中國(guó)醫(yī)科大學(xué)月考試《藥物代謝動(dòng)力

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2016年 6月考試藥物代謝動(dòng)力學(xué)考查課試題一、單選題(共 20道試題，共 20 分。)1. 靜脈滴注給藥途徑的 MRTinf 表達(dá)式為：()A. AUCO t n+cnl 入B. MRTiv+t/2C. MRTiv-tl2D. MRTiv+tE. 1lk正確答案： B2. 按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物 ,其：()A. 隨給藥劑量而變B. 固定不變C. 隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長(zhǎng)E. 靜脈注射比口服長(zhǎng)正確答案： B3. 標(biāo)準(zhǔn)曲線低濃度點(diǎn)的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值之間的偏差一般規(guī)定在什么范圍之 內(nèi)？()A. 士 20% 內(nèi)B. 士 10%內(nèi)C. 士 15以%內(nèi)D. 士 8以 內(nèi)E. 以上

2、都不是正確答案： A()A.目的是探討藥4. I期臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，下列的哪條是錯(cuò)誤的?物在人體的體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化B. 受試者原則上男性和女性兼有C. 年齡在1845歲為xxD. 要簽署知情同意書(shū)E. 般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行正確答案： E5. xx通過(guò)血腦屏障的藥物是：()A. 極性高的藥物B. 脂溶性高的藥物C. 與血漿蛋白結(jié)合的藥物D. 解離型的藥物E. 以上都不對(duì)正確答案： B6. 關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 ,下列哪種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的?A. 生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式B. 藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450C. 肝藥酶的專(zhuān)一性很低D. 有些藥物可抑制肝藥酶合成E.

3、肝藥酶數(shù)量和活性的個(gè)體差異較大()正確答案：A7. SFDA推薦的首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為：()A. 體外研究法B. 體內(nèi)研究法C. 藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法D. 藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法E. 臨床比較試驗(yàn)法正確答案： C8. 影響藥物在體內(nèi)分布的因素有：()A. 藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量B. 各種細(xì)胞膜屏障C. 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率D. 體液pH和藥物的解離度E. 所有這些正確答案： E9. 普萘洛爾口服吸收良好 ,但經(jīng)過(guò)肝臟后 ,只有 30%的藥物達(dá)到體循環(huán) ,以致血 藥濃度較低 ,下列哪種說(shuō)法較合適？ ()A. 藥物活性低B. 藥物效價(jià)強(qiáng)度低C. 生物利用度低D. 化療指數(shù)低E. 藥物排泄快正

4、確答案： C10. 若靜脈滴注藥物想要快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項(xiàng)哪項(xiàng)不正確 ?()A. 滴注速度減慢，外加負(fù)荷劑量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度，而后減速持續(xù)點(diǎn)滴D. 滴注速度不變，外加負(fù)荷劑量E. 延長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)原速度靜脈點(diǎn)滴正確答案： E11. 應(yīng)用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析,是一種非房室的分析方法 ,它一般適用于體內(nèi)過(guò)程符合下列哪一項(xiàng)的藥物？()A. 房室B線性C. 非房室D. 非線性E混合性正確答案： B12. 關(guān)于試驗(yàn)動(dòng)物的選擇 ,以下哪些說(shuō)法不正確？ ()A. 首選動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致B. 盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)C. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究必須從同一動(dòng)物多次采

5、樣D. 創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物，一種為嚙齒類(lèi)動(dòng)物，另一種為 非嚙齒類(lèi)動(dòng)物E. 建議首選非嚙齒類(lèi)動(dòng)物正確答案： B13. 在酸性尿液中弱堿性藥物： ()A. 解離多，再吸收多,排泄慢B. 解離多,再吸收多,排泄快C. 解離多，再吸收少，排泄快D. 解離少，再吸收多,排泄慢E. 解離多，再吸收少，排泄慢正確答案： B14. 某弱堿性藥在pH 5. 0時(shí)，它的非解離部分為90. 9%該藥的pKa接近哪 個(gè)數(shù)值？ ()A. 2B. 3C. 4D. 5E. 6正確答案： C15. 靜脈注射后，在血藥濃度時(shí)間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí)，MRT表示消 除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？()A. 5

6、0%B. 60%C. 632%D. 732%E. 69%正確答案： C16. 已知某藥物按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，上午9: 00測(cè)其血藥濃度為100 ig/L,晚上6:00其血藥濃度為12. 5血/L,這種藥物的為：（）A. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h正確答案： C17. 按恒量反復(fù)給藥時(shí)，為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：（）A.首劑量加倍B. 首劑量增加3倍C. 連續(xù)恒速靜脈滴注D. 增加每次給藥量E. 增加給藥量次數(shù)正確答案： A18. 靜脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為： （）A. 0. 05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L正確答

7、案： D19. 關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的消除相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符 合要求？ ()A. 3B. 4C. 5D. 6E. 7正確答案： D20. 某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時(shí)曲線下面積相等,表明： ()A. 口服吸收完全B. 口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響C. 口服吸收慢D. 屬于一室分布模型E. 口服的生物利用度低正確答案： A二、簡(jiǎn)答題(共 5道試題，共 40 分。)1. 多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的 周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官 的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的，只要藥物在其

8、間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，就可以歸納為 一個(gè)房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個(gè)概念，并不代表解剖學(xué)上 的任何一個(gè)組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機(jī)性。2. PK-PD模型的概念是什么？答：藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)是按時(shí)間同步進(jìn)行的兩個(gè)密切相關(guān)的動(dòng) 力學(xué)過(guò)程，前者著重闡明機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代 謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過(guò)程；后者描述藥物對(duì)機(jī)體的作用，即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度 而變化的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。但在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行的， 兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得 PK-PD在研究存在一定的局限性。3. 什么是非線性動(dòng)力學(xué)？請(qǐng)舉例說(shuō)明。答：臨床上某些藥

9、物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧萘丙 酸）；還有一些藥物以非線性的方式從體內(nèi)消除，過(guò)去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英 鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時(shí)藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率常 數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴(lài)性 ,此時(shí)藥物的消除呈現(xiàn)非一級(jí)過(guò)程 ,一些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如 藥物半衰期、清除率等不再為常數(shù)， AUC、 Cmax 等也不再與劑量成正比變化。 上述這些情況在藥動(dòng)學(xué)上被稱(chēng)之為非線性動(dòng)力學(xué)。4. 進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí) ,對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù) 有何要求？答：進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí) ,對(duì)

10、血藥濃度時(shí)間數(shù) 據(jù)有以下要求：按一室模型理解，曲線升段主要是吸收過(guò)程（此時(shí)消除過(guò)程已 經(jīng)開(kāi)始）。曲線在峰值濃度（Cmax）寸吸收速度與消除速度相等。從給藥時(shí)至峰 值濃度的時(shí)間稱(chēng)為達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）曲線降段主要是藥物消除過(guò)程。血藥濃度下 降一半的時(shí)間稱(chēng)為消除半衰期。血藥濃度超過(guò)有效濃度（低于中毒濃度）的時(shí)間稱(chēng)為有效期。曲線下面積（AUC與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進(jìn)入體循 環(huán)藥物的相對(duì)量。AUC是血藥濃度（C）隨時(shí)間變化的積分值。藥物在體內(nèi)的過(guò)程一般包括吸 收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥物通過(guò)上述過(guò)程的變化，首先 要建立起研究模型。人們將用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消

11、除的速 度過(guò)程而建立起來(lái)的數(shù)學(xué)模型，叫作藥物動(dòng)力學(xué)模型，包括房室模型、非線性 藥物動(dòng)力學(xué)模型、生理藥物動(dòng)力學(xué)模型、藥理藥物動(dòng)力學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型5. 慢性肝疾病患者靜脈注射 A 藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康 者無(wú)明顯變化，但口服 A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試 分析其可能原因。答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血 液循環(huán)的過(guò)程。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅 速而準(zhǔn)確地進(jìn)入循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A 藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無(wú)明顯變化?？诜o藥，藥物經(jīng)胃腸道道 吸收后，經(jīng)門(mén)靜脈

12、進(jìn)入肝臟，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)。有些藥物在進(jìn)入體循環(huán) 之前，首先被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的現(xiàn)象。 而慢性肝疾病患者對(duì)藥物在肝臟中的滅活作用比健康者減弱，致使藥物進(jìn)入體 循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服 A 藥后其血藥濃度明顯高于健 康者，AUC明顯增加。三、名詞解釋?zhuān)ü?5 道試題，共 20 分。）1. 表觀分布容積答：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱(chēng)為表 觀分布容積。2. 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)答：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過(guò)細(xì)胞膜的擴(kuò)散 過(guò)程，其特點(diǎn)是不需要細(xì)胞提供能量。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用其中 的一種。3. pK

13、a答：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%時(shí)，溶液的pH值稱(chēng)為該藥的離解常數(shù)，用 PKa表示。4. 酶抑制作用答：是指酶的功能基團(tuán)受到某種物質(zhì)的影響，而導(dǎo)致酶活力降低或喪失的 作用。5. 多劑量函數(shù)答：多劑用藥時(shí)，用藥間隔時(shí)間T和用藥次數(shù)n對(duì)體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達(dá)式。具體應(yīng)用時(shí)，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常 數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項(xiàng)乘以多劑量函數(shù) r 即可。四、判斷題（共 10道試題，共 10 分。）1半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射，不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。（）A.錯(cuò)誤B.正確正確答案： A2. 一個(gè)藥物中毒的患者 ,藥物開(kāi)始從機(jī)體消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 ,而體內(nèi)藥

14、量 減少到機(jī)體能飽和這種藥物時(shí)，轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。（）A.錯(cuò)誤B.正確正確答案： A3. 靜脈注射兩種單室模型藥物 ,若給藥劑量相同 ,那么表觀分布容積大的藥物 血藥濃度低，而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。（）A.錯(cuò)誤B.正確正確答案： B4雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中，k21, k10, k12為混雜參數(shù)。()A.錯(cuò)誤B.正確正確答案： A5靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在 cssmax和cssmin之間波動(dòng)，輸注速度與 給藥速度相同。 ()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案： A6. 尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時(shí) ,應(yīng)用 t 進(jìn)行回歸,而不是 tc。 ()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案： A7. 若改變給藥間隔而不改變每次劑量 ,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變 ,但波動(dòng)幅度發(fā) 生改變。 ()A. 錯(cuò)誤B. 正確正確答案： B8尿藥濃度法中虧量法要求集尿時(shí)間為 45個(gè)半衰期。()A.錯(cuò)誤B.正確正確答案： A9雙室模型中消除相速率常數(shù)B大于分布相速率常數(shù)a ()A錯(cuò)誤B.正確