POLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀(guān)察

1、POLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀(guān)察【摘要】目的 評(píng)估對(duì)晚期結(jié)腸癌應(yīng)用POLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參的療效和耐受性。方法應(yīng)用POLFIRI方案對(duì)21例患者行化療，全部采用復(fù)方苦參靜滴，40天后評(píng)價(jià)副作用，觀(guān)察療效，腫瘤標(biāo)記物CA72-4，CEA的變化。結(jié)果療效為PR 6例28.6%，CR 0例，PD 2例9.5%，SD 13例61.9%，毒副作用表現(xiàn)為腹痛，延遲性腹瀉，4度為1例（4.8%），3度為兩例（9.5%）。化療后CEA,CA72-4下降(P<0.05)。結(jié)論對(duì)晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用POLFIRI方案，同時(shí)聯(lián)合復(fù)方苦參的治療耐受性好，效果明顯。 【關(guān)鍵詞】腸

2、癌復(fù)方苦參療效 【Abstract】 Objective: To evaluate the effective and tolerance of treatment to advanced colon cancer with POLFIRI combined matrine. Methods: 21 patients treated with chemotherapy in POLFIRI, combined with matrine infusion, effective was observed after 40 days, toxicity was evaluated, tumor ma

3、rkers CA72-4, CEA were checked. Results: Treatment effective were CR 0 patient, PR 6 patients (28.6%), SD 13 patients(61.9%), PD 2 patients(9.5%), toxicity mainly was delayed diarrhea and abdominal pain, 3 degree was 2 patients, 4 degree was 1 patient. After chemotherapy, CEA, CA72-4 declined(P&

4、lt;0.05). Conclusion: Treatment effective was good, tolerance was good with POLFIRI combined matrine. 方案范文無(wú)法思考和涵蓋全面，最好仔細(xì)瀏覽后下載使用?！綤ey words】colorectal cancer matrine effect 伊立替康是最近發(fā)現(xiàn)的對(duì)結(jié)直腸癌有良好治療效果的化療藥物之一。含伊立替康的POLFIRI方案治療對(duì)晚期大腸癌的治療效果已得到初步認(rèn)定定。復(fù)方苦參其多種抗腫瘤機(jī)制正在逐步受都到重視，目前在臨床上治療晚期結(jié)腸直腸癌患者中已有應(yīng)用。我們于2008年7月-2011年

5、2月選擇晚期結(jié)直腸癌符合化療指證的患者21例，使用POLFIRI方案進(jìn)行化療，同時(shí)聯(lián)合復(fù)方苦參靜滴，觀(guān)察療效，以及腫瘤標(biāo)記物，主要不良反應(yīng)等，進(jìn)行可行性評(píng)價(jià)，總結(jié)如下。 1方法和資料 1.1 研究對(duì)象 共21例腸癌患者，均來(lái)自于我院腫瘤內(nèi)科，經(jīng)組織病理學(xué)檢測(cè)，其中結(jié)腸癌15例，直腸癌6例，均屬晚期，既往曾行其他藥物化療復(fù)發(fā)或耐藥，但均沒(méi)有使用過(guò)伊立替康。其中女性12例，男性9例，年齡段為45歲-61歲，中位年齡為53.3歲。 1.2 方法 所有患者化療前行常規(guī)檢查，排除治療禁忌癥。全部給予FOLFIRI方案75mg起，以后每星期逐漸加量至50mg，如腹瀉發(fā)生繼續(xù)加大劑量，對(duì)于耐受能力差者維持原

6、劑量。復(fù)方苦參每日20ml靜滴，40天后評(píng)價(jià)療效，起始不能耐受復(fù)方苦參者排除調(diào)查范圍。觀(guān)察治療過(guò)程的不良反應(yīng)，化療前和化療后2周期分別應(yīng)用放免法測(cè)定腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原和糖鏈蛋白CA72-4。 方案范文無(wú)法思考和涵蓋全面，最好仔細(xì)瀏覽后下載使用。 化療并發(fā)癥的相關(guān)治療：對(duì)于有腹瀉的患者，一旦出現(xiàn)，馬上給予易夢(mèng)?？诜?小時(shí)-4小時(shí)1次，直到腹瀉停止，對(duì)于嚴(yán)重者應(yīng)用生長(zhǎng)抑素。如果出現(xiàn)膽堿能綜合征，應(yīng)用阿托品皮下小量注射以便緩解腹痛，如出項(xiàng)骨髓抑制，則采用促進(jìn)造血治療，運(yùn)用粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促紅細(xì)胞生成素等血細(xì)胞生長(zhǎng)因子進(jìn)行治療，治療效果順利。 1.3 指標(biāo)觀(guān)察 1.3.1 按WHO療效標(biāo)準(zhǔn)分為：完全

7、緩解，部分緩解，穩(wěn)定，進(jìn)展。 1.3.2 標(biāo)記物 觀(guān)察化療前后腫瘤標(biāo)記物 CEA,CA72-4的變化。 1.3.3 不良副反應(yīng) 化療期間不良反應(yīng)的觀(guān)察主要包括腹痛，腹瀉，骨髓抑制，乙酰膽堿能綜合征等。參照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)進(jìn)行骨髓抑制的評(píng)價(jià)，參照疼痛的數(shù)字分級(jí)進(jìn)行腹痛評(píng)定：0無(wú)痛，1-3輕度，4-6中度，7-10重度。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以（x±s）表示CEA，CA724數(shù)據(jù)結(jié)果，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，對(duì)于P<0.05是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。 2 結(jié)果 2.1 療效評(píng)價(jià) PR 6例（28.6%），CR 0例（0）， PD 2例（9.5%），SD 13例（61.9%）。 見(jiàn)

8、表1 表1 POLFIRI方案化療聯(lián)合復(fù)方苦參治療療效（n） 方案范文無(wú)法思考和涵蓋全面，最好仔細(xì)瀏覽后下載使用。 2.2 化療前后CA72-4和CEA水平的比較 CA72-4化療前測(cè)值為1.22-68.24U/ml，化療后測(cè)值1.56-63.22U/ml，化療前CEA測(cè)值3.89-212.6U/ml，化療后CEA測(cè)值1.80-166.2U/ml，經(jīng)過(guò)配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果，CEA測(cè)值化療前后在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也有顯著性差異（P<0.01），CA72-4有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。 2.3 主要不良毒性反應(yīng) 21例患者中，白細(xì)胞減少1級(jí)-2級(jí)10例，3級(jí)9例，4級(jí)2例，發(fā)生延遲行

9、腹瀉16例：1級(jí)-2級(jí)14例，3級(jí)-4級(jí)2例；血小板減少1級(jí)-2級(jí)6例，3級(jí)1例，4級(jí)1例，貧血5例均為1-2級(jí)。陣發(fā)性腹痛出現(xiàn)較多，為15例，有2例出現(xiàn)膽堿能綜合征。見(jiàn)表2。 表2 不良毒性反應(yīng)表現(xiàn)n(%) 不良反應(yīng) 1-2級(jí) 3-4級(jí) 延遲性腹瀉 14（66.7） 2（9.5） 粒細(xì)胞減少 10（47.6） 10（47.6） 貧血 5（23.8） 0 血小板減少 6（28.6） 2（9.5） 陣發(fā)性腹痛 15（71.4） 1（4.8） 3討論 方案范文無(wú)法思考和涵蓋全面，最好仔細(xì)瀏覽后下載使用。 近年來(lái)奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的CAPOX方案，奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/LV的FUFOX方案應(yīng)用較多

10、，療效不錯(cuò)，但面臨再次復(fù)發(fā)進(jìn)展后的治療困難，在BORTC40986的試驗(yàn)中，采用了AIO方案，每周持續(xù)靜脈滴注5-FU/LV聯(lián)合伊立替康治療晚期大腸癌，發(fā)現(xiàn)病人的中位無(wú)進(jìn)展生存期能夠明顯延長(zhǎng)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等在對(duì)奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌失敗后，而采用FOLFIRI方案治療，以便探討此方案在中國(guó)人群中的可行性，認(rèn)定在奧沙利鉑失敗后FOLFIRI方案仍可能有效。作為一種特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的伊立替康，抗腫瘤作用是明顯的，但存在劑量限制性毒性，常出現(xiàn)乙酰膽堿綜合征，延遲性腹瀉，骨髓抑制等毒性反應(yīng)，尤其腸不良反應(yīng)明顯，最主要不良反應(yīng)是腹瀉。而復(fù)方苦參可抑制PC-3細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡，

11、改變細(xì)胞周期分布，使G0/G1期PC-3細(xì)胞比例增高，誘導(dǎo)腸癌PC-3細(xì)胞凋亡，改變細(xì)胞周期分布，從而抑制細(xì)胞增殖。目前在腸癌中亦有使用，由于不良反應(yīng)較多，如便秘，嗜睡等，大劑量也往往不能耐受。因此有學(xué)者將復(fù)方苦參聯(lián)合FOLFIRI方案用于晚期腸癌治療，以期減少不良反應(yīng)，增加療效。在伊立替康聯(lián)合復(fù)方苦參治療結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)，藥代動(dòng)力顯示CPT-11的代謝物SN-38減少，從而機(jī)體的耐受性增加。發(fā)現(xiàn)在上述治療中3-4度的胃腸毒性減少，療效顯著，甚至有2/15患者獲CR，在由伊立替康引起的延遲性腹瀉中，也有學(xué)者認(rèn)為復(fù)方苦參本身即有治療作用，此次我們將FOLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參二線(xiàn)使用，患者均有使用

12、奧沙利鉑等藥物失效既往史，不良反應(yīng)在治療過(guò)程中較輕，大多都可以耐受，雖然腹痛和腹瀉較多，但較少重度腹瀉，具有滿(mǎn)意的近期效果，可以部分抵消兩藥的不良反應(yīng)，因此認(rèn)定FOLFIRI方案聯(lián)合復(fù)方苦參治療晚期結(jié)直腸癌有一定的可行性，我們同時(shí)觀(guān)察到化療后腸癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物CA72-4和CEA等值下降，其中CEA下降明顯，可能表示預(yù)后較好，但是還需進(jìn)一步觀(guān)察和隨訪(fǎng)。 參 考 文 獻(xiàn) 1 Zhang W, Zhao Z Y,Wu Q, et al Multicenter phase study of modified FOLFIRI in patients in a Chinese population w

13、ith advanced colorectal cancer(CRC) refractory to fluoropyrim idine and oxaliplatinJ. Proc Am Soc Clin Oncol, 2005,24:3686. 2 Govindarajan R,Heaton KM, Brosdwater R,et al Effect of thalidomide on gastrointestinal toxic effects of irinotecanJ.Lancet, 2000,356(9229):566-567. 3 Hoff PM, Ansari R, Batis

14、t G, et al. Comparison of oral capecitabine versus intravenoud fluorouracil plus leucovorin as first-line treatment in 605 prtients with matastatic colorectal cancer: results of randomized phase studyJ. J Clin Oncol, 2001, 19(8):2282-2292. 4 Jin SH, Kim TI, Han DS, et al. Thalidomide suppresses the interleukin 1 beta-induced NfkappaB signaling pathway in colon cancer cells J. Ann N Y Acad Sci, 2002,973:414-418. 5 Twelves C, Boyer M, Findlay M, et