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1、第三章 免疫學(xué)基礎(chǔ)人體的盾牌-免疫功能第一節(jié) 概述 免疫免疫:機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持自身:機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持自身生理平衡和穩(wěn)定的功能。生理平衡和穩(wěn)定的功能。 根據(jù)抗原性異物不同將根據(jù)抗原性異物不同將免疫功能免疫功能分為:分為:功能功能正常表現(xiàn)正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)異常表現(xiàn)免疫防御免疫防御清除病原生物超敏反應(yīng)、反復(fù)發(fā)生感染免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定清除體內(nèi)損傷衰老死亡的細(xì)胞自生免疫性疾病免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視清除體內(nèi)突變的腫瘤細(xì)胞發(fā)生腫瘤第二節(jié) 抗原 什么是什么是抗原抗原?日常生活中我們接觸的一些物質(zhì):日常生活中我們接觸的一些物質(zhì): 細(xì)菌、病毒、花粉細(xì)菌、病毒、花粉一些食物:一些食物: 牛奶、魚、
2、蝦牛奶、魚、蝦某些藥物:某些藥物: 青霉素、鏈霉素等青霉素、鏈霉素等一、抗原的概念和特性(一)抗原的概念(一)抗原的概念 抗原(抗原(Ag):):能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或者效應(yīng)體結(jié)合,促進(jìn)其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或者效應(yīng)T細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。(二)抗原的特性(二)抗原的特性 免疫原性:免疫原性:能能刺激機(jī)體刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體或效應(yīng)抗體或效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞 抗原性:抗原性:在體內(nèi)外與在體內(nèi)外與相應(yīng)抗體相應(yīng)抗體或或效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)
3、生特異性結(jié)合機(jī)體機(jī)體抗原抗原抗體抗體抗體抗體抗原抗原抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物完全抗原:完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。 如:如:多數(shù)蛋白質(zhì)、微生物、外毒素多數(shù)蛋白質(zhì)、微生物、外毒素半抗原:半抗原:不具有免疫原性,只具有抗原性的物質(zhì)。不具有免疫原性,只具有抗原性的物質(zhì)。 如:如:多糖、脂質(zhì)、某些藥物多糖、脂質(zhì)、某些藥物 半抗原與載體蛋白結(jié)合后,即有了免疫原性,成為完全半抗原與載體蛋白結(jié)合后,即有了免疫原性,成為完全抗原。抗原。(三)特異性什么叫抗原的什么叫抗原的特異性特異性? 即:專一性,抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)即:專一性,抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該
4、抗原該抗原的免疫的免疫效應(yīng)物質(zhì),且只能與效應(yīng)物質(zhì),且只能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合。特異性結(jié)合。抗體抗體特異性是免疫應(yīng)答最基本的特點(diǎn)特異性是免疫應(yīng)答最基本的特點(diǎn)抗原為什么會(huì)具有這種特異性?抗原為什么會(huì)具有這種特異性? 因?yàn)榭乖肿颖砻嬗幸驗(yàn)榭乖肿颖砻嬗锌乖瓫Q定基抗原決定基(也稱:表位(也稱:表位或抗原決定族)是抗原分子中決定抗原特異性的或抗原決定族)是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是與特殊化學(xué)基團(tuán),是與抗體抗體、免疫活性細(xì)胞抗原受免疫活性細(xì)胞抗原受體體特異性結(jié)合的特異性結(jié)合的部位。部位。一般由幾個(gè)或幾十個(gè)氨基一般由幾個(gè)或幾十個(gè)氨基酸構(gòu)成。酸構(gòu)成。 天然抗原都含
5、有多個(gè)抗原決定基,可刺激機(jī)體天然抗原都含有多個(gè)抗原決定基,可刺激機(jī)體產(chǎn)生多種抗體。產(chǎn)生多種抗體。 如兩種抗原含有一種相同或相似的表位,能如兩種抗原含有一種相同或相似的表位,能與同一抗體發(fā)生反應(yīng),則將這兩種抗原稱為與同一抗體發(fā)生反應(yīng),則將這兩種抗原稱為共同共同抗原抗原。 抗體或者效應(yīng)抗體或者效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)具有相同或相似決定基細(xì)胞對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原反應(yīng),稱這種反應(yīng)為的不同抗原反應(yīng),稱這種反應(yīng)為交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)。二、決定抗原免疫原性的條件 (一)異物性(一)異物性異物:非己物質(zhì)異物:非己物質(zhì)具有異物性的物質(zhì)有:具有異物性的物質(zhì)有:異種物質(zhì)異種物質(zhì) 同種異體物質(zhì)同種異體物質(zhì) 自身物質(zhì)自身物
6、質(zhì) (二)理化特性(二)理化特性分子大小與化學(xué)組成分子大小與化學(xué)組成分子構(gòu)象和易接近性分子構(gòu)象和易接近性三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原 (一)微生物及其代謝物 細(xì)菌、外毒素 (二)動(dòng)物免疫血清 馬血清、兔血清 (三)異嗜性抗原 : 不同種屬間共同抗原 (四)同種異型抗原 :來源于同一種屬不同個(gè)體 的特異性抗原 1、紅細(xì)胞血型抗原 ABO血型抗原 Rh血型抗原 O型紅細(xì)胞無凝集原,不會(huì)被凝集,可輸給任何其他血型的人。 AB型的人,血清中無凝集素,可接受任何型的紅細(xì)胞。ABO血型抗原Rh血型抗原 凡是人體血液紅細(xì)胞上有Rh凝集原者,為Rh陽(yáng)性。反之為陰性。 和ABO血型系統(tǒng)的抗體不同,Rh血型系統(tǒng)的血型系統(tǒng)
7、的抗體比較小,可以透過胎盤屏障。抗體比較小,可以透過胎盤屏障。 當(dāng)一名當(dāng)一名Rh- 的的母親懷有一個(gè)母親懷有一個(gè)Rh+的嬰兒,然后再懷有第二個(gè)的嬰兒,然后再懷有第二個(gè)Rh+的嬰兒,就可能出現(xiàn)的嬰兒,就可能出現(xiàn)Rh 癥(溶血病)。母親于第癥(溶血病)。母親于第一次懷孕時(shí)產(chǎn)生對(duì)抗一次懷孕時(shí)產(chǎn)生對(duì)抗Rh+紅細(xì)胞的抗體。以后若該紅細(xì)胞的抗體。以后若該婦女再次懷孕婦女再次懷孕Rh陽(yáng)性胎兒時(shí),母體的抗體就可能陽(yáng)性胎兒時(shí),母體的抗體就可能通過胎盤進(jìn)入胎兒血液,導(dǎo)致新生兒產(chǎn)生溶血性貧通過胎盤進(jìn)入胎兒血液,導(dǎo)致新生兒產(chǎn)生溶血性貧血而死亡,就稱血而死亡,就稱新生嬰兒溶血癥新生嬰兒溶血癥。 2、人類白細(xì)胞抗原(HL
8、A) HLA,即:人類主要組織相容性抗原,廣泛存在于人體細(xì)胞表面并代表個(gè)體特異性的抗體,具有高度多態(tài)性,在無關(guān)個(gè)體間幾乎不可能出現(xiàn)HLA表型完全相同的兩個(gè)個(gè)體。故,一體組織器官移植科發(fā)生排斥反應(yīng)。 (五)自身抗原 包括:隱蔽的自身抗原和修飾的自身抗原 (六)腫瘤抗原 包括:腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原四、佐劑 什么叫佐劑?什么叫佐劑? 即:先于抗原或同時(shí)注射入機(jī)體,能明顯增強(qiáng)免疫應(yīng)答或即:先于抗原或同時(shí)注射入機(jī)體,能明顯增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。佐劑包括:佐劑包括:微生物及其產(chǎn)物微生物及其產(chǎn)物 短小棒狀桿菌 、卡介苗無機(jī)化合物無機(jī)化合物 明礬 、氫氧化鋁油劑
9、油劑 弗氏佐劑作用:作用: 佐劑可以延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的刺激時(shí)間,刺激佐劑可以延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的刺激時(shí)間,刺激抗原提呈細(xì)胞的功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化,抗原提呈細(xì)胞的功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化,從而發(fā)揮作用。從而發(fā)揮作用。第三節(jié) 免疫球蛋白 一、概念一、概念什么是抗體?什么是抗體? B淋巴細(xì)胞受淋巴細(xì)胞受抗原抗原刺激后刺激后增殖分化增殖分化為漿細(xì)胞,為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白的球蛋白稱為抗體。稱為抗體。什么是免疫球蛋白?什么是免疫球蛋白? 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。蛋白統(tǒng)稱
10、為免疫球蛋白。 注意!注意!抗體是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一抗體是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都是抗體。定都是抗體。二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能 (一)免疫球蛋白的功能(一)免疫球蛋白的功能1、基本結(jié)構(gòu)、基本結(jié)構(gòu) 2條條H鏈鏈 2條條L鏈鏈 由二硫鍵鏈接由二硫鍵鏈接 可變區(qū)(可變區(qū)(V區(qū))區(qū)) 能與抗原特異性能與抗原特異性的結(jié)合的結(jié)合 恒定區(qū)(恒定區(qū)(C區(qū))區(qū)) 穩(wěn)定不變穩(wěn)定不變 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū) 含有大含有大量的脯氨酸量的脯氨酸 富有富有彈性彈性VHVHVLVL1/21/43/4CLCH1CH1CH2CH3CH2CH3CL富含脯氨酸鉸鏈區(qū)鏈間二硫鍵易伸展彎曲,有利于捕獲抗原。 2.水解片段水解
11、片段Fab段段 可與抗原結(jié)合可與抗原結(jié)合Fc段具有激活補(bǔ)體、結(jié)段具有激活補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞、通過胎盤和合細(xì)胞、通過胎盤和黏膜的功能黏膜的功能(二)生物學(xué)功能 1.Fab段段 結(jié)合抗原,結(jié)合部位:結(jié)合抗原,結(jié)合部位:V區(qū)區(qū)中合作用中合作用 (中和外毒素、病毒)(中和外毒素、病毒)抑制細(xì)菌吸附抑制細(xì)菌吸附 (sIgA與細(xì)菌結(jié)合)與細(xì)菌結(jié)合) 2.Fc段段(1)激活補(bǔ)體)激活補(bǔ)體(2)結(jié)合細(xì)胞)結(jié)合細(xì)胞 抗體調(diào)理作用抗體調(diào)理作用參與參與ADCC(抗體依賴的細(xì)胞介抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用)介導(dǎo)介導(dǎo)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)(3)穿過胎盤和粘膜)穿過胎盤和粘膜 母體母體IgG通過通過Fc段
12、與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的相應(yīng)受體段與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合而轉(zhuǎn)到滋養(yǎng)層,然后進(jìn)入血液,使新生兒出生后就有結(jié)合而轉(zhuǎn)到滋養(yǎng)層,然后進(jìn)入血液,使新生兒出生后就有了同母體基本相同的抗體水平,能賦予新生兒約了同母體基本相同的抗體水平,能賦予新生兒約6個(gè)月的個(gè)月的抗感染免疫力??垢腥久庖吡ΑC庖咔虻鞍椎纳飳W(xué)活性1、Fab段的生物學(xué)作用:特異性結(jié)合段的生物學(xué)作用:特異性結(jié)合抗原抗原 識(shí)別和特異性的結(jié)合抗原的部位在可變區(qū)識(shí)別和特異性的結(jié)合抗原的部位在可變區(qū)V區(qū)區(qū) (1)中和作用:外毒素或病毒與抗體結(jié)合后,結(jié)合位點(diǎn)被中和作用:外毒素或病毒與抗體結(jié)合后,結(jié)合位點(diǎn)被抗體封閉阻止其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)??贵w封閉阻止其
13、進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 (2)抑制細(xì)菌吸附:黏膜表面的)抑制細(xì)菌吸附:黏膜表面的sIgA與細(xì)菌特異性結(jié)合,與細(xì)菌特異性結(jié)合,阻止細(xì)菌定居黏膜細(xì)胞。阻止細(xì)菌定居黏膜細(xì)胞。2、Fc段的生物學(xué)作用段的生物學(xué)作用激活補(bǔ)體:激活補(bǔ)體: 抗體與抗原結(jié)合后,可激活補(bǔ)體,發(fā)揮補(bǔ)體的抗體與抗原結(jié)合后,可激活補(bǔ)體,發(fā)揮補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)。生物學(xué)效應(yīng)。結(jié)合細(xì)胞表面的結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體受體 : 調(diào)理作用調(diào)理作用:ADCC作用作用:介導(dǎo)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):型超敏反應(yīng): 穿過胎盤和粘膜穿過胎盤和粘膜 :ADCC效應(yīng)表達(dá)受體的細(xì)胞通過識(shí)別抗體的表達(dá)受體的細(xì)胞通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞三
14、、五類免疫球蛋白 IgG 于出生后于出生后3個(gè)月開始合成個(gè)月開始合成 是人體五類免疫球蛋白中是人體五類免疫球蛋白中含量最多含量最多的,占的,占75% 是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白,是抗感染的主要是唯一能夠通過胎盤的免疫球蛋白,是抗感染的主要抗體??贵w。 IgM 有五個(gè)單體構(gòu)成有五個(gè)單體構(gòu)成 是五類免疫球蛋白中是五類免疫球蛋白中分子量最大分子量最大的的 是機(jī)體受到抗原刺激時(shí)是機(jī)體受到抗原刺激時(shí)最先產(chǎn)生最先產(chǎn)生的抗體的抗體 是是胎兒時(shí)期胎兒時(shí)期接收抗原刺激后唯一能夠合成的抗體接收抗原刺激后唯一能夠合成的抗體 天然的天然的ABO血型抗體為血型抗體為IgMJ-chain IgA 出生后出生后46個(gè)月
15、開始合成,個(gè)月開始合成,12歲是達(dá)到成人水平歲是達(dá)到成人水平 分為分為血清型血清型和和分泌型分泌型 血清型存在于血清中,占血清免疫球蛋白總量的血清型存在于血清中,占血清免疫球蛋白總量的10%20% 分泌型由粘膜中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,廣泛分布于黏膜和外分分泌型由粘膜中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,廣泛分布于黏膜和外分泌液中。兒童局部黏膜分泌型泌液中。兒童局部黏膜分泌型IgA 合成不足容易患呼吸道和腸合成不足容易患呼吸道和腸道感染,初乳中含有道感染,初乳中含有sIgA,所以提倡母乳喂養(yǎng)。,所以提倡母乳喂養(yǎng)。 IgD 血清中含量少,血清中含量少,0.2%0.25% IgE 血清中含量極低,血清中含量極低,0.001%,能
16、與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞,能與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面的表面的Fc受體結(jié)合引發(fā)受體結(jié)合引發(fā)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)第四節(jié) 免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 是集體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由以下組成:是集體執(zhí)行免疫功能的機(jī)構(gòu),由以下組成: 免疫器官免疫器官 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 免疫分子免疫分子 一、免疫器官中樞免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官免疫器官骨髓骨髓胸腺胸腺淋巴結(jié)淋巴結(jié)脾臟脾臟黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓: 是造血器官,是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地,骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞胸腺 : 是是T細(xì)胞成熟和發(fā)育的主要器官細(xì)胞成熟和發(fā)育的主要器官。未成熟的。未成熟的T細(xì)胞前體從骨髓遷移到胸腺
17、,細(xì)胞前體從骨髓遷移到胸腺,95%的細(xì)胞凋亡,的細(xì)胞凋亡,5%的細(xì)胞發(fā)育、分化成為成熟的的細(xì)胞發(fā)育、分化成為成熟的T細(xì)胞,釋放到外細(xì)胞,釋放到外周免疫器官。周免疫器官。 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 人體約有人體約有500600個(gè)淋巴結(jié),個(gè)淋巴結(jié), 清除各個(gè)組織器官中的抗原物質(zhì)清除各個(gè)組織器官中的抗原物質(zhì) 淋巴結(jié)內(nèi)有淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞淋巴細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞抗原抗原T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞血液血液組織組織淋巴結(jié)淋巴結(jié) 脾臟脾臟 是人體最大的外周免疫器官是人體最大的外周免疫器官 主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞細(xì)胞
18、B淋巴細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞約占60%,T淋巴細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞約占40% 黏膜相關(guān)淋巴組織 包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴組織等免疫細(xì)胞 (一)(一)T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞也稱:胸腺依賴性淋巴細(xì)胞也稱:胸腺依賴性淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答 T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志T淋巴細(xì)胞抗原受體(淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR)CD4CD8CD2(綿羊紅細(xì)胞受體)(綿羊紅細(xì)胞受體) (二)(二)B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 介導(dǎo)體液免疫介導(dǎo)體液免疫 表面有抗原受體(表面有抗原受體(BCRBCR),可與抗原物質(zhì)特異性結(jié)),可與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活合,激活B B細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答
19、。細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。 (三)(三)NK細(xì)胞細(xì)胞 即:自然殺傷細(xì)胞即:自然殺傷細(xì)胞 表面無抗原受體,無需刺激活化就能殺傷靶細(xì)胞表面無抗原受體,無需刺激活化就能殺傷靶細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。表面有發(fā)揮抗病毒作用。表面有IgGIgG的的FcFc受體,受體,IgGIgG可通可通過過FcFc段結(jié)合到段結(jié)合到NKNK細(xì)胞上,殺傷靶細(xì)胞。細(xì)胞上,殺傷靶細(xì)胞。 (四)抗原提呈細(xì)胞(四)抗原提呈細(xì)胞(APC) 抗原提呈細(xì)胞(抗原提呈細(xì)胞(APCAPC)指一些)指一些能捕獲、加工處能捕獲、加工處理抗原理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給并將處理后的抗原肽傳遞給T T淋巴細(xì)胞的細(xì)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。胞。 主要包括:?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞
20、、樹突狀細(xì)胞、主要包括:?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B B淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞胞三、免疫分子參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)第五節(jié)第五節(jié) 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答一一 、免疫應(yīng)答的概念和基本過程、免疫應(yīng)答的概念和基本過程 (一)、概念(一)、概念 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原刺激后,免疫活是指機(jī)體受抗原刺激后,免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別,自身的活化、增殖、分化性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別,自身的活化、增殖、分化以及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。以及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過程。 包括:抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的攝取、處理包括:抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的攝取、處理及提呈,免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及自身活化、及提呈,免疫活
21、性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及自身活化、增殖、分化,以及產(chǎn)生的特異性免疫效應(yīng)。增殖、分化,以及產(chǎn)生的特異性免疫效應(yīng)。免疫應(yīng)答的類型體液免疫體液免疫 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫初次應(yīng)答初次應(yīng)答 再次應(yīng)答再次應(yīng)答正免疫應(yīng)答正免疫應(yīng)答 負(fù)免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答按參與細(xì)胞分類按參與細(xì)胞分類按抗原刺激順序分類按抗原刺激順序分類按應(yīng)答效果分類按應(yīng)答效果分類(二)、免疫應(yīng)答的基本過程(二)、免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程可分為三個(gè)階段:免疫應(yīng)答的基本過程可分為三個(gè)階段:1 1、感應(yīng)階段感應(yīng)階段:抗原遞呈和識(shí)別階段。:抗原遞呈和識(shí)別階段。2 2、反應(yīng)階段反應(yīng)階段:為:為T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞在識(shí)別抗原后的細(xì)胞在識(shí)別抗原后
22、的活化、增殖和分化階段?;罨?、增殖和分化階段。 在這一階段中,小部分在這一階段中,小部分T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞停止細(xì)胞停止分化,分別轉(zhuǎn)變成為分化,分別轉(zhuǎn)變成為T T記憶細(xì)胞和記憶細(xì)胞和B B記憶細(xì)胞。記憶細(xì)胞。3 3、效應(yīng)階段效應(yīng)階段:為產(chǎn)生免疫效應(yīng)的階段。:為產(chǎn)生免疫效應(yīng)的階段。免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所 淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是淋巴結(jié)、脾和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所??乖某蔬f抗原的呈遞 細(xì)胞在其表面以能被T細(xì)胞受體(TCR)特異性識(shí)別的方式表達(dá)抗原的過程稱為抗原提呈,也稱為抗原呈遞。 APC的抗原呈遞作用是一個(gè)涉及抗原攝取、
23、處理與呈遞的復(fù)雜過程。 抗體抗體T T細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng) 細(xì)菌、病毒等細(xì)菌、病毒等 抗原刺激抗原刺激體液免疫效應(yīng)體液免疫效應(yīng) 效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答過過程程產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子直接殺傷直接殺傷抗原抗原吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞T T細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞致致敏敏階階段段抗原抗原漿細(xì)胞漿細(xì)胞記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞抗體抗體反應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段體液免疫應(yīng)答過程1、初次應(yīng)答、初次應(yīng)答特點(diǎn):抗體產(chǎn)生慢,血中濃度低,親和力低,在體內(nèi)維持時(shí)特點(diǎn):抗體產(chǎn)生慢,血中濃度低,親和力低,在體內(nèi)維持時(shí)間短。間短。 多數(shù)抗原引起的免疫應(yīng)答,開始產(chǎn)生的是多數(shù)抗原引起
24、的免疫應(yīng)答,開始產(chǎn)生的是IgM型,當(dāng)型,當(dāng)IgM高峰下降時(shí),高峰下降時(shí),IgG才出現(xiàn)。才出現(xiàn)。2、再次應(yīng)答、再次應(yīng)答特點(diǎn):潛伏期短,血中抗體濃度升高快,親和力強(qiáng),維持時(shí)特點(diǎn):潛伏期短,血中抗體濃度升高快,親和力強(qiáng),維持時(shí)間長(zhǎng)??贵w類型主要是間長(zhǎng)??贵w類型主要是IgG. 潛伏期潛伏期( (誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期) )長(zhǎng)長(zhǎng)( (約約7 71010天天) ) 抗體的種類以抗體的種類以IgMIgM為主為主 總抗體水平低總抗體水平低, ,維維持時(shí)間短持時(shí)間短 潛伏期短(約潛伏期短(約2 23 3天)天) 抗體的種類以抗體的種類以IgGIgG為為主主 總抗體水平高總抗體水平高, ,維持維持時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)初次應(yīng)答:初次
25、應(yīng)答:初次接觸抗原初次接觸抗原再次應(yīng)答:再次應(yīng)答:再次接再次接觸相同的抗原觸相同的抗原 取決于體內(nèi)記憶性取決于體內(nèi)記憶性T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞的存在細(xì)胞的存在 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(圖)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中意義是:抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中意義是:(1 1)檢測(cè)特異性檢測(cè)特異性IgM可用于感染的早期診斷可用于感染的早期診斷。(2 2)檢測(cè)患者疾病早期檢測(cè)患者疾病早期 和恢復(fù)期特異性抗體的和恢復(fù)期特異性抗體的效價(jià)有助于診斷疾病及評(píng)估疾病的轉(zhuǎn)歸效價(jià)有助于診斷疾病及評(píng)估疾病的轉(zhuǎn)歸。(3 3)制定最佳免疫方案,可使免疫機(jī)體產(chǎn)生高制定最佳免疫方案,可使免疫機(jī)體產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體。
26、效價(jià)、高親和力抗體。2 2、效應(yīng)、效應(yīng)Th1Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) 主要通過釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用。釋放的主要因子主要通過釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用。釋放的主要因子有:有:1 1、IFN-IFN-:(:(1 1)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等MHC-/IMHC-/I類分子的表類分子的表達(dá),提高抗原提呈能力。(達(dá),提高抗原提呈能力。(2 2)活化單核)活化單核- -巨噬細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。(增強(qiáng)其吞噬殺菌能力。(3 3)活化)活化NKNK細(xì)胞,增強(qiáng)其殺瘤細(xì)胞,增強(qiáng)其殺瘤和抗病毒作用,提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能。和抗病毒作用,提高機(jī)體免疫監(jiān)視功能。2 2、IL-2IL-2:(
27、:(1 1)刺激)刺激CD8CD8+ + T T細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)TcTc細(xì)胞。細(xì)胞。(2 2)刺激)刺激CD4CD4+ +ThTh細(xì)胞增殖分化,分泌細(xì)胞增殖分化,分泌IL-2IL-2、TNF- TNF- 和和IFN-IFN-。(。(3 3)增強(qiáng))增強(qiáng)NKNK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞殺傷活性。細(xì)胞、巨噬細(xì)胞殺傷活性。(4 4)誘導(dǎo))誘導(dǎo)LAKLAK細(xì)胞的抗腫瘤活性。細(xì)胞的抗腫瘤活性。3 3、 TNF- TNF- (1 1)產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞。()產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞。(2 2)抗病毒作用。(抗病毒作用。(3 3)激活中性粒細(xì)胞、)激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,釋放巨噬細(xì)胞,釋放I
28、L-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等細(xì)胞因子。等細(xì)胞因子。抗原抗原吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞T T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞被抗原被抗原侵入的侵入的組織細(xì)胞組織細(xì)胞細(xì)胞與靶細(xì)細(xì)胞與靶細(xì)胞緊密接觸胞緊密接觸靶細(xì)胞破裂死亡靶細(xì)胞破裂死亡抗原被消滅抗原被消滅細(xì)胞免疫過程致致敏敏階階段段反應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段 淋巴因子淋巴因子( (如白細(xì)胞介素、如白細(xì)胞介素、干擾素等)干擾素等)抗感染免疫抗感染免疫 抗感染免疫是機(jī)體抵抗病原微生抗感染免疫是機(jī)體抵抗病原微生物及其有害產(chǎn)物,維持生理穩(wěn)定物及其有害產(chǎn)物,維持生理穩(wěn)定的功能。的功能。非特異性免疫非特異性免疫(天然免疫)(天
29、然免疫)屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞體液因素體液因素皮膚與粘膜皮膚與粘膜血腦屏障血腦屏障胎盤屏障胎盤屏障補(bǔ)體補(bǔ)體溶菌酶溶菌酶防御素防御素 特異性免疫特異性免疫(獲得性免疫)(獲得性免疫)體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 非特異性免疫非特異性免疫/天然免疫機(jī)體天然免疫機(jī)體 在種系發(fā)育過程中逐漸形成的一系列防御功能。在種系發(fā)育過程中逐漸形成的一系列防御功能。 特點(diǎn):特點(diǎn): (1)生來就有,受遺傳基因控制,并能傳代。)生來就有,受遺傳基因控制,并能傳代。 (2)正常人都有,并具有相對(duì)穩(wěn)定性。)正常人都有,并具有相對(duì)穩(wěn)定性。 (3)無特異性,對(duì)各種病原微生物均有一定的)無特異性,對(duì)各種病原微生物均
30、有一定的防防 御能力。御能力。 (4)無記憶性,再次遇到相同病原微生物后,)無記憶性,再次遇到相同病原微生物后,免疫功能并不增強(qiáng)。免疫功能并不增強(qiáng)。一、非特異性免疫機(jī)制一、非特異性免疫機(jī)制大吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞非特異性免疫非特異性免疫皮膚與粘膜皮膚與粘膜血腦屏障血腦屏障胎盤屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞體液因素體液因素補(bǔ)體補(bǔ)體溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素皮膚與黏膜屏障皮膚與黏膜屏障 機(jī)械阻擋、纖毛運(yùn)動(dòng)等機(jī)械阻擋、纖毛運(yùn)動(dòng)等 分泌殺菌物質(zhì)分泌殺菌物質(zhì) 菌群拮抗作用菌群拮抗作用 血腦屏障血腦屏障 軟腦膜軟腦膜+脈絡(luò)膜脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞星狀膠
31、質(zhì)細(xì)胞(保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。小兒欠缺)(保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。小兒欠缺) 胎盤屏障胎盤屏障 :母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜:母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜滋胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞養(yǎng)層細(xì)胞1 1、吞噬細(xì)胞種類及部位:、吞噬細(xì)胞種類及部位: 大吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞- -大單核細(xì)胞(血液)大單核細(xì)胞(血液) 巨噬細(xì)胞(組織)巨噬細(xì)胞(組織) 小吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞- -中性粒細(xì)胞(血液)中性粒細(xì)胞(血液)2 2、吞噬過程、吞噬過程 趨化趨化接觸接觸吞入吞入殺滅與消化殺滅與消化殘?jiān)懦龤堅(jiān)懦ǘ┩淌勺饔茫ǘ┩淌勺饔?吞噬細(xì)胞吞噬殺傷過程吞噬細(xì)胞吞噬殺傷過程 完全吞噬:胞外菌吞噬后完全吞噬:胞外菌吞噬后5-105-
32、10分死亡,分死亡,30-6030-60分消分消 化破壞?;茐?。 不完全吞噬:胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌,傷寒沙門不完全吞噬:胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌,傷寒沙門氏氏 菌菌 、布魯氏菌、布魯氏菌, , 在免疫力缺乏或低在免疫力缺乏或低 下的機(jī)體內(nèi)被吞噬而不被殺滅。病原下的機(jī)體內(nèi)被吞噬而不被殺滅。病原 體得以保護(hù)、不受抗體、藥物的體得以保護(hù)、不受抗體、藥物的 作用作用; ;病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖,導(dǎo)病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖,導(dǎo) 致吞噬細(xì)胞死亡致吞噬細(xì)胞死亡; ;隨吞噬細(xì)胞游走造隨吞噬細(xì)胞游走造 成更廣泛的擴(kuò)散成更廣泛的擴(kuò)散. . 組織損傷:組織損傷: 吞噬過程中,溶酶體酶(水解酶)也吞噬過程中,溶酶體酶(水解酶)也
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