抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)的防治實用教案

1、藥物藥物(yow)不良反應(yīng)定義不良反應(yīng)定義WHO國際藥物監(jiān)測中心ADR是指： 在疾病的預(yù)防、診斷、治療或人體的功能恢復(fù)期、人接受正常劑量(jling)藥物時出現(xiàn)的有害且非期望的反應(yīng)。我國SFDA ADR是指： 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，包括副作用、不良反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳體質(zhì)等。第1頁/共34頁第一頁，共35頁。ADR通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)分兩類：A型：劑量相關(guān)，為藥理作用增強(zngqing)所致可預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低。B型：與劑量不相關(guān)，與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，難預(yù)測、發(fā)生率低而死亡率高。ADR分類分類(fn l

2、i)第2頁/共34頁第二頁，共35頁。抗腫瘤藥物發(fā)生抗腫瘤藥物發(fā)生(fshng)不良不良反應(yīng)的原因反應(yīng)的原因1 藥物是把雙刃劍，任何藥物具有治療（預(yù)防）作用的同時均有可能發(fā)生(fshng)不良反應(yīng)或事件 1、絕大多數(shù)抗腫瘤藥因缺乏選擇性，在殺傷和損害腫瘤細(xì)胞的同時，對正常組織細(xì)胞（骨髓、胃腸道上皮、毛囊、生殖細(xì)胞）亦產(chǎn)生毒性作用，可出現(xiàn)全身性毒性及免疫抑制作用，在化療期間出現(xiàn)或多或少的毒副反應(yīng)，給患者帶來諸多不適和痛苦，嚴(yán)重毒性反應(yīng)不可逆，可導(dǎo)致死亡。 第3頁/共34頁第三頁，共35頁。 2、抗腫瘤藥物的種類很多，由于每一種藥物的藥理作用不同，它們(t men)的不良反應(yīng)也是多種多樣的，對體內(nèi)

3、不同的系統(tǒng)和器官造成不同的影響，因而也有著不同的臨床表現(xiàn)?？鼓[瘤藥物抗腫瘤藥物(yow)發(fā)生不良反發(fā)生不良反應(yīng)的原因應(yīng)的原因2第4頁/共34頁第四頁，共35頁。抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物ADR防治防治關(guān)鍵注重關(guān)鍵注重(zhzhng)全程管理全程管理了解和掌握抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴(yán)重的不良反了解和掌握抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)；應(yīng)；有針對性地為腫瘤患者選擇適宜的化療方案；有針對性地為腫瘤患者選擇適宜的化療方案；尤其是在聯(lián)合化療時選用毒性不重復(fù)和互不交叉耐尤其是在聯(lián)合化療時選用毒性不重復(fù)和互不交叉耐藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用；藥的藥物聯(lián)合應(yīng)用；既可以增加療效，也可以減少既可以增加療效，也可以減少(ji

4、nsho)(jinsho)藥物的不藥物的不良反應(yīng)；良反應(yīng)；重視新的、嚴(yán)重的重視新的、嚴(yán)重的ADRADR監(jiān)測、分享提高控、防能力。監(jiān)測、分享提高控、防能力。第5頁/共34頁第五頁，共35頁。 如：近年來分子靶向治療中的不良反應(yīng)，靶向藥物“新的ADR不時有報道，針對不良反應(yīng)的教育和認(rèn)識是必需的（不僅包括患者，也包括醫(yī)生），針對不良反應(yīng)，適當(dāng)?shù)摹爸委煷胧笨色@得最大臨床益處，不會導(dǎo)致治療中斷或推遲。 全程管理： 治療前應(yīng)評估危險因素、合并疾病(jbng)，耐心進(jìn)行患者教育，積極治療合并癥； 治療中應(yīng)監(jiān)測胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、心血管不良事件、肝腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血液系統(tǒng)毒性、營養(yǎng)狀態(tài)，合理劑量調(diào)整

5、，關(guān)注合并用藥，注意甲狀腺功能； 治療后應(yīng)隨訪血液系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)的長期毒性。第6頁/共34頁第六頁，共35頁。一、骨髓抑制：一、骨髓抑制： 絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度不同程度(chngd)(chngd)的毒性作用。的毒性作用。 骨髓中各種血細(xì)胞對化療藥的敏感性骨髓中各種血細(xì)胞對化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短：決定于它們半衰期的長短： 白細(xì)胞的半衰期僅白細(xì)胞的半衰期僅6h6h； 血小板的半衰期為血小板的半衰期為5 57d7d，較易引起，較易引起減少；減少； 紅細(xì)胞的半衰期長達(dá)紅細(xì)胞的半衰期長達(dá)120d120d?？鼓[瘤藥物抗腫瘤藥物(yow)常見

6、不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)及防治及防治第7頁/共34頁第七頁，共35頁。一般損傷DNADNA的藥物對骨髓的抑制作用較強，抑制RNARNA合成的藥物次之，影響蛋白質(zhì)合成的藥物對骨髓的抑制作用較小。骨髓抑制毒性代表藥物，較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、替尼泊苷、長春地辛、拓?fù)涮婵怠⒍辔魉?、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、諾維本、開普拓等。靶向治療(zhlio)(zhlio)藥物也可引起粒細(xì)胞、血小板減少，如舒尼替尼（12%12%，8%8%），索拉非尼（5%5%，1%1%）。第8頁/共34頁第八頁，共35頁。骨髓抑制防治：骨髓抑制防治： 目前對抗腫瘤藥引起的骨髓抑制尚

7、無目前對抗腫瘤藥引起的骨髓抑制尚無很有效的防治方法。很有效的防治方法。 臨床觀察很重要，化療前后臨床觀察很重要，化療前后(qinhu)(qinhu)查白細(xì)胞總數(shù)和粒細(xì)胞計數(shù)，每周至少查白細(xì)胞總數(shù)和粒細(xì)胞計數(shù)，每周至少檢查檢查1 1次白細(xì)胞和血小板，當(dāng)白細(xì)胞低于次白細(xì)胞和血小板，當(dāng)白細(xì)胞低于 3 3109/L109/L、血小板低于、血小板低于5050109/L109/L時應(yīng)暫時應(yīng)暫停治療，并適當(dāng)隔離、避免感染及注意停治療，并適當(dāng)隔離、避免感染及注意出血情況，若有出血傾向，應(yīng)及時輸新出血情況，若有出血傾向，應(yīng)及時輸新鮮血。鮮血。 1 1、對粒細(xì)胞減少發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏、對粒細(xì)胞減少發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏患

8、者，應(yīng)立即收治病人作感染檢查及藥患者，應(yīng)立即收治病人作感染檢查及藥敏試驗，立即廣譜三代頭孢經(jīng)驗用藥。敏試驗，立即廣譜三代頭孢經(jīng)驗用藥。第9頁/共34頁第九頁，共35頁。 藥物治療方面，近年來使用集落刺激因子，可提高外周血中粒細(xì)胞數(shù)，使化療間歇期縮短至2 2周左右。目前使用的各種集落刺激因子有生白能、非格司亭、促紅細(xì)胞生成素等，使用方法視具體情況而定，一般不與化療藥同用。如非格司享（G GCSFCSF）的用法： 當(dāng)白細(xì)胞低于 3.0 3.0109/L109/L時，50g/d50g/d，連用3 35d5d； 白細(xì)胞在1.01.0109109 1.99 1.99109/L109/L時，100g/d1

9、00g/d，連用5 57d7d； 白細(xì)胞1.01.0109/L 109/L 時，250g/d250g/d，連用5 57 7。 應(yīng)用3d3d后，白細(xì)胞明顯上升，且在短時間內(nèi)使白細(xì)胞恢復(fù)正常，可防止感染，保證(bozhng)(bozhng)下一周期化療如期進(jìn)行。 對使用發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率20%20%的化療方案時，宜預(yù)防使用G-CSFG-CSF，如TACTAC（多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺）。第10頁/共34頁第十頁，共35頁。2、血小板減少(jinsho)化療藥物引起的血小板減少(jinsho)多為抑制性。密切注意出血傾向，防止出血發(fā)生避免使用抗凝血藥應(yīng)用具升高血小板藥物，如血小板生成素（TP

10、O）、白介素等。血小板減少(jinsho)和骨髓巨核細(xì)胞缺乏時，白介素?zé)o效，可用TPO、白介素-3和干細(xì)胞因子（SCF）第11頁/共34頁第十一頁，共35頁。二、消化道不良反應(yīng)二、消化道不良反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)：、臨床主要表現(xiàn)： 惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴(yán)重時出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、便秘等，嚴(yán)重時出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死，還有不同腸壞死，還有不同(b tn)(b tn)程度的肝損程度的肝損傷。致吐作用機制較為復(fù)雜，致吐作用也傷。致吐作用機制較為復(fù)雜，致吐作用也有分級：有分級： 明顯致吐的藥物（致吐率明顯致吐的藥物（致吐率909010

11、0100）：順鉑、氮芥等。）：順鉑、氮芥等。 較強致吐（致吐率較強致吐（致吐率60609090）：環(huán)磷）：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑、亞硝脲類等。酰胺、阿霉素、卡鉑、亞硝脲類等。 中度致吐（致吐率中度致吐（致吐率30306060）：異環(huán)）：異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、絲裂霉素、長春地辛等。絲裂霉素、長春地辛等。 弱致吐（致吐率弱致吐（致吐率6 63030）：博萊霉）：博萊霉素、長春新堿等。素、長春新堿等。第12頁/共34頁第十二頁，共35頁。2 2、惡心、嘔吐的防治：、惡心、嘔吐的防治： 接受高度接受高度(god)(god)致吐化療藥物者，致吐化

12、療藥物者，應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用地塞米松應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用地塞米松20mg20mg和和 5 5HT3HT3受體受體拮抗劑昂丹司瓊拮抗劑昂丹司瓊32mg32mg或格拉司瓊或格拉司瓊10g/kg10g/kg靜脈注射；靜脈注射； 接受中度致吐化療藥者，可采用昂丹接受中度致吐化療藥者，可采用昂丹司瓊司瓊8 824mg 24mg 或格拉斯瓊或格拉斯瓊10g/kg10g/kg加地加地塞米松塞米松20mg20mg靜脈注射，療效好，但價格貴，靜脈注射，療效好，但價格貴，多數(shù)患者可用的較經(jīng)濟的方案是甲氧氯普多數(shù)患者可用的較經(jīng)濟的方案是甲氧氯普胺（滅吐靈）胺（滅吐靈）3mg/kg3mg/kg靜脈注射，每日靜脈注射，每日4 4次，次，

13、2d2d后，改用滅吐靈后，改用滅吐靈40mg40mg口服，每日口服，每日4 4次，次，并加用地塞米松并加用地塞米松20mg20mg靜脈注射。靜脈注射。 接受輕度致吐藥者，可口服氯丙嗪接受輕度致吐藥者，可口服氯丙嗪 10 1020mg20mg或甲哌氯丙嗪或甲哌氯丙嗪101020mg20mg。 第13頁/共34頁第十三頁，共35頁。三、過敏反應(yīng)三、過敏反應(yīng) 1 1、臨床主要表現(xiàn)：、臨床主要表現(xiàn)： 皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克等。引起變態(tài)反應(yīng)壓、過敏性休克等。引起變態(tài)反應(yīng)(bin (bin ti fn yng)ti fn yng)的常見藥物有：門冬酰

14、胺的常見藥物有：門冬酰胺酶、平陽霉素、博萊霉素、紫杉醇、蒽酶、平陽霉素、博萊霉素、紫杉醇、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。第14頁/共34頁第十四頁，共35頁。2 2、過敏反應(yīng)分級(fn j)(fn j)分級分級定定 義義1蕁麻疹范圍蕁麻疹范圍6cm或重度局限性反應(yīng)或重度局限性反應(yīng) 蕁麻疹范圍蕁麻疹范圍6cm3嚴(yán)重支氣管痙攣、呼吸困難、胸部緊迫感、寒嚴(yán)重支氣管痙攣、呼吸困難、胸部緊迫感、寒戰(zhàn)、心動過速、不安、血清病戰(zhàn)、心動過速、不安、血清病4過敏嚴(yán)重低血壓、休克或任何上述癥狀低血壓過敏嚴(yán)重低血壓、休克或任何上述癥狀低血壓和休克和休克第15頁/共34頁第十五頁，共35頁。3

15、 3、過敏反應(yīng)的防治、過敏反應(yīng)的防治(fngzh)(fngzh)：使用中應(yīng)有護(hù)士監(jiān)護(hù)，白天給藥為宜使用中應(yīng)有護(hù)士監(jiān)護(hù)，白天給藥為宜預(yù)防性使用抗過敏藥物預(yù)防性使用抗過敏藥物 如應(yīng)用紫杉醇，給藥前：如應(yīng)用紫杉醇，給藥前： 1212和和6 6小時分別給予地塞米松小時分別給予地塞米松20mg20mg口服口服 給藥前給藥前3030分鐘分鐘 苯海拉明苯海拉明50mg50mg肌注肌注 給藥前給藥前3030分鐘分鐘 西咪替丁西咪替丁300mg300mg靜脈推注靜脈推注治療：治療： 1 1、2 2級：抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素處理級：抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素處理 2 2、3 3級：腎上腺素、甲潑尼龍、抗組胺藥級：腎上腺素

16、、甲潑尼龍、抗組胺藥搶救處理搶救處理第16頁/共34頁第十六頁，共35頁。四、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)四、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)、臨床主要表現(xiàn)(bioxin)(bioxin)： 外周神經(jīng)包括肢體麻木和感覺異常、外周神經(jīng)包括肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、可逆性末梢神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、下肢無力。中樞神經(jīng)包括短暫語言障下肢無力。中樞神經(jīng)包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡、罕見驚厥和意礙、意識混亂、昏睡、罕見驚厥和意識喪失。植物神經(jīng)包括小腸麻痹引起識喪失。植物神經(jīng)包括小腸麻痹引起的便秘、腹脹。聽神經(jīng)包括耳鳴、耳的便秘、腹脹。聽神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈，嚴(yán)重者有高頻聽力喪失。聾、頭暈

17、，嚴(yán)重者有高頻聽力喪失。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、長春杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、長春新堿、鉑類等，且神經(jīng)毒性多與藥物新堿、鉑類等，且神經(jīng)毒性多與藥物劑量相關(guān)。劑量相關(guān)。第17頁/共34頁第十七頁，共35頁。2 2、神經(jīng)毒性的防治：、神經(jīng)毒性的防治： 臨床上對抗腫瘤藥的毒副反應(yīng)常采用積臨床上對抗腫瘤藥的毒副反應(yīng)常采用積極的預(yù)防措施及發(fā)生后的對癥處理，減少劑極的預(yù)防措施及發(fā)生后的對癥處理，減少劑量直至停藥仍作為處理的一般原則。近年來量直至停藥仍作為處理的一般原則。近年來發(fā)現(xiàn)許多藥物可預(yù)防抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多藥物可預(yù)防抗腫瘤

18、藥物引起的神經(jīng)毒性。常用的藥物有維生素毒性。常用的藥物有維生素B1B1、維生素、維生素B12B12、亞甲蘭或蘭斯納（亞甲蘭或蘭斯納（NesnaNesna），可預(yù)防異環(huán)磷），可預(yù)防異環(huán)磷酰胺的神經(jīng)毒性；神經(jīng)毒性調(diào)節(jié)劑安福汀及酰胺的神經(jīng)毒性；神經(jīng)毒性調(diào)節(jié)劑安福汀及生物調(diào)節(jié)劑干擾素生物調(diào)節(jié)劑干擾素-、干擾素、干擾素-、非格司、非格司亭等，具有降低、延遲和預(yù)防順鉑引起的神亭等，具有降低、延遲和預(yù)防順鉑引起的神經(jīng)毒性；神經(jīng)生長因子可減少或逆轉(zhuǎn)紫杉醇經(jīng)毒性；神經(jīng)生長因子可減少或逆轉(zhuǎn)紫杉醇的神經(jīng)毒性。對周圍神經(jīng)病變者，給予維生的神經(jīng)毒性。對周圍神經(jīng)病變者，給予維生素素B1B1和維生素和維生素B12B12等營

19、養(yǎng)神經(jīng)的藥物，對癥等營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，對癥處理，積極治療處理，積極治療(zhlio)(zhlio)，都能收到一定，都能收到一定療效。如氨茶堿治療療效。如氨茶堿治療(zhlio)(zhlio)氯甲喋呤引氯甲喋呤引起的神經(jīng)毒性，靜脈滴注，劑量起的神經(jīng)毒性，靜脈滴注，劑量2.5mg/kg2.5mg/kg。 第18頁/共34頁第十八頁，共35頁。五、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)五、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)：、臨床主要表現(xiàn)： 心電圖改變、心律失常、非特異性心電圖改變、心律失常、非特異性STSTT T異常，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)異常，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變。蒽環(huán)類藥物心臟行性心肌病變。蒽環(huán)類

20、藥物心臟(xnzng)(xnzng)毒性反應(yīng)較為突出。毒性反應(yīng)較為突出。第19頁/共34頁第十九頁，共35頁。蒽環(huán)類藥物的心臟毒性表現(xiàn)為兩種類型: : (1) (1)急性: : 用藥后數(shù)小時或數(shù)天之內(nèi)即可發(fā)生, ,主要表現(xiàn)為竇性心動過速、心律失常、傳導(dǎo)阻滯、心電圖ST ST 段下移、T T波低平等, ,這類毒性與藥物劑量無關(guān)(wgun),(wgun),多可恢復(fù); ; (2) (2)慢性毒性: :與藥物的累積總量有關(guān), ,一般在末次用藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn), ,以充血性心肌病為主要表現(xiàn), ,癥狀包括: :心動過速、心律失常、呼吸困難、心臟擴大等。第20頁/共34頁第二十頁，共35頁。 藥物的累積劑量

21、是導(dǎo)致心臟毒性的重要因素。研究表明,當(dāng)多柔比星累積劑量為700mg/m2時,誘發(fā)心臟毒性的概率為18%,累積劑量為550mg/m2時概率為7%,累積劑量7070歲）、慢性肺部疾歲）、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺病、肺功能不良、行肺/ /縱膈放療均縱膈放療均應(yīng)慎用或不用。應(yīng)慎用或不用。 卡莫司汀劑量累積達(dá)卡莫司汀劑量累積達(dá)1200-1500mg/1200-1500mg/，大多有肺部癥狀，大多有肺部癥狀(zhngzhung)(zhngzhung)；1500mg/1500mg/，50%50%有明確毒性。有明確毒性。第24頁/共34頁第二十四頁，共35頁。七、肝臟七、肝臟(gnzng)(gnzng)

22、毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)1 1、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn) 許多抗腫瘤藥均能不同程度的引起肝臟損害影許多抗腫瘤藥均能不同程度的引起肝臟損害影響響(yngxing)(yngxing)肝臟功能。肝臟的毒性反應(yīng)主要為肝臟功能。肝臟的毒性反應(yīng)主要為肝細(xì)胞功能障礙、靜脈阻塞性肝病和慢性肝纖維肝細(xì)胞功能障礙、靜脈阻塞性肝病和慢性肝纖維化?；５?5頁/共34頁第二十五頁，共35頁。 (1) (1)肝細(xì)胞功能障礙：藥物或其代謝產(chǎn)物直接作用引起, ,多為一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高, ,如病情(bngqng)(bngqng)進(jìn)展可產(chǎn)生脂肪浸潤和膽汁淤積。導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的藥物有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巰嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、長春新堿、

23、L-ASPL-ASP等； (2) (2)靜脈阻塞性肝?。菏怯捎诟戊o脈內(nèi)皮細(xì)胞受損所致, ,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶顯著升高、腹水、肝腫大等?？芍赂戊o脈阻塞的藥物有氮烯咪胺、硫嘌呤、長春新堿等； (3) (3)慢性肝纖維化：抗腫瘤藥長期應(yīng)用時可引起肝纖維化。第26頁/共34頁第二十六頁，共35頁。2 2、肝臟毒性防治、肝臟毒性防治 化療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能同時給予化療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能同時給予保護(hù)保護(hù)(boh)(boh)肝臟的藥可減輕抗腫瘤藥物肝臟的藥可減輕抗腫瘤藥物對肝臟的損害對肝臟的損害: :抗氧化劑如硫普羅寧、還抗氧化劑如硫普羅寧、還原型谷胱甘肽原型谷胱甘肽; ;內(nèi)源性保護(hù)內(nèi)源性保護(hù)(boh)(bo

24、h)因子因子如腺苷蛋氨酸、輔酶如腺苷蛋氨酸、輔酶A A、果糖二磷酸鈉、果糖二磷酸鈉、三磷酸腺苷、肌苷三磷酸腺苷、肌苷; ;其他保肝藥還有水飛其他保肝藥還有水飛薊素、葡醛內(nèi)酯、聯(lián)苯雙酯、甘草酸二銨、薊素、葡醛內(nèi)酯、聯(lián)苯雙酯、甘草酸二銨、復(fù)方甘草甜素、復(fù)合維生素復(fù)方甘草甜素、復(fù)合維生素B B 等。等。 第27頁/共34頁第二十七頁，共35頁。八、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)八、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)1 1、臨床主要表現(xiàn)：、臨床主要表現(xiàn)： 腎損害包括腎功能異常，血清肌酐升高腎損害包括腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、無尿，急性腎功能或蛋白尿，甚至少尿、無尿，急性腎功能衰竭?；瘜W(xué)性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿衰竭

25、?；瘜W(xué)性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。痛及血尿、膀胱纖維化。 代表性藥物為順鉑，可致腎小管上皮壞代表性藥物為順鉑，可致腎小管上皮壞死，急性腎衰。甲氨喋呤易在正常的酸性死，急性腎衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成結(jié)晶，引起尿路梗阻尿液中形成結(jié)晶，引起尿路梗阻(gngz)(gngz)和腎小管損傷，（異）環(huán)磷酰胺、喜樹堿和腎小管損傷，（異）環(huán)磷酰胺、喜樹堿等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重者為血尿。者為血尿。第28頁/共34頁第二十八頁，共35頁。2 2、泌尿系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)(m nio x tn)(m nio x tn)毒性反應(yīng)防毒性反應(yīng)防治：

26、治： 對抗腫瘤藥引起的泌尿系統(tǒng)對抗腫瘤藥引起的泌尿系統(tǒng)(m nio x (m nio x tn)tn)毒性反應(yīng)，除一般處理外，如順鉑主要毒性反應(yīng)，除一般處理外，如順鉑主要為充分水化利尿；采用聯(lián)合化療，減少單藥為充分水化利尿；采用聯(lián)合化療，減少單藥劑量；甲氨喋呤即大量補液和堿化尿液；環(huán)劑量；甲氨喋呤即大量補液和堿化尿液；環(huán)磷酰胺用藥時即應(yīng)大量攝取水分等。磷酰胺用藥時即應(yīng)大量攝取水分等。 現(xiàn)發(fā)現(xiàn)氨福?。ìF(xiàn)發(fā)現(xiàn)氨福?。ˋmifostineAmifostine）有明顯的）有明顯的保護(hù)作用。它不僅能保護(hù)腎臟，對神經(jīng)、耳保護(hù)作用。它不僅能保護(hù)腎臟，對神經(jīng)、耳及骨髓亦有一定的保護(hù)作用；它是一種放射及骨髓亦有

27、一定的保護(hù)作用；它是一種放射保護(hù)劑，亦能保護(hù)細(xì)胞毒抗腫瘤藥引起的毒保護(hù)劑，亦能保護(hù)細(xì)胞毒抗腫瘤藥引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一個有性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一個有機磷酸化的氨硫基前體藥，在體內(nèi)被細(xì)胞膜機磷酸化的氨硫基前體藥，在體內(nèi)被細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶（結(jié)合的堿性磷酸酶（ALPALP）催化成活性代謝物）催化成活性代謝物WRWR16051605后，由細(xì)胞攝入而發(fā)揮其對化療藥后，由細(xì)胞攝入而發(fā)揮其對化療藥或放療毒性的保護(hù)作用?；蚍暖煻拘缘谋Ｗo(hù)作用。第29頁/共34頁第二十九頁，共35頁。 安福汀可選擇性地保護(hù)由順鉑引起的腎毒性而不影響其抗腫瘤效應(yīng)，臨床應(yīng)用一般在使用細(xì)胞毒抗腫瘤藥或放療前151530min30min，單次應(yīng)用安福汀740mg/m2740mg/m2或 910mg/m2 910mg/m2靜脈滴注15min15min，可明顯降低前者引起的血液學(xué)毒性和順鉑引起的腎毒性、耳毒性和神經(jīng)毒性，亦可減輕放療對正常組織的損害，但不降低它們的抗腫瘤療效。氨福汀的不良反應(yīng)易為患者忍受，主要(zhyo)(zhyo)有暫時性惡心、嘔吐、熱感、輕度嗜睡，靜脈滴注期間口腔內(nèi)有金屬異味，偶有過敏反應(yīng)、暫時性低血鈣，但臨床最明顯的是出現(xiàn)劑量限制性的低血壓，以上不良反應(yīng)與劑