地巴唑合成實(shí)驗(yàn)

1、實(shí)驗(yàn)十八地巴唑（ Dibazole）的合成一、目的要求1. 熟悉合成雜環(huán)藥物的方法。2. 掌握脫水反應(yīng)原理及操作技術(shù)。二、實(shí)驗(yàn)原理地巴唑?yàn)榻祲核帲瑢?duì)血管平滑肌有直接松弛作用，使血壓略有下降?？捎糜谳p度的高血壓和腦血管痙攣等。地巴唑化學(xué)名為 -芐基苯并咪唑鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：NH. HClN CH2地巴唑?yàn)榘咨Y(jié)晶性粉末，無臭。mp.182186，幾乎不溶于氯仿和苯， 略溶于熱水或乙醇。合成路線如下：NH2NH2+ HCl. HClNH2NH2NH2CH2COOHNHNH2. HCl +N CH2. HCl三、實(shí)驗(yàn)方法（一）成鹽將濃鹽酸 11.2 mL 稀釋至 17.4 mL ，取其半量加入

2、50 mL 燒杯中，蓋上表面皿，于石棉網(wǎng)上加熱至近沸。一次加入鄰苯二胺用玻璃棒攪拌，使固體溶解，然后加入余下的鹽酸和活性碳 1 g，攪勻，趁熱抽濾。濾液冷卻后，析出結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用少量乙醇洗三次，抽干，干燥，得白色或粉紅色針狀結(jié)晶，即為鄰苯二胺單鹽酸鹽。測熔點(diǎn)，計(jì)算收率。（二）環(huán)合1 / 3在裝有攪拌器、溫度計(jì)和蒸餾裝置的60 mL 三頸瓶中，加入苯乙酸適量（苯乙酸與鄰苯二胺單鹽酸鹽的克分子比為1.06:1），沙浴加熱，使內(nèi)溫達(dá) 99100。待苯乙酸熔化后，在攪拌下加入鄰苯二胺單鹽酸鹽（將上一步產(chǎn)品全部投料） 。升溫至 150開始脫水， 然后慢慢升溫， 于 160240反應(yīng) 3 h（大部分時(shí)

3、間控制在 200左右）。反應(yīng)結(jié)束后， 使反應(yīng)液冷卻到 150以下， 趁熱慢慢向反應(yīng)液中加入 4 倍量的沸水（按鄰苯二胺單鹽酸鹽計(jì)算） ，攪拌溶解，加活性碳脫色，趁熱抽濾，將濾液立即轉(zhuǎn)移到燒杯中，攪拌，冷卻，結(jié)晶（防止結(jié)成大塊）抽濾，結(jié)晶用少量水洗三次，得地巴唑鹽基粗品。（三）鹽基的精制取約為地巴唑鹽基濕粗品 5.5 倍量的水，加入燒杯中，加熱煮沸，投入地巴唑鹽基粗品，加熱溶解后，用 10% 氫氧化鈉調(diào)節(jié)到 pH 9，冷卻，抽濾，結(jié)晶用少量蒸餾水洗至中性，抽干，即得地巴唑鹽基精品。（四）成鹽將地巴唑鹽基濕品用1.5 倍量蒸餾水調(diào)成糊狀，加熱，抽濾，結(jié)晶用鹽酸調(diào)節(jié) pH 45，使完全溶解。加活性碳

4、脫色，趁熱抽濾，使濾液冷卻，析出結(jié)晶，用蒸餾水洗三次，得地巴唑鹽粗品。（五）鹽的精制將地巴唑鹽粗品用二倍量蒸餾水加熱溶解，加活性碳脫色，趁熱抽濾，濾液冷卻，析出結(jié)晶。抽濾，用蒸餾水洗三次，抽干，干燥，測熔點(diǎn)，計(jì)算收率。（六）結(jié)構(gòu)確證1. 紅外吸收光譜法、標(biāo)準(zhǔn)物 TLC 對(duì)照法。2. 核磁共振光譜法。注釋：1. 用鹽酸溶解鄰苯二胺時(shí)， 溫度不宜過高， 約 8090即可， 否則所生成的鄰苯二胺單鹽酸鹽顏色變深。 由于鄰苯二胺單鹽在水中溶解度較大， 故所用儀器應(yīng)盡量干燥。 鄰苯二胺單鹽酸鹽制好后， 應(yīng)先在空氣中吹去大部分容媒， 然后再于紅外燈下干燥。否則，產(chǎn)品長時(shí)間在紅外燈下照射，易被氧化成淺紅色。2. 在環(huán)合反應(yīng)過程中，氣味較大，可將出氣口導(dǎo)至水槽，溫度上升速度視蒸出水的速度而定。開始由 160逐漸升至 200，較長時(shí)間維持在 200左右，最后半小時(shí)升至 240，但不得超過 240，否則鄰苯二胺被破壞，產(chǎn)生黑色樹脂狀物，產(chǎn)率明顯下降。在加入沸水前，反應(yīng)液須冷卻到 150以下，以防反應(yīng)2 / 3瓶破裂。3. 在精制地巴唑鹽基時(shí)，結(jié)晶用少量蒸餾水洗至中性的目的是洗去未反應(yīng)的苯乙酸。思考題：1. 在鄰苯二胺單鹽酸鹽制備中，取半量鹽酸加熱近沸，此時(shí)為什么溫度不宜過高？2. 環(huán)合反應(yīng)溫度