抗菌藥的PKPD理論

1、AUCCmaxT1/2 n抗菌藥物在亞抑菌濃度時的效應(yīng)抗菌藥物在亞抑菌濃度時的效應(yīng)(SME)圖一圖一最小抗菌濃度最小抗菌濃度(MAC)(MAC)n抗菌素后白細(xì)胞活性增強(qiáng)效應(yīng)抗菌素后白細(xì)胞活性增強(qiáng)效應(yīng) (Postantibiotic Leukocyte enhancement,PALE)主要藥效參數(shù)主要藥效參數(shù) 藥物藥物 青霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲青霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲 南、南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素24-hr AUC/MIC氨基甙類、氟喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素類、氨基甙類、氟喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素類、萬古霉素、萬古霉素、quinupristin、da

2、ltopristinPeak/MIC(810)氨基甙類、氟喹諾酮類氨基甙類、氟喹諾酮類Time above the MIC 40%interval*time /MIC40%計算Francesco Scaglione *Department of Pharmacology, Toxicology and Chemotherapy, Faculty of Medicine, University of Milan, Milan, ItalyPLIE=T-C6.42 h-3.15 h 3.27h F： 10MIC的哌拉西林/克拉維酸(80/10mg/L)沖擊2小時后，僅去除克拉維酸，恢復(fù)哌拉西林的濃

3、度為80mg/L 。T=6.42 hH：10MIC的哌拉西林 80mg/L沖擊2小時后，清除藥物，恢復(fù)哌拉西林的濃度 為80mg/L，為F的對照。C=3.15 h圖1 哌拉西林/他唑巴坦對肺炎克雷伯菌的殺菌曲線02468101202468時間(小時)log10CFU/mL64MIC16MIC4MIC1MIC1/4MIC對照圖2 頭孢哌酮/克拉維酸對肺炎克雷伯菌的殺菌曲線0246810121402468時間(小時)log10CFU/mL64MIC16MIC4MIC1MIC1/4MIC對照C血藥濃度給藥時間T藥物濃度給藥后的時間integrase gene resistance gene圖：耐藥基

4、因盒的捕獲過程5etc35P1attI attCP1attIintegrase gene+resistance geneintI 3attC革蘭陽性球菌分布圖金黃色葡萄球菌32%表皮葡萄球菌37%腐生葡萄球菌1%肺炎鏈球菌1%其他鏈球菌9%腸球菌18%棒狀桿菌2%CorynebacteriumS.aureusEnterococcus sppS.pneumoniaeOther StreptococcusOther StaphylococcusS.epidermidis(gram-positive cocci)*汪復(fù)，朱德妹等，上海，2003,3Escherichia coliCitrobacte

5、r sppAcinetobacter sppEnterobacter sppPs.aeruginosaKlebsiella sppThe others*王輝，陳民鈞等，北京，2003,3Acinetobacter sppCitrobacter sppEscherichia coliThe othersEnterobacter sppPs.aeruginosaKlebsiella spp王輝，陳民鈞等， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2003年3月敏感率敏感率(%)%susceptibilityCiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefopera

6、zone/sulbactamCefepimeCeftazidimeImipenem敏感率敏感率(%)王輝，陳民鈞等， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王輝，陳民鈞等， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefopera

7、zone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王輝，陳民鈞等， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王輝，陳民鈞等， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcill

8、in/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王輝，陳民鈞等， 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)汪復(fù)，朱德妹等， 中國抗感染化療雜志， 2003年4月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)汪復(fù)，朱德妹等， 中國抗感染化療雜志， 2003年4月%susc