乙酰螺旋霉素片的制備工藝及對(duì)溶出度的影響

1、    乙酰螺旋霉素片的制備工藝及對(duì)溶出度的影響    張彥輝摘  要：乙酰螺旋霉素片制備工藝的有效選擇，一方面能夠確保藥物溶出度滿足我國(guó)藥品安全監(jiān)督管理要求，以便藥效與藥品質(zhì)量得到更好的保障;另一方面，憑借制備工藝的不斷完善，更能夠增強(qiáng)藥品質(zhì)量的可控性，以此持續(xù)降低藥品制備風(fēng)險(xiǎn)，避免對(duì)廠家經(jīng)濟(jì)造成損害。本文基于乙酰螺旋霉素片制備試驗(yàn)展開(kāi)分析，在明確對(duì)溶出度系數(shù)的影響同時(shí)，期望為后續(xù)藥品制備工藝提供良好參照。關(guān)鍵詞：乙酰螺旋霉素片;制備工藝;溶出度;影響分析1 試驗(yàn)儀器與藥品紫外分光光度儀、智能溶出儀、乙酰螺旋霉素、l-hpc崩解劑。2 試驗(yàn)方

2、法分析2.1 乙酰螺旋霉素片制備工藝根據(jù)以往乙酰螺旋霉素片制備工藝經(jīng)驗(yàn)，先取藥品粉末、淀粉、崩解劑混勻，而后再加入粘接劑將其置為粒狀，待進(jìn)入烘干箱烘干后，再將制成干粒過(guò)16目篩網(wǎng)，以保障粒徑與硬度滿足藥品要求。而后加入硬脂酸鎂混合并拌勻，再采用直徑9mm的深模進(jìn)行壓片，并包糖衣，使乙酰螺旋霉素片劑制備完成。2.2 藥品溶出度數(shù)據(jù)的檢測(cè)按照藥物制備比例稱取崩解劑，并依照我國(guó)藥典及藥品質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙酰螺旋霉素片的溶出度進(jìn)行檢測(cè)，以便得知是否符合藥物安全的基本要求。期間，藥品需采用分光光度法進(jìn)行波長(zhǎng)掃描，根據(jù)以往資料可知，崩解劑在232nm部位存在吸收度，而在實(shí)際試驗(yàn)中卻并未發(fā)現(xiàn)吸收狀況，如此便可

3、判定崩解劑并不影響乙酰螺旋霉素片的溶出度。同樣，其他制備工藝對(duì)溶出度的影響，也可以遵照以上流程進(jìn)行檢測(cè)，以便試驗(yàn)數(shù)據(jù)具備可對(duì)比性。3 試驗(yàn)結(jié)果與討論分析3.1 崩解劑用量的影響l-hpc崩解劑是乙酰螺旋霉素片制備期間常用的材料。根據(jù)崩解劑檢測(cè)試驗(yàn)與資料可知，此類崩解劑因纖維素與衍生物的特性具備較廣泛的用途，同時(shí)親水性極好，加入乙酰螺旋霉素材料中，能夠極大提升藥品的溶出度。根據(jù)崩解劑用量差異性檢測(cè)要求，本次試驗(yàn)分為五組樣品，并依次加入1%、3%、5%、7%與9%片劑重量的崩解劑，通過(guò)溶出度檢測(cè)措施判斷數(shù)據(jù)差異性同時(shí)，還需要根據(jù)時(shí)間進(jìn)程選擇最適宜的添加方案。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果可知，隨崩解劑含量的不斷提升

4、，乙酰螺旋霉素片劑的溶出度并未呈現(xiàn)明顯的速率提升狀況，反倒是因?yàn)楸澜鈩┱澈闲阅?，在選用大含量崩解劑時(shí)，極易將崩解過(guò)程中的乙酰螺旋霉素重新聚合，使片劑密度直接上升同時(shí)，更降低了溶出度的速率。故而，在選擇適當(dāng)?shù)谋澜鈩┯昧繒r(shí)，必須根據(jù)實(shí)際溶出度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并選擇具備以經(jīng)濟(jì)性與質(zhì)量性的方案，才能確保乙酰螺旋霉素片質(zhì)量得以保障。期間，根據(jù)試驗(yàn)資料顯示，崩解劑在含量為3%時(shí)，溶出度數(shù)據(jù)能夠達(dá)到99%;而崩解劑在含量5%時(shí)，溶出度系數(shù)并無(wú)明顯變化。由此可見(jiàn)，崩解劑用量選用3%最為合理，并且從片劑制備質(zhì)量角度來(lái)看，此時(shí)的乙酰螺旋霉素片劑在硬度與表面光潔度方面具備絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。3.2 崩解劑加入方式的影響在兩種藥

5、品溶出度檢測(cè)措施中，選擇同一種崩解劑，但加入方式分為內(nèi)加法與外加法，以便根據(jù)崩解劑加入方法的不同判定對(duì)乙酰螺旋霉素藥品溶出度的影響。根據(jù)試驗(yàn)資料可知，崩解劑內(nèi)加法試驗(yàn)中，片劑外觀質(zhì)量較好且包衣無(wú)明顯異常情況，在溶出度試驗(yàn)時(shí)達(dá)到了100%的數(shù)值;而崩解劑外加法試驗(yàn)中，片劑外觀存在硬度不足的質(zhì)量問(wèn)題，并且因?yàn)楸澜鈩┚邆錁O強(qiáng)親水性，包衣期間遇水會(huì)急速膨脹，如此更進(jìn)一步影響了藥品包衣的質(zhì)量，使片劑表面出現(xiàn)了較多裂痕，從乙酰螺旋霉素生產(chǎn)質(zhì)量方面便不滿足銷售要求。3.3 乙酰螺旋霉素粉末細(xì)度的影響乙酰螺旋霉素具備難溶于水的特性，從溶出度角度來(lái)看，藥品并非顆粒細(xì)度越低溶出度便越大，甚至部分藥品在細(xì)度變小后，

6、通常因?yàn)槭杷缘奶攸c(diǎn)使片劑孔隙率降低，反倒使整體藥劑的疏水性得到增強(qiáng)，難以讓溶出度得到提升。根據(jù)試驗(yàn)資料可知，在80及120目乙酰螺旋霉素粉末細(xì)度研究中，可將兩組試驗(yàn)數(shù)據(jù)分別設(shè)置為大粒徑與細(xì)粒徑。而通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果，可知80目大粒徑乙酰螺旋霉素片劑溶出度為99%，而120目細(xì)顆粒乙酰螺旋霉素片劑溶出度則為80%，比較實(shí)際數(shù)據(jù)有效論證了乙酰螺旋霉素粉末細(xì)度與溶出度的影響。3.4 粘合劑對(duì)工藝的影響在相同處方中，用淀粉漿、竣甲基淀粉漿、乙醇作粘合劑，考察了3種粘合劑對(duì)乙酞螺旋霉素片制備工藝及溶出度的影響，試驗(yàn)表明，用60%乙醇作粘合劑，顆粒流動(dòng)性差，所壓片子松片，硬度不好;用3%梭甲基淀粉漿作粘合劑壓

7、片溶出度僅為75%，原因可能是狡甲基淀粉具有高度粘結(jié)性，遇水迅速膨脹形成一種膠狀的具有粘性的物質(zhì)覆蓋于顆粒表面，從而抑制了主藥的溶出;用10%淀粉漿制粒，片劑崩解迅速溶出度可達(dá)98%以上。3.5 潤(rùn)滑劑使用的影響硬脂酸鎂的接觸角為121°，疏水性質(zhì)的乙酰螺旋霉素中加入了適量的硬脂酸鎂之后，乙酰螺旋霉素的接觸角也會(huì)有非常顯著的提升，這樣也就使得片劑不會(huì)輕易被水潤(rùn)，這樣也就不會(huì)對(duì)溶出度產(chǎn)生較大的影響，在加入潤(rùn)滑劑的過(guò)程中，硬脂酸鎂的使用量最好要控制在0.5%。只有這樣，才能更好的保證片劑的各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)。3.6 乙酰螺旋霉素片藥理影響乙酰螺旋霉素為螺旋霉素的乙酰化衍生物，屬16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯

8、類。該品對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、糞腸球菌等革蘭陽(yáng)性球菌具良好抗菌作用。對(duì)李斯特菌屬、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎兒彎曲菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、擬桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、痤瘡丙酸桿菌、消化球菌和消化鏈球菌以及衣原體屬、支原體屬、弓形體、隱孢子蟲(chóng)等亦具抑制作用。腸道革蘭陰性桿菌通常耐藥。作用機(jī)制為乙酰螺旋霉素與敏感微生物的核糖體50s亞單位結(jié)合，抑制依賴于rna的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用。該品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯類白色或微黃色。3.7 乙酰螺旋霉素片動(dòng)力學(xué)分析該品耐酸，口服吸收好，經(jīng)胃腸道吸收后脫乙?；D(zhuǎn)變?yōu)槁菪顾囟鹂咕饔?。單劑口?.2g后2

9、小時(shí)達(dá)血藥峰濃度1mg/l。該品在體內(nèi)分布廣泛，在膽汁、尿液、膿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中的濃度一般較血濃度高，該品不能透過(guò)血-腦脊液屏障。平均血消除半衰期約為48小時(shí)。多次給藥后體內(nèi)有蓄積作用。該品主要經(jīng)糞便排泄，12小時(shí)經(jīng)尿排泄量約為給藥量的5%15%，其中大部分為代謝產(chǎn)物，膽汁中濃度可達(dá)血濃度的1540倍。4 結(jié)束語(yǔ)乙酰螺旋霉素片是我國(guó)針對(duì)扁導(dǎo)體炎與支氣管炎等治療常用的抗生素類藥物，根據(jù)藥物資料可知，此類藥物難溶于水且質(zhì)量較輕，若要溶出度滿足我國(guó)藥典的制備質(zhì)量要求，則必須借助制備工藝與崩解劑手段，使藥品更便于被消化，才能確保藥品療效更好。而根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，崩解劑用量為片重3%且選用內(nèi)加法，用10%淀粉作為粘合劑，藥品顆粒度保持在80目，并確保潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂用量為片劑0.5%，能夠使片劑的溶出度滿足我國(guó)藥典質(zhì)量要求，同時(shí)從藥品制備質(zhì)量角度來(lái)看，此類片劑外觀光潔且硬度較高，能保障藥品包衣的質(zhì)量。參考文獻(xiàn)1邢立海.乙酰螺旋霉素片的制備工藝及對(duì)溶出度的影響j.科學(xué)與財(cái)富，2016，8（2）.2王靈靈.乙酰螺旋霉素的制備