微生物與免疫

1、微生物的分類原核：細菌、放線菌、螺旋體、支原體、立克次氏體、衣原體.真核：真菌、藻類、原蟲.非細胞類：病毒和類病毒細菌的基本結(jié)構(gòu)：細菌的結(jié)構(gòu)包括基本結(jié)構(gòu)和特殊結(jié)構(gòu).細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)和核質(zhì)為都具有的基本結(jié)構(gòu),莢膜、鞭毛、菌毛和芽胞為某些細菌才具有的特殊結(jié)構(gòu).細菌基本結(jié)構(gòu)的構(gòu)成：1.細胞壁為包繞在細胞膜外的膜狀結(jié)構(gòu),厚1080納米（nm）其組成較復(fù)雜,因不同細菌而異,主要組分為肽聚糖,主要功能為保持菌體固有形態(tài)和維持菌體內(nèi)外的滲透壓.革蘭染色法革蘭陽性：由肽聚糖和磷壁酸組成革蘭陰性：由肽聚糖（聚糖骨架，四肽側(cè)鏈） 外膜 脂蛋白 脂質(zhì)雙層 脂多糖2.細胞膜為包裹細胞質(zhì)的結(jié)構(gòu),厚約7.5nm,與

2、真核細胞膜相比,不含膽固醇但均具有細胞內(nèi)外物質(zhì)轉(zhuǎn)運、生物合成、分泌及呼吸功能.3.細胞質(zhì)位于菌體內(nèi)部的原生質(zhì),內(nèi)含核蛋白體、質(zhì)粒等多種重要結(jié)構(gòu).4.核質(zhì)由細胞質(zhì)內(nèi)的細菌本身遺傳物質(zhì)DNA和RNA聚集而成,不具備完整的核結(jié)構(gòu),故亦稱為擬核.細菌生長繁殖的條件：1. 營養(yǎng)物質(zhì)：細菌在機體外人工培養(yǎng),必須按細菌的種類嗜性滿足其營養(yǎng)需要.2. 酸堿度：大多數(shù)病原菌最適的酸堿度為pH7.27.6,在此pH下,細菌的酶活性強,生長繁殖旺盛.個別細菌如霍亂弧菌在pH8.49.2的堿性條件下生長最好,結(jié)核分枝桿菌在pH6.56.8最適宜.細菌代謝過程中分解糖類產(chǎn)生酸,pH下降,不利于細菌生長.3. 溫度：各類

3、細菌對溫度的要求不同,大多數(shù)病原菌生長最適溫度為37,故實驗室中常用37恒溫箱培養(yǎng)細菌.個別細菌如鼠疫桿菌在2830的條件下生長最好.嗜熱菌能在5060下生長,海洋細菌嗜低溫,可在030條件下生長.4. 氣體：細菌生長繁殖需要的氣體是氧和二氧化碳.根據(jù)細菌對氧的需要情況,可將細菌分為三類：專性需氧菌：具有完整的呼吸酶系統(tǒng),需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸,必須在有氧的環(huán)境中才能生長的細菌,如結(jié)核分枝桿菌.其中有的細菌在低氧壓（5%6%）下生長良好,高氧壓（10%）對其有抑制作用,稱微需氧菌,如空腸彎曲菌；專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng),利用氧以外的其他物質(zhì)作為受氫體,只能在無氧環(huán)境中進行發(fā)

4、酵,有游離氧存在時不但不能利用分子氧,而且因為缺乏分解有毒氧基團的酶,還受其在有氧環(huán)境中產(chǎn)生的H2O2和超氧陰離子（O2）的毒害,甚至死亡,如破傷風芽胞梭菌；兼性厭氧菌：兼有需氧呼吸與無氧發(fā)酵兩種功能,在有氧或無氧環(huán)境中均能生長,但在有氧時生長較好,大多數(shù)病原菌屬此類.一般細菌在代謝過程中自身產(chǎn)生的二氧化碳即可滿足需要.某些細菌如腦膜炎奈瑟菌、淋球菌在初次分離培養(yǎng)時,必須供給5%10%的二氧化碳才能生長.細菌在液體培養(yǎng)基中的生長現(xiàn)象渾濁生長：大多數(shù)細菌.沉淀生長：少數(shù)鏈狀排列的細菌如鏈球菌、炭疽芽胞桿菌.菌膜生長（表面生長）：專性需氧菌如枯草芽胞桿菌、結(jié)核分枝桿菌和銅綠假單胞菌.細菌的合成代謝

5、產(chǎn)物：（1）毒素和侵襲性酶是細菌重要的致病因素.（2）熱原質(zhì)是細菌重要的致病因素.（3）色素有助于細菌的鑒別.（4）抗生素抑制或殺滅其他微生物.（5）細菌素在細菌分型和流行病學(xué)調(diào)查上具有一定的價值.（6）維生素可供人體利用.細菌的致病因素：與細菌的毒力、侵入機體的數(shù)量、侵入門戶以及機體的免疫力、環(huán)境因素等密切相關(guān). 細菌全身感染的類型：全身感染（generalized infection； systemic infection） 感染發(fā)生后,致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀的一種感染類型.臨床上常見的有下列幾種情況： （1）毒血癥（toxemia）：致病菌侵入宿主體后,只在機體局

6、部生長繁殖,病菌不進入血循環(huán),但其產(chǎn)生的外毒素入血.外毒素經(jīng)血到達易感的組織和細胞,引起特殊的毒性癥狀.例如白喉、破傷風等. （2）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:革蘭陰性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致.在嚴重革蘭陰性菌感染時,常發(fā)生內(nèi)毒素血癥. （3）菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生長繁殖,只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖而致病.例如傷寒早期有菌血癥期. （4）敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后,在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物,引起全身性中毒

7、癥狀,例如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等.鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等可引起敗血癥. （5）膿毒血癥（pyemia）：指化膿性病菌侵入血流后,在其中大量繁殖,并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官,產(chǎn)生新的化膿性病灶.例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥,常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等.條件致病菌 條件致病菌又稱為機會致病菌，在某種特定條件下如當其集聚部位改變、機體抵抗力降低或菌群失調(diào)時則可致病的正常菌群，如變形桿菌。 滅菌滅菌是采用理化因素殺滅和清除物體上所有的微生物過程常用的消毒滅菌方法1 物理消毒滅菌法：(1)熱力消毒滅菌法.。1干熱消毒滅菌法焚燒 燒灼法 干烤法 微波消毒滅菌法 紅外線

8、滅菌法。2濕熱消毒滅菌巴氏消毒法 煮沸法 流通蒸汽消毒法 間歇滅菌法 高壓蒸汽滅菌法(2)輻射消毒法.。1電離輻射滅菌法.2紫外線消毒（3）濾過除菌（4）超聲波殺菌（5）干燥及低溫抑菌法常見的致病性球菌對人類有致病性的病原性球菌（Pathogeniccoccus）主要引起化膿性炎癥，又稱為化膿性球菌（Pyogeniccoccus），其中革蘭氏陽性菌主要包括葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌；革蘭氏陰性菌包括腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌等。志賀菌所致疾病 ：細菌性痢疾霍亂弧菌的致病物質(zhì) 1霍亂毒腸素 2鞭毛 菌毛 所致疾病 霍亂破傷風的防治原則1、清創(chuàng)擴創(chuàng)（很重要），；2、注射破傷風抗毒素（被動免疫） 百白

9、破三聯(lián)疫苗（人工主動免疫）注射前要皮試；3、接種破傷風類毒素。4接種抗生素抑制破傷風梭菌在傷口局部的繁殖狂犬病的防治原則（一）公共衛(wèi)生措施捕殺野犬,加強家犬管理或口服獸用減毒活疫苗（與食物混合喂食）.預(yù)防家畜及野生動物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施,其任務(wù)涉及面廣,需要全社會的配合支持與理解.（二）咬傷處理人被疑似狂犬咬傷時,立即用15%肥皂水沖洗和浸泡傷口 ,再涂75%的酒精或碘酒（只用于濃度咬傷）,然后用碳酸氫鈉沖洗.（三）特異預(yù)防用人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg）或抗狂犬病馬血清(40IU/kg),以1/2時在傷口周圍浸潤注射,其余作肌肉注射.同時立即肌內(nèi)注射人二倍體纖維母細胞

10、狂犬病疫苗1次,于第一次注射后3,7,14,28天再行注射,共5次,可防止發(fā)病.我國應(yīng)用自制的地鼠腎細胞狂犬病苗,已取得良好效果.目前研制成功狂犬病病毒糖蛋白重組痘苗病毒疫苗,狂犬病病毒G、N亞平位疫苗等,病毒的結(jié)構(gòu)及復(fù)制周期結(jié)構(gòu)： 病毒的基本結(jié)構(gòu)由核心和衣殼構(gòu)成核衣殼病毒復(fù)制周期分為吸附和穿入、脫殼、生物合成、組裝成熟與釋放四個階段.病毒的傳播有水平傳播（ horizontal transmission）和垂直傳播（vertical transmission）兩種,前者是指病毒在人群個體之間的傳播,后者是指病毒從母體經(jīng)過胎盤或產(chǎn)道傳染給胎兒的傳播.通過飛沫有呼吸道傳播,如流感病毒通過消化道傳

11、播,如乙肝病毒通過血液傳播,如艾滋病毒通過體液由粘膜傳染,如狂犬病毒通過昆蟲媒介傳染,如登革熱病毒五類肝炎病毒的區(qū)別甲型肝炎和最后兩型肝炎的主要傳播方式是糞口傳播,中間的三種主要通過血液、母嬰垂直傳播和一些其他的方式,病毒侵染細胞主要是通過增值,一般除乙肝外不會造成太大的危害,可以治愈,病毒性肝炎,尤其是乙肝最容易但只肝硬化的發(fā)生,而使肝細胞索紊亂,肝內(nèi)出現(xiàn)假小葉,小葉間膽管增生等諸多肝細胞的病變,但若及時治療就不會引發(fā)肝細胞的病變.乙肝病毒抗原抗體檢測系統(tǒng)總共有三對六項：1、乙肝表面抗原-乙肝表面抗體 2、乙肝核心抗原-乙肝核心抗體 3、乙肝e抗原-乙肝e抗體我們平時做的檢查稱為乙肝五項（又

12、叫乙肝兩對半），因為乙肝核心抗原這一項很難檢測出來，所以目前檢查否感染乙肝病毒都只檢查乙肝五項HIV的致病機制簡而言之，就是攻擊人體的免疫系統(tǒng)，最終導(dǎo)致人體免疫系統(tǒng)崩潰。也就是說，HIV 病人不是死于HIV 本身，而是死于因為免疫缺乏而導(dǎo)致的其他各種疾病，因此HIV 也被稱之為：人體免疫缺乏綜合癥。HIV入侵機體后，選擇性的吸附并攻擊表達CD4分子的免疫細胞，主要是輔助T淋巴細胞，此外，單核巨噬細胞，樹突狀細胞，腦小神經(jīng)膠質(zhì)細胞等也是受感染的靶細胞，HIV感染主要造成以CD4T細胞缺損為中心的嚴重免疫缺陷，患者外周淋巴細胞減少，因CD4T細胞減少與CD8T細胞相對增多而出現(xiàn)CD4T/CD8T比

13、例倒置；遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱或消失；NK細胞，巨噬細胞活性減弱，從而導(dǎo)致宿主嚴重的免疫缺陷，引起機會感染和腫瘤的發(fā)生麻疹病毒 是引起麻疹的病原體，麻疹是兒童時期最為常見的急性呼吸道傳染病，可感染任何年齡段的易感人群。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔黏膜斑及全身丘疹為特征。流感病毒的分型可以根據(jù)感染對象分為,人、豬、馬.其中人流感病毒是根據(jù)核蛋白的抗原性不同分為甲乙丙型再其中病毒包膜上的兩種非常重要的糖蛋白血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）的抗原性分為H幾N幾,比如H1N1,H3N2,H2N2之類的流行過結(jié)合分枝桿菌：引起結(jié)合病的病原菌藥品中微生物的來源主要來自制劑生產(chǎn)所處的環(huán)境、設(shè)備、藥

14、物原料、操作人員及包裝材料與容器等。空氣 水 人體土壤 原料和包裝物 廠房建筑和制藥設(shè)備抗生素的一般流程菌種 孢子制備 種子制備 發(fā)酵 發(fā)酵液預(yù)處理及壓濾 提取及精制 成品檢驗 成品包裝抗生素單位的表示法1重量單位 以抗生素的生物活性部分的重量作為單位，1ug=1u2類似重量單位 以特定的抗生素鹽類純品的重量為單位，包括非活性部分的重量，1ug=1u3重量折算單位 以與原始的生物活性單位相當?shù)募兛股貙嶋H重量為1單位加以折算4特定單位 以特定的一批抗生素樣品的某一重量作為一定單位，經(jīng)有關(guān)的國家機構(gòu)認可而定5標示量 抗生素制劑標簽上所示的抗生素含量免疫機體的免疫系統(tǒng)識別和排除抗原性異物的一種功能

15、免疫系統(tǒng)機體負責執(zhí)行免疫功能的組織結(jié)構(gòu)。從宏觀到微觀，免疫系統(tǒng)包括免疫器官，免疫細胞，免疫分子三個層次免疫的三大功能免疫防御：機體針對外來抗原的抵御與清除作用，保護機體免受病原微生物的侵襲，即抗感染免疫 過強，超敏反應(yīng)免疫自穩(wěn)：機體可及時清除體內(nèi)衰老或損傷的體細胞，對自身成分處于耐受狀態(tài)，以維系機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定 過強，自身免疫病免疫監(jiān)視：機體免疫系統(tǒng)可識別和清除畸變和突變細胞的功能 過強，細胞癌變半抗原：僅具備免疫反應(yīng)性而不具有免疫原性的物質(zhì)抗原：能與淋巴細胞抗原受體特異性結(jié)合，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)、外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)抗體：由B細胞接受抗原刺

16、激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一類糖蛋白，主要存在于血液和組織液中，為體液免疫的重要效應(yīng)分子免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)由重鏈和輕鏈組成，由抗原結(jié)合片段和可結(jié)晶片段免疫球蛋白的生物學(xué)功能IgV 特異性識別、結(jié)合抗原IgV激活補體 細胞親嗜性 調(diào)理作用 抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用各類免疫球蛋白的特性1IgG 血清和胞外液中主要的抗體成分,約占血清Ig總量的80(表3-2).kG白出生后3個月開始合成,35歲接近成人水平,半壽期為2023d,是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體,親和力高,在體內(nèi)分布廣泛,具有重要的免疫效應(yīng).IgGl、IgG3、IgG4可穿過胎盤屏障,在新生兒抗感染免疫中起重要作用；IgGl、I

17、gG2、IgG4可以其Fc段與葡萄球菌蛋白A(SPA)結(jié)合,借之可純化抗體,并用于免疫診斷；Iaol、Ig03可高效地激活補體,并可與MT、NK細胞等細胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮免疫調(diào)理作用、ADCC作用等；不少自身抗體和引起、型超敏反應(yīng)的抗體也屬IgG；.2IgM 占血清Ig總量的510,單體IgM以mlgM表達于B細胞表面,是BCR的主要構(gòu)成成分；分泌型IgM為五聚體,不能通過血管壁,主要存在于血清中.因含10個Fab段,具有很強的抗原結(jié)合能力；含5個Fc段,比IgG更容易激活補體.IgM是個體發(fā)育中最早合成的抗體,臍帶血中IgM的升高,提示胎兒宮內(nèi)感染；IgM也是初次體液免疫應(yīng)答中最早出

18、現(xiàn)的抗體,血清IgM的檢出,表明新近感染的發(fā)生,可用于感染的早期診斷.3IgA 分血清型IgA和分泌型IgA(SIgA).血清型IgA為單體,主要存在于血清中,僅占血清Ig總量的1015；分泌型IgA為雙體,由J鏈連接,含內(nèi)皮細胞合成的SP,是外分泌液中主要的抗體,主要存在于乳汁、唾液、淚液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面,參與局部的黏膜免疫.嬰兒可從母乳中獲得SIgA,是一種重要的自然被動免疫.4IgD 僅占血清Ig總量的02.在五類Ig中,IgD的鉸鏈區(qū)較長,易被蛋白酶水解,故其半壽期較短,僅3d.IgD分為兩型：血清IgD的生物學(xué)功能尚不清楚；mlgD是BCR的重要組成成分,為B細胞分化

19、發(fā)育成熟的標志.未成熟B細胞僅表達mlgM,成熟B細胞同時表達mlgM和mlgD,被稱為初始B細胞,活化的B細胞或記憶B細胞的mlgD逐漸消失.5IgE 正常人血清中含量最少的Ig是IgE,血清濃度僅為03弘gml,主要由黏膜下淋巴組織中的漿細胞分泌.IgE具有很強的親細胞性,前已敘及,其CH2和CH3可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面的高親和力FcsRI結(jié)合,促使這些細胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì),引起I型超敏反應(yīng).此外,IgE還參與機體抗寄生蟲免疫.I 型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制及所致疾病型超敏反應(yīng)又稱過敏性變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型變態(tài)反應(yīng).由于抗原與抗體（通常是IgE類）在介質(zhì)釋放細胞上相互作用,使細胞上IgE的Fo受纖搭橋,引起細胞活化,細胞內(nèi)顆粒的膜與胞膜融合形成管道,使一些活性介質(zhì)如組胺、5羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)-A(SPS-A)等釋放.這些介質(zhì)能引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加和腺體分泌增多.根據(jù)這些活性物質(zhì)作用的靶細胞不同,可發(fā)生呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)（蕁麻疹，濕疹，血管神經(jīng)性水腫）或過敏性休克.常見的型超敏反應(yīng)有青霉素過敏