注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書--舒普深

1、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑說明書【藥品名稱】 通用名：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉英文名：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection漢語拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna商品名：舒普深英文商品名：SULPERAZON【成份】本品為復(fù)方制劑，其組分為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉。頭孢哌酮鈉的化學(xué)名稱為：(6R,7R)-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基-7-(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基

2、)-2-對羥基苯基-乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4.2.0辛-2-烯-2-甲酸鈉?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式:C25H26N9NaO8S2分子量:667.65Cas No：62893-20-3舒巴坦鈉的化學(xué)名稱為：(2S,5R)-3,3-二甲基-7氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-羧酸鈉-4,4-二氧化物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式:C8H10NNaO5S分子量:255.22Cas No：69388-84-7【性狀】本品為白色或類白色粉末?！具m應(yīng)癥】 單獨(dú)應(yīng)用本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；敗血癥；

3、腦膜炎；皮膚和軟組織感染；骨骼和關(guān)節(jié)感染；盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。聯(lián)合用藥：由于本品具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時也需要本品與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)本品與氨基糖苷類抗生素合用時（參見配伍禁忌氨基糖苷類抗生素部分），在治療過程中應(yīng)監(jiān)測患者的腎功能（參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分）?！疽?guī)格】 1.5g（以頭孢哌酮計1000mg，以舒巴坦計500mg）【用法與用量】 成人用藥:本品成人每日推薦劑量如下:比例          頭孢哌酮/舒巴坦（克）

4、   頭孢哌酮（克）     舒巴坦（克）1:1           2.0-4.0                 1.0-2.0          

5、0;   1.0-2.02:1           1.5-3.0                  1.0-2.0              0.5-1.0上述劑量分等量，每12

6、小時給藥一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時，本品的每日劑量可增加到8克（1:1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮與舒巴坦各4g）或12克（2:1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮8克，舒巴坦4g）。病情需要時，接受1:1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應(yīng)等分，每12小時給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4克。肝功能障礙患者的用藥:參見【注意事項】部分腎功能障礙患者的用藥:腎功能明顯降低的患者（肌酐清除率<30毫升/分鐘）舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為1530毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為2克，分等量，每12小時注射一次。肌酐清除率&

7、lt;15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1克，分等量，每12小時注射一次。遇嚴(yán)重感染，必要時可單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動力學(xué)特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析后，應(yīng)給予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。靜脈給藥:采用間歇靜脈滴注時，本品每瓶用適量的5葡萄糖溶液或0.9注射用氯化鈉溶液或滅菌注射用水溶解（參見使用/操作說明本品的溶解部分），然后再用上述相同溶液稀釋至20毫升，靜脈滴注時間應(yīng)至少為1560分鐘。盡管乳酸鈉林格注射液可作為本品靜脈注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過程（參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分和使用/操作

8、說明乳酸鈉林格注射液部分）。采用靜脈推注時，本品應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時間至少應(yīng)超過3分鐘。肌內(nèi)注射:盡管2%鹽酸利多卡因注射液可作為本品肌內(nèi)注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過程（參見配伍禁忌利多卡因部分和使用/操作說明利多卡因部分）。使用/操作說明:本品的溶解本品每瓶內(nèi)裝1.0克，1.5克和3.0克頭孢哌酮/舒巴坦。 總劑量  相當(dāng)于頭孢哌酮舒巴坦的劑量  稀釋液的體積    最高終濃度（克）  （克）       

9、;                 （毫升）        （毫克/毫升） 1.0     0.50.5                &#

10、160;      3.4             1251251.5     1.00.5                        3.2&#

11、160;            2501253.0     2.01.0                       6.2       &

12、#160;     250125 本品在頭孢哌酮和舒巴坦分別為10250毫克/毫升和5125毫克/毫升濃度范圍內(nèi)，可與注射用水，5葡萄糖注射液，生理鹽水，5葡萄糖和0.225氯化鈉注射液，5葡萄糖和0.9氯化鈉注射液等配伍。用乳酸鈉林格注射液本品應(yīng)使用滅菌注射用水進(jìn)行溶解（參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分）。采用兩步稀釋法:先用滅菌注射用水溶解（如上表所示），再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀釋至50毫升乳酸鈉林格注射液中或4毫升初配液稀釋至100毫升乳酸鈉林格注射液中）。用利多卡因本品應(yīng)使用滅菌注射用

13、水溶解（參見配伍禁忌利多卡因部分）。為獲得濃度250毫克/毫升的頭孢哌酮溶液，應(yīng)采用兩步稀釋法:先用滅菌注射用水溶解（如上表所示），再用2%利多卡因溶液稀釋，使約0.5%鹽酸利多卡因溶液中頭孢哌酮和舒巴坦的濃度分別達(dá)到250毫克/毫升和125毫克/毫升。【不良反應(yīng)】 通常不良事件是從臨床試驗期間及產(chǎn)品上市后的報告中收集的。很多事件可能是由用藥以外的因素如潛伏的疾病引起的。由于多數(shù)情況下不可能確定特定的因果關(guān)系（甚至許多不良事件并不是藥物不良反應(yīng)），因此即便在不能確定是否由本品引起的情況下，也在此報告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治療

14、。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗數(shù)據(jù)庫中觀察到下列不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：與其他抗生素一樣，本品最常見的副作用為胃腸道反應(yīng)。有報道，腹瀉/稀便最為常見（3.9%），其次為惡心和嘔吐（0.6%）。皮膚反應(yīng)：有報道，與所有青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，過敏反應(yīng)表現(xiàn)為斑丘疹（0.6%）和蕁麻疹（0.08%）。這些過敏反應(yīng)易發(fā)生在有過敏史，特別是對青霉素過敏的患者中。血液系統(tǒng)：曾報道有患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞輕微減少（0.4%，5/1131）。與其他內(nèi)酰胺類抗生素一樣，長期使用本品可發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少癥（0.5%，9/1696）。在治療過程中，某些患者可出現(xiàn)直接庫姆斯試驗陽性反應(yīng)（

15、5.5%，15/269）。與文獻(xiàn)中有關(guān)其他頭孢菌素的報道一樣，本品可降低血紅蛋白（0.9%，13/1416）和血細(xì)胞比積（0.9%，13/1409）。曾發(fā)生過一過性嗜酸細(xì)胞增多（3.5%，40/1130）和血小板減少癥（0.8%，11/1414）。有報道，發(fā)生過低凝血酶原血癥（3.8%，10/262）。其他：頭痛（0.04%）、發(fā)熱（0.5%）、注射部位疼痛（0.08%）和寒戰(zhàn)（0.04%）。實驗室檢查異常：曾發(fā)現(xiàn)肝功能一過性升高，血清門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）為5.7%（94/1638），血清丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）為6.2%（95/1529），堿性磷酸酶為2.4%（37/1518），膽紅素

16、為1.2%（12/1040）。局部反應(yīng)：本品肌內(nèi)注射耐受良好，偶有注射后注射部位出現(xiàn)一過性疼痛。與其他青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，當(dāng)通過靜脈插管注射本品時，某些患者可在注射部位發(fā)生靜脈炎（0.1%）。有報道，本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)（包括休克），心血管系統(tǒng)：低血壓，胃腸道：偽膜性腸炎，造血系統(tǒng)：淋巴細(xì)胞減少癥，皮膚/附件：瘙癢，StevensJohnson綜合征，泌尿系統(tǒng)：血尿，血管系統(tǒng)：血管炎?！窘砂Y】已知對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。【注意事項】 1.過敏反應(yīng)有報道，接受內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的及偶

17、可發(fā)生的致死性過敏反應(yīng)。這些過敏反應(yīng)更易發(fā)生在對多種過敏原有過敏史的患者中。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委?。發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者須立即給予腎上腺素緊急處理，必要時應(yīng)吸氧、靜脈給予激素，并采用包括氣管內(nèi)插管在內(nèi)的暢通氣道等治療措施。2.肝功能障礙患者的用藥頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當(dāng)患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長并且由尿中排出的藥量會增加。即使患者有嚴(yán)重肝功能障礙時，頭孢哌酮在膽汁中仍能達(dá)到治療濃度并且其半衰期延長24倍。遇到嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時，可能需要調(diào)整用藥劑量。同時合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應(yīng)監(jiān)測頭孢哌酮的

18、血清濃度，根據(jù)需要調(diào)整用藥劑量。對這些患者如未密切監(jiān)測本品的血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應(yīng)超過2克。3.一般注意事項與其他抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏，其機(jī)制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營養(yǎng)不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述危險。應(yīng)監(jiān)測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應(yīng)另外補(bǔ)充維生素K。與其他抗生素一樣，長期使用本品可引起不敏感細(xì)菌過度生長。因此在治療過程中應(yīng)仔細(xì)觀察患者的病情變化。與其他全身應(yīng)用的抗生素一樣，建議在療程較長時應(yīng)定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官的功能障礙，其中包括

19、腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點(diǎn)對新生兒，尤其是早產(chǎn)兒和其他嬰兒特別重要。4.對駕駛和操作機(jī)器能力的影響頭孢哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗表明，本品不會降低患者駕駛和操作機(jī)器的能力。5.配伍禁忌乳酸鈉林格注射液：由于本品與乳酸鈉林格注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時使用該溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進(jìn)行最初的溶解，再用乳酸鈉林格注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液（參見使用/操作說明乳酸鈉林格注射液部分）。氨基糖苷類抗生素：由于本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如確需本品與氨基糖苷類抗生素合用時（參見適應(yīng)癥聯(lián)合用藥部分），可采用序貫間歇

20、靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過程中本品與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間盡可能長一點(diǎn)。利多卡因：由于本品與2鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時使用此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進(jìn)行最初的溶解，再用2鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液（參見使用/操作說明利多卡因部分）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 曾在大鼠中進(jìn)行了生殖研究，所用劑量高達(dá)人體用量的10倍，未發(fā)現(xiàn)其生育能力受到損害，也未發(fā)現(xiàn)藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚

21、未在妊娠婦女中進(jìn)行過足夠的和有良好對照的試驗。由于動物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測人體的情況，因此，只有在醫(yī)生認(rèn)為必要時孕婦才能使用本品。哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中。盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能夠進(jìn)入到母乳中，但哺乳期婦女仍應(yīng)小心使用本品?！緝和盟帯?本品兒童每日推薦劑量如下：比例   頭孢哌酮/舒巴坦       頭孢哌酮              舒

22、巴坦       （毫克/公斤體重/天） （毫克/公斤體重/天） （毫克/公斤體重/天）1：1   4080                2040                20402：1

23、60;  3060                2040                1020上述劑量分成等量，每6至12小時注射一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時，上述劑量可按1：1的比例增加到160毫克/公斤體重/天或按2：1的比例增加到240毫克/公斤體重/天（頭孢哌酮160毫克/公

24、斤體重/天），分等量，每日給藥24次（參見兒童用藥嬰兒用藥部分及臨床前安全性資料兒童用藥部分）。新生兒用藥出生頭一周的新生兒應(yīng)每12小時給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應(yīng)超過80毫克/公斤體重/天，如需本品在患兒中的劑量超過80毫克頭孢哌酮/公斤體重/天，則必須采用2：1的本品（參見兒童用藥嬰兒用藥部分）。嬰兒用藥本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。對早產(chǎn)兒和新生兒尚未進(jìn)行過廣泛的研究，因此本品用于早產(chǎn)兒和新生兒前，醫(yī)生應(yīng)充分權(quán)衡利弊（參見臨床前安全性資料兒童用藥部分）。頭孢哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結(jié)合部位中置換出來?！纠夏昊颊哂盟帯繀⒁姟舅幋鷦恿W(xué)】老年患者用藥部分。【藥物相互作用】

25、 有報道，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特征性反應(yīng)，其他一些頭孢菌素也曾報道有類似反應(yīng)。因此患者使用頭孢哌酮/舒巴坦時，如同時飲用含有酒精的飲料應(yīng)格外注意。當(dāng)患者需要腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)時，應(yīng)避免給予含有酒精成分的液體。實驗室檢查中的藥物相互作用使用Bennedict溶液或Fehling試劑檢查尿糖時，可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。【藥物過量】 有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報道的不良反應(yīng)的擴(kuò)大。腦脊液中高濃度的內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透

26、析從血循環(huán)中被清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出?！舅幚矶纠怼?頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌成分為頭孢哌酮，為第三代頭孢菌素，通過在細(xì)菌繁殖期抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用。舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細(xì)菌不具有任何有效的抗菌活性。但用細(xì)菌進(jìn)行的生化研究顯示，舒巴坦對由內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。通過對耐藥菌全細(xì)胞的研究證實，舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株通常

27、對頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性較單用頭孢哌酮時更強(qiáng)。頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性。另外它對多種細(xì)菌，特別是下列細(xì)菌均表現(xiàn)出協(xié)同抗菌作用（頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方制劑較其中單種成分的最低抑菌濃度（MIC）值至少降低4倍）。流感嗜血桿菌擬桿菌屬葡萄球菌屬醋酸鈣不動桿菌產(chǎn)氣腸桿菌大腸桿菌奇異變形桿菌肺炎克雷白菌摩根摩根氏菌弗勞地枸櫞酸菌陰溝腸桿菌異形枸櫞酸桿菌在體外試驗中，頭孢哌酮/舒巴坦對臨床許多重要致病菌具有抗菌活性:革蘭陽性菌:金黃色葡萄球菌，產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株表皮葡萄球菌肺炎鏈球菌（以往稱肺炎雙球菌）化膿性鏈球菌（A組-溶血性鏈球菌）無乳鏈球菌（B組-溶血

28、性鏈球菌）-溶血性鏈球菌的多數(shù)菌株糞腸球菌的許多菌株革蘭陰性菌大腸桿菌克雷白菌屬腸桿菌屬枸櫞酸菌屬流感嗜血桿菌奇異變形桿菌普通變形桿菌摩根摩根氏菌（以往稱摩根變形桿菌）雷極普羅菲登氏菌（以往稱雷極變形桿菌）普羅菲登氏菌屬沙雷菌屬（包括粘質(zhì)沙雷菌）沙門菌屬和志賀菌屬銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬醋酸鈣不動桿菌淋球菌腦膜炎球菌百日咳桿菌小腸結(jié)腸炎耶爾森菌厭氧菌:革蘭陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）革蘭陽性和革蘭陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）革蘭陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）下列所示為已建立的頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性范圍:最低抑菌濃度（MIC）

29、，（微克/毫升，以頭孢哌酮濃度計）敏感                            16中度敏感                  

30、0;    17-63耐藥                            64敏感性紙片抑菌圈直徑，（毫米，Kirby-Bauer法）敏感            

31、                21中度敏感                       16-20耐藥         

32、0;                  15采用肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法對1:1或2:1的頭孢哌酮/舒巴坦進(jìn)行逐步稀釋以獲得其最低抑菌濃度（MIC）。推薦采用含75微克頭孢哌酮和30微克舒巴坦的藥敏紙片。如敏感性試驗報告"敏感"，表明頭孢哌酮/舒巴坦治療感染的病原菌可能有效；如報告"耐藥"，表明頭孢哌酮/舒巴坦治療感染的病原菌可能無效；如報告為"中度敏感"，表明如給予較

33、高劑量或感染局限在有高濃度本品的組織或體液時，病原菌可能對頭孢哌酮/舒巴坦敏感。下列推薦的是75微克/30微克的頭孢哌酮/舒巴坦敏感性試驗的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn):對照菌株                 抑菌圈直徑（毫米）不動桿菌屬，ATCC43498         26-32銅綠假單胞菌，ATCC27853     

34、  22-28大腸桿菌，ATCC25922           27-33金黃色葡萄球菌，ATCC25923     23-30臨床前安全性資料頭孢哌酮在所有測試劑量下對青春期前大鼠的睪丸均產(chǎn)生不良反應(yīng)。每日皮下注射1000毫克/公斤體重（約為成人平均劑量的16倍）可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和足細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。損害的嚴(yán)重程度在每日1001000毫克/公斤體重范圍內(nèi)與所用劑量的高低有關(guān)，低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到這種作用。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗并未對大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評價。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。在新生大鼠每日3