對(duì)中藥新藥開(kāi)發(fā)思路和發(fā)展方向的思考_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、對(duì)中藥新藥開(kāi)發(fā)思路和發(fā)展方向的思考1. 及時(shí)充分了解國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)信息,以市場(chǎng)需求來(lái)確定中藥 開(kāi)發(fā)的方向1.1世界天然藥物市場(chǎng)容量巨大,中國(guó)的入世給中藥走向世 界帶來(lái)了機(jī)遇。隨著全球天然藥物潮流的興起,在世界衛(wèi)生組織的極力推動(dòng)下,各國(guó)政府紛紛將植物藥、傳統(tǒng)藥納入政府管理, 給予合法的地位。植物藥與傳統(tǒng)醫(yī)藥取得了前所未有的發(fā)展機(jī) 遇,2000年全球天然植物藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額達(dá) 165億美元,近幾年 保持在10%15%的增長(zhǎng)速度。入世后,有關(guān)協(xié)議及政策給中藥 進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)提供了機(jī)遇,據(jù)報(bào)道,2002上半年中藥中成藥保健品出口與2001年同比增長(zhǎng)15.9%,中醫(yī)中藥目前已在部分國(guó) 家取得了合法地位,這表明國(guó)外

2、有廣闊的天然藥物市場(chǎng)需求。為適應(yīng)世貿(mào)而出臺(tái)的藥品管理辦法實(shí)施條例、新的藥品注冊(cè)管理辦法等一系列政策以及增強(qiáng)藥品質(zhì)量的 5P工程深入開(kāi)展, 中藥走向世界的條件越來(lái)越成熟,中藥的開(kāi)發(fā)在立項(xiàng)的同時(shí)便應(yīng)充分考慮到如何進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的問(wèn)題。1.2適應(yīng)世界潮流,開(kāi)發(fā)能發(fā)揮中藥優(yōu)勢(shì)和特色的新藥。隨 著人民生活質(zhì)量提高的需要,中藥新藥的開(kāi)發(fā)應(yīng)順應(yīng)人們對(duì)高質(zhì) 量生存方式的追求,滿(mǎn)足人們個(gè)性化和多樣性消費(fèi)的需求,順應(yīng)人類(lèi)醫(yī)療服務(wù)模式轉(zhuǎn)向自助預(yù)防保健的大趨勢(shì),解決人類(lèi)疾病譜改變所產(chǎn)生的新課題,發(fā)揮其自身特色和優(yōu)勢(shì),吸收當(dāng)代科技的最新成果,開(kāi)發(fā)出有中藥特色的新藥品1.3針對(duì)中藥具有優(yōu)勢(shì),市場(chǎng)上又缺少的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。如中醫(yī)

3、的外用藥、皮膚科用藥、兒科、婦科用藥,有很多療效獨(dú)特,亟 待挖掘、開(kāi)發(fā)的品種。1.4開(kāi)發(fā)有確切療效的產(chǎn)品。如江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)的胃蘇顆 粒、廣州中藥一廠的消渴丸、天士力的速效救心滴丸、復(fù)方丹參 滴丸等,雖其同類(lèi)產(chǎn)品眾多,但因其確實(shí)可靠的療效,而一直牢 牢占有市場(chǎng)的相當(dāng)?shù)姆蓊~,經(jīng)久不衰。所以,對(duì)于療效顯著、明 顯優(yōu)于目前市場(chǎng)上同類(lèi)線藥品(包括西藥)的中藥,無(wú)論同類(lèi) 品種競(jìng)爭(zhēng)多激烈,都應(yīng)作為開(kāi)發(fā)重點(diǎn)。1.5瞄準(zhǔn)國(guó)際臨床難點(diǎn)選題攻關(guān)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已發(fā)現(xiàn)世界上有 上萬(wàn)種疾病,在診斷和治療上已取得顯著的成績(jī),但到目前為止仍有三分之二的疾病缺乏有效的治療方法。因此,中醫(yī)藥科研應(yīng)該充分發(fā)揮自身的特色和優(yōu)勢(shì),瞄準(zhǔn)世界

4、醫(yī)學(xué)的難點(diǎn)選題攻關(guān), 加強(qiáng)對(duì)病毒性疾病、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、腫瘤、癡呆、 肥胖等的研究。2. 新藥開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的選擇要充分發(fā)揮中藥優(yōu)勢(shì)2.1充分利用我國(guó)天然藥物的優(yōu)勢(shì),開(kāi)展創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)新的藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定“不論在臨床使用中是否以 中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥物都列入中藥管 理范圍”。中國(guó)天然藥物的優(yōu)勢(shì)為:中醫(yī)藥理論的優(yōu)勢(shì);資源優(yōu)勢(shì);生物具有多樣性;中國(guó)特有種屬;民間使用基礎(chǔ)。據(jù)統(tǒng)計(jì)全國(guó)現(xiàn)有藥用資源12807種,近50年來(lái)國(guó)際上發(fā)現(xiàn)的50多種天 然藥物在我國(guó)都有相應(yīng)的資源, 但我國(guó)原天然藥物研究始終缺乏 力度及創(chuàng)新,都讓外國(guó)搶在了前面。有關(guān)資料顯示,全世界有 170多家公

5、司和40多個(gè)研究機(jī)構(gòu)正投入大量資金從事天然植物 新藥開(kāi)發(fā),而在我國(guó),盡管中藥新藥研究機(jī)構(gòu)很多,但因資金及 技術(shù)缺乏,天然藥物的篩選及開(kāi)發(fā)僅有幾個(gè)國(guó)有的大型研究機(jī)構(gòu) 有實(shí)力進(jìn)行,在創(chuàng)新天然藥物的開(kāi)發(fā)上國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家走在了我們 前面。因此我們不能浪費(fèi)資源,要依靠國(guó)家政策,發(fā)揮市場(chǎng)功能, 調(diào)動(dòng)企業(yè)的力量,充分利用優(yōu)勢(shì),吸收國(guó)外先進(jìn)的技術(shù)及開(kāi)發(fā)經(jīng) 驗(yàn),加快我國(guó)天然藥物的開(kāi)發(fā),搶占天然藥物市場(chǎng)份額。2.2發(fā)揮中醫(yī)藥理論及中藥研究環(huán)境的優(yōu)勢(shì),推進(jìn)中藥復(fù)方 的開(kāi)發(fā)中藥真正的優(yōu)勢(shì)是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)幾千年來(lái)的行之有效 的復(fù)方臨床配伍經(jīng)驗(yàn)、數(shù)量眾多經(jīng)臨床直接證實(shí)有效的中藥復(fù)方 處方及廣大人民對(duì)中醫(yī)的認(rèn)可和中藥的使用

6、傳統(tǒng)。中國(guó)是中藥臨床研究開(kāi)展最優(yōu)越的地方, 這是中國(guó)所獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)。因而我們不 僅要借鑒國(guó)外開(kāi)發(fā)天然藥物的思路及步驟進(jìn)行開(kāi)發(fā),更重的是要充分利用自己的優(yōu)勢(shì),鼓勵(lì)眾多的中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)有一定基礎(chǔ)的 中藥復(fù)方進(jìn)行科學(xué)的前瞻性研究, 以臨床療效為出發(fā)點(diǎn)摸索出一 條自己的、科學(xué)的中藥研發(fā)道路。3. 中藥的開(kāi)發(fā),應(yīng)將療效放在首位,正確處理好療效與其它方面的關(guān)系中藥的開(kāi)發(fā),療效應(yīng)放在首位。但考慮到藥品使用者的健康、 對(duì)藥品的接受心理及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需要,我們?cè)谥兴庨_(kāi)發(fā)時(shí)又必須注重藥品的安全性及方便性。 藥品的這三種屬性對(duì)于中藥開(kāi)發(fā)來(lái) 說(shuō),往往是相互制約的。要想開(kāi)發(fā)出所謂的“三效”“三小”“五方便”的中藥是相當(dāng)困難

7、的,如何處理好療效與其它方面的辨證 關(guān)系,找到療效與其它方面的平衡點(diǎn),是我們?cè)谥兴幮滤庨_(kāi)發(fā)時(shí)需要研究的課題。3.1療效與劑型的關(guān)系現(xiàn)代中藥的劑型是為療效服務(wù)的, 如注射液;同是也是為藥 物使用的方便性,如緩釋制劑及服用量減少的劑型。 在療效與方 便性之間,應(yīng)特別辨證地處理好二者的關(guān)系。的確,采用現(xiàn)代工 藝,經(jīng)過(guò)提純處理,一部份傳統(tǒng)中藥可通過(guò)改變劑型,方便患者 服用,同時(shí)又保持了原有的療效。但如果忽視療效,片面追求方 便服用,顯然是不可取的。所以,有人說(shuō),中藥改革的難點(diǎn)在于 制劑的改革。對(duì)于不少中藥復(fù)方,特別是大處方,在有效成分還 不是十分明了的情況下,為求方便強(qiáng)制對(duì)其進(jìn)行濃縮, 這顯然是 不合

8、適的,這往往造成療效的喪失。如現(xiàn)在將六味地黃丸濃縮成 為一小粒膠襄,一天只服1粒,療效能否跟原來(lái)一樣,值得懷疑。 從市場(chǎng)角度上看,帶有保健性質(zhì)的六味地黃丸似乎還可以這么 做。但對(duì)于危重疾病用藥,如腫瘤,決不提倡這樣做。對(duì)于急重 癥疾病,藥品是用來(lái)治病救命的,強(qiáng)調(diào)的就是療效,方便性是次要的,只要是真正有效,再難服患者也會(huì)使用;而對(duì)于帶保健性 質(zhì)、療效的體現(xiàn)不是很明顯及有效成分非常明確的中藥, 開(kāi)發(fā)就 應(yīng)從市場(chǎng)角度出發(fā),首先考慮其服用的方便性, 盡量采用先進(jìn)的 濃縮劑型以方便患者長(zhǎng)期使用。3.2療效與類(lèi)別的關(guān)系療效與類(lèi)別并無(wú)密切的相關(guān)性。 從中藥中提取有效成分,既 可提高療效、易控質(zhì)量,也大大減少

9、了服用量,這是我們研究的 方向,如我國(guó)成功開(kāi)發(fā)的青蒿索。但事實(shí)上,由于中藥的復(fù)雜性, 往往純度與藥效不完全成正比關(guān)系,原一類(lèi)、二類(lèi)中藥技術(shù)含量可能較高,但并不一定類(lèi)別越高,療效越好;一、二類(lèi)中藥的有 效單體純度要求高,在分離、純化過(guò)程中遇到的技術(shù)問(wèn)題較多, 而往往純度與藥效不完全成正比關(guān)系, 毒性或不良反應(yīng)卻有可能 越純?cè)酱笤絿?yán)重。相反,中藥復(fù)方通過(guò)配伍可達(dá)到減毒增效的作 用,這是中藥的優(yōu)勢(shì)所在,雖有其藥多量大,標(biāo)準(zhǔn)不易控制的缺 點(diǎn),但仍應(yīng)作為開(kāi)發(fā)的主流, 這些缺點(diǎn)也隨著制劑技術(shù)水平的提 高正逐漸被克服。因而中藥開(kāi)發(fā)不應(yīng)過(guò)于強(qiáng)調(diào)類(lèi)別,究竟如何取 舍,當(dāng)以保證療效為最高標(biāo)準(zhǔn)。3.3療效與安全的關(guān)

10、系藥品要求的是安全、有效、質(zhì)量可控,中藥開(kāi)發(fā)時(shí)對(duì)待藥品 的安全性和有效性要辨證的對(duì)待,療效是藥品存在的根本,特別是對(duì)于一般藥物難以治療的急重危癥, 只要是對(duì)于患者來(lái)說(shuō)療效 大于毒害的藥物,就有其開(kāi)發(fā)價(jià)值。中藥材及復(fù)方經(jīng)多年的臨床使用,對(duì)其用法用量及副作用已有較清楚的認(rèn)識(shí),一般來(lái)說(shuō),使 用較為安全,但當(dāng)中也有不少有毒藥材。對(duì)待這些有毒的藥材, 我們不應(yīng)放棄對(duì)其的開(kāi)發(fā),對(duì)于某些難癥、重癥,有毒藥材往往 能起到其它藥品所達(dá)不到的療效。如:砒霜、雷公藤的開(kāi)發(fā)等等。 但對(duì)于人們長(zhǎng)期服用的慢性病及保養(yǎng)藥物,開(kāi)發(fā)首要考慮的應(yīng)是藥品的安全性。4. 新形勢(shì)下中藥的開(kāi)發(fā)必須首先考慮其是否能通過(guò)嚴(yán)格的臨床研究目前公

11、認(rèn)阻礙中藥走向世界最大的問(wèn)題是藥品質(zhì)量控制問(wèn)題,對(duì)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的臨床設(shè)計(jì)沒(méi)能引起足夠重視。但是我們應(yīng)當(dāng)看到隨著5P工程的實(shí)施,中藥走向世界的頸瓶將不再是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 問(wèn)題,而是臨床方案的設(shè)計(jì)及臨床評(píng)價(jià)結(jié)果能不能經(jīng)得起嚴(yán)格的 臨床驗(yàn)證和國(guó)際公認(rèn)的問(wèn)題。對(duì)于藥品來(lái)說(shuō),臨床試驗(yàn)的重要性要遠(yuǎn)大于臨床前的實(shí)驗(yàn)研 究,因?yàn)樗幤返淖罨緦傩?有效性及安全性最終都是靠它檢 驗(yàn)的。大家都知道國(guó)外研究一個(gè)新藥從基礎(chǔ)研究開(kāi)始直到獲得承 認(rèn)、生產(chǎn)上市,一般需要 10年以上的時(shí)間,每個(gè)新藥的平均開(kāi) 發(fā)費(fèi)用約為35億美元,而其中,所花的費(fèi)用及時(shí)間 70%以上 是花在臨床研究上?;仡^看看國(guó)內(nèi)中藥的新藥臨床研究,主要因資金投入問(wèn)題,

12、質(zhì)量遠(yuǎn)達(dá)不到國(guó)際水平,臨床結(jié)果很難得到國(guó)際同仁的認(rèn)同, 因 而也不可能以藥品身份進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。 中藥如要進(jìn)軍世界,在研發(fā)時(shí)就應(yīng)按國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究(當(dāng)然,中藥新藥臨床療效評(píng)價(jià)體系的設(shè)計(jì), 是一個(gè)需要我們深究的大課題,在此不作深入討論)。隨著國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將中藥審評(píng)的重點(diǎn)逐漸向臨 床試驗(yàn)研究?jī)A斜,實(shí)行寬進(jìn)嚴(yán)出的轉(zhuǎn)化,中藥的開(kāi)發(fā)從研究立項(xiàng) 起就應(yīng)很好地對(duì)臨床研究進(jìn)行規(guī)劃,確認(rèn)所立項(xiàng)目能否通過(guò)嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證。5. 中藥的開(kāi)發(fā)應(yīng)具有戰(zhàn)略意識(shí)和整體規(guī)劃一個(gè)新藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)是否有戰(zhàn)略意識(shí)和整體規(guī)劃,決定著今后上市能否成功,主要表現(xiàn)在以下幾方面:5.1有經(jīng)營(yíng)思想新藥是一種特殊的產(chǎn)品,是一

13、種局投入、局回報(bào)的冏品,因 此研制者無(wú)論是企業(yè)還是科研人員,從新藥研制之始就應(yīng)有經(jīng)營(yíng) 該產(chǎn)品的意識(shí)與思想,我最終要生產(chǎn)出一個(gè)什么樣的產(chǎn)品,我的產(chǎn)品要達(dá)到什么樣的質(zhì)量,我的產(chǎn)品要替代目前市場(chǎng)上的哪個(gè)品 種,我將如何推銷(xiāo)出該產(chǎn)品, 從這個(gè)新產(chǎn)品中我要得到什么回報(bào) 等這些都應(yīng)在立項(xiàng)時(shí)考慮好。 在這種意識(shí)的指導(dǎo)下開(kāi)發(fā)出來(lái)的新 藥才有針對(duì)性,才能適合市場(chǎng)及患者的需求。5.2中藥開(kāi)發(fā)要考慮藥源保障問(wèn)題盡管我國(guó)藥用資源品種豐富, 但一些藥材產(chǎn)量稀少,無(wú)法滿(mǎn) 足藥品工業(yè)化生產(chǎn)的需求。 另外由于藥材產(chǎn)地的不同, 各地藥材 的質(zhì)量存在較大的差異,使得中藥的質(zhì)量難以控制, 影響藥物的 療效。因而在中藥開(kāi)發(fā)前,處方必

14、須要選擇能保障藥源質(zhì)量及供 應(yīng)的藥材。5.3對(duì)研究工作進(jìn)行全面的項(xiàng)目管理中藥的開(kāi)發(fā)是多個(gè)部門(mén)和多個(gè)人員共同完成的工程,期間包括處方篩選、制劑工藝、藥理試驗(yàn)、臨床研究、資料總結(jié)、專(zhuān)利 設(shè)計(jì)、注冊(cè)報(bào)批等多道工序。如果缺少對(duì)新藥研究整個(gè)流程、技 術(shù)及市場(chǎng)的全面了解,這往往會(huì)造成開(kāi)發(fā)工作上的脫節(jié)、研究效率降低及申報(bào)設(shè)計(jì)、專(zhuān)利申請(qǐng)上有缺陷。因此,中藥新藥的研究 需有知識(shí)全面、熟悉其技術(shù)及申報(bào)流程的專(zhuān)業(yè)人員對(duì)整個(gè)新藥研 究項(xiàng)目進(jìn)行全面的協(xié)調(diào)和管理及經(jīng)營(yíng)運(yùn)作,以保證開(kāi)發(fā)的效率、 效益與質(zhì)量。5.4戰(zhàn)略規(guī)劃務(wù)實(shí),設(shè)計(jì)上有可持續(xù)研究意識(shí)新藥開(kāi)發(fā)的規(guī)劃要量力而行,應(yīng)從自身的實(shí)際需要、發(fā)展方 向及自身經(jīng)濟(jì)及技術(shù)實(shí)力

15、出發(fā),選取最適合自己研究的新藥項(xiàng) 目,并根據(jù)有關(guān)政策的變化,及時(shí)有遠(yuǎn)見(jiàn)地調(diào)整研究方向。選題 不光要有針對(duì)性,還應(yīng)兼顧與其它項(xiàng)目的協(xié)調(diào)共進(jìn),盡可能做到利用有限的資源進(jìn)行可持續(xù)研究, 可采取以舊養(yǎng)新、以小項(xiàng)目養(yǎng) 大項(xiàng)目的策略,使整體的研究有梯度的進(jìn)行,避免重復(fù)研究,使 研究項(xiàng)目一個(gè)接一個(gè)地不斷向前滾動(dòng),不斷增值。5.5充分利用網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù),進(jìn)行各學(xué)科的先進(jìn)科技與開(kāi)發(fā) 項(xiàng)目的整合21世紀(jì)新藥研究是建在通過(guò)對(duì)基因和分子水平的基礎(chǔ)研究,進(jìn)一步認(rèn)識(shí)生命過(guò)程和疾病機(jī)制的基礎(chǔ)上的。計(jì)算機(jī)技術(shù)、現(xiàn)代合成技術(shù)、生物技術(shù)的應(yīng)用以及藥物化學(xué)與分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、 免疫學(xué)、酶學(xué)等學(xué)科的發(fā)展與相互滲透,為新藥開(kāi)發(fā)奠定了基

16、礎(chǔ)。 特別是互聯(lián)網(wǎng)使信息的共享為各科科研的提供了極大的便利,可以說(shuō)各個(gè)學(xué)科的開(kāi)發(fā)動(dòng)態(tài)及前沿技術(shù)在互聯(lián)網(wǎng)上都可查到。因而中藥的開(kāi)發(fā)可充分參考共享文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)及專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)公開(kāi)的技 術(shù)方法進(jìn)行設(shè)計(jì),融合多個(gè)學(xué)科的先進(jìn)技術(shù), 加快轉(zhuǎn)化中藥的基 礎(chǔ)研究成果,站在他人肩膀上進(jìn)行研究。從而避免低水平重復(fù), 提高開(kāi)發(fā)效率。6. 中藥開(kāi)發(fā)要事先考慮知識(shí)產(chǎn)權(quán),重視專(zhuān)利的設(shè)計(jì)很多中藥研究人員包括企業(yè)決策者對(duì) 專(zhuān)利法的了解不夠, 對(duì)于新藥研究知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù),只依賴(lài)新藥行政保護(hù)及中藥品種 保護(hù)。只有專(zhuān)利保護(hù)才是最根本的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),新藥行政保護(hù)及中藥品種保護(hù)只在我國(guó)起作用, 中藥新藥要想走向世界必須依 靠專(zhuān)利的保護(hù)。拿現(xiàn)

17、在我們時(shí)常提起的FDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的復(fù)方丹參滴丸來(lái)說(shuō),即使真的通過(guò)臨床可檢驗(yàn)獲準(zhǔn)進(jìn)入美國(guó), 因其在國(guó)外沒(méi)有專(zhuān)利的有效保護(hù), 他人也可以隨意仿制,得不到 產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售的獨(dú)占權(quán),到頭來(lái)也只是為人作嫁。在中國(guó)國(guó)內(nèi), 隨著新法規(guī)的出臺(tái),彳丁政保護(hù)的取消及中藥品種保護(hù)條例的即將 修改,中藥新藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)重心將逐漸轉(zhuǎn)移到專(zhuān)利保護(hù)中 來(lái)。因此我們?cè)谶M(jìn)行中藥新藥開(kāi)發(fā)的同時(shí)就須考慮新藥專(zhuān)利的設(shè) 計(jì)。當(dāng)前中藥發(fā)明的下列主題可以在中國(guó)申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù):中藥配 方;組分的劑量配比;中藥炮制技術(shù);中藥有效部位;中藥制劑; 中藥的制備方法;新的醫(yī)療用途。專(zhuān)利制度對(duì)中藥新藥的保護(hù)有 很多技巧,只要設(shè)計(jì)得當(dāng),幾乎所有的中藥新藥都可能獲得有效 的保護(hù),保證開(kāi)發(fā)者對(duì)所開(kāi)發(fā)產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售的獨(dú)占權(quán)。7. 制藥企業(yè)應(yīng)成為中藥開(kāi)發(fā)的主體企業(yè)應(yīng)成為中藥開(kāi)發(fā)的主體, 且國(guó)家也有將新藥開(kāi)發(fā)的主體 轉(zhuǎn)向企業(yè)的導(dǎo)向。但很多企業(yè)對(duì)于中藥研發(fā)還是重視不夠,要達(dá)到這個(gè)目的關(guān)鍵的是如何使眾多的企業(yè)認(rèn)識(shí)到投資中藥開(kāi)發(fā)對(duì) 于自身發(fā)展的重要性及緊迫性。 企業(yè)投資于研發(fā),不僅有助于整 個(gè)中藥開(kāi)發(fā)的促進(jìn),更重要的是將會(huì)給企業(yè)自身帶來(lái)巨大的效 益。企業(yè)作為中藥開(kāi)發(fā)主體, 有利于開(kāi)發(fā)出最適合自身銷(xiāo)

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