頭孢拉定分散片的生物利用度研究

1、    頭孢拉定分散片的生物利用度研究    高雪摘 要：本文對(duì)頭孢拉定分散片的生物利用度進(jìn)行研究。方法：采用奧泰公司c18色譜柱（250mm×4.6mm，5m），水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速為0.9ml/min，柱溫為30。頭孢拉定在0.12.0g·ml-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。頭孢拉定平均回收率分別為96.11%。結(jié)論：本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于頭孢拉定分散片生物利用度的研究；受試制劑和參比制劑的無顯著性差異。關(guān)鍵詞：頭孢拉定；生物利用度；研究頭孢拉定為第一

2、代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。頭孢拉定耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高?？诜苿r(shí)不宜用于嚴(yán)重感染。頭孢拉定適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等1-3。分散片系指在水中可迅速崩解均勻分散的片劑。分散片具有制備簡(jiǎn)單、服用方便，能降低藥物的不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。生物利用度是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對(duì)量。生物利用度是用來評(píng)價(jià)制劑吸收程度的指標(biāo)。本文對(duì)頭孢拉定分散片的生物利用度進(jìn)行研究。1 儀器與試藥1.1 儀器：l-3000四元低壓自動(dòng)進(jìn)樣高效液相色譜系統(tǒng)（上海添時(shí)科學(xué)儀器有限公司）；f

3、a2004電子分析天平（上海衡平儀器儀表廠）；tg13m毛細(xì)管血液離心機(jī)（湖南星科科學(xué)儀器公司）；syz-b石英亞沸蒸餾水器（常州市精達(dá)儀器制造有限公司）；cq-08t超聲波清洗機(jī)（常州朗越儀器制造有限公司）；sha-b恒溫振蕩水浴鍋（常州市精達(dá)儀器制造有限公司）；kmc-1300v漩渦震蕩器（江蘇同君儀器科技有限公司）；sh120-2數(shù)顯微量血液離心（常州市精達(dá)儀器制造有限公司）；t-1901雙光束紫外可見分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）。1.2 色譜柱：奧泰公司c18色譜柱（250mm×4.6mm，5m）。1.3 對(duì)照品：頭孢拉定 購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。1.4 試

4、劑：甲醇（鎮(zhèn)江金運(yùn)來化工有限公司）、冰醋酸（棗莊潤(rùn)發(fā)化工有限公司）、磷酸二氫銨（棗莊潤(rùn)發(fā)化工有限公司）、磷酸（鎮(zhèn)江金運(yùn)來化工有限公司）、乙腈（鎮(zhèn)江金運(yùn)來化工有限公司）、醋酸鈉（棗莊潤(rùn)發(fā)化工有限公司）、醋酸（鎮(zhèn)江金運(yùn)來化工有限公司）。1.5 試藥：頭孢拉定分散片。2 測(cè)定方法確定2.1 色譜條件依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下4-5。流動(dòng)相：水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm，流速：0.9ml·min-1。柱溫：35。理論板數(shù)按頭孢拉定峰計(jì)算應(yīng)不得低于3000。2.2 對(duì)照品溶液的制備頭孢拉定對(duì)照品溶液：精密稱取

5、頭孢拉定對(duì)照品適量，置容量瓶中，加65%甲醇制成每1ml含1.0g的溶液，即得。2.3 供試品溶液的制備精密量取血液樣品液于塑料離心管中，高速離心5分鐘，分離血漿，取150l血漿，加甲醇450l，漩渦震蕩5分鐘，40攝氏度加熱5分鐘，離心5分鐘，取上清液5l進(jìn)樣，用外標(biāo)法進(jìn)行定量分析。2.4 專屬性試驗(yàn)取空白血樣，照2.3項(xiàng)下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測(cè)定，結(jié)果在頭孢拉定出峰處陰性液無色譜峰，結(jié)果陰性試驗(yàn)沒有干擾，表明本方法專屬性良好。2.5 精密度試驗(yàn)精密稱取頭孢拉定對(duì)照品適量，加65%甲醇制成每1ml含1.0g的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取5l，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰

6、面積。結(jié)果，rsd=0.86%，表明本方法精密度良好。2.6 對(duì)照品的線性考察精密稱取頭孢拉定對(duì)照品5.0mg，置100ml容量瓶中，加入65%甲醇溶液使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0ml，置于10ml量瓶中，加空白血漿至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10l，注人液相色譜儀，依照2.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄色譜峰。以峰面積（y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（x）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，頭孢拉定在0.12.0g·ml-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。2.7 重現(xiàn)性試驗(yàn)稱取同一批的頭孢拉定分散片樣品6份，按測(cè)定方

7、法項(xiàng)下的方法制備供試品溶液，測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的rsd值，結(jié)果rsd為0.93%，結(jié)果表明此方法的重現(xiàn)性良好。2.8 準(zhǔn)確度試驗(yàn)取空白血漿及對(duì)照品溶液，制備頭孢拉定低、中、高三濃度的標(biāo)準(zhǔn)血漿樣品，每一濃度平行操作5份，代人線性方程計(jì)算濃度.以測(cè)得值與加入值的比值，計(jì)算回收率，平均回收率分別為96.11%，rsd為0.98%。2.9 樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一批頭孢拉定分散片樣品，按2.3項(xiàng)下的供試品制備方法制備供試品，將供試品置室溫下放置，分別于第0、2、4小時(shí)，精密吸取供試品溶液5？滋l 注入液相色譜儀中，記錄色譜圖。測(cè)定頭孢拉定分散片中頭孢拉定的rsd=0.68%。結(jié)果表明供試品4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

8、3 討論分別考察甲醇-水-冰醋酸（10891），0.01mol.l-1磷酸二氫銨溶液（以磷酸調(diào)節(jié)ph值至3.0±0.1）-乙腈（9010），0.01mol.l-1磷酸二氫銨溶液（以磷酸調(diào)節(jié)ph值至3.0±0.1）-乙腈（8515），水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10），不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用，水-甲醇-3.86%醋酸鈉溶液-4%醋酸溶液（1560：390：30：10）為流動(dòng)相。受試者均為20到30周歲，心、肺、腎檢查正常，體重50到60公斤，受試期禁煙禁酒。結(jié)果表明，受試制劑和參比制劑的無顯著性差異。參考文獻(xiàn)1賈長(zhǎng)緒，邱穎，王友梅，王文紅.頭孢拉定a治療持續(xù)性不臥床腹膜透析并發(fā)腹膜炎28例次療效分析j.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1993（11）.2張偉濱，欒晨光，郝平.頭孢拉定預(yù)防骨科無菌手術(shù)后感染j.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2000（09）.3成涌，趙建宏.頭孢克肟和頭孢拉定治療老年人急性細(xì)菌性上呼吸道感染比較分析j.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010（07）.4冒國(guó)光，裘福榮，