烏司他丁在體外循環(huán)心臟手術中對細胞免疫功能的影響（醫(yī)學論文）

1、 烏司他丁在體外循環(huán)心臟手術中對細胞免疫功能的影響 【摘要】 目的：研究烏司他丁UTI對體外循環(huán)CPB心臟手術患者圍術期外周血T淋巴細胞亞群、NK細胞、IL2和 IL6含量變化的影響. 方法：30例擬行心臟瓣膜置換手術患者，分為2組，對照組未用藥，實驗組用UTI. 分別于麻醉前、術后4，8，24，48，168 h測定外周血T淋巴細胞亞群、NK細胞、IL2和 IL6含量. 結果：對照組和UTI組患者術后4，8，24，48 h 時CD3，CD4，NK較麻醉前均下降P<0.05；但術后8，24，48 h UTI組CD3水平高于對照組P<0.05，術后4，8，24，48 h

2、 UTI組CD4高于對照組P<0.05，術后24，48 h UTI組NK細胞含量高于對照組P<0.05. 對照組患者術后4，8，24，48 h時血清IL2含量較麻醉前降低，IL6較麻醉前升高P<0.05；UTI組患者術后4，8 h時IL2含量較麻醉前降低P<0.05，4，8，24，48 h時 IL6較麻醉前升高P<0.05，術后4，8，24，48 h時UTI組IL2含量高于對照組P<0.05，P<0.01，術后4，8，24，48 h UTI組IL6含量低于對照組P<0.05. 結論：

3、烏司他丁對CPB患者圍術期免疫功能有局部調(diào)節(jié)作用. 【關鍵詞】 烏司他丁 心肺轉流 心臟手術 免疫 0引言 體外循環(huán)誘發(fā)全身炎性反響systemic inflammatory response，SIR是多種原因引起的一種非特異性的影響全身各主要器官的疾病，其嚴重程度和正確有效的處理與患者術后的恢復有密切的聯(lián)系1-3. 本研究觀察烏司他丁在體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass, CPB)條件下進行心臟手術的患者的細胞免疫功能的影響. 1對象和方法 11對象 選擇體外循環(huán)心臟瓣膜置換手術患者30男19，女11例，年齡3362歲，體質量4875 kg，心功能IIIII；術前均無糖尿

4、病、免疫系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無肝腎功能障礙及出凝血功能異常，圍術期也不接受輸血. 隨機分為實驗組(烏司他丁組)，對照組(未用藥). 1.2方法 全部患者采用靜吸復合麻醉. 行橈動脈、頸內(nèi)靜脈穿刺置管，分別監(jiān)測平均動脈壓以及中心靜脈壓. 靜脈注射咪達唑侖35 mg，芬太尼510 g/kg和維庫溴銨0.1 mg/kg麻醉誘導,氣管內(nèi)插管后機械通氣. 潮氣量810 mL/kg,呼吸頻率1012次/min. 肝素用量為4 mg/kg. 術中靜脈注射芬太尼(總量20 g/kg)及吸入異氟醚維持麻醉,間斷靜脈注射維庫溴銨0.1 mg/kg維持肌松,CPB中間斷靜脈注射安定，氯胺酮或異丙酚等. 體外循環(huán)采

5、用德國STOCkERTC型人工心肺機、美國美敦力膜式氧合器、廣東順德德潤管及接頭. CPB預充1100 mL乳酸林格液,500 mL 40 g/L琥珀酰明膠代血漿,200 g/L白蛋白100 mL. 預充液內(nèi)參加肝素2000 U，體內(nèi)肝素化劑量為400 kg，使中(激活全血凝固時間)維持 s以上. 紅細胞壓積在. 給藥方法：烏司他丁萬Ukg，其中麻醉誘導后至體外循環(huán)前由頸內(nèi)靜脈均速滴入1/3量，體外循環(huán)機內(nèi)預沖1/3量，開放主動脈后給予1/3量. 術后第，日予0.5萬U靜脈點滴，對照組予等量生理鹽水. 分別于手術前、術后4，8，24，48，168 h,抽取2 mL外周靜脈血于肝素抗凝管或EDT

6、A抗凝管,采用流式細胞儀測定外周血T淋巴細胞亞群CD3，CD4，CD8，CD3+CD4/CD3+CD8含量，放射免疫分析法平衡法測定NK細胞含量. 用枯燥管抽4 mL外周靜脈血以放射免疫分析方法平衡法測定試劑由北京東雅生物技術研究所提供，檢測IL2和IL6含量，測定靈敏度分別為100 pg/mL和50 pg/mL. 統(tǒng)計學處理: 計量數(shù)據(jù)以x±s表示， 采用SAS軟件包進行統(tǒng)計學處理. 以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義. 2結果 兩組患者性別、年齡、體質量、鼻咽溫、CPB時間、阻斷時間均無統(tǒng)計學差異P>0.05, 表1.表1兩組患者的一般臨床資料(略) 2

7、.1外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量和分類兩組患者麻醉前CD3，CD4， CD8，CD4/ CD8 及NK細胞無統(tǒng)計學差異P>0.05，術后 4，8，24，48 h時CD3，CD4，NK較麻醉前均下降P<0.05；但術后8，24，48 h烏司他丁組CD3水平高于對照組P<0.05，術后4，8，24，48 h烏司他丁組CD4高于對照組P<0.05，術后24，48 h烏司他丁組NK細胞含量高于對照組P<0.05, 表2.表2兩組患者的外周血T淋巴細胞亞群測定結果和NK細胞含量略 2.2血清IL2 及IL6含量對照組和烏司他丁組患者術后4

8、，8 h IL2和IL6含量均有改變(表3.表3兩組患者外周血IL2和IL6含量略 3討論 麻醉和手術對免疫系統(tǒng)的影響倍受重視4-6, 創(chuàng)傷后機體免疫功能存在抑制或缺陷，并以細胞免疫功能抑制為主4-6，免疫抑制狀態(tài)的持續(xù)時間越長,并發(fā)感染或膿毒血癥致死亡率越高. 本實驗觀察的T淋巴細胞亞群CD3, CD4, CD8均是T細胞重要的外表抗原標志屬T細胞輔助受體，作為免疫效應細胞在直接殺傷靶細胞進行免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮著重要作用,CD3+CD4/CD3+CD8比值可以用來評價自身免疫失調(diào)或疑是免疫失調(diào). T淋巴細胞亞群的變化根本可以反映出創(chuàng)傷及術后患者的細胞免疫狀態(tài)，故其已被廣泛作為評估損傷后細胞免

9、疫機能變化的標準7-8. 本研究中，CPB、麻醉和手術后很快就出現(xiàn)了CD3，CD4細胞百分率和CD3+CD4/CD3+CD8比值的下降，說明CPB、麻醉和手術刺激對細胞免疫功能的抑制相當明顯. 烏司他丁為一種具有多種特殊藥理性質的糖蛋白，能夠改善循環(huán)，去除自由基及抑制炎癥介質的釋放9-12, 從而減輕體外循環(huán)心內(nèi)視手術對機體造成的損傷. 本研究結果也說明了烏司他丁具有減弱體外循環(huán)心內(nèi)視手術對患者細胞免疫抑制的作用. IL2合成能力與患者所耐受創(chuàng)傷的能力呈正比，IL2合成越多，對創(chuàng)傷耐受性越強， IL2是機體免疫網(wǎng)絡中起調(diào)節(jié)作用的細胞因子之一13. 血清IL6與外科手術創(chuàng)傷的嚴重程度成比例，其血

10、清濃度的變化是組織損傷的早期和敏感的標記. IL6不僅參與了調(diào)節(jié)機體細胞介導免疫和體液免疫，且是傳遞急性時相反響的重要介質14，升高的水平和組織損傷的程度有關. 我們研究說明，術后IL2水平下降，IL6水平升高，但烏司他丁組IL2和IL6改變程度較輕微，且恢復較快. 提示烏司他丁不僅減輕CPB造成的心、肺缺血再灌注損傷15，而且炎癥反響輕微，可以促進患者康復，縮短住院時間. 【參考文獻】 1Bhatia M, Wong FL, Cao Y, et al. Pathophysiology of acute pancreatitisJ. Pancreatology, 2005, 5(23): 13

11、2-144. 2Pandol SJ. Acute pancreatitisJ. Curr Opin Gastroenterol, 2005, 21(5):481-486. 3Malangoni MA, Martin AS. Outcome of severe acute pancreatitisJ. Am J Surg, 2005,189(3):273-277. 4Takeyama Y. Significance of apoptotic cell death in systemic complications with severe acute pancreatitisJ. J Gastro

12、enterol, 2005, 40(1):1-10. 5Uehara S, Gothoh K, Handa H, et al. Immune function in patients with acute pancreatitisJ. J Gastroenterol Hepatol, 2003, 18(4):363-370. 6Takeyama Y, Takas K, Ueda T, et al. Peripheral lymphocyte reduction in severe acute pancreatitis is caused by apoptotic cell deathJ. J

13、Gastrointest Surg, 2000, 4(4):379-387. 7Pellegrini JD, De AK, Kodys K, et al. Relationships between T lymphocyte apoptosis and anergy following trauma J. J Surg Res, 2000, 88(2): 200-206. 8Dalton HJ. Tcell responses in burn infection J. Crit Care Med, 2001, 29(12):2386-2387. 9Tsujino T, Komatsu Y, I

14、sayama H, et al. Ulinastatin for pancreatitis after endoscopic retrogradecholangiopancreatography: a randomized, controlled trialJ. Clin Gastroenterol Hepatol, 2005, 3(4):376-383. 10MolorErdene P, Okajima K, Isobe H, et al. Inhibition of lipopolysaccharideinduced tissue factor expression in monocyte

15、s by urinary trypsin inhibitor in vitro and in vivoJ. Thromb Haemost, 2005,94(1):136-145. 11Ito K, Mizutani A, Kira S, et al. Effect of Ulinastatin, a human urinary trypsin inhibitor, on the oleic acidinduced acute lung injury in rats via the inhibition of activated leukocytesJ. Injury, 2005, 36(3):

16、387-394. 12Inoue K, Takano H, Shimada A, et al. Urinary trypsin inhibitor protects against systemic inflammation induced by lipopolysaccharideJ. Mol Pharmacol, 2005, 67(3): 673-680. 13Curley P, Nestor M, Collins K, et al. Decreased interleukin2 production in murine acute pancreatitis: potential for immunomodulationJ. Gastroenterology, 1996, 110(2): 583-588. 14Pallua N, Low JF, von Heimburg D. Pathogenic role of interleukin6 in the development of s