補體調節(jié)蛋白在腫瘤免疫治療中應用實用教案

1、腫瘤(zhngli)的發(fā)生 腫瘤是人體中正在發(fā)育的或成熟的正常細胞，在某些不良因素的長期作用下，某部的細胞群，出現(xiàn)的過度增生或異常分化而生成的新生物，在局部形成腫塊。 一般認為，腫瘤細胞是單克隆性的，即一個腫瘤中的所有瘤細胞均是一個突變的細胞的后代。 腫瘤分為(fn wi)良性和惡性兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）。第1頁/共16頁第一頁，共17頁。補體(bt)系統(tǒng) 補體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經活化后具有酶活性的蛋白質。 補體的一個重要生理功能是溶解外來的細胞，當然也包括腫瘤(zhngli)細胞。這個溶解的激活過程主要經過兩種途徑。 正常的補體攻擊機制。 那么

2、，腫瘤(zhngli)為什么能逃避補體攻擊呢？它的免疫機制是什么呢？第2頁/共16頁第二頁，共17頁。 一、由抗原抗體復合物結合C1q啟動激活的經典途徑，具有特異性。 二、由外來的細胞包括腫瘤(zhngli)細胞激發(fā)的旁路途徑，無特異性。 每一種途徑都要形成雙分子復合物和C3轉化 酶，最終C5b,C6,C7,C8,C9結合成補體攻擊復合物（MAC）附著于要攻擊的外來細胞和腫瘤(zhngli)細胞表面，導致細胞的溶解。第3頁/共16頁第三頁，共17頁。第4頁/共16頁第四頁，共17頁。 隨著免疫(miny)學的發(fā)展，經研究發(fā)現(xiàn)不同的腫瘤 細胞表面往往高表達補體調節(jié)蛋白 （CD46，CD55,CD

3、59）中的一類或幾類分 子，由于補體調節(jié)蛋白的高表達，從而抑制機體的補體系統(tǒng)對腫瘤細胞的攻擊，使腫瘤逃避機體免疫(miny)防御。第5頁/共16頁第五頁，共17頁。第6頁/共16頁第六頁，共17頁。第7頁/共16頁第七頁，共17頁。第8頁/共16頁第八頁，共17頁。 在許多的感染性疾病中，CRP表達減少以有利于機體增強其補體攻擊的強度。 機體對腫瘤的免疫包括(boku)細胞免疫和體液免疫，體液免疫中通過抗體依賴介導的細胞毒作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒作用（CDC）作為體液免疫中重要的抗腫瘤機制，CRP在調節(jié)補體攻擊腫瘤細胞中起重要的作用。第9頁/共16頁第九頁，共17頁。CRP在腫瘤(z

4、hngli)中的高表達 1.在CRP表達(biod)的免疫組織化學的研究中，腸型胃癌、腺瘤中CD55,CD59高表達(biod)，而在彌漫型胃癌中CD46高表達(biod)； 2.在對肺癌和腎癌的研究中發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞均高表達(biod)CD46,CD55,CD59. 3.在對子宮內膜癌的研究中，發(fā)現(xiàn)惡性子宮內膜組織高表達(biod)多種CRP.第10頁/共16頁第十頁，共17頁。第11頁/共16頁第十一頁，共17頁。腫瘤(zhngli)中CRP表達的特點 1.自身釋放一些膜結合的及可溶性的CRP 可以誘導血管內皮生長因子，從而誘導腫瘤細胞表面(biomin)上調CRP的表達 一些急性炎癥因子能調

5、節(jié)CRP的表達第12頁/共16頁第十二頁，共17頁。一些(yxi)新的免疫治療方法 測定所高表達的CRP為何種分子，然后使用特異性的單克隆抗體，使CRP降低表達。 雙抗體法：相關抗原的抗體和腫瘤所高表達的CRP單克隆抗體 針對抗腫瘤相關抗原使用抗體的同時聯(lián)合(linh)運用細胞因子 在使用抗體的同時應用CRP模擬分子，作為靶向性治療的疫苗，誘導抗體生成，降低CRP表達第13頁/共16頁第十三頁，共17頁。研究(ynji)中存在的問題 CRP的高表達，只是其中一些因子(ynz)的高表達，而另一些因子(ynz)表達并不增高，甚至低或不表達。 目前的研究大部分還處于動物模型階段，進入臨床試驗的不多，關鍵問題是擔憂如果無靶向性的治療是否會引起因補體攻擊而損傷正常組織第14頁/共16頁第十四頁，共17頁。第15頁/共16頁第十五頁，共17頁。感謝您的觀看(gunkn)！第16頁/共16頁第十六頁，共17頁。NoImage內容(nirng)總結腫瘤(zhngli)的發(fā)生。二、由外來的細胞包括腫瘤(zhngli)細胞激發(fā)的旁路途徑，無特異性。在許多的感染性疾病中，CRP表達減少以有利于機體增強其補體攻擊的強度。1.自身釋放一些膜結合的及可溶性的CRP?？梢?/p>