醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范

1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范(局令第27號(hào))                             國(guó) 家 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 令                

2、;                      第27號(hào)     醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范(試行)于2000年12月5日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)議通過(guò)，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。             &#

3、160;                                     局長(zhǎng)：鄭筱萸           &#

4、160;                                二一年三月十三日                 

5、;            醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范                                     (

6、 試 行 )                                   第一章  總  則     第一條  根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法的規(guī)定,參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本原則

7、，制定本規(guī)范。     第二條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要而常規(guī)配制、自用的固定處方制劑。     第三條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑應(yīng)取得省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證。     第四條  國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督，并發(fā)布質(zhì)量公告。     第五條  本規(guī)范是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于

8、制劑配制的全過(guò)程。                             第二章  機(jī)構(gòu)與人員     第六條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制應(yīng)在藥劑部門(mén)設(shè)制劑室、藥檢室和質(zhì)量管理組織。機(jī)構(gòu)與崗位人員的職責(zé)應(yīng)明確，并配備具有相應(yīng)素質(zhì)及相應(yīng)數(shù)量的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員。 

9、    第七條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)本規(guī)范的實(shí)施及制劑質(zhì)量負(fù)責(zé)。     第八條  制劑室和藥檢室的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有大專(zhuān)以上藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)學(xué)歷，具有相應(yīng)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有對(duì)工作中出現(xiàn)的問(wèn)題作出正確判斷和處理的能力。    制劑室和藥檢室的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。     第九條  從事制劑配制操作及藥檢人員，應(yīng)經(jīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。    凡有特殊要求的制劑配制操作和藥檢人員還應(yīng)經(jīng)

10、相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。     第十條  凡從事制劑配制工作的所有人員均應(yīng)熟悉本規(guī)范，并應(yīng)通過(guò)本規(guī)范的培訓(xùn)與考核。                                     &#

11、160;           第三章  房屋與設(shè)施     第十一條  為保證制劑質(zhì)量，制劑室要遠(yuǎn)離各種污染源。周?chē)牡孛?、路面、植被等不?yīng)對(duì)制劑配制過(guò)程造成污染。     第十二條  制劑室應(yīng)有防止污染、昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。     第十三條  制劑室的房屋和面積必須與所配制的制劑劑型和規(guī)模相適應(yīng)。應(yīng)設(shè)工作人員更衣室。

12、0;    第十四條  各工作間應(yīng)按制劑工序和空氣潔凈度級(jí)別要求合理布局。一般區(qū)和潔凈區(qū)分開(kāi)；配制、分裝與貼簽、包裝分開(kāi)；內(nèi)服制劑與外用制劑分開(kāi)；無(wú)菌制劑與其它制劑分開(kāi)。     第十五條  各種制劑應(yīng)根據(jù)劑型的需要，工序合理銜接，設(shè)置不同的操作間，按工序劃分操作崗位。     第十六條  制劑室應(yīng)具有與所配制劑相適應(yīng)的物料、成品等庫(kù)房，并有通風(fēng)、防潮等設(shè)施。     第十七條  中藥材的前處理、提取、濃縮

13、等必須與其后續(xù)工序嚴(yán)格分開(kāi)，并應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。     第十八條  制劑室在設(shè)計(jì)和施工時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密，無(wú)顆粒物脫落并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面等交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少積塵和便于清潔。     第十九條  潔凈室內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。     第二十條  根據(jù)制劑工藝要求，劃分空氣潔凈度級(jí)別（見(jiàn)附件表I、表

14、II）。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)定期檢測(cè)并記錄。     第二十一條  潔凈室（區(qū)）應(yīng)有足夠照度，主要工作間的照度宜為300勒克斯。     第二十二條  潔凈室的窗戶(hù)、技術(shù)夾層及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或頂棚的連接部位均應(yīng)密封。     第二十三條  潔凈室（區(qū)）應(yīng)維持一定的正壓，并送入一定比例的新風(fēng)。     第二十四條  潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏的位置

15、應(yīng)適宜，不得對(duì)制劑造成污染。100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)地漏。     第二十五條  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)遠(yuǎn)離制劑室。                                    第四章  設(shè)&

16、#160; 備     第二十六條  設(shè)備的選型、安裝應(yīng)符合制劑配制要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。     第二十七條  純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。     第二十八條  與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕；不與藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥

17、品和容器造成污染。     第二十九條  制劑配制和檢驗(yàn)應(yīng)有與所配制制劑品種相適應(yīng)的設(shè)備、設(shè)施與儀器。     第三十條  用于制劑配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等其適用范圍和精密度應(yīng)符合制劑配制和檢驗(yàn)的要求，應(yīng)定期校驗(yàn)，并有合格標(biāo)志。校驗(yàn)記錄應(yīng)至少保存一年。     第三十一條  建立設(shè)備管理的各項(xiàng)規(guī)章制度，制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。設(shè)備應(yīng)由專(zhuān)人管理，定期維修、保養(yǎng)，并作好記錄。      

18、;                          第五章  物  料     第三十二條  制劑配制所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放與使用等應(yīng)制定管理制度。     第三十三條  制劑配制所用的物料應(yīng)符合藥用要求，不得對(duì)制劑質(zhì)量產(chǎn)生

19、不良影響。     第三十四條  制劑配制所用的中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，合理儲(chǔ)存與保管。    第三十五條  各種物料要嚴(yán)格管理。合格物料、待驗(yàn)物料及不合格物料應(yīng)分別存放，并有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志。不合格的物料，應(yīng)及時(shí)處理。     第三十六條  各種物料應(yīng)按其性能與用途合理存放。對(duì)溫度、濕度等有特殊要求的物料，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。揮發(fā)性物料的存放，應(yīng)注意避免污染其它物料。各種物料不得露天存放。     第三十七條

20、60; 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)檢驗(yàn)。     第三十八條  制劑的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)必須與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，不得隨意更改；應(yīng)專(zhuān)柜存放，專(zhuān)人保管，不得流失。                            &

21、#160;            第六章  衛(wèi)  生     第三十九條  制劑室應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施和衛(wèi)生管理制度，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。     第四十條  配制間不得存放與配制無(wú)關(guān)的物品。配制中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。     第四十一條  更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。  &

22、#160;  第四十二條  配制間和制劑設(shè)備、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。     第四十三條  潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。     第四十四條  工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。    潔凈室工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工

23、作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物并不得混穿。    不同潔凈度級(jí)別房間使用的工作服應(yīng)分別定期清洗、整理，必要時(shí)應(yīng)消毒或滅菌。洗滌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。     第四十五條  潔凈室（區(qū)）僅限于在該室的配制人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。     第四十六條  進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。     第四十七條  配制人員應(yīng)有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病

24、患者和體表有傷口者不得從事制劑配制工作。                                               

25、60;         第七章  文  件     第四十八條  制劑室應(yīng)有下列文件：     （一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證及申報(bào)文件、驗(yàn)收、整改記錄；      （二）制劑品種申報(bào)及批準(zhǔn)文件；     （三）制劑室年檢、抽驗(yàn)及監(jiān)督檢查文件及記錄。     第四十九條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑

26、室應(yīng)有配制管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。     （一）制劑室操作間、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)等制度和記錄；      （二）物料的驗(yàn)收、配制操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品分發(fā)和使用部門(mén)及患者的反饋、投訴等制度和記錄；     （三）配制返工、不合格品管理、物料退庫(kù)、報(bào)損、特殊情況處理等制度和記錄；      （四）留樣觀察制度和記錄；     （五）制劑室內(nèi)外環(huán)境、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

27、      （六）本規(guī)范和專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的制度和記錄。     第五十條  制劑配制管理文件主要有：     （一）配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程    配制規(guī)程包括：制劑名稱(chēng)、劑型、處方、配制工藝的操作要求，原料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，成品容器、包裝材料的要求等。    標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：配制過(guò)程中涉及的單元操作（如加熱、攪拌、振搖、混合等）具體規(guī)定和應(yīng)達(dá)到的要求。   

28、  （二）配制記錄    配制記錄（制劑單）應(yīng)包括：編號(hào)、制劑名稱(chēng)、配制日期、制劑批號(hào)、有關(guān)設(shè)備名稱(chēng)與操作記錄、原料用量、成品和半成品數(shù)量、配制過(guò)程的控制記錄及特殊情況處理記錄和各工序的操作者、復(fù)核者、清場(chǎng)者的簽名等。     第五十一條  配制制劑的質(zhì)量管理文件主要有：     （一）物料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；     （二）制劑質(zhì)量穩(wěn)定性考察記錄；     （三）檢

29、驗(yàn)記錄。     第五十二條  制劑配制管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：     （一）制訂文件應(yīng)符合藥品管理法和相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章的要求；     （二） 應(yīng)建立文件的管理制度。使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷(xiāo)和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。     （三）文件的制訂、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名；     （四）有關(guān)配制記錄和質(zhì)量檢驗(yàn)記錄應(yīng)完整歸檔，至少保

30、存2年備查。                                  第八章   配制管理     第五十三條  配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意修改。如需修改時(shí)必須按制定時(shí)的程序辦理修訂、審

31、批手續(xù)。     第五十四條  在同一配制周期中制備出來(lái)的一定數(shù)量常規(guī)配制的制劑為一批，一批制劑在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量。每批制劑均應(yīng)編制制劑批號(hào)。     第五十五條  每批制劑均應(yīng)按投入和產(chǎn)出的物料平衡進(jìn)行檢查，如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋?zhuān)_認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常程序處理。     第五十六條  為防止制劑被污染和混淆，配制操作應(yīng)采取下述措施：     （一）每次配制后應(yīng)清

32、場(chǎng)，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。每次配制前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次遺留物；     （二）不同制劑（包括同一制劑的不同規(guī)格）的配制操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。    如確實(shí)無(wú)法避免時(shí)，必須在不同的操作臺(tái)配制，并應(yīng)采取防止污染和混淆的措施；     （三）在配制過(guò)程中應(yīng)防止稱(chēng)量、過(guò)篩、粉碎等可能造成粉末飛散而引起的交叉污染；     （四）在配制過(guò)程中使用的容器須有標(biāo)明物料名稱(chēng)、批號(hào)、狀態(tài)及數(shù)量等的標(biāo)志。     第五十七條

33、60; 根據(jù)制劑配制規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并定期檢驗(yàn)。根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。     第五十八條  每批制劑均應(yīng)有一份能反映配制各個(gè)環(huán)節(jié)的完整記錄。操作人員應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)記錄，填寫(xiě)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人、復(fù)核人及清場(chǎng)人簽字。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改。需要更改時(shí)，更改人應(yīng)在更改處簽字，并需使被更改部分可以辨認(rèn)。     第五十九條  新制劑的配制工藝及主要設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響制劑質(zhì)量的主要因素，如配制工藝或質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要配

34、制設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及配制一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。所有驗(yàn)證記錄應(yīng)歸檔保存。                               第九章   質(zhì)量管理與自檢     第六十條  質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的質(zhì)量管理。

35、其主要職責(zé)：     （一）制定質(zhì)量管理組織任務(wù)、職責(zé)；     （二）決定物料和中間品能否使用；     （三）研究處理制劑重大質(zhì)量問(wèn)題；     （四）制劑經(jīng)檢驗(yàn)合格后，由質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)人審查配制全過(guò)程記錄并決定是否發(fā)放使用；     （五）審核不合格品的處理程序及監(jiān)督實(shí)施。     第六十一條  藥檢室負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的檢驗(yàn)。其主要職責(zé)：

36、     （一）制定和修訂物料、中間品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；     （二）制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或參考品）、滴定液與培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；     （三）對(duì)物料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；     （四）監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）的微生物數(shù)和塵粒數(shù)；     （五）評(píng)價(jià)原料、中間品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期和制劑有效

37、期提供數(shù)據(jù)；     （六）制定藥檢室人員的職責(zé)。     第六十二條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理組織應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，按規(guī)定內(nèi)容進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性。    自檢應(yīng)有記錄并寫(xiě)出自檢報(bào)告，包括評(píng)價(jià)及改進(jìn)措施等。                                 第十章  使用管理     第六十三條  醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)按藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的原則并結(jié)合劑型特點(diǎn)、原料藥的穩(wěn)定性和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果規(guī)定使用期限。