奧美拉唑的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用

1、奧美拉哇的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用【摘要】奧美拉唑臨床上主要用于胃酸相關(guān)性疾病的 治療，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用廣泛。近年來(lái)，臨床對(duì)它的不良反應(yīng)報(bào)道 較多，本文就其對(duì)消化、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、泌尿系統(tǒng)、皮膚及其他方面的不良反應(yīng)和與其他藥物的相互作用做一綜述。【關(guān)鍵詞】 用奧美拉p坐;不良反應(yīng);藥物相互作奧美拉卩坐（omepraxo leome,商品名洛賽克losec）是一 種新型強(qiáng)力的胃酸分泌抑制劑。臨床用于治療胃酸相關(guān)性的 疾病，如消化性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾氏綜合征。隨著 應(yīng)用的普及，其不良反應(yīng)也隨之增多，為了引起臨床的注意， 現(xiàn)將該藥的不良反應(yīng)綜述如下。1消化系統(tǒng)1. 1胃腸道反應(yīng)據(jù)報(bào)道1，

2、用0me2040mg/d 治療1369例患者，有5%的患者出現(xiàn)上腹痛，其余依次為脹 氣4%，腹瀉3%，惡心25%和嘔吐2 %，平均發(fā)生率為3°/0。 上述可能與該藥引起胃液酸度下降從而影響消化能力有關(guān)， 也可能由于胃酸過(guò)少導(dǎo)致胃內(nèi)出現(xiàn)來(lái)自腸道的細(xì)菌及總菌 量增多而引起胃部炎癥有關(guān)。1. 2抑制唾液分泌龐壽玉2對(duì)國(guó)產(chǎn)組（a組30例） 與進(jìn)口組（b組36例）ome治療活動(dòng)性潰瘍療效比較，發(fā)現(xiàn)a組病人治療后有3例口干(10%), b組病人治療后有2例口 干(60/0)。引起胃息肉病據(jù)報(bào)道3 ，對(duì)11例患者用ome治療，口服本品2040mg/d，持續(xù)12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。結(jié)果有4 例出現(xiàn)胃多個(gè)

3、基底腺息肉。研究發(fā)現(xiàn)，口服本品20mg/d， 用藥1周，會(huì)誘導(dǎo)消化道細(xì)胞色素p4 50 ia基因暴露，可能 導(dǎo)致致癌物前身轉(zhuǎn)變成活性致癌劑，胃息肉病與這一原因有關(guān)。1.4誘發(fā)胃類癌報(bào)道4 1例zes患者，用0me80mg /d，治療5年半發(fā)生胃類癌。10例健康志愿者服用ome30mg /d, 2周后，胃液中細(xì)菌總量、致癌性亞硝酸鹽和n_亞硝 酸鹽濃度顯著提高，血漿胃泌素亦明顯升高5。越來(lái)越多 的研究證明亞硝基化合物極可能是人類癌癥的一類重要致 癌物，而細(xì)菌在胃內(nèi)的生長(zhǎng)，可促進(jìn)亞硝基化合物的合成6。 胃泌素有促進(jìn)致癌劑的作用，在使用亞硝基化合物誘發(fā)胃癌 的同時(shí)給予胃泌素，胃癌的發(fā)生率明顯增加7。

4、給大白鼠 大劑量的ome2年可引起腸嗜鉻樣細(xì)胞增生和胃類癌5。1.5妨礙維生素b12的吸收8 長(zhǎng)期服用0me可 引起vitb12的缺乏，這種缺乏會(huì)導(dǎo)致致死性血液和神經(jīng)精 神異常，該研究表明這種影響與0me劑量有關(guān)，劑量越大影響越大。1. 6對(duì)肝臟的毒性作用主要表現(xiàn)為血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)與血清門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(ast) 一過(guò)性升高。據(jù)報(bào)道 9，32例十二指腸球部潰瘍患者給予ome(每日20, 40mg) 治療4周后，10例出現(xiàn)短暫輕微的血漿升高，20mg組有1 例治療第8天血漿alt明顯增高5。據(jù)國(guó)外報(bào)道1，9， 服用該藥后，患者p450 i a2免疫活性蛋白及p450 i a2酶的 活性顯

5、著增高，出現(xiàn)嚴(yán)重的暴發(fā)性肝衰竭。據(jù)推測(cè)，對(duì)肝臟 的毒性可能是0me的特異性反應(yīng)。肝臟嚴(yán)重受損者不能長(zhǎng)期 大劑量應(yīng)用本藥。2對(duì)血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)2. 1引起血液障礙主要表現(xiàn)白細(xì)胞減少，嗜紅細(xì)胞 減少，堿性磷酸酶的升高10。有報(bào)道用藥5天出現(xiàn)嚴(yán)重 的全血細(xì)胞減少癥11。2. 2引起高胃泌素血癥服0me期間，血清胃泌素濃 度升高為0. 33yg/l 12。在臨床研究中，給8例健康 志愿者30 mg/d，63°/?；颊呖崭寡逦该谒貪舛壬?38°%。 其機(jī)制是0me高度抑制胃液分泌，胃泌素細(xì)胞分泌胃泌素的 反饋抑制作用被消除，導(dǎo)致了高胃泌素血癥。3對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)3.1引起劇

6、烈頭痛據(jù)報(bào)道3，十二指腸球部漬瘍 67歲男性患者1例，服0me20mg/d，lh后出現(xiàn)頭痛，漸加 劇伴出汗，情緒不安，2h后減輕，34h消失。次日再服20mg 又出現(xiàn)此癥狀，第3天改用法莫替丁后未再出現(xiàn)此癥狀。3. 2對(duì)中樞神經(jīng)的影響ome可引起頭痛、耳鳴、眩 暈、嗜睡、失眠、焦虛、抑郁等中樞神經(jīng)副作用，發(fā)生率約 為 5% 2, 9。nelis 1對(duì) 1032 例患者口服（仍204011 /d,頭痛發(fā)生率為3. 2%,乏力為1. 2%,耳鳴為1°/。3.3引起血管神經(jīng)性水腫國(guó)外報(bào)道14，1例患潰 瘍性結(jié)腸炎合并胃、十二指腸潰瘍的中年婦女，接受ome治 療，20m g/d,突然出現(xiàn)呼吸

7、急促、咳嗽和廣泛的喘鳴，經(jīng) 吸入舒喘靈并使用肝素后癥狀減輕。再次口服本品20mg后 約3h，出現(xiàn)水腫、口唇和眼瞼紅斑，伴有輕度血管性水腫， 呼吸急促，經(jīng)肌內(nèi)注射苯海拉明后癥狀緩解，停用該藥后癥 狀逐漸消失。3. 4引起周圍神經(jīng)病變 口服0me出現(xiàn)指端麻木，引 起周圍神經(jīng)病變9。其機(jī)制可能與其在亞細(xì)胞水平上的極 細(xì)微的生化變化有關(guān)。3.5引起視力障礙據(jù)報(bào)道11，1例病人因患急性 胰腺炎而住院，注射0me80mg/d共3天，先是視物昏暗， 繼而失明，確診為前部缺血性視神經(jīng)病。另1例由于空腸潰 瘍而使用ome出現(xiàn)視力惡化，視野縮小，眼科檢驗(yàn)確診為視 神經(jīng)乳頭水腫。另1例男性患者因胃潰瘍服用本藥20m

8、g/d， 7天后眼睛疼痛，左視力障礙，眼底出現(xiàn)乳頭水腫，發(fā)展到 缺血性視神經(jīng)變性，導(dǎo)致視力減退和暫時(shí)性視野缺陷。4對(duì)腎臟的不良反應(yīng)ome可引起急性間質(zhì)性腎炎。有報(bào)道15，1例86歲 長(zhǎng)期患食管炎患者，在使用西咪替丁治療期間服用0me40mg /d，1周內(nèi)病人出現(xiàn)高熱、皮疹和嗜伊紅細(xì)胞增多三聯(lián)征； 確診為急性間質(zhì)性腎炎。另1例74歲女性，因患食管炎服 用ome數(shù)周后，出現(xiàn)二次血清肌酐升高和嗜伊紅細(xì)胞增多。 其機(jī)制尚不清楚，ome在肝臟完全代謝后80°/。以代謝產(chǎn)物的 形式從尿中排出10，可能其代謝產(chǎn)物影響腎臟的排泄功 能所致，故老年人或腎功能不全的病人應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意腎功能 變化。5對(duì)內(nèi)分

9、泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)引起男子女性型乳房和陽(yáng)痿。有人報(bào)道2，1例53歲 男患者治療十二指腸潰瘍，每晨口服20mg0me,治療期間出 現(xiàn)雙側(cè)乳房增大，肝功能及性激素水平正常。據(jù)國(guó)外報(bào)道1， 9，口服0me2040mg/d，引起陽(yáng)痿和男子女性型乳房為 15例，發(fā)生陽(yáng)痿平均時(shí)間4天，男子女性型乳房平均個(gè)月， 所有這些病例其催乳素及其他有關(guān)激素濃度均正常。其機(jī)制 是ome抑制細(xì)胞色素p450酶所致，用細(xì)胞色素p450抑制劑 治療o(wú)me引起的男子女性型乳房和陽(yáng)痿可能有效2。6對(duì)皮膚的反應(yīng)6. 1引起特發(fā)性水腫據(jù)報(bào)道16，在對(duì)十二指腸 球部漬瘍服用ome治療中，有3例患者（男性），給予本品20mg /d,服藥至

10、第10天左右，患者出現(xiàn)下肢水腫，停藥3天后水腫消退，1周后繼續(xù)用藥，至第7天水腫復(fù)發(fā)，停藥后消 腫，后改用他藥未再見水腫發(fā)生。6.2引起嚴(yán)重脫發(fā)據(jù)報(bào)道17，對(duì)1例62歲男性 十二指腸潰瘍患者給予ome治療，口服本品20mg/d，共28 天，服藥到第7天晨起發(fā)現(xiàn)脫發(fā)，并逐漸加重。停藥后脫發(fā) 逐漸減少。同年12月因上腹不適入院，又給ome治療，于 服藥第5天再次出現(xiàn)脫發(fā)且日益加重。7其他方面的副作用ome可引起出汗、肺水腫，偶有心動(dòng)過(guò)緩、右束支傳導(dǎo) 阻滯等2。據(jù)報(bào)道18，1名高齡女性，患十二指腸潰瘍， 口服0me40mg/d，引起亞急性心肌炎，出現(xiàn)緩慢進(jìn)行性肌 無(wú)力，直立行走困難。ome治療消化性

11、潰瘍具有獨(dú)特的療效， 但停藥后易復(fù)發(fā)1，其機(jī)制可能是服藥期間胃酸分泌高度 抑制，停藥反饋刺激胃酸分泌，重新腐蝕尚未痊愈的潰瘍面 所致。8與其他藥物的相互作用8. 1對(duì)藥物吸收的影響在選擇ome與抗菌藥物合用 時(shí)要注意ph的影響，由于ome極強(qiáng)地抑制胃酸分泌，服用 后胃內(nèi)ph值明顯升高。四環(huán)素在堿性環(huán)境下，變成難溶性游 離型四環(huán)素，不易吸收。匹氨西林是氨西林的酯化物，只有 在酸性環(huán)境下吸收完全。酮康唑的吸收依賴于足夠的胃酸分 泌，而ome的抑酸作用，致使酮康唑的吸收減少，血液濃度 下降，故ome不宜與上述抗菌藥物合用。與地高辛合用，0m e造成低酸環(huán)境，使地高辛在胃里水解減慢，使其吸收增加， 地

12、高辛的安全范圍較窄，且ome停用后710天胃酸分泌才 能恢復(fù)正常，故地高辛在ome服藥期間及停藥后一段時(shí)間內(nèi) 不宜應(yīng)用。鐵劑的吸收依賴于胃酸的存在，fe3+在胃酸的作 用下轉(zhuǎn)變?yōu)閒e2+才被吸收，ome的抑酸作用影響鐵劑的吸收， 故不宜合用12。8. 2對(duì)藥物代謝的影響ome的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于苯咪唑 類，其對(duì)肝微粒體細(xì)胞色素p450氧化酶活性具有不同程度 的抑制作用。有報(bào)道ome可延長(zhǎng)口服抗凝藥雙香豆素、華法 林等的血漿半衰期，增強(qiáng)其抗凝作用，合用要酌減劑量，以 防不正常出血。ome可延長(zhǎng)苯二氮類藥物的清除，其他如苯 妥英鈉、氨基比林、硝苯地平也受到ome酶抑制作用的影響， 半衰期延長(zhǎng)，藥理作用增

13、強(qiáng)，合并時(shí)注意減量19。【參考文獻(xiàn)】趙素霞.奧美拉唑不良反應(yīng).中國(guó)藥事，1995,9(4)： 25 5.2 龐壽玉.奧美拉唑治療消化性潰瘍.新藥與臨床，1996，15(1)： 46.3 陳軍賢(摘).奧美拉唑與人的胃息肉病.國(guó)外醫(yī)藥，19 94, 15(3)： 187.4 c oidfaindcial. lance t, 1989, 1(8641): 776 .5 張歷.奧美拉唑一種新的胃酸抵制劑.國(guó)外醫(yī) 學(xué)消化系疾病分冊(cè)，1991，11(1)： 38.呂曉雯.細(xì)菌與人體內(nèi)亞硝基化合物合成的關(guān)系.中華消化雜志，1991，11(4)： 231.7 李哲夫.胃泌系與胃癌.國(guó)外醫(yī)學(xué)消化系統(tǒng)疾 病分冊(cè)

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