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文檔簡介
1、心梗三項(xiàng),BNP,心梗三項(xiàng),BNP,褚瑜光心梗三項(xiàng)快速診斷實(shí)驗(yàn)指:肌鈣蛋 白(CTnI)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌紅蛋白(Myo)。,,肌紅蛋白(Myoglobin, Myo):是目前心肌受損后最早發(fā)生異常增加的心肌蛋白標(biāo)志物,急性心梗( AMI )發(fā)作2h后的血 清Myo即開始升高,4-6h達(dá)高峰。由于Myo無心肌特異性,肌紅蛋白的陰性有助于排除AMI的診斷;使用該標(biāo)志物的最佳戰(zhàn)略是利用它的高陰性預(yù)測值和靈 敏度以排除心肌梗死。肌鈣蛋白,由T、C、I三亞基構(gòu)成,和原肌球蛋白一起通 過調(diào)節(jié)鈣離子對橫紋肌動蛋白 ATP酶的活性來調(diào)節(jié)肌動蛋白和 肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌損傷后,心肌肌鈣蛋白復(fù)
2、合物釋放到血液中,4-6小時后,開始在血液中升高,升高的肌鈣蛋白I能在血液中保持很長時間6-10天。肌鈣蛋白I具有高度心肌特異性和靈敏度,所以肌鈣蛋白I已成為目前最理想的心肌梗死標(biāo)志物。,肌酸激酶(CreatineKinase,CK)(ATP:CreatineN-phosphotransferaseEC2.7.3.2) 通常存在于動物的心臟、肌肉以及腦等組織的細(xì)胞漿和線粒體 中,是一個與細(xì)胞內(nèi)能量運(yùn)轉(zhuǎn)、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶1,2,它可逆地催化肌酸與 ATP之間的轉(zhuǎn)磷?;磻?yīng)。肌酸激酶有四種同功酶形式:肌肉型 (MM)、腦型(BB)、雜化型(MB)和線粒體型(MiMi)。MM
3、型主要存在于各種肌肉細(xì)胞中,BB型主要存在于腦細(xì)胞 中,MB型主要存在于心肌細(xì)胞中, MiMi型主要存在于心肌和 骨骼肌線粒體中。,技術(shù)路線BNP,上世紀(jì)中葉,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)心房擴(kuò)張可促 進(jìn)尿鈉排泄1981年KuroskideBold清楚的闡述了心臟的內(nèi)分泌功 能 1983 年心房利尿鈉肽(atrialnatriureticpeptide , ANP)得以分 離提純同年Flynn發(fā)現(xiàn)ANP是由28個氨基酸組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu), 包含一個二硫鍵1988年,Sudoh從豬大腦中提取出一種類似 ANP 的鈉尿肽,命名為腦鈉肽( brainnatriureticpeptide , BNP) 1995 年Hu
4、nt首先報(bào)道了 NT-proBNP測定11月19日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅氏 ElecsysNT-proBNP上市ESC/AHA心衰防治指南推薦腦鈉肽作為 心衰的診斷指標(biāo)寫入中國心衰診療指南2月NT-proBNP國際共識問世,什么是 NT-proBNP,BNP (Brain-typeNatriureticPeptide ): 腦型利鈉肽(腦鈉肽)NT-proBNP : N-端腦鈉肽前體,血漿腦鈉肽 (BNP)測定,有助于心衰診斷和預(yù)后判斷 CHF包括癥狀和無癥 狀性左室功能障礙患者血漿 BNP水平均升高BNP診斷心衰的敏 感性、特異性、陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值分別為97%、84%、97%、70%血漿BNP
5、可用于鑒別心源性和肺源性呼吸困難,BNP正常的呼吸困難,基本可除外心源性,血漿高水平BNP預(yù)示嚴(yán)重心血 管事件,包括死亡的發(fā)生。心衰經(jīng)治療,血漿BNP水平下降提示預(yù)后改善。大多數(shù)心衰呼吸困難的患者 BNP在400pg/ml以上。BNPv100pg/ml時不支持心衰的診斷。BNP在100400pg/ml之間還應(yīng)考慮其他原因,如肺栓塞、 慢性阻塞性肺部疾病、心衰代償期等。,血漿腦鈉肽(BNP)測定,NT-proBNP,是BNP激素原分裂后 沒有活性的N-末端片段,與BNP相比,半衰期更長,更穩(wěn)定, 其濃度可反映短暫時間內(nèi)新合成的而不是貯存的BNP釋放,因此更能反映BNP通路的激活。正常人血漿BNP
6、和NT-proBNP的濃度相似。,冠脈血栓形成,猝死,心力衰竭,死亡,神經(jīng)內(nèi)分泌活化,心 肌缺血,冠狀動脈病變,粥樣硬化左心室肥厚,危險(xiǎn)因子高血壓,高 脂血,糖尿病,吸煙,DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.,心肌 梗死,心律失常心肌喪失,心室重構(gòu),心室擴(kuò)大,NT-proBNP的臨床 意義-心功能變化疾病的最佳指標(biāo),,NT-BNP,在左室功能障礙時, 血漿NT-proBNP的水平超過 BNP水平可達(dá)4倍。血漿BNP水平與年齡、性別和體重有關(guān),老齡和女性升高, 肥胖者降低,腎功能不全時升高。血漿NT-proBNP水平也隨心衰程度加重而升高。在伴急性冠脈綜合征、慢性肺
7、部疾病、肺動脈高壓、高血壓、 心房顫動(AF)時也會升高。BNP亦有類似改變。,NT-proBNP,50歲以下的成人血漿 NT-proBNP濃度450pg/ml診斷急性心衰的敏感性和特異性分別為 93%和95%; 50歲以上 的人血漿濃度900pg/ml診斷心衰的敏感性和特異性分別為 91% 和 80%。NT-proBNP V300pg/ml為正常,可排除心衰,其陰性預(yù)測值 為 99% o心衰治療后 NT-proBNP齡分層的“診斷”界 值,Januzzi,etal,EurHeartJ齡調(diào)整界值:減少年輕患者假陰性率減少 老年患者的假陽性率在不改變敏感性和特異性的條件下改善總 陽性預(yù)測值,診斷
8、急性心力衰竭,為了排除急性不穩(wěn)定性心力衰 竭,推薦 NTproBNP300pg/mL。為了鑒定急性不穩(wěn)定性心力衰竭,年齡獨(dú)立的 NTproBNP原 截值900pg/mL與BNP=100pg/mL有相似的敏感性/特異性/陽性 預(yù)測值。NT-proBNP年齡分層降低了假陽性和假陰性,提高了陽性預(yù) 測值,沒有改變總體的敏感性和特異性。推薦使用高效的三界值 450/900/1800pg/mL。,,診斷慢性充血性心力衰竭,無論BMI , NT-proBNP仍然是診 斷和預(yù)后的重要指標(biāo),NT-proBNP在1103個呼吸困難病人的測 定,ICON 試驗(yàn)在BMI分層后三重界值陽性預(yù)測值等 效,Bayes-G
9、enis,etal,ArchIntMed,2007,肥胖者低鈉素肽的機(jī)制 ,增 加降解BNP通過NPR-C(在人脂肪細(xì)胞大量表達(dá))清除氨基末端腦鈉肽原并非通過NPR-C清除降低合成神經(jīng)體液相互作用的改 變?性激素?瘦體質(zhì)產(chǎn)生的物質(zhì),能夠抑制心肌細(xì)胞中產(chǎn)生的利鈉 肽的合成和釋放,DasSRetal.Circulation2005;112:2163vanKimmenadeRetal.JACC 2006;47:886,NR="NotReported 的三ICON!無需根據(jù)腎功能對NT-proBNP界值進(jìn)一步調(diào)整,腎功能和鈉素肽:,腎功能對 NT-proBNP的影響:雖然慢性腎病(CKB)患者NT-proBNP的水平 比無慢性腎?。–KB)患者NT-proBNP的水平高但腎臟疾病對 NT-proB
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