復(fù)方丹參方的現(xiàn)代研究方劑

1、整理ppt復(fù)方丹參方的現(xiàn)代研究復(fù)方丹參方的現(xiàn)代研究整理pptn一一 復(fù)方丹參方劑組方特點(diǎn)復(fù)方丹參方劑組方特點(diǎn)n二二 復(fù)方丹參方單味藥物研究復(fù)方丹參方單味藥物研究n三三 復(fù)方丹參方藥理藥效學(xué)研究復(fù)方丹參方藥理藥效學(xué)研究n四四 復(fù)方丹參劑型研究復(fù)方丹參劑型研究n五五 復(fù)方丹參藥代動(dòng)力學(xué)的研究復(fù)方丹參藥代動(dòng)力學(xué)的研究n六六 復(fù)方丹參方的配伍配比規(guī)律研究復(fù)方丹參方的配伍配比規(guī)律研究n七七 復(fù)方丹參方毒理學(xué)研究復(fù)方丹參方毒理學(xué)研究n八八 臨床研究臨床研究整理pptn復(fù)方丹參方由丹參、三七、冰片三味組成。n由上海中藥二廠于1975年研制，1977年研制成功并投產(chǎn)。n具有活血化瘀、理氣止痛之功，用于冠心病、

2、心絞痛、胸悶等癥狀，療效確切，已列入全國(guó)基本藥品目錄。n中華人民共和國(guó)藥典1977年版、1985年版、1995年版、2000年版及2005年版均有記載。一一 復(fù)方丹參方劑組方特點(diǎn)復(fù)方丹參方劑組方特點(diǎn) 整理pptn復(fù)方丹參方最早的劑型為片劑，但由于其原產(chǎn)工藝過(guò)程中丹參浸膏稠度大，制粒時(shí)容易粘附在容器壁上造成損耗，且與三七粉難以混勻，影響了產(chǎn)品質(zhì)量。n近二十余年來(lái)，廣大醫(yī)藥工作者對(duì)復(fù)方丹參片在改進(jìn)制劑、質(zhì)量控制、藥理毒理、臨床評(píng)價(jià)等方面開(kāi)展了廣泛的研究，其制劑研究經(jīng)歷了片劑、膠囊劑、軟膠丸劑、口服液、顆粒劑、浸膏劑、滴丸劑、注射劑以及口腔噴霧劑等多種劑型。n復(fù)方丹參新劑型的研制成功，不僅提高了產(chǎn)品

3、質(zhì)量和療效，而且減少了副作用，為臨床提供了更多的選擇。整理ppt丹 參n微寒，味苦，活血調(diào)經(jīng)，涼血消癰，安神。n活血化瘀，善調(diào)婦女經(jīng)水，為婦科要藥。n為活血化瘀要藥，廣泛用于各種瘀血證。n涼血安神用于熱病，煩躁，昏迷，雜病，心悸及失眠等。整理ppt三 七n甘，苦，溫，化瘀止血，活血定痛。n用于各種內(nèi)外出血證，尤以有瘀者為宜，既能止血，又能散瘀，止血而不留瘀，化瘀而不傷正。整理ppt冰 片n辛苦，開(kāi)竅醒神，清熱止痛。整理pptn丹參活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)君n三七止血祛瘀、活血鎮(zhèn)痛臣n冰片芳香走竄，引藥上行佐使整理pptn縱觀復(fù)方丹參方的組成及功效，其適用范圍可涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)，

4、消化系統(tǒng)、代謝及免疫系統(tǒng)等各個(gè)領(lǐng)域。n近年來(lái)，隨著對(duì)復(fù)方丹參方基礎(chǔ)及臨床藥理學(xué)的不斷深入研究，其臨床應(yīng)用范圍也日趨廣泛，特別是在治療各種心腦血管疾病中療效顯著。整理pptn復(fù)方丹參方能有效緩解冠心病心絞痛患者胸悶、心悸等自覺(jué)癥狀，對(duì)于冠心病伴左心室肥厚者有確切的逆轉(zhuǎn)作用，也可用于慢性肺心??；其具有較好的降脂作用，可降低血液粘稠度，適用于高血脂癥、動(dòng)脈粥樣硬化。n復(fù)方丹參方通過(guò)降低血管阻力，增加血流量，改善腦血管供應(yīng)狀態(tài)，可用于腦卒中、顱腦損傷、三叉神經(jīng)痛的治療。此外，復(fù)方丹參制劑對(duì)于無(wú)癥狀性心肌缺血的治療效果也較明顯。整理ppt二 復(fù)方丹參方單味藥物研究 丹參丹參 n丹參有活血祛瘀、涼血消癰、

5、養(yǎng)血安神功效。常用于冠心病、心絞痛發(fā)作等多種瘀血為患或血行不暢的血管性疾病。n丹參與當(dāng)歸、紅花、降香、赤芍、川芎等藥同用治療瘀滯作痛；n與檀香、砂仁同用治療血瘀氣滯所致的心腹、胃脘疼痛；n與冰片、三七等配伍治療冠心病；n與夜交藤配伍以增強(qiáng)養(yǎng)心安神之效等等。整理ppt 丹參丹參 n藥理學(xué)研究表明，丹參對(duì)心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等均有保護(hù)作用。 整理ppt丹參的有效成分 n丹參的有效成分一般歸為兩大類(lèi)，即水溶性和脂溶性成分。n脂溶性成分(二萜醌類(lèi)化合物)：主要成分是丹參酮I、丹參酮 、隱丹參酮等。其中丹參酮 含量相對(duì)較高，約為藥材的0.1-0.9。n丹參中脂溶性成分

6、目前均以丹參酮為有效成分的參考指標(biāo)。 整理ppt水溶性成分水溶性成分( (酚性酸類(lèi)化合物酚性酸類(lèi)化合物) )n對(duì)此研究較晚，但進(jìn)展迅速，20世紀(jì)80年代初始有報(bào)道。n主要成分有丹參素、原兒茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、甲酯及丹酚酸A、B、C等。n丹參素是丹參中最有效的活性成分，是丹參注射液的主要質(zhì)量控制指標(biāo)，丹參素在藥材中的含量約為0.1-0.3。丹酚酸A的含量約為丹參藥材的0.01-0.06 ，而丹酚酸B的含量較高，可達(dá)2-8 ，丹酚酸B是丹參水溶性成分中最主要的活性成分。整理ppt（一）丹參對(duì)心血管的作用 n1 1 抗心律失常作用抗心律失常作用 n2 2 抗心肌肥厚抗心肌肥厚n3 3 抗動(dòng)脈硬化

7、抗動(dòng)脈硬化n4 4 改善微循環(huán)改善微循環(huán)n5 5 抗血栓形成抗血栓形成藥理藥理整理ppt（一）丹參對(duì)心血管的作用 n1 抗心律失常作用抗心律失常作用 n細(xì)胞內(nèi)鈣超載是引起心律失常的重要因素。丹參酮A 使正常心肌ca2+ 降低，明顯抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，具有鈣通道阻滯作用。n通過(guò)防止細(xì)胞內(nèi)尤其是線粒體內(nèi)的鈣超載，可用于心肌缺血再灌注性損傷和心律失常的防治。因此可推斷，丹參酮A具有抗心律失常作用。藥理藥理整理ppt2 抗心肌肥厚 n血管緊張素會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生心肌肥厚，研究發(fā)現(xiàn)丹參酮A可對(duì)抗血管緊張素誘導(dǎo)產(chǎn)生的心肌肥厚。整理ppt3 抗動(dòng)脈硬化 n近年來(lái)大量的研究證據(jù)表明，血漿中的低密度脂蛋白可滯留于血管皮下

8、間隙，發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化后形成氧化修飾的脂蛋白，而脂蛋白對(duì)血管內(nèi)皮有毒性，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(As)的發(fā)生和發(fā)展有著明顯的促進(jìn)作用。 整理pptn采用新西蘭白兔作為動(dòng)物模型，一組給予標(biāo)準(zhǔn)飲食，一組給予高膽固醇飲食，還有一組給予含5 丹參酮B的高膽固醇飲食。在第6周測(cè)定其內(nèi)皮損傷程度，發(fā)現(xiàn)丹參酮B組損傷細(xì)胞減少了53 ，腹主動(dòng)脈的粥樣硬化程度減輕了56 ，胸主動(dòng)脈的膽固醇沉積減少了50。這項(xiàng)研究表明丹參酮B減輕AS程度與其降低膽固醇的作用有關(guān)。整理ppt4 改善微循環(huán) n在靜脈滴注高分子右旋糖酐造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微循環(huán)障礙或局部注射去甲腎上腺素造成小鼠腸系膜微循環(huán)障礙實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，丹參素可明顯改善微循環(huán)障礙；n

9、其作用機(jī)制可能為通過(guò)開(kāi)放更多的毛細(xì)血管，擴(kuò)張微動(dòng)脈，增加微循環(huán)內(nèi)血流量，加快血流速度，消除微循環(huán)障礙時(shí)的血液瘀滯，丹參素及復(fù)方丹參注射液在給藥30 min后可使小鼠乳酸升高的例數(shù)明顯降低，提示丹參素具有改善微循環(huán)障礙的作用，并能改善細(xì)胞缺血缺氧所致的代謝障礙。 整理ppt5 抗血栓形成 n丹參是傳統(tǒng)的活血化瘀藥物?，F(xiàn)代研究表明，丹參中的丹參素能明顯抗體外血栓形成，抑制血小板的聚集，使血小板流動(dòng)性顯著增加。整理ppt（二）對(duì)腦組織的保護(hù)作用 n丹參可改善重型顱腦損傷病人的血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕腦水腫，對(duì)腦組織有保護(hù)作用。整理ppt（三）促進(jìn)組織的恢復(fù)與再生 n丹參促進(jìn)肝組織的恢復(fù)與再生作用尤為顯著

10、。丹參通過(guò)降低CCL4肝損傷的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，明顯減輕肝壞死和炎癥反應(yīng)，減輕CCL4所致肝細(xì)胞膜流動(dòng)性降低、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。促進(jìn)肝細(xì)胞再生時(shí)的DNA合成的細(xì)胞分裂增殖過(guò)程，具有一定的促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。整理ppt（四）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛 n丹參能抑制丘腦后核內(nèi)臟痛放電，表明其有一定的鎮(zhèn)痛作用。n丹參水提液能明顯抑制小鼠自主活動(dòng)，其作用與劑量大小成正比，與眠爾通和氯丙嗪合用能增強(qiáng)抑制效果，能增強(qiáng)戊巴比妥鈉的催促效果；n由此可見(jiàn)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為丹參具有清心除煩的功效確有一定道理。 整理ppt三 七 n三七為五加科植物三七的干燥根，又名田七，明代著名的藥學(xué)家李時(shí)珍稱其為“金不換”。主產(chǎn)于我國(guó)云南、廣西。多

11、為栽培品。具有滋補(bǔ)、強(qiáng)壯、補(bǔ)血、消腫鎮(zhèn)痛、止血等功效。整理ppt化學(xué)成分 1 三七的皂苷類(lèi)成分n三七含有多種化學(xué)成分，主要有效成分之一是三七皂苷類(lèi)。將三七總皂苷水解，得到人參二醇與人參三醇。目前已從三七根中分離出12種單體皂苷成分。n迄今為止，從三七不同生長(zhǎng)部位中已分離到20種單體皂苷成分。整理ppt2 三七的止血活性成分 n自古以來(lái)，三七一直作為治療出血性疾患的止血及活血化瘀藥應(yīng)用。近年來(lái)研究表明，三七的主要止血活性成分是一種特殊的氨基酸即三七素，雖然已知三七素是三七的主要止血活性成分之一。n但其單體化合物單獨(dú)作為止血藥使用時(shí)，則有神經(jīng)毒副作用和存在止血留瘀的問(wèn)題。而三七根入藥則無(wú)這些副作用

12、。n這就給人們提出三七如何入藥的問(wèn)題。整理pptn藥理研究表明，三七中的鈣離子和槲皮苷等物質(zhì)亦是止血活性物質(zhì)；而其皂苷類(lèi)成分和黃酮類(lèi)成分則有活血化瘀的功效。n因此，三七作為止血和活血化瘀藥應(yīng)用，體現(xiàn)了其所含的多種止血活性成分和多種活血化瘀成分協(xié)同作用的功效，而三七素單獨(dú)入藥，則不能完全代表三七的功效。n盡管這樣，從三七中分離并鑒定到三七素，為三七作為止血藥物應(yīng)用于臨床提供了依據(jù)。整理ppt（一）對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響 n我國(guó)古代醫(yī)學(xué)經(jīng)典李時(shí)珍的本草綱目對(duì)三七的止血、定痛功效早有記載?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明三七不但具有良好的止血、活血化瘀雙向藥理作用，還具有明顯的補(bǔ)血作用，能促進(jìn)血液中紅細(xì)胞、白細(xì)

13、胞、血小板等各類(lèi)血液細(xì)胞分裂生長(zhǎng)，增加數(shù)目，并保持正常水平。藥理作用藥理作用整理pptn1 1止血作用止血作用n2 2活血作用活血作用n3 3補(bǔ)血作用補(bǔ)血作用整理ppt1止血作用n三七水溶性成分三七素能縮短小鼠的凝血時(shí)間，并使血小板顯著增加。n電鏡觀察發(fā)現(xiàn)三七注射液能使血小板發(fā)生偽足伸展、聚集、變形及脫顆粒。n這些反應(yīng)近似于凝血酶對(duì)所致血小板超微結(jié)構(gòu)的改變；n此外，三七中的鈣離子和槲皮苷等亦是止血活性物質(zhì)。整理ppt2 活血作用n三七總皂苷(PNS)對(duì)家兔、大白鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成均有明顯抑制作用；靜脈注射可以明顯抑制凝血所致彌漫性血管內(nèi)凝血，動(dòng)物血小板數(shù)目的下降和纖維蛋白降解產(chǎn)物的增加。nPNS

14、還可明顯降低冠心患者的血小板黏附和聚集，亦可改善微循環(huán)，抗血栓形成 。n可見(jiàn)三七止血(促凝)和活血化瘀(抗凝)雙向調(diào)節(jié)功效是其所含多種活性成分綜合作用的結(jié)果。整理ppt3補(bǔ)血作用n三七能促進(jìn)各類(lèi)血細(xì)胞分裂生長(zhǎng)和增殖，因而具有顯著的造血功能。n三七注射液可升高急性失血性貧血大鼠外周紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞，對(duì)家兔也有類(lèi)似效應(yīng)。n對(duì)環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞減少的小鼠和大鼠，三七總皂苷有明顯升高白細(xì)胞作用。整理ppt（二）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響（二）對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 1 1降低心肌耗氧量，改善心肌缺血降低心肌耗氧量，改善心肌缺血2 2抗心律失?？剐穆墒С? 3降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化4 4

15、降血壓降血壓整理ppt 1 降低心肌耗氧量，改善心肌缺血n三七制劑能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，PNS能增加心肌營(yíng)養(yǎng)血流量，改善心肌微循環(huán)，明顯降低心肌耗氧量 ；PNS還被證明是三七治療缺血性心臟病的基礎(chǔ) 。整理ppt2抗心律失常nPNS對(duì)幾種實(shí)驗(yàn)性心律失常模型(氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫、氯化鋇和烏頭堿誘發(fā)的心律失常)均有明顯對(duì)抗作用，其作用機(jī)制可能通過(guò)拮抗鈣的作用而產(chǎn)生。整理ppt3 降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化n早期研究發(fā)現(xiàn)，三七具有很好的調(diào)節(jié)血脂，防治心血管疾病的作用。近期研究表明，其可能有一定的調(diào)節(jié)血糖的作用，對(duì)治療糖尿病和預(yù)防糖尿病并發(fā)癥有積極的作用。整理ppt4 降血壓n三七有擴(kuò)張血管、降

16、低血壓作用，目前普遍認(rèn)為PNS是一鈣通道阻滯劑，其擴(kuò)血管機(jī)理可能是PNS具有阻斷去甲腎上腺素所致的Ca2+內(nèi)流作用。整理ppt（三）對(duì)腦血管系統(tǒng)的影響 1 改善腦血循環(huán)n三七能擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量。nPNS使麻醉家兔股動(dòng)脈平均血壓(BMP)和腦血管阻力(CVR)下降，也可使麻醉大鼠的BMP和CVR下降，且呈劑量依賴性，但不增加腦血流量，對(duì)頸內(nèi)動(dòng)脈亦有擴(kuò)張作用。整理ppt2 對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血的保護(hù)作用nPNS能使大鼠全腦或局灶性腦缺血后再灌注水腫明顯減輕，血腦屏障通透性改善，局部血流量顯著增加。nPNS具有鈣通道阻滯作用，能阻滯腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減少游離脂肪酸的釋放和氧

17、自由基的產(chǎn)生，降低腦損傷后血及腦組織中的丙二醛含量，對(duì)顱腦損傷有保護(hù)作用。整理ppt四、對(duì)免疫系統(tǒng)的影響n三七可增加機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能，促進(jìn)免疫器官胸腺和脾增重，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫功能。整理ppt五、其他作用n滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用 n現(xiàn)代藥理研究證明三七所含皂苷與人參皂苷類(lèi)似，有滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用，可用于氣血虛弱等。n研究發(fā)現(xiàn)三七在與人參同等實(shí)驗(yàn)條件下，能夠起到與人參相近似的抗疲勞、耐缺氧、耐寒冷作用，說(shuō)明三七有與人參相似的增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力作用。 整理ppt冰片n冰片分天然冰片和合成冰片。天然冰片主要來(lái)源于龍腦香科植物龍腦香樹(shù)樹(shù)脂中析出的天然結(jié)晶性化合物或龍腦香樹(shù)干經(jīng)蒸餾冷卻而得的結(jié)晶

18、性化合物，是冰片中的正品，主產(chǎn)于印度尼西亞；作為商品的冰片還有艾片，是從菊科植物艾納香葉提取物的結(jié)晶化合物，產(chǎn)于貴州、廣東、廣西、云南等地。整理pptn合成冰片(機(jī)制冰片)是以松節(jié)油或樟腦等物質(zhì)經(jīng)過(guò)化學(xué)方法合成而得，主產(chǎn)于上海、南京、廣州、天津等地。n天然冰片主要依靠進(jìn)口，資源緊缺，而近年來(lái)從樟屬植物中生產(chǎn)右旋龍腦，為我國(guó)增添了一種新的天然冰片藥物資源，其中香樟、油樟和陰香3種樟科植物均可提取天然冰片。整理ppt（一）促進(jìn)藥物吸收作用（二）冰片對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用（三）冰片對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（四）抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛作用（五）抗生育作用藥藥 理理整理ppt（一）促進(jìn)藥物吸收作用 1 促進(jìn)藥物透過(guò)血腦

19、屏障n劉啟德等給大鼠灌服10的冰片石蠟油液后即刻由尾靜脈注射慶大霉素，20min后處死取腦，用放射免疫測(cè)定血清和腦勻漿中慶大霉素的濃度。n實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，灌服冰片后的大鼠腦組織中慶大霉素的濃度明顯高于生理鹽水對(duì)照組大鼠的濃度。n提示冰片有增加血腦屏障通透性，促進(jìn)慶大霉素進(jìn)入腦組織的作用。 藥理藥理整理pptn王寧生分別給家兔灌服生理鹽水和冰片石蠟油15min后，由兔耳緣動(dòng)脈注入造影劑-76泛影葡胺，以CT動(dòng)態(tài)掃描為監(jiān)測(cè)手段，比較兔灌服冰片對(duì)水溶性造影劑泛影葡胺在腦內(nèi)的CT值和密度差異的影響。n結(jié)果顯示，兔灌服冰片后，腦組織增強(qiáng)掃描時(shí)得到的CT值比對(duì)照兔有較大的增加，組織影像密度有明顯增強(qiáng)。且這種

20、增強(qiáng)作用的持續(xù)時(shí)問(wèn)也較長(zhǎng)。灌服冰片兔CT值的變化軌跡與對(duì)照兔不同，具有一種“通過(guò)生物膜的吸收動(dòng)力學(xué)過(guò)程”。可以認(rèn)為，這是冰片增強(qiáng)血腦屏障通透性之故，間接證明了冰片能促進(jìn)水溶性造影劑泛影葡胺透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)。 整理pptn血腦屏障是指腦毛細(xì)血管阻止某些物質(zhì)（多半是有害的）進(jìn)入腦循環(huán)血的結(jié)構(gòu)。血液中多種溶質(zhì)從腦毛細(xì)血管進(jìn)入腦組織，有難有易；有些很快通過(guò)，有些較慢，有些則完全不能通過(guò)。n這種有選擇性的通透現(xiàn)象使人們?cè)O(shè)想可能有限制溶質(zhì)透過(guò)的某種結(jié)構(gòu)存在，這種結(jié)構(gòu)可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害，從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定，對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。整理

21、pptn我們常規(guī)服藥，藥物經(jīng)新陳代謝要排出體外一部分，經(jīng)血液循環(huán)流經(jīng)全身時(shí)，要被其它組織吸收掉大部分，最后可能僅剩20%左右到達(dá)大腦。n而由于血腦屏障的阻攔，這20%的大部分又被攔在屏障外面，真正穿過(guò)血腦屏障直達(dá)病灶的藥量微乎其微。整理pptn現(xiàn)代研究表明冰片可以促使某些藥物透過(guò)血腦屏障，提高川芎嗪等藥的生物利用度。這和中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)為冰片“獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”以及其“芳香走竄，引藥上行”相一致，并附于這些傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)新的內(nèi)涵和科學(xué)涵義。n但目前這些研究還僅僅停留在表面上，深入研究冰片的促藥物透過(guò)BBB作用，比如采用細(xì)胞共培養(yǎng)在體外復(fù)制BBB模型，研究冰片促透的具體機(jī)理，對(duì)于揭示冰片在復(fù)方制劑中的

22、具體作用，深刻了解中藥復(fù)方的配伍，提高中成藥的療效有一定幫助，并且對(duì)于防治腦血管疾病有重要的意義。 整理ppt2 冰片的促透皮吸收作用 n冰片可以促進(jìn)外用皮質(zhì)激素(曲安縮松)、雙氯滅痛、甲硝唑、氟脲嘧啶、水楊酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等藥的透皮吸收。研究發(fā)現(xiàn)冰片的促進(jìn)作用主要在角質(zhì)層，可能是由于冰片改變脂質(zhì)分子的排列和增加其流動(dòng)性。n另外冰片還能增加完整皮膚及其去角質(zhì)層皮膚的貯庫(kù)效應(yīng)。以上研究表明了龍腦是一種有效的透皮促進(jìn)劑，可見(jiàn)冰片在皮膚科有廣闊的應(yīng)用前景。整理ppt（二）冰片對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用 n實(shí)驗(yàn)表明：?jiǎn)挝侗瑢?duì)急性心肌梗塞的麻醉犬產(chǎn)生與冠心蘇合丸類(lèi)似的作用，能使冠狀竇血流量回升，減慢心率

23、，降低心肌氧耗量。提示冰片有利于冠脈痙攣的防治，并可減輕缺血引起的心肌損傷。n另有實(shí)驗(yàn)表明，由冰片和蘇合香組成的蘇冰滴丸對(duì)小鼠游泳所致的心肌缺血性亞微結(jié)構(gòu)改變及垂體后葉素所致之心肌缺血損傷均有明顯保護(hù)作用，蘇冰滴丸還能直接對(duì)抗去甲腎上腺素或腎上腺素所致家兔離體主動(dòng)脈條的收縮。 整理ppt（三）冰片對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 n研究冰片注射液對(duì)腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷淖饔?，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冰片對(duì)腦缺血具有保護(hù)作用。n冰片可以通過(guò)改善缺血腦區(qū)的能量代謝，提高腦組織抗氧化酶的活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，從而使腦組織免受損傷。 整理pptn實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，冰片等芳香開(kāi)竅藥能縮短戊巴比妥鈉持續(xù)睡眠時(shí)間，表現(xiàn)出醒腦和興奮

24、作用，以冰片的作用為強(qiáng)。n冰片可以對(duì)抗苦味毒興奮中樞神經(jīng)的作用，延長(zhǎng)驚厥潛伏期，減少驚厥死亡率，起鎮(zhèn)靜抗驚厥作用。冰片能延長(zhǎng)小鼠耐缺氧存活時(shí)間。n可見(jiàn)冰片對(duì)中樞神經(jīng)興奮性有雙向調(diào)節(jié)作用，既能“鎮(zhèn)靜安神”，又有醒腦作用。 整理ppt（四）抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛作用 n研究證實(shí)，龍腦、異龍腦和合成冰片對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌等均具有抗菌作用，為接觸抑菌。三者抗菌作用一致，在較低濃度時(shí)有抑菌作用，高濃度時(shí)有殺菌作用，接觸時(shí)間較長(zhǎng)，抗菌效果也隨著增強(qiáng)。冰片對(duì)粉小孢子菌、黑曲霉菌等真菌也有抑制或殺滅作用。n趙曉洋等通過(guò)透射電鏡對(duì)冰片作用后的黑曲霉菌觀察，其細(xì)胞壁變厚，模糊不清，細(xì)胞內(nèi)的部分細(xì)胞器被破

25、壞。常頌平等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)冰片對(duì)真菌的最低抑菌和殺菌濃度為5 、10，電鏡觀察下細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化，證實(shí)了冰片的抗菌效應(yīng)。這些最近的研究結(jié)果和中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)為冰片有“清熱止痛，生肌”之功相吻合。 整理ppt（五）抗生育作用 n冰片能使中晚期妊娠小鼠流產(chǎn)，妊娠終止率分別為100和91，但對(duì)早期妊娠作用不明顯。整理pptn中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冰片可去腐生肌、消腫止痛，故多用于口瘡、癰腫，現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)試驗(yàn)證明，冰片有抗茵、消炎、止痛作用，與中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)一致。n冰片是芳香開(kāi)竅藥的一種，它同時(shí)作為佐使藥，廣泛應(yīng)用于臨床治療心腦血管疾病的中成藥中。天然冰片龍腦香藥源緊缺，我國(guó)長(zhǎng)期依賴進(jìn)口，并且以化學(xué)合成的合成冰片代替龍腦使用。整理

26、ppt三三 復(fù)方丹參方藥理藥效學(xué)研究復(fù)方丹參方藥理藥效學(xué)研究n為深入探討復(fù)方丹參作用機(jī)理。進(jìn)一步拓寬治療領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)復(fù)方丹參的藥理藥效進(jìn)行了多方面的研究主要包括以下內(nèi)容：整理pptn1 1 抗心肌缺血、缺氧抗心肌缺血、缺氧n2 2 擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量n3 3 抗心率失?？剐穆适С4 4 改善血液流變性和微循環(huán)改善血液流變性和微循環(huán)n5 5 調(diào)節(jié)血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)節(jié)血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化n6 6 減少血小板聚集，抑制血栓形成減少血小板聚集，抑制血栓形成n7 7 抑制腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)免疫力抑制腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)免疫力n8 8 抗肝纖維化抗肝纖維化n9 9 清除

27、氧自由基，延緩衰老清除氧自由基，延緩衰老整理ppt1 抗心肌缺血、缺氧n研究表明，復(fù)方丹參中三七皂苷類(lèi)成分作用于心肌，啟動(dòng)內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)的釋放，加強(qiáng)心肌缺血預(yù)適應(yīng)；丹參酮能夠抑制血栓形成，協(xié)同三七皂苷類(lèi)成分發(fā)揮保護(hù)心肌的作用；冰片可減慢心率，降低心臟動(dòng)靜脈血氧差。有利于心肌缺血缺氧性心絞痛的治療。n研究表明復(fù)方丹參滴丸可通過(guò)抑制缺血再灌注后心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)缺血心肌再灌注損傷。整理ppt2 擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量n復(fù)方丹參中丹參水溶性成分吸收入血快，主要作用于血管。擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，立足于活血止痛；方中三七皂苷類(lèi)成分能夠增加丹參水溶性成分的水溶性，對(duì)其吸收起效具有促進(jìn)作用。n比較

28、含化復(fù)方丹參滴丸與含化硝酸甘油治療心絞痛的療效，發(fā)現(xiàn)兩者無(wú)顯著性差異。但是后者在提高冠狀動(dòng)脈血供的同時(shí)，卻加快心率增加了氧耗；而復(fù)方丹參滴丸不僅舒張冠狀動(dòng)脈，增加心肌氧供，而且并不加快心率，具有雙重作用。整理ppt3 抗心率失常 n復(fù)方丹參有效成分具有鈣離子拮抗作用，能夠抑制心肌細(xì)胞復(fù)極化時(shí)鈣離子的緩慢內(nèi)流從而抑制心肌成纖維細(xì)胞膠原分泌與細(xì)胞增殖，同時(shí)可使主動(dòng)脈阻抗和左室后負(fù)荷降低從而解除心律失常造成的循環(huán)障礙。整理ppt4 改善血液流變性和微循環(huán) n復(fù)方丹參有效成分對(duì)全血、血漿及纖維蛋白原都有極重要的改善作用，對(duì)紅細(xì)胞的變形有明顯的抑制作用。能夠降低血液高凝、高粘滯狀態(tài)。n研究復(fù)方丹參滴丸對(duì)

29、高脂血癥狗血液流變學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸能明顯降低全血高切、低切粘度，改善高脂狀態(tài)與微循環(huán)減少脂質(zhì)沉積及血栓形成。整理ppt5 調(diào)節(jié)血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化n動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)是內(nèi)皮細(xì)胞損傷，中心環(huán)節(jié)是泡沫細(xì)胞形成和平滑肌細(xì)胞增生，而高血脂，特別是高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。n研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸可調(diào)節(jié)血脂代謝，減輕致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白譜變化，延緩動(dòng)脈粥樣硬化改變進(jìn)展，穩(wěn)定粥樣斑塊。改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而降低心臟疾病的復(fù)發(fā)率、危險(xiǎn)性和病死率。整理ppt6 減少血小板聚集，抑制血栓形成 n復(fù)方丹參的有效成分丹參酮和丹參酚酸能活血化瘀、調(diào)節(jié)血脂

30、、抑制血小板聚集，三七總皂苷能顯著縮短凝血時(shí)間。因此，復(fù)方丹參能增強(qiáng)纖維蛋白的溶解活性，使血栓迅速溶解液化，保證血流暢通。n給大鼠灌服復(fù)方丹參片溶液，并以等量蒸餾水作為對(duì)照組，以實(shí)驗(yàn)性血栓測(cè)定儀刺激血栓形成，觀察血栓形成時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片能明顯延長(zhǎng)大鼠血栓形成時(shí)間，作用隨劑量增加而增大。整理ppt7 抑制腫瘤生長(zhǎng)，增強(qiáng)免疫力 n復(fù)方丹參有效成分丹參酮類(lèi)有著廣泛的菲醌結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞毒作用的基礎(chǔ)，其中菲環(huán)結(jié)構(gòu)與DNA分子相結(jié)合，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)，誘導(dǎo)其凋亡；而呋喃環(huán)、醌類(lèi)結(jié)構(gòu)可產(chǎn)生自由基，引起DNA損害，抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成。n復(fù)方丹參提取物對(duì)Hep腫瘤有明顯的抑制作用，可不同程度的

31、提高小鼠碳粒廓清指數(shù)與免疫器官的重量，同時(shí)還可使小鼠血清溶血素生成值增高。整理ppt8 抗肝纖維化 n復(fù)方丹參中丹參酮能改善肝小動(dòng)脈痙攣所引起的肝細(xì)胞缺氧狀態(tài)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，對(duì)已形成的膠原纖維有重吸收的功能；三七能明顯減輕肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)再生及減輕肝纖維化。整理ppt9 清除氧自由基，延緩衰老 n人體內(nèi)氧自由基動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)時(shí)，通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化作用造成細(xì)胞內(nèi)皮損傷。復(fù)方丹參中含有多種抗氧化有效成分，采用低溫電子自旋共振(ESR)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)丹參素能清除黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶體系產(chǎn)生的超氧陰離子和心肌線粒體產(chǎn)生的脂質(zhì)自由基，從而達(dá)到抗氧化、延緩衰老的目的。整理ppt四四 復(fù)方丹參劑型研究復(fù)方丹

32、參劑型研究（一）復(fù)方丹參方的已上市劑型 1 復(fù)方丹參片 中華人民共和國(guó)藥典1977年版、1985年版、1995年版、2000年版以及2005年版均有收錄。復(fù)方丹參片是采用醇提加水提的半浸膏片，其工藝既能提出丹參中的脂溶性成分，又能提出水溶性成分。復(fù)方丹參片有效成分為脂溶性的丹參酮和水溶性的丹酚酸類(lèi)，包括丹參酮IIA，丹酚酸B、丹參素、原兒茶醛等成分。由于其作用持久，有效成分全面而確切，價(jià)格較低等特點(diǎn)更適于心腦血管疾病的預(yù)防和慢性心腦血管疾病的長(zhǎng)期治療。但是復(fù)方丹參片崩解時(shí)間較長(zhǎng)，不能緩解急性心絞痛。整理pptn滴丸劑是固體或液體藥物與固體基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴丸劑是固體或液體藥物與固體基質(zhì)加熱

33、熔化混勻后，經(jīng)適當(dāng)口徑的管口滴出一定劑量的液滴，在不相溶的經(jīng)適當(dāng)口徑的管口滴出一定劑量的液滴，在不相溶的冷凝液中收縮冷凝成球形或各種類(lèi)球形的制劑，可以冷凝液中收縮冷凝成球形或各種類(lèi)球形的制劑，可以供內(nèi)服或配制溶液使用。固體分散技術(shù)的慮應(yīng)用使滴供內(nèi)服或配制溶液使用。固體分散技術(shù)的慮應(yīng)用使滴丸在提高藥物尤其是難溶性藥物的溶解度，溶出速度丸在提高藥物尤其是難溶性藥物的溶解度，溶出速度及生物利用度等方面有良好的應(yīng)用前景。滴丸劑是根及生物利用度等方面有良好的應(yīng)用前景。滴丸劑是根據(jù)中醫(yī)的傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代藥學(xué)新技術(shù)相結(jié)合研制而成據(jù)中醫(yī)的傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代藥學(xué)新技術(shù)相結(jié)合研制而成的一種新型滴丸劑型。該劑型具有穩(wěn)定性

34、高、可以避的一種新型滴丸劑型。該劑型具有穩(wěn)定性高、可以避免藥物的水解、不易氧化、無(wú)粉塵污染、制劑緩釋而免藥物的水解、不易氧化、無(wú)粉塵污染、制劑緩釋而發(fā)揮長(zhǎng)效作用的特點(diǎn)。發(fā)揮長(zhǎng)效作用的特點(diǎn)。 2.2.復(fù)方丹參滴丸復(fù)方丹參滴丸整理pptn為為20002000年版、年版、20052005年版年版中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典收收錄品種。由于其提取工藝采用水提醇沉，因此主要錄品種。由于其提取工藝采用水提醇沉，因此主要成分為丹參素，不含脂溶性的丹參酮類(lèi)。成分為丹參素，不含脂溶性的丹參酮類(lèi)。n復(fù)方丹參滴丸采用親水基質(zhì)的速效劑型，通過(guò)舌下復(fù)方丹參滴丸采用親水基質(zhì)的速效劑型，通過(guò)舌下含服，經(jīng)豐富的毛細(xì)血

35、管直接吸收入血迅速起效，含服，經(jīng)豐富的毛細(xì)血管直接吸收入血迅速起效，克服了傳統(tǒng)中藥起效慢，藥效低的不足，具有速效、克服了傳統(tǒng)中藥起效慢，藥效低的不足，具有速效、高效的特點(diǎn)。符合劑量小、毒副作用小、速效、高高效的特點(diǎn)。符合劑量小、毒副作用小、速效、高效等現(xiàn)代藥劑學(xué)的要求。效等現(xiàn)代藥劑學(xué)的要求。n滴丸減少了冰片用量并舌下含服，從而大大減少了滴丸減少了冰片用量并舌下含服，從而大大減少了對(duì)胃腸道的刺激。有效成分水溶性丹參素藥理作用對(duì)胃腸道的刺激。有效成分水溶性丹參素藥理作用更強(qiáng)，三七提取物的生物利用度更高。更強(qiáng)，三七提取物的生物利用度更高。整理ppt復(fù)方丹參片和復(fù)方丹參滴丸區(qū)別復(fù)方丹參片和復(fù)方丹參滴丸

36、區(qū)別 1、復(fù)方丹參片的主要成分是由丹參、三七和冰片組成。它是采用生藥直接磨粉、壓片而成；而復(fù)方丹參滴丸則是在復(fù)方丹參片處方的基礎(chǔ)上，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)精制而成的滴丸劑。 2、復(fù)方丹參片的有效成分為丹參酮，復(fù)方丹參滴丸的有效成分為丹參素。丹參素較丹參酮水溶性更好、藥理作用更強(qiáng)。另外，復(fù)方丹參滴丸中的三七提取物的生物利用度，比復(fù)方丹參片高出一倍。 整理ppt 3 3、復(fù)方丹參片和復(fù)方丹參滴丸均含有冰片，但復(fù)方、復(fù)方丹參片和復(fù)方丹參滴丸均含有冰片，但復(fù)方丹參片中冰片用量偏大，對(duì)胃腸道刺激作用較強(qiáng)，對(duì)許丹參片中冰片用量偏大，對(duì)胃腸道刺激作用較強(qiáng)，對(duì)許多患有胃虛寒癥的人不甚相宜；而復(fù)方丹參滴丸中的冰多患有

37、胃虛寒癥的人不甚相宜；而復(fù)方丹參滴丸中的冰片用量相對(duì)較少，減輕了對(duì)胃腸道的刺激。片用量相對(duì)較少，減輕了對(duì)胃腸道的刺激。 4 4、復(fù)方丹參片為生藥磨粉壓片，故只能口服，由于、復(fù)方丹參片為生藥磨粉壓片，故只能口服，由于口服藥要經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的消化、吸收過(guò)程，藥效發(fā)揮緩慢，口服藥要經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的消化、吸收過(guò)程，藥效發(fā)揮緩慢，故不能用于緩解心絞痛，只能做冠心病的常規(guī)用藥；而故不能用于緩解心絞痛，只能做冠心病的常規(guī)用藥；而復(fù)方丹參滴丸可以口服，也可舌下含服，不僅可以作為復(fù)方丹參滴丸可以口服，也可舌下含服，不僅可以作為冠心病的常規(guī)用藥，而且可做緩解心絞痛的急救藥。冠心病的常規(guī)用藥，而且可做緩解心絞痛的急救藥。 5

38、5、復(fù)方丹參片體積偏大；而復(fù)方丹參滴丸體積小，、復(fù)方丹參片體積偏大；而復(fù)方丹參滴丸體積小，還不足復(fù)方丹參片的三分之一，便于攜帶和服用。還不足復(fù)方丹參片的三分之一，便于攜帶和服用。整理ppt3. 3. 復(fù)方丹參含片復(fù)方丹參含片n復(fù)方丹參制劑中的新型產(chǎn)品，為含化劑型。復(fù)方丹參制劑中的新型產(chǎn)品，為含化劑型。n復(fù)方丹參含片自口腔粘膜及舌下粘膜吸收，有效復(fù)方丹參含片自口腔粘膜及舌下粘膜吸收，有效成分吸收迅速而完全，不經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)而直成分吸收迅速而完全，不經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)而直接進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度高。接進(jìn)入血液循環(huán)，生物利用度高。n復(fù)方丹參含片中有效成分原兒茶醛和丹參素的含復(fù)方丹參含片中有效成分原

39、兒茶醛和丹參素的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于同類(lèi)產(chǎn)品。量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于同類(lèi)產(chǎn)品。n具有劑量小、含服方便、生物利用度高且無(wú)胃腸具有劑量小、含服方便、生物利用度高且無(wú)胃腸刺激等優(yōu)點(diǎn)。刺激等優(yōu)點(diǎn)。整理ppt 4 復(fù)方丹參氣霧劑復(fù)方丹參氣霧劑 是在復(fù)方丹參片基礎(chǔ)上研制而成的，對(duì)冠心病是在復(fù)方丹參片基礎(chǔ)上研制而成的，對(duì)冠心病心絞痛速效作用顯著，吸收迅速，服用方便，可心絞痛速效作用顯著，吸收迅速，服用方便，可作為急救用藥。作為急救用藥。 5 復(fù)方丹參膠囊復(fù)方丹參膠囊 6 復(fù)方丹參顆粒復(fù)方丹參顆粒 整理pptn7 復(fù)方丹參口服液復(fù)方丹參口服液 具有吸收快，療效迅速，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。具有吸收快，療效迅速，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。n

40、8 復(fù)方丹參軟膠囊復(fù)方丹參軟膠囊 與片劑相比，復(fù)方丹參軟膠囊具有吸收好，生物與片劑相比，復(fù)方丹參軟膠囊具有吸收好，生物利用度高，藥效作用更強(qiáng)等特點(diǎn)，它將處方中易于利用度高，藥效作用更強(qiáng)等特點(diǎn)，它將處方中易于揮發(fā)的冰片包于軟膠囊中，避免其揮發(fā)而使含量下?lián)]發(fā)的冰片包于軟膠囊中，避免其揮發(fā)而使含量下降造成藥效降低等缺點(diǎn)，使其治療效果更為理想。降造成藥效降低等缺點(diǎn)，使其治療效果更為理想。復(fù)方丹參軟膠囊對(duì)氣滯型及瘀血型冠心病患者效果復(fù)方丹參軟膠囊對(duì)氣滯型及瘀血型冠心病患者效果較佳。較佳。整理ppt（二）復(fù)方丹參方的在研劑型（二）復(fù)方丹參方的在研劑型 1 復(fù)方丹參緩釋片復(fù)方丹參緩釋片 急性心衰、急性心肌梗

41、死等病有明顯的時(shí)間性，急性心衰、急性心肌梗死等病有明顯的時(shí)間性，猝死等心血管突發(fā)事件多發(fā)生在凌晨時(shí)間段。一般猝死等心血管突發(fā)事件多發(fā)生在凌晨時(shí)間段。一般的心血管藥物藥效可維持的心血管藥物藥效可維持2-6小時(shí)，睡前服用的藥物小時(shí)，睡前服用的藥物在凌晨時(shí)間差不多已經(jīng)代謝完畢，處于危險(xiǎn)期的心在凌晨時(shí)間差不多已經(jīng)代謝完畢，處于危險(xiǎn)期的心臟恰恰得不到保護(hù)，從而使急性心衰、慢性心肌梗臟恰恰得不到保護(hù)，從而使急性心衰、慢性心肌梗死或猝死等心血管發(fā)病時(shí)間多集中在這個(gè)時(shí)段。要死或猝死等心血管發(fā)病時(shí)間多集中在這個(gè)時(shí)段。要求心血管患者在凌晨時(shí)分起身服藥是不切實(shí)際的，求心血管患者在凌晨時(shí)分起身服藥是不切實(shí)際的，采用緩

42、釋技術(shù)可以解決這一難題，達(dá)到延長(zhǎng)有效濃采用緩釋技術(shù)可以解決這一難題，達(dá)到延長(zhǎng)有效濃度和治療作用。度和治療作用。整理pptn復(fù)方丹參緩釋片最大的優(yōu)點(diǎn)是在服用時(shí)，藥物的復(fù)方丹參緩釋片最大的優(yōu)點(diǎn)是在服用時(shí)，藥物的各種有效成分在胃腸道中能按需要在預(yù)定時(shí)間內(nèi)各種有效成分在胃腸道中能按需要在預(yù)定時(shí)間內(nèi)定量的釋放，保持體內(nèi)理想的、有治療作用的、定量的釋放，保持體內(nèi)理想的、有治療作用的、平穩(wěn)的血藥濃度。平穩(wěn)的血藥濃度。n復(fù)方丹參緩釋劑型可以保證四種有效成分（丹參復(fù)方丹參緩釋劑型可以保證四種有效成分（丹參酮酮IIA，丹酚酸，丹酚酸B、人參皂苷、人參皂苷Rg1和冰片）的均衡和冰片）的均衡釋放。釋放。整理ppt2.

43、 2. 復(fù)方丹參緩釋微丸復(fù)方丹參緩釋微丸n沈陽(yáng)藥科大學(xué)王金輝、唐星等在對(duì)丹參水溶性酚沈陽(yáng)藥科大學(xué)王金輝、唐星等在對(duì)丹參水溶性酚酸類(lèi)成分，三七總皂苷的化學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)研究酸類(lèi)成分，三七總皂苷的化學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)研究基礎(chǔ)上，制備得到復(fù)方丹參緩釋微丸的有效部位基礎(chǔ)上，制備得到復(fù)方丹參緩釋微丸的有效部位群，其有效成分含量高達(dá)群，其有效成分含量高達(dá)80%以上。藥物制劑工以上。藥物制劑工藝先進(jìn)，提高了該制劑的藥效穩(wěn)定性，改善了患藝先進(jìn)，提高了該制劑的藥效穩(wěn)定性，改善了患者的服用方便性。者的服用方便性。整理pptn復(fù)方丹參緩釋微丸率先達(dá)到每天服用復(fù)方丹參緩釋微丸率先達(dá)到每天服用2次，次，12小時(shí)服用一次的要求

44、，改善了心血管患小時(shí)服用一次的要求，改善了心血管患者長(zhǎng)期藥用、多次服藥帶來(lái)的不便，有利者長(zhǎng)期藥用、多次服藥帶來(lái)的不便，有利于避免患者忘服、漏服現(xiàn)象。且晚間第二于避免患者忘服、漏服現(xiàn)象。且晚間第二次服用時(shí)，在凌晨次服用時(shí)，在凌晨2時(shí)左右剛好有一批微丸時(shí)左右剛好有一批微丸釋放藥物，對(duì)于心腦血管患者在凌晨高發(fā)釋放藥物，對(duì)于心腦血管患者在凌晨高發(fā)病期的治療和預(yù)防具有重要意義。病期的治療和預(yù)防具有重要意義。整理ppt3 復(fù)方丹參濃縮丸n為薄膜包衣濃縮丸。將冰片用-環(huán)糊精包合，大大提高了冰片的穩(wěn)定性，即使久置，也不易揮發(fā)損失。丸劑外層又采用先進(jìn)的薄膜包衣新工藝，進(jìn)一步提高了丸劑防潮、抗熱穩(wěn)定性。n另外，濃

45、縮丸還具有劑量小、療效好、便于服用、易于吸收的特點(diǎn)，服用復(fù)方丹參濃縮丸比服用片劑、膠囊劑及顆粒劑更為方便。整理ppt4 復(fù)方丹參分散片n在現(xiàn)有復(fù)方丹參片的基礎(chǔ)上改為分散片，該分散片遇水迅速崩解形成均勻的混懸液，藥物溶出度高和生物利用度高，起效快，既可直接口服，又可加入水中分散后服用。尤其適合老人及吞服困難的患者服用。整理ppt5 復(fù)方丹參口腔崩解片n以丹參提取物、三七皂苷及冰片的復(fù)方藥物為主藥，加入輔料釋放劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)不需要水，僅依靠口腔內(nèi)唾液很快崩解，在口腔中于1分鐘內(nèi)崩解，使溶散后的藥物與消化道粘膜充分接觸，快速吸收，應(yīng)用方便，提高了生物利用度。整理ppt（三

46、）質(zhì)量控制研究（三）質(zhì)量控制研究n在1977-1995年版藥典中，復(fù)方丹參片無(wú)定量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。n復(fù)方丹參制劑第一個(gè)定量指標(biāo)是脂溶性成分丹參酮IIA，這主要由于丹參酮IIA易提純，所以首先制備出了丹參酮IIA對(duì)照品，2000年版藥典將其用于復(fù)方丹參片的質(zhì)量控制，實(shí)際上丹參酮IIA對(duì)于心血管病的作用較緩慢，不如水溶性成分丹參素、原兒茶醛與療效關(guān)聯(lián)大，因此后來(lái)這兩個(gè)指標(biāo)成分被用于質(zhì)量控制。n隨著研究的深入，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)丹參酚酸類(lèi)成分是藥理活性更強(qiáng)的成分而且在藥材中含量較高，所以一些提取物或制劑用丹酚酸B作為質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，或與丹參酮IIA共同作為質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。整理ppt復(fù)方丹參片中定量指標(biāo)的規(guī)定n由于復(fù)方丹參制劑

47、品種繁多，復(fù)方丹參片，作為治療冠心病的基本中成藥，廣泛用于臨床。該藥1981年獲準(zhǔn)生產(chǎn)，至今共有687家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)。1985年始被中國(guó)藥典收載，當(dāng)時(shí)采用顯色反應(yīng)及某類(lèi)成分在特定波長(zhǎng)下的吸收作鑒別。 整理pptn1995年版中國(guó)藥典改為用丹參酮 、冰片、三七皂苷R1做對(duì)照進(jìn)行TLC鑒別，鑒別專(zhuān)屬性提高。n2000年版中國(guó)藥典增加了人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1的TLC鑒別，還增加了丹參酮A的含量測(cè)定。n2005年版中國(guó)藥典在鑒別項(xiàng)下又新增了三七的特征顯微鑒別及三七對(duì)照藥材做對(duì)照的TLC鑒別，新增丹酚酸B的含量測(cè)定。n至此復(fù)方丹參片中丹參的水溶性及脂溶性有效成分得到較為全面的質(zhì)量控制。隨著鑒別方

48、法專(zhuān)屬性的提高、鑒別范圍的擴(kuò)大、丹參定量質(zhì)控方法的建立及完善，大大增強(qiáng)了復(fù)方丹參片質(zhì)量的可控性。整理pptn中國(guó)藥典經(jīng)過(guò)歷次修訂，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，藥品質(zhì)量也得到了提高。n貴州省某藥品檢驗(yàn)所測(cè)定了2004年1月至2006年1月期間31個(gè)廠家生產(chǎn)的62批復(fù)方丹參片中丹酚酸B的含量，發(fā)現(xiàn)2005年7月1日后生產(chǎn)的產(chǎn)品，丹酚酸B的含量普遍在每1片5.0 mg以上，而2005年7月1日前生產(chǎn)的產(chǎn)品，丹酚酸B含量參差不齊且普遍偏低，含量最低的僅有每1片0.02 mg。n廣東省藥品檢驗(yàn)所曾經(jīng)抽驗(yàn)10個(gè)藥廠的復(fù)方丹參片共30批次，按照中國(guó)藥典該品種項(xiàng)下檢驗(yàn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合格率為100 。含量測(cè)定結(jié)果每片含丹參酮

49、A在0.27-0.34 mg，最高達(dá)0.50 mg，最低為0.25mg，丹參酮 含量可高達(dá)含量限度的1倍。整理pptn然而，由于該藥生產(chǎn)廠家多，各生產(chǎn)廠家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，不同廠家的產(chǎn)品質(zhì)量存在較大差別，甚至同一廠家不同批次的產(chǎn)品也存在較大差別。n尤其在中國(guó)藥典)2000年版實(shí)施后，含量測(cè)定方法由1995版的TLC改為HPLC，并規(guī)定每片復(fù)方丹參片中丹參酮A含量須大于0.2 mg，使這一問(wèn)題更為突出。甚至有部分廠家將丹參酮A原料投入制劑中以調(diào)高復(fù)方丹參片中的丹參酮A含量。n各地藥監(jiān)部門(mén)及科研工作者對(duì)不同廠家、不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行了大量研究工作。2000年第4季度國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在對(duì)復(fù)方丹參片

50、質(zhì)量抽查中，有5家企業(yè)因產(chǎn)品質(zhì)量不合格被曝光，2家被吊銷(xiāo)生產(chǎn)批文。2001年第1季度的抽查中，曝光的企業(yè)有4家，吊銷(xiāo)生產(chǎn)批文的有4家。整理pptn江蘇省南通市藥品檢驗(yàn)所采用薄層色譜法鑒別15個(gè)生產(chǎn)廠家55批次復(fù)方丹參片中的丹參酮A，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量合格率為76.4。n山東省煙臺(tái)市藥品檢驗(yàn)所抽樣檢查發(fā)現(xiàn)26家藥廠的55批復(fù)方丹參片中丹參酮A含量變化幅度較大，含量最高者山東天生藥業(yè)有限公司021120批號(hào)的產(chǎn)品0.63mg，含量最低的江西桔王藥業(yè)有限公司030803批號(hào)的產(chǎn)品0.21 mg，相差達(dá)3倍 。 整理pptn對(duì)目前市售品9種不同廠家的復(fù)方丹參片中丹酚酸B的含量進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果依次為每1片0.36

51、，0.98，1.92，3.02，3.56，3.83，4.36，5.45，9.64 mg。n對(duì)市售10個(gè)廠家的復(fù)方丹參片中丹參酮A檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，不同廠家含量差異顯著，同一廠家不同批號(hào)的丹參酮A含量波動(dòng)也較大。甚至有的廠家產(chǎn)品含量為零。李克慶檢測(cè)22個(gè)廠家40批次復(fù)方丹參片，發(fā)現(xiàn)每片含丹參酮A最高者達(dá)0.86 mg，而最低者僅為0.12mg，相差7倍之多。整理pptn復(fù)方丹參滴丸于1995年獲準(zhǔn)生產(chǎn)，2000年版中國(guó)藥典始收載，藥物組成、功能、主治病癥與復(fù)方丹參片相同，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為每粒含丹參素不得低于0.08 mg。 整理ppt五五 復(fù)方丹參藥代動(dòng)力學(xué)的研究復(fù)方丹參藥代動(dòng)力學(xué)的研究 n應(yīng)用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，

52、分析復(fù)方丹參滴丸的兩組活性成分（水溶性丹參酚酸類(lèi)成分和三七皂苷類(lèi)成分）在體內(nèi)代謝過(guò)程。n按照人體給藥劑量折算，用Beagle犬進(jìn)行復(fù)方丹參滴丸的藥代動(dòng)力學(xué)研究，主要圍繞復(fù)方丹參滴丸的兩組活性成分在口服用藥后的胃腸道吸收及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。（一）復(fù)方丹參滴丸的藥代動(dòng)力學(xué)研究整理pptn在水溶性丹參酚酸類(lèi)成分中，丹參素和原兒茶醛能較好的經(jīng)胃腸道吸收；但丹酚酸A、B及D的吸收極差。丹酚酸A、B及D在腸道中可能部分轉(zhuǎn)化成丹參素，這可能是丹參素口服生物利用度超過(guò)100%的原因。n三七皂苷類(lèi)成分的胃腸道吸收均較差，其中人參皂苷Rb1、Rd、Rg1、Re及三七皂苷R1的口服生物利用度分別為0.72%、

53、0%、0.53%、0.51%和1.91%。整理pptn用健康受試者進(jìn)行復(fù)方丹參滴丸的藥代動(dòng)力學(xué)研究，主要圍繞胃腸道可吸收復(fù)方成分，針對(duì)口服給藥后人體對(duì)其暴露水平、腎排泄特征及胃腸道吸收與舌下粘膜吸收的差異而展開(kāi)。n研究表明，經(jīng)口吞服30粒丹參滴丸后，血中可測(cè)成分主要是丹參素，其達(dá)時(shí)間平均為1.3h；而其他丹參酚酸類(lèi)成分及人參皂苷類(lèi)成分的血藥濃度極低，難以測(cè)到。n給藥后，尿中出現(xiàn)的復(fù)方丹參滴丸成分主要是丹參素，其24h的尿中累計(jì)排泄量占該成分口服劑量的27%。另外，尿中還可測(cè)到少量人參皂苷Rg1，其24h的尿中累計(jì)排泄量?jī)H占該成分口服劑量的0.01%。n經(jīng)口吞服與舌下含服等劑量丹參滴丸（30粒）

54、后，丹參素的達(dá)峰時(shí)間及口服生物利用度均相似；未見(jiàn)舌下含服能改善其他吸收較差的復(fù)方丹參滴丸成分的吸收。整理ppt（二）復(fù)方丹參方血清藥物化學(xué)的動(dòng)態(tài)研究（二）復(fù)方丹參方血清藥物化學(xué)的動(dòng)態(tài)研究n選用丹參/三七10/6配比的復(fù)方丹參方，觀測(cè)大鼠灌服該方后，不同時(shí)間點(diǎn)丹參、三七的主要化學(xué)成分在大鼠體內(nèi)的存在狀況。n預(yù)實(shí)驗(yàn)表明，該方給藥后的大鼠血液中只可檢測(cè)到丹參素、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1。因此，主要圍繞這三種成分初步探討復(fù)方丹參方的體內(nèi)過(guò)程。整理pptn大鼠灌服復(fù)方丹參方后，丹參素可經(jīng)胃腸道吸收入血，丹參素吸收入血較快，15分鐘即可達(dá)到血藥濃度峰值。n大鼠灌服復(fù)方丹參方后，人參皂苷Rg1和Rb1

55、可經(jīng)胃腸道吸收入血，但體內(nèi)過(guò)程有所差異。人參皂苷Rb1在1h、3h未檢出，2h檢出；人參皂苷Rg1在1h未檢出，2h、3h可檢出。整理ppt（三）丹酚酸B的體內(nèi)過(guò)程研究n丹酚酸B為弱酸性化合物，在不同體液環(huán)境中的解離度不同，其在進(jìn)食胃液和小腸液中較穩(wěn)定，在空腹胃液和大腸液中不穩(wěn)定。n丹酚酸B回腸較十二指腸和空腸的吸收好，為其主要吸收部位。整理ppt六六 復(fù)方丹參方的配伍配比規(guī)律研究復(fù)方丹參方的配伍配比規(guī)律研究n配伍配比是方劑的核心與靈魂，體現(xiàn)中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)，它既不是簡(jiǎn)單的藥物作用在數(shù)量上的相加，也不是機(jī)械的毒副反應(yīng)的抵消，而是在辨證立法基礎(chǔ)上，以法統(tǒng)方，立方遣藥，有序組合而成的有制之師。整

56、理ppt基線等比增減設(shè)計(jì)方法n適用于小復(fù)方配比優(yōu)化篩選的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。nA、B兩種藥物，在總量恒定的前提下以藥典記載的配比為基線，其間A藥含量以10%-30%遞減，B藥含量以10%-30%遞增；或者B藥含量以10%-30%遞減， A藥含量以10%-30%遞增向兩側(cè)擴(kuò)展，最后擴(kuò)大到極點(diǎn)，兩側(cè)極點(diǎn)分別為單純A藥和單純B藥。整理pptn具體組分思路為：以中醫(yī)藥理論及相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)為指導(dǎo)，明確所研制新藥的功能主治，結(jié)合藥物性質(zhì)及主要藥效組分，在總量恒定的前提下，以藥典記載的劑量配比為基線，向兩側(cè)擴(kuò)展，保持距離，最后擴(kuò)大到極點(diǎn)(10/0-0/10)，中間分成若干變量組。n丹參/三七的不同比例分為10/0,

57、10/1,10/3,10/6,10/10,1/10,0/10七組。整理pptn丹參和三七的主要藥理作用是趨向一致，還是靶點(diǎn)各異，二者是否存在最佳配比，最佳配比劑量是什么，最佳配比僅是一個(gè)點(diǎn)，還是一個(gè)范圍。n研究采用整體和細(xì)胞二個(gè)層次的模型，著眼于全成分，對(duì)丹參/三七的不同比例：10/0,10/1,10/3,10/6,10/10,1/10,0/10，進(jìn)行了多效應(yīng)的藥效學(xué)比較研究，以探索其配伍配比的科學(xué)內(nèi)涵，有效的指導(dǎo)臨床用藥和現(xiàn)代中藥的開(kāi)發(fā)。1 1丹參、三七全成分的配伍配比規(guī)律研究丹參、三七全成分的配伍配比規(guī)律研究整理ppt（1）整體水平n應(yīng)用犬冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎法造成急性心肌缺血模型，并與血

58、流動(dòng)力學(xué)模型有機(jī)結(jié)合，著眼于全成分、整體動(dòng)物、多效應(yīng)指標(biāo)動(dòng)態(tài)觀察，建立了基線等比增減設(shè)計(jì)方法，對(duì)丹參/三七的不同比例:10/0、10/1、10/3、10/6、10/10、1/10、0/10進(jìn)行了多效應(yīng)比較藥效學(xué)研究。效應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)涉及到心外膜心電圖心肌組織缺血區(qū)范圍、心肌生化標(biāo)志物、冠脈血流量、心肌耗氧量、血流動(dòng)力學(xué)、一氧化氮、內(nèi)皮素、自由基等。 整理ppt結(jié) 果n以丹參為主的藥對(duì)比例組，即10/6, 10/3, 10/l,10/0，有明顯改善犬心肌缺血的作用，減輕由心外膜心電圖所標(biāo)測(cè)的心肌缺血程度，減少缺血區(qū)。n說(shuō)明在一定范圍內(nèi)，丹參、三七配伍后的藥效優(yōu)于單味藥，且存在最佳比例。而以三七為主或

59、兩藥持平的比例組，即0/10,1/10,10/10三組在這方面無(wú)明顯作用。n可推測(cè)，丹參在直接對(duì)抗心肌缺血作用上強(qiáng)于三七，三七的優(yōu)勢(shì)藥效可能在其他靶點(diǎn)。 整理pptn近年來(lái)，心肌鈣蛋白的心肌特異性成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，它是診斷心肌梗死最敏感的指標(biāo)，可反映微型梗死。正常情況下，人周?chē)褐袩o(wú)心肌鈣蛋白，發(fā)生急性心肌梗死時(shí)，3小時(shí)后增高，并可持續(xù)7-10天。n以丹參為主的藥對(duì)比例組對(duì)心肌鈣蛋白的增高有明顯的抑制作用，反映了丹參對(duì)心血管的直接作用強(qiáng)于三七。這與心外膜心電圖、心肌染色所反映的結(jié)果基本一致。整理pptn冠心病心絞痛是由于心臟的供氧和需氧之間的平衡失調(diào)，供不應(yīng)求所致，因此增加冠脈血流量，降低

60、心肌耗氧量或提高心肌組織對(duì)缺氧的耐受力是治療的有效方法。n在對(duì)冠脈血流量有效增加的各組中，以丹參為主的藥組(10/0, 10/3, 10/6)作用較強(qiáng)。消心痛組在給藥后30min即發(fā)揮作用，但很快減弱；而中藥組(10/0, 10/3, 10/6)作用平穩(wěn)而持久、穩(wěn)中有升，遠(yuǎn)后效應(yīng)明顯。整理pptn10/6, 10/3兩組可以明顯改善左室收縮及舒張功能，增加心輸出量及心臟指數(shù)，減少血管總外周阻力，而左室做功沒(méi)有明顯增加，心率、平均動(dòng)脈壓的波動(dòng)較小。整理pptn內(nèi)皮素（ET）與NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一對(duì)效應(yīng)相反的活性物質(zhì)。病理情況下，內(nèi)皮的保護(hù)機(jī)制被破壞，二者釋放失衡。冠心病、心絞痛、心肌梗死等