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文檔簡介
1、 基于網(wǎng)絡藥理學分析枸杞子的作用機制 郭艷麗 劉維麗 吳麗紅摘要 目的 以網(wǎng)絡藥理學方法研究枸杞子的主要活性成分及其作用靶點規(guī)律,推測可能存在的藥理機制。 方法 在batman-tcm平臺檢索枸杞子的活性成分,以口服生物利用度(ob)30%和類藥性(dl)0.18為標準篩選活性成分,找出活性成分對應靶點。構(gòu)建枸杞子活性成分靶點蛋白互作網(wǎng)絡,運用david數(shù)據(jù)庫進行靶點go功能富集和kegg通路富集分析。 結(jié)果 篩選到枸杞子ob30%、dl0.18活性成分45種,其中36個活性成分作用靶點去除重復共計208個;在david數(shù)據(jù)庫以“p <
2、 0.05,基因數(shù)>10”作為條件進行篩選,得到枸杞子靶點主要的生物功能go條目56條、kegg通路84條。 結(jié)論 探索枸杞子多藥效物質(zhì)基礎和多維藥理作用可為枸杞子深入研究提供依據(jù)。關(guān)鍵詞 網(wǎng)絡藥理學;枸杞子;go富集;kegg通路 r282 a 1673-7210(2020)07(a)-0112-05abstract objective to study the main active components and targets of lycii
3、 fructus by network pharmacology, and speculate the possible pharmacological mechanism. methods the bioactive components of lycii fructus were searched on the platform of batman-tcm. the bioactive components were screened according to the criteria of oral bioavailability (ob)30% and drug like (dl)0.
4、18, and the corresponding targets of the bioactive components were found. the purpose protein interaction network of active ingredients of lycii fructus was constructed, and the go function enrichment and kegg signal pathway enrichment were performed using the david database. results forty-five kind
5、s of active components that were ob30%, dl0.18 in lycii fructus were screened, among which, 36 active components had a total of 208 targets eliminating duplicates. in the david database, performed under the condition of “p < 0.05, number of genes>10”, and 56 go items of main biological functio
6、ns of lycii fructus were obtained, 84 kegg pathways were obtained. conclusion the exploration of the multi-functional substance basis and multi-dimensional pharmacological effects of lycii fructus can provide reference for the further study.key words network pharmacology; lycii fructus; go enrichmen
7、t; kegg signal pathway網(wǎng)絡藥理學是當前中藥學科的研究前沿,其融合了系統(tǒng)生物學和多向藥理學思想,以構(gòu)建藥物-靶點-疾病之間的復雜網(wǎng)絡來分析藥物的作用機制,從而實現(xiàn)藥理研究由單一靶點轉(zhuǎn)向綜合網(wǎng)絡分析1。中藥具有多成分、多靶點、調(diào)節(jié)方式多樣的特點,信息量極大2。網(wǎng)絡藥理學使中藥學研究從單靶標、單成分研究思路開始向整體探究、系統(tǒng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變,從相互聯(lián)系的角度研究中藥藥理機制。枸杞子(lycii fructus)是茄科多年生落葉灌木枸杞lycium barbarum l.的干燥成熟果實。枸杞子性平,味甘,無毒,具有滋補肝腎、益精明目的功效,臨床上用來治療腰膝酸痛、內(nèi)熱消渴、頭暈、健忘等
8、病癥3-4?,F(xiàn)代醫(yī)學證明,枸杞子具有抗氧化、抗衰老、增強免疫功能以及抗腫瘤等多種生物活性5。枸杞子活性成分多、作用靶點復雜,基于此,本研究利用網(wǎng)絡藥理學分析平臺,對枸杞子的活性成分、其靶點相互作用關(guān)系進行分析,為枸杞子藥理機制研究和臨床應用提供更多可能。1 資料與方法1.1 枸杞子活性組分及靶點蛋白篩選利用北京蛋白質(zhì)組研究中心開發(fā)的生物信息學工具batman-tcm平臺,以枸杞子為關(guān)鍵詞檢索活性成分,用類藥性(dl)和口服生物利用度(ob)兩個指標進行篩選6,并且整理活性成分潛在靶點蛋白。1.2 靶點蛋白互作(ppi)網(wǎng)絡構(gòu)建為研究靶點蛋白整體作用水平,將篩選到的枸杞子活性成分相關(guān)靶點蛋白在s
9、tring平臺在線構(gòu)建ppi模型7-11。11 段凱旋,李躍文,劉和波,等.基于網(wǎng)絡藥理學的羌活-獨活藥對抗炎作用機制研究j.中國藥房,2019,30(9):1241-1246.12 劉傳亮,李蕾.枸杞子、決明子復方中藥制劑對豚鼠動脈粥樣硬化預防機制的研究j.世界最新醫(yī)學信息文摘,2018,18(28):1-2.13 劉守青,呂一帆,楊妮,等.黃連和枸杞子對抗精神病藥奧氮平引起胰島素抵抗的干預研究j.中國現(xiàn)代中藥,2019,6(21):764-770.14 marunaka y,marunaka r,sun h,et al. actions of
10、 quercetin,a polyphenol,on blood pressure j. molecules,2017,22(2):209-219.15 ramos s. cancer chemoprevention and chemotherapy:dietary polyphenols and signalling pathways j. mol nutr food res,2008,52(5):507-526.16 馬云青,李曉梅,劉雪萍,等.槲皮素通過g4調(diào)控癌基因表達影響腫瘤細胞增殖與凋亡j.中國細胞生物學學報,2019,41(12):2319-2331.17
11、 bruning a. inhibition of mtor signaling by quercetin in cancer treatment and prevention j. anticancer agents med chem,2013,13(7):1025-1031.18 cho sy,kim mk,park ks,et al. quercetin-poc coniugates:differential(mcf-7)and colorectal carcinoma(hc-t116)cell lines j. bioorg med chem,2013,21(7):1671-1679.19 massi a,bortolini o,ragno d,et al. research progress in the modification of quercetin leading to anticancer agents j. molecules,2017,22(8):1270.20 王娟,劉軍權(quán),陳復興,等.-谷甾醇對人共刺激細胞殺傷胃癌sgc-7901細胞的影響及其機制的探討j.免疫學雜志,2014,30(7):578-584.21
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