能可以通過攝食狀態(tài)和禁食狀態(tài)的比較來說明。2.1 攝食狀態(tài) 攝食狀態(tài)中糖類和脂肪分別以葡萄糖和乳糜微粒的形式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。多數(shù)葡萄糖被肝臟吸收轉(zhuǎn)化成糖原，部分轉(zhuǎn)而用于脂肪合成。轉(zhuǎn)錄因子甾醇應(yīng)答元件結(jié)合蛋白1(sterol response element binding protein 1,srebp1)的表達(dá)在攝食狀態(tài)下增加，這將促使葡萄糖酵解形成乙酰輔酶a及隨后的脂肪酸合成2。接著脂肪酸轉(zhuǎn)化成甘油三酯并被包裹于極低密

51、度脂蛋白(vldl)。 在脂肪組織中，srebp和ppar的表達(dá)量均增加，這可能是胰島素調(diào)節(jié)所致。因為ppar是srebp的直接靶位，由此說明兩者之間具有協(xié)同和累加效應(yīng)3。此外，srebp1可能與ppar內(nèi)源配體(可能是脂肪酸)的產(chǎn)生有關(guān)。所有上述效應(yīng)均能刺激葡萄糖和脂肪酸的吸收，及隨后轉(zhuǎn)化為甘油三酯。 甘油三酯的貯存會引起脂肪組織中的激素瘦蛋白(leptin)的表達(dá)增加。瘦蛋白是ob基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。小鼠一旦缺少ob基因就會導(dǎo)致嚴(yán)懲的肥胖癥。作為反饋機制的一部分，可以通過長期過量攝食來增加瘦蛋白的表達(dá)量，以限制進(jìn)一步的攝食和體重增加。與ppar促進(jìn)脂肪全盛的作用相一致，瘦蛋白在脂肪組織中的表

52、達(dá)受到了ppar的負(fù)調(diào)控。但矛盾的是，ppar和瘦蛋白的表達(dá)都會因禁食而降低，因攝食而增加。后來研究表明，ppar可能削弱了瘦蛋白的表達(dá)，以限制瘦蛋白所刺激的無用的脂解作用和脂肪酸氧化4。如果以上所述是正確的，則ppar表達(dá)的下降勢必會導(dǎo)致瘦蛋白水平的增加，其結(jié)果將是降低攝食和體重。有關(guān)ppar+/-的小鼠實驗已經(jīng)證實了這一點。2.2 禁食狀態(tài) 禁食狀態(tài)中，肝臟脂肪酸氧化成乙酰輔酶a，隨后合成酮體如乙酰乙酸和-羥基丁酸。以上兩過程均受到了ppar表達(dá)量增加的強烈刺激。由于脂肪酸是ppar的配體，因此脂肪組織釋放大量脂肪酸，可能是通過激活ppar來刺激自身的代謝。ppar裸鼠實驗表明，ppar對

53、于禁食狀態(tài)下肝臟的反應(yīng)十分重要。一旦禁食，這些小鼠體內(nèi)的脂肪酸氧化和生酮作用就會受到遏制，造成血漿中游離脂肪酸增加，及低酮血、低體溫和血糖癥狀5。低血糖癥狀的產(chǎn)生說明了體內(nèi)的能量穩(wěn)態(tài)中，脂肪酸與葡萄糖間相互作用的重要性。 在脂肪組織中，srebp和ppar在禁食狀態(tài)下表達(dá)量都很低。通過腎上腺素的強烈刺激，甘油三酯水解成脂肪和葡萄糖。但在此糖原異生前體合成葡萄糖的反應(yīng)中，一些釋放的脂肪酸又重新酯化成甘油三酯。由于3-磷酸甘油酸合成中限速的步驟是由磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase)催化的，此酶的轉(zhuǎn)錄完全受控于ppar。因此，即使是在分解代謝旺

54、盛的情況(如禁食狀態(tài))下，成脂作用也能繼續(xù)進(jìn)行，這完全取決于ppar。3. ppar與糖尿病 現(xiàn)代社會中代謝紊亂疾病如高酯血癥、糖尿病、肥胖癥、動脈粥樣硬化等，通常可表現(xiàn)為局部的代謝異常綜合癥。ppar和ppar的全成激動劑苯氧乙酸酯和噻唑二酮(tzd)，對于治療此類綜合癥的局部表型非常有效。 合成的ppar配體以其有效的抗糖尿病功效，已被用于臨床。三種tzd:troglitazone、rosiglitazone和pioglitazone可用于ii型糖尿病患者。tzd以中等親和性(troglitazone)或高親和性(rosiglitazone)與ppar相結(jié)合，通過激活ppar來發(fā)揮其降低血糖的作用。然而，ppar與葡萄糖體內(nèi)穩(wěn)態(tài)之間的聯(lián)系并非輕易就能建立，因為葡萄糖利用過程中傳遞tzd的骨骼肌，只能表達(dá)出微量ppar。為了解釋此矛盾，人們設(shè)想tzd是通過增加其在脂肪組織中的吸收量，將脂肪酸從骨骼中轉(zhuǎn)移走，從而降低了脂肪酸對肌肉胰島素活動的有害作用。在此模型中，tzd的低血糖作用相對其低血酯作用是次要的。然而缺乏脂肪組織的小鼠仍受益于tzd的功效，這表明脂肪組織對于tzd低血糖作用的傳遞并非是必需的。也有可能是tzd建立葡萄糖體內(nèi)穩(wěn)態(tài)是經(jīng)另一個不含有ppar的機制來進(jìn)行的，如研究所發(fā)現(xiàn)的troglitazone對膽固醇合成的抑制作用6。因此，研制具有p