堵漏劑的論文

1、HMSPEG-PLA中空微球的制備與表征摘要 通過分散聚合法制備PS微球13，共沉淀法制備Fe3O4/PS19，通過溶膠凝膠法以TEOS的水解包覆SiO2，高溫煅燒制備中空SiO2/ Fe3O4粒子。以Sn(Oct)2作為催化劑，使PEG和聚丙交脂開環(huán)聚合，最后用包埋法合成HMSPEG-PLA。經(jīng)透射電子顯微鏡，紅外光譜分析儀，X衍射分析儀， 磁強度計，同時對HMSPEG-PLA細胞毒性進行分析。結果表明,合成了核殼結構的HMSPEG-PLA，具有空腔結構，磁性強度大，沒有毒性，有望作為新型藥物載體。關鍵詞： 中空微球 HMS 聚合 PEG-PLA1前 言1.1中空結構粒子概述中空結構粒子是一

2、種特殊類型的核殼結構粒子，中空結構的微納米粒子一般是由相應的核殼結構粒子經(jīng)過去核處理得到，因此可以通過調節(jié)核殼復合粒子的結構、尺寸及成分達到對中空結構粒子性質的調節(jié)，從而實現(xiàn)對其光學、熱學、電學、磁學以及催化性質的大范圍裁剪。中空結構粒子的特性主要是由其結構的獨特性造成的，該結構的粒子具有密度低、比表面積大、穩(wěn)定性高以及表面滲透性好等優(yōu)異性能，在生物化學、催化學、材料科學等領域具有特殊的應用前景。其空心部分可容納大量的客體分子或大尺寸的客體，可以產(chǎn)生一些奇特的基于微觀“包裹”效應的性質，使得空心粒子在醫(yī)藥、生化和化工等許多技術領域都有重要的作用。例如，可以用中空結構的微納米粒子作為藥物載體、細

3、胞和酶的保護層、燃料穩(wěn)定劑、人造細胞、電學組件、填料、催化劑、分離材料、輕質填料、涂料以及聲學隔音材料等。1.2中空粒子的制備方法 目前，制備中空結構微納米粒子的方法較多，但是不同類型的空心粒子需要用不同的制備方法才能夠賦予空心粒子特定的結構和表面性能，進而滿足各種應用的要求。有研究者指出12，目前空心微球型材料的應用受到限制的主要原因是因為空心微球的制備過程較為復雜，不易于產(chǎn)業(yè)化。因此，尋找一種簡單的制備空心微球的方法是非常重要和有意義的?？招奈⑶虻闹苽浞椒ㄖ饕譃閮纱箢?模板法和非模板法。模板法分為軟模板法和硬模板法;非模板法分為噴霧干燥法、超聲波法和界面法。1.2.1模板法模板法是制備聚

4、合物空心球最典型的方法，其基本原理是:以預先制備的模板球為核，通過組裝、吸附、沉淀反應、溶膠-凝膠等作用在模板球核外包覆一定厚度的材料，形成核/殼結構復合微球，最后，通過熱處理、化學反應或溶劑溶解除去模板球，制備空心微球。通過模板法制備空心聚合物微球的優(yōu)點是實驗方法靈活簡單，球的大小由模板顆粒的尺寸決定，可控性強，不同的表面官能團使微球在很多領域存在應用前景;而且可以通過改變模板球的粒徑來調節(jié)空心球空心部分的體積，可以根據(jù)使用目的來選擇共聚單體，這樣實驗就具有了可設計性。根據(jù)模板粒子的屬性常分為硬模板和軟模板。硬模板是指一些具有相對剛性結構，形態(tài)為硬性的粒子，如無機顆粒、金屬粒子等。軟模板通常

5、指聚合物、囊泡、膠束、液滴等。模板的大小和形貌直接決定了核殼材料的大小和形貌，模板法具有可預見性、產(chǎn)物形態(tài)均一、可重復性等優(yōu)點。1.2.2噴霧干燥法噴霧法也是制備空心微球一種方法，多用于制備無機空心微球。其和模板法制備空心聚合物微球相比，噴霧法在制備過程中沒有引入模板粒子，其制備機理是在反應的過程中通過熱分解或燃燒等化學方法制備空心微球，一步反應就可以制備空心微球。該方法常見的制備過程是:首先，以水、乙醇或其他溶劑將目標前驅體配成溶液，然后，通過噴霧裝置將溶液霧化，霧化液經(jīng)過噴嘴形成液滴進入反應器中，液滴表面的溶劑迅速蒸發(fā)，溶質發(fā)生熱分解或燃燒等化學反應，沉淀下來形成一個空心球殼，從而制備了空

6、心球的結構。由于采用液相前驅體氣溶膠，使溶質在短時間內析出，制備過程連續(xù)、操作簡單、反應無污染，而且所形成的產(chǎn)物純度高、粒徑分布均勻、比表面積大，組成、顆粒尺寸以及形態(tài)均可控，因此用該法制備空心球結構的納米材料有其特殊的優(yōu)勢。Tartaj等13用該法制備了直徑在50-250 nn的SiO2/-Fe2O3空心球；Bruinsm等14用該法制備了SiO2空心球；sasaki等15用該法制備出殼層厚度是50 nn的TiO2空心球。1.2.3超聲波法超聲波法的原理是:利用超聲波釋放出的能量，產(chǎn)生局部的高溫高壓環(huán)境以及具有強烈沖擊力的微射流，以此來驅動化學反應制備空心球。Zhu等16在室溫條件下用超聲技

7、術制備空心結構的微球材料，其以CdCl2以及Na2SeSO3為原料，原位合成了直徑120 nm的高純度CdSe空心球。超聲波法具有室溫反應、反應時間短、通用性強等優(yōu)點，使其成為一種非常吸引人的制備空心球新方法。1.2.4界面法界面法制備空心球的原理是:化學反應被限制在核模板的表面，模板作為反應物參加反應，而生成物則作為殼包覆在未反應的模板上，隨著反應的進行，核模板的量逐漸減少，殼層的厚度則不斷增加，最后形成了空心結構。這種全新的制備空心球的方法，最早是由中國科技大學謝毅等17在2000年提出的，具體合成路線是基于乙二胺以及二硫化碳之間的反應，合成出了直徑在150250 nm的CdS空心球。Hu

8、等18在謝毅工作的基礎上，將射線引入反應，反應在油一水界面發(fā)生，生成直徑為500 nm、殼層厚為20 nm的NiS空心球。Li等19將還原反應引入到此方法中，創(chuàng)造性的提出用模板-界面協(xié)同還原反應法來制備金屬碳化物空心球，具體做法是：將金屬鈉同時作為還原劑以及核模板，生成了直徑分別為70 nm以及170 nm的TiC及VC的空心球。1.3中空微球的應用由于具有較高比表面積、較低密度、“包裹”效應等特性，空心球在生物醫(yī)藥領域、催化領域、微反應器領域等眾多方面具有廣泛應用，下面舉例簡單介紹。1.3.1生物醫(yī)藥領域在生物醫(yī)藥領域，藥物的控釋、定點運輸、抗氧化一直是研究熱點，空心微球在這些方面都具有獨特

9、的作用。Gao20等合成了硒空心球，其抗OH自由基的比率為68%，而實心納米硒粒子的抗氧化率為22%，所以空心球結構更適于抗氧化藥。zha等21采用硅顆粒作為模板，以交聯(lián)聚N異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)為感溫材料、亞甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑，制備了溫敏型微囊。由于PNIPAM在其低臨界溶解溫度(LCST)附近發(fā)生體積相變，當環(huán)境溫度發(fā)生變化時，微囊膜發(fā)生可逆的膨脹收縮轉變，殼層的滲透性也發(fā)生響應改變。這種微囊可用于酶、蛋白質、DNA等生物分子的裝載和釋放，在藥物靶向運載等方面具有應用前景。zhu等22在室溫下以聚乙烯毗咯烷酮(PVP)和溴化十六烷三甲基銨(CTAB)為共模板制備了表面多孔的Si

10、O2微球，并研究了其作為布洛芬(IbuProfen)藥物載體的性質，客體分子儲存性研究表明，該形貌的SiO2空心粒子與傳統(tǒng)的MCM-41載體相比可以容納更多的藥物。1.3.2催化領域應用催化領域是目前中空結構粒子應用研究最為廣泛的領域之一，這是因為中空結構的微納米粒子比表面積大，作為催化劑或催化劑的載體有著明顯的優(yōu)勢。從粒子設計角度看，如果在殼層材料中引入催化劑或將催化劑包于具有選擇滲透性的球殼內，可以將中空結構的粒子在反應工程中作為微反應器，使化學反應在限定的微小區(qū)域內進行。納米過渡金屬粒子經(jīng)常被作為催化劑應用于液相反應中，中空結構的納米過渡金屬粒子與實心粒子相比具有更大的比表面積、更多的表

11、面原子數(shù)，可為反應提供更多的催化活化中心，從而使金屬粒子的催化性能得到進一步發(fā)揮。Kim等23以二氧化硅為模板制得的空心鈀粒子，研究發(fā)現(xiàn)，該空心粒子在Suzuki偶合反應中顯示出極好的催化性能和重復使用性能。第一次的反應產(chǎn)率為97%，催化劑循環(huán)使用7次，反應的產(chǎn)率仍為96%。Liang等24以Co的納米顆粒作為模板，采用一種簡單的合成方法制備了Pt空心納米球，并研究了其作為催化劑的性能。通過實驗研究表明，Pt的空心納米球的催化能力是普通實心Pt顆粒的2倍，這主要是因為空心Pt球具有較高的比表面積，極大提高了其與反應物接觸的面積。xu等人25制備了空心Ni微球，并研究了其在堿性條件下催化甲醇和乙

12、醇的電氧化反應，測試結果表明，空心結構的Ni微球在低的加載量條件下，對乙醇的電氧化反應仍顯示出非常優(yōu)異的催化性能，該空心Ni球在乙醇傳感器和乙醇燃料電池領域有著潛在的應用前景。1.3.3微反應器領域由于具有獨特的微環(huán)境，空心球可以作為特殊用途的化學反應微反應器。Shchukin等26, 27通過電解質層層自組裝制備了聚電解質膠囊，通過控制膠囊內外pH值的不同，使膠囊內pH值適合于磁性粒子生成，這樣通過控制反應條件就使空心球內外反應具有了選擇性，從而控制磁性粒子生成反應僅限于球內部發(fā)生，在PSS/PAH中膠囊裝載了磁性物質(CoFe2O4、ZnFe2O4、MnFe2O4以及Fe2O3)，使膠囊可

13、以在外部磁場的作用下快速分離，為生物分離提供了新的途徑。Dahne等28把鹽基桃紅(Mrho)以及苯乙烯磺酸鈉(SS)放入微膠囊中，進行共聚反應，將共聚物裝載入在膠囊。1.3.4其他領域微納米結構或納米結構的空心球的應用除了上面領域外，還有在許多領域有應用，比如光電材料領域、輕體材料領域、涂料領域等Xie29等制備的CdS空心球表現(xiàn)出了明顯的量子尺寸效應，對紫外光吸收有明顯的藍移，而且在室溫下呈現(xiàn)出光致發(fā)光現(xiàn)象，發(fā)光帶的峰位在373 nm，比塊狀CdS藍移了130 nm，可以作為光電材料使用。Baumeister等30研究發(fā)現(xiàn)，空心球結構的硅酸鹽具有良好的熱學性質以及力學性質，將它們和鋁合金混

14、合后，可用于制作機器人的手臂，這要比純鋁合金的材料輕10%-25%，而且性能可以和鋁合金制作的相媲美，這種輕體材料在機械工程中有廣泛的應用前景。在涂料領域，Seiner等31提出了空心微球可以作為非常有效的遮蓋性涂料添加劑，具體原理如下:雖然空心微球的殼層、內部包含的空氣以及周圍的涂料膜質都是透明的，它們的折光指數(shù)存在差異，這樣，當光線從一種物質進入另一種折光指數(shù)不同的物質時，光線會被散射，通過空心微球的光線在遇到空心部分的空氣時就會被散射，而當遇到另一端的球殼時會被再次散射。最終，在光線穿過涂膜時，多次反射的積累就會顯著增強涂膜的遮蓋性。現(xiàn)在市場上己經(jīng)有了商品化的中空微球，其空腔部分占總體積

15、的25-40%，使用時添加量一般占涂料重量的40%左右。中空微球的引入降低了TiO2的用量，也就降低成本，并且在不影響光澤度的情況下提高了遮蓋性、亮度以及耐磨性。磁性材料，尤其是中空磁性材料。該結構的粒子具有密度低、比表面積大、穩(wěn)定性高、“包裹”效應等特性，提供空間能夠負載大量的藥物；同時它借助于磁場使藥物載體聚集在靶部位，平穩(wěn)釋放藥物，提高靶部位藥物濃度，增強治療效果5-7。研究表明，磁性粒子容易團聚、穩(wěn)定性差、易被氧化和在生物體內容易被分解等8,9。為了解決這些問題，高分子材料的具有雙親性、生物相容性等特性，同時可以對其表面進行化學修飾從而賦予其表面多種具有生物活性的官能團，如-OH，-N

16、H2，-COOH等10-12。磁性微球在生物醫(yī)學生物工程等領域有大的應用前景和潛力尤其是藥物磁性微球在腫瘤上的應用磁性高分子復合材料是近幾年發(fā)展起來的一種新型材料。聚乳酸-聚乙二醇（PEG-PLA），作為一種雙親性、生物相容性、中性高分子物質生物相容性和溶于大量溶劑11,13,14。PEG的引入不但提高了PLA的親水性，同時還賦予材料新的特性和功能，它可以減少生物體內蛋白質在材料表面的吸附和細胞的黏附；它可以保護被改性的PLA不受免疫系統(tǒng)的破壞，且形成的兩親性共聚物具有可修飾性，可引入端基活性基團15。PEG改性PLA共聚物可有效地調控載體的親疏水性、藥物釋放速率和載藥率,延長藥物在血液中的循

17、環(huán)時間、加強藥物靶向給藥能力16,17。高分子磁性復合材料。如ren等18，采用相分離的方法準備磁性/PEG-PLA復合粒子，他們發(fā)現(xiàn)反應產(chǎn)率低而且步驟復雜。Sun等19,同樣需要多步才能完成反應。本實驗中,我們合成HMSPEG-PLA, 其具有良好的生物相容性和中空磁性等特點,作為藥物載體不但可以負載大量藥物同時在外部磁場作用下達到靶向定位，提高藥物的利用率。此外,方法簡便,PEG-PLA的合成和包覆是一步完成的。HMSPEG-PLA合成步驟如下:通過煅燒模板合成中空磁性微球。PEG和聚丙交脂，Sn(Oct)2作為一個催化劑，通過開環(huán)聚合。與此同時,我們對HMSPEG-PLA細胞毒性進行分析

18、。用順鉑作為模擬藥物進行釋放行為研究。結果表明, HMSPEG-PLA有望作為新型藥物載體。2 實驗部分2.1 材料和儀器D,L-丙交酯，聚乙二醇單甲醚，辛酸亞錫，KH-550(APETS)，苯乙烯(St)，化學純，上海凌峰化學試劑有限公司；過硫酸鉀(KSP)，十二烷基硫酸鈉（SDS）正硅酸乙酯(TEOS)；水合氯化亞鐵(FeCl2·4H2O)；六亞甲基四胺（HMTA）；硝酸鉀；無水乙醇；濃氨水；實驗用水均為蒸餾水。超聲波發(fā)生器（KQ-500DE），頻率40KHz，功率90W，昆山超聲波儀器廠產(chǎn)品；DZF-6050真空干燥箱，上海精宏實驗設備有限公司；飛鴿牌系列高速臺式離心機（TGL

19、-16G型），上海安亭科學儀器廠；DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器，陜西康泰科技產(chǎn)品；SHZ-D循環(huán)水式真空泵，河南省鞏義市英峪儀器一廠；傅立葉變換紅外光譜儀（德國Brucher公司EQUINX55）；透射電子顯微鏡（日本日立公司JEM-2100）；全自動X-射線衍射儀(日本Rigalcu D/max 2000 PC)；振動樣品磁強計(美國Lake Shore公司JDM-13)。2.2磁性中空粒子PEG-PLA Fe3O4/SiO2的合成2.2.1 中空SiO2/ Fe3O4的制備 通過分散聚合法制備PS微球13，共沉淀法制備Fe3O4/PS19 通過溶膠凝膠法以TEOS的水解包覆SiO

20、2。稱取一定量的Fe3O4/PS于50 ml水和150 ml乙醇的混合溶液中，加入15 ml濃氨水，室溫下攪拌30 min，后加入10 mlTEOS（正硅酸乙酯）攪拌6 h，磁分離，無水乙醇洗滌三次，室溫真空干燥。通過高溫煅燒技術制備中空SiO2/ Fe3O4粒子，在馬弗爐中以4 /min的速度升溫至400 下煅燒5 h。2.2.2 制備中空SiO2/ Fe3O4PEG-PLA通過KH550對HMS氨基化（HMS-NH2）。將0.2gHMS在 30ml甲苯中超聲分散30min，將分散后的溶液轉入250 ml的三口瓶中，在磁力攪拌下，通N2除O2 30min，加入KH550 2ml。70 反應6

21、h。在磁場吸引的條件下，將溶液用無水乙醇洗滌三次，室溫真空干燥。HMSPEG-PLA的合成采用包埋法。烘干的0.2g HMS-NH2在30ml甲苯中超聲分散30min，將分散后的溶液轉入三頸燒瓶，同時加入D，L-丙交酯(0.4 g)和PEG(0.1) g，溶劑用量1% 的Sn(Oct)2作為合成PEG-PLA合成時的開環(huán)劑，110 油浴中磁性攪拌，回流冷凝，反應24 h，此反應過程均用 N2 保護。反應結束后，將產(chǎn)物用二氯甲烷洗滌，除掉沒有結合到磁性粒子上的PEG-PLA，再用石油醚除掉催化劑，在室溫下干燥真空48小時。2.3細胞毒性實驗為了對HMSPEG-PLA生物相容性和確定安全劑量進行研

22、究，采用 MTT色法評估HMS和HMSPEG-PLA對L929鼠胚胎纖維母細胞的細胞毒性。 首先對HMSPEG-PLA進行高溫滅菌15min，待用。將細胞以每孔1×104 的密度接種于96孔板中培養(yǎng)在含量10% 胎牛血清中加入不同濃度的HMSPEG-PLA溶液與培養(yǎng)基中。37，5% CO2條件下培養(yǎng)24h，將培養(yǎng)基移去，用100新鮮的高葡萄糖替換，接著將20µLMTT儲備液（5mg/ml）加入到纖維母細胞中。在培養(yǎng)4h后，棄去上層清夜，然后加入150µL的DMSO，室溫振蕩10min。作為參考，細胞在相同條件下也接種在新鮮的培養(yǎng)基中（空白對照）。3. 結果與討論3

23、.1傅立葉變換紅外光譜（FT-IR）分析圖1 a、b、c分別為HMS微粒；HMS-NH2微粒，HMSPEG-PLA粒子的紅外光譜圖，從圖中我們可以看出PEG-PLA成功聚合到HMS粒子上，具體分析如下：在3450cm-1為-NH2和-OH對應于伸縮振動。比較圖1 b與圖1 a，在2923 cm-1為KH550上Si(CH2)2NH2 的亞甲基(CH2)不對稱的振動。在12301010 cm-1一個強而寬范圍內的是SiOSi特征峰。而460 cm-1處的吸收峰正對應于Fe-O的特征峰，因此正面已成功的氨基化。圖1c，在2887 cm-1有一個強峰，這是由于PEG上C-H的伸縮振動引起，在1756

24、 cm-1為PLA上C = O的特征峰。在1114 cm-1是PEG中C-O- C伸縮振動，PEG-PLA開環(huán)聚合。圖1 a、b、c分別為HMS；HMS-NH2，HMSPEG-PLA紅外光譜圖Fig.1. FT-IR spectra of (a) HMS; (b) HMS-NH2; (c) HMS/PEG-PLA3.2形貌分析圖2 a、b、c分別為聚苯乙烯PS；HMS；HMSPEG-PLA的透射電子顯微鏡Fig. 2. TEM image of (a) PS; (b) HMS; (c) HMS/PEG-PLA.如圖2 a、b、c分別為聚苯乙烯PS微粒；HMS微粒，HMSPEG-PLA粒子的透射

25、電子顯微鏡。圖2 （a1，a2）我們可以看到所制備的聚苯乙烯微球為規(guī)則的球形，表面光滑，分散均勻，粒徑在200 nm左右。圖2 （b1，b2）為煅燒后的微球形貌，從圖中可以明顯地看出中空結構，以及SiO2和Fe3O4為殼結構，其中深色為Fe3O4。圖2 （c1，c2）為HMSPEG-PLA的結構形貌。和b 相比，明顯的發(fā)生變化，PEG-PLA以均勻的包覆在HMS上。同時中空結構明顯仍存在。3.3全自動X射線衍射(XRD)分析圖3，分別為(a) PS/Fe3O4；(b) HMS (c) HMSPEG-PLA納米粒子的X-射線粉末衍射譜圖對照。將所得微球的X-射線衍射峰Fe3O4的標準卡片對照（J

26、CPDS card No.85-1436，發(fā)現(xiàn)基本保持一致，在2=30.22°、35.53°、43.24°、53.97°、57.44°、62.94°處分別對應Fe3O4的220、311、400、422、511和440晶面，證明所得微球在經(jīng)過煅燒后任為正八面體的立方尖晶石結構的Fe3O4晶體。圖a中2 = 20-30有較寬的分布，是由于聚苯乙烯的無定形態(tài)。圖b中寬分布明顯消失，是由于PS已經(jīng)被燒掉。而且在2=23°-26°范圍內有一個小包，這是二氧化硅的特征，而且由于包覆了SiO2各個峰的均相對弱，但峰基本沒有變化，

27、證明四氧化三鐵表面有一層二氧化硅。圖c，由于PEG-PLA的結合，各特征峰均明顯的變弱，從以上分析可知HMSPEG-PLA復合粒子已成功合成。圖3(a) PS/Fe3O4；(b) HMS (c) HMSPEG-PLA納米粒子的X-射線粉末衍射譜圖Fig. 3. X-ray patterns of (a) PS/Fe3O4; (b) HMS; (c) HMSPEG-PLA3.4磁性能分析圖4(a) HMS; (b) HMSPEG-PLA的磁滯回線，右下方為HMSPEG-PLA在有無外加磁場作用的現(xiàn)象Fig. 4. Magnetization curves of (a) HMS; (b) HMSP

28、EG-PLA measuredat room temperature (inset, HMSPEG-PLA under an external magnet).圖4 是HMS 和HMSPEG-PLA復合粒子的磁性能表征，圖中b為HMSPEG-PLA，飽和磁化強度為19.78 emu/g的磁性，相對于圖a中HMS磁性粒子飽和磁化強度為34.42 emu/g，在外加磁場下磁飽和強度有所下降，但是仍具有超順磁性，這表明包覆PEG-PLA外殼對單獨HMS磁性納米粒子的磁效應影響較小，在外加磁場下，仍能表現(xiàn)出較好的磁響應性。磁性靶向的測試，圖中右下方為，將HMSPEG-PLA球體分散在PBS溶液到外在磁

29、場的作用HMSPEG-PLA。因此，這種HMSPEG-PLA中空微球可以負載藥物在外加磁場作用下達到靶向定位。3.5 HMSPEG-PLA和HMS細胞毒性分析作為藥物輸送系統(tǒng)對于細胞毒性的研究尤為重要。圖5中結果顯示。HMSPEG-PLA和HMS復合材料均沒有對L929細胞造成明顯的毒負作用，但是隨著濃度的增大，當HMS的濃度高達800ug/ml，HMSPEG-PLA的濃度高達400ug/ml時表現(xiàn)出低毒性。5b中隨著時間的增長，細胞存活率降低，是由于細胞周期的原因，但是5天后成活率>80%，通過以上實驗我們可以得出HMSPEG-PLA幾乎無毒，可用于生命體和藥物載藥體系。圖5 通過MT

30、T實驗測得HMS和HMSPEG-PLA 在(a) 在24小時培養(yǎng)之后不同的粒子濃度 (b) 不同時間間隔（濃度為50 µg/ml）Fig. 5. Cytotoxicity relative viability of L929 cells of HMS and HMSPEG-PLA microspheres at (a) different concentrations after 24 h; (b) various time intervals (concentration is 50 µg/ml ) measured by MTT assay.4總結總之，本實驗通過一種簡

31、單易行的方式成功合成了一種新型的復合磁性微球HMSPEG-PLA作為藥物載體。通過外部磁場，達到靶向給藥。與此同時，HMSPEG-PLA微球為低毒性即使在濃度高達400µg /毫升。順鉑在pH=7.4的緩沖溶液中具有明顯的緩釋效果，磁性微球具有良好的環(huán)境穩(wěn)定性。就保證了順鉑在體內存留時間延長，同時也就延長了與腫瘤細胞的作用時間，從而提高了療效，且減少了毒副作用。因此,我們可以得出結論，HMSPEG-PLA結果表明，緩釋性能優(yōu)異，且環(huán)境穩(wěn)定性強，有望用于靶向給藥系統(tǒng)。參考文獻：1 WEI L, YINLONG Y. Carrier-free, functionalized drug n

32、anoparticles for targeted drug delivery J. Chem. Commun. 2012, 48, 812081222 KATSUNHIKO S, KENTARO Y. pH- and sugar-sensitive layer-by-layer films and microcapsules for drug deliveryJ. Advanced Drug Delivery Reviews 2011, 63, 809821.3 宋 佳，朱春山.藥物載體磁性高分子微球的制備及應用研究進展J.遼寧化工2008, 38(8), 820-8234 COOK R,

33、PANNU R. Novel sustained release microspheres for pulmonary drug delivery J. J. Controlled Release 2005, 104, 79 90.5 CHUNLEI W, JUNTAO Y. Synthesis of raspberry-like monodisperse magnetic hollow hybrid nanospheres by coating polystyrene template with Fe3O4SiO2 particlesJ. Journal of Colloid and Int

34、erface Science 2011, 354, 9499.6 CARUSO F, CARUSO A. Nanoengineering of inorganic and hybrid hollow spheres by colloidal templatingJ. Science 1998, 282 (5391), 11114.7 ZHONG Z, YIN Y. Preparation of mesoscale hollow spheres of TiO2 and SnO2 by templating against crystalline arrays of polystyrene bea

35、dsJ. Adv. Mater 2000, 12(3), 206209.8 WEI W, QUANGUO H. Magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis and functionalization strategiesJ. Nanoscale Res Lett 2008, 3, 397415.9 PENG Y, WEI CH. Preparation and in vitro cytotoxicity study of poly(aspartic acid) stabilized magnetic nanoparticlesJ. Front. C

36、hem. China 2011, 6(1), 914.10 BIN X, HONGJING D. “Two-in-One” fabrication of Fe3O4/MePEG-PLA composite nanocapsules as a potential ultrasonic/MRI dual contrast agentJ. Langmuir 2011, 27, 1213412142.11 XU F, LIU L. Heparin-coupled poly(poly(ethylene glycol) monomethacrylate)-Si(111)hybrids and their

37、blood compatible surfacesJ. Biomacromolecules 2005, 6, 17591768.12 WU W, HE Q. Magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis and functionalizat-ion strategies. Nanoscale Res Lett 2008, 3, 397415.13 WANG H, ZHANG Y. Preparation and degradability of poly(lactic acid)poly(ethylene glycol)poly(lactic aci

38、d)/SiO2 hybrid materialJ. Journal of Applied Polymer Science 2008, 110, 39853989. 14 SHEENY L, MIQIN ZH. Surface modification of silicon and gold-patterned silicon surfaces for improved biocompatibility and cell patterning selectivityJ. Bioelectron 2005, 20, 16971708.15 YINGYING W, SAMUEL K. Address

39、ing the PEG mucoadhesivity paradox to mngineer nanoparticles that “Slip” through the human mucus barrierJ. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 97269729. 16 ZHANG H, XIA H. High intensity focused ultrasound-responsive release behavior of PLA-b-PEG copolymer micellesJ. Journal of Controlled Release 2009, 139, 3139.17 WUBEANTE Y. Doxorubicin-loaded (PEG)3-PLA nanopolymersomes: effect of solvents and process parameters on formulation development and in vitro studyJ. Pharmaceu