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1、1會(huì)計(jì)學(xué)PPI藥物及其臨床應(yīng)用藥物及其臨床應(yīng)用(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)靜止期靜止期分泌期分泌期靜止期與分泌期壁細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)prodrugPPI作用的前提過(guò)程酸活化GH2MPPH+K+丙谷胺丙谷胺雷尼替丁雷尼替丁哌侖西平哌侖西平 PPI壁細(xì)胞作用方式作用方式?jīng)Q定因素決定因素效應(yīng)依賴于效應(yīng)依賴于從藥理學(xué)角度優(yōu)化PPI作用的主要途徑延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間抑酸持續(xù)時(shí)間代謝藥效的產(chǎn)生藥劑學(xué)過(guò)程(崩解/釋放)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程藥效學(xué)過(guò)程(結(jié)合/抑酸)治療學(xué)過(guò)程(修復(fù)/愈合)1.藥劑學(xué)因素 提示處于興奮分泌狀態(tài)的壁細(xì)胞更易受PPI抑制質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)的代謝CYP3ACYP2C1
2、9PPIs無(wú)活性代謝物RabeprazolePantoprazoleLansoprazoleOmeprazoleEsomeprazolePPI2-55-64-65-102PM/EM RatioNote: If PM/EM ratio is 2 approximately 50% of the total metabolism is mediated by CYP2C19, and if the ratio is 5 approximately 80% is mediated by CYP2C1905101520Esomeprazole 40 mgRabeprazole 20 mgOmepraz
3、ole 20 mg Lansoprazole 30 mgPantoprazole 40 mg10.1 11.5 11.8 12.1*14.0Hours with pH4* p = 0.0010 p 0.0001trial (n=34)Miner and Katz, 2003 DDW.均與胃酸相關(guān)均與胃酸相關(guān)胃酸大量異位胃酸大量異位中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn)(中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn)(20072007,7 7, 西安)西安)夜間酸突破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和治療夜間酸突破對(duì)胃食管反流病的影響機(jī)制和治療. 中國(guó)消化內(nèi)鏡雜志中國(guó)消化內(nèi)鏡雜志,2008,2(9-10)AO無(wú)潰瘍無(wú)潰瘍潰瘍潰瘍aabb消
4、化性潰瘍病因消化性潰瘍病因攻擊性因子攻擊性因子防御性因子防御性因子酸和蛋白酶分泌酸和蛋白酶分泌 壁細(xì)胞聚集壁細(xì)胞聚集 黏膜外傷黏膜外傷幽門螺桿菌、幽門螺桿菌、NSAIDsNSAIDs自由基自由基炎癥炎癥黏膜屏障黏膜屏障黏液黏液黏膜血流黏膜血流前列腺素(前列腺素(PG)PG)酸分泌過(guò)多或相對(duì)過(guò)多酸分泌過(guò)多或相對(duì)過(guò)多消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008(2008,黃山,黃山) )H. pyloriNSAIDCancer Other5%1%2%25%3%2%定植因子定植因子尿素酶、鞭毛與螺旋形、黏附與粘附素致病因子致病因子尿素酶、空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白、熱休克蛋
5、白、脂多糖第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(2007)第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(20072007)第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告(20072007)F F:呋喃唑酮;:呋喃唑酮;T T:四環(huán)素;:四環(huán)素;L L:左氧氟沙星:左氧氟沙星;NSAID異常炎性介質(zhì)生成PGs減少,TNF-alpha增加ICAM-1增加 CD11/CD8表達(dá)中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮粘附增加黏膜血流量減少氧自由基和蛋白酶釋放胃黏膜損傷 NSAIDs誘發(fā)胃十二指腸黏膜損傷的
6、機(jī)制誘發(fā)胃十二指腸黏膜損傷的機(jī)制 消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議(2008(2008,黃山,黃山) )打破了長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為打破了長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為PPI是安全的觀點(diǎn)是安全的觀點(diǎn)抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí) 幽門螺桿菌耐藥和根治的進(jìn)展與合理用藥幽門螺桿菌耐藥和根治的進(jìn)展與合理用藥消化系統(tǒng)合理用藥專家圓桌會(huì)議紀(jì)要消化系統(tǒng)合理用藥專家圓桌會(huì)議紀(jì)要急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2009(2009,杭州,杭州) ) 抑酸藥能提高胃內(nèi)抑酸藥能提高胃內(nèi)pHpH值,既可促進(jìn)血小板聚
7、集和纖值,既可促進(jìn)血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成,避免血凝塊過(guò)早溶解,有利于止維蛋白凝塊的形成,避免血凝塊過(guò)早溶解,有利于止血和預(yù)防再出血,又可治療消化性潰瘍血和預(yù)防再出血,又可治療消化性潰瘍急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2009(2009,杭州,杭州) )急性上消化道大出血急性上消化道大出血內(nèi)鏡檢查與治療內(nèi)鏡檢查與治療液體復(fù)蘇,液體復(fù)蘇,PPI早期應(yīng)用早期應(yīng)用臨床評(píng)估臨床評(píng)估不明原因不明原因靜脈曲張靜脈曲張非靜脈曲張非靜脈曲張病情嚴(yán)重程度分級(jí)病情嚴(yán)重程度分級(jí)進(jìn)一步檢查進(jìn)一步檢查相應(yīng)處理相應(yīng)處理高危患者高?;颊叩臀;颊叩臀;颊咧匕Y監(jiān)護(hù)重癥監(jiān)護(hù)其他綜合
8、治療其他綜合治療靜脈大劑量靜脈大劑量PPI重復(fù)內(nèi)鏡治療重復(fù)內(nèi)鏡治療手術(shù)治療手術(shù)治療放射介入治療放射介入治療PPI或或H2RA原發(fā)病治療及隨訪原發(fā)病治療及隨訪失敗失敗成功成功變量變量評(píng)分評(píng)分0 01 12 23 3年齡(歲)年齡(歲)606060-7960-798080- -休克狀況休克狀況無(wú)休克無(wú)休克心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速低血壓低血壓- -伴發(fā)病伴發(fā)病無(wú)無(wú)- -心力衰竭,缺血性心心力衰竭,缺血性心臟病和其他重要伴發(fā)臟病和其他重要伴發(fā)病病肝功能衰竭,肝功能衰竭,腎功能衰竭和腎功能衰竭和腫瘤播散腫瘤播散內(nèi)鏡診斷內(nèi)鏡診斷無(wú)病變無(wú)病變潰瘍等其潰瘍等其他病變他病變上消化道惡性疾病上消化道惡性疾病- -內(nèi)鏡下出
9、血內(nèi)鏡下出血征象征象無(wú)或有黑無(wú)或有黑斑斑- -上消化道血液潴留,上消化道血液潴留,粘附血凝塊,血管顯粘附血凝塊,血管顯露或噴血露或噴血- -5高危,高危,3-4中危,中危,0-2低危低危急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(2009,杭州,杭州)治療上以降低門脈壓力的藥治療上以降低門脈壓力的藥物為主,物為主,PPIPPI使用有助于止使用有助于止血和預(yù)防再出血血和預(yù)防再出血肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血的防治共識(shí)(肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血的防治共識(shí)(20082008,杭州),杭州) 胃潰瘍胃潰瘍十二指腸十二指腸潰瘍潰瘍根除根除HPHP反流性食反流性食管炎管炎上消化道上消化道出血出血卓艾綜合卓艾綜合征征奧美拉唑奧美拉唑 20mg20mg20mg20mg20-60mg20-60mg40mg ,q140mg ,q12h2h,首劑,首劑加倍加倍60mg60mg20-120mg20-120mg蘭索拉唑蘭索拉唑 30mg30mg30mg30mg30mg30mg30mg30mg最大最大120mg120mg泮托拉唑泮托拉唑 40mg40mg40mg40mg40mg40mg40mg40mg雷貝拉唑雷貝拉
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