藥理第八、九章

1、抗組胺藥和子宮興奮藥0102第一節(jié) H1受體阻斷藥第二節(jié) 子宮興奮藥物目錄目錄02第一節(jié)第一節(jié) H H1 1受體阻斷藥受體阻斷藥一、組胺受體的分布及生理效應一、組胺受體的分布及生理效應 組胺是自體活性物質，它以無活性形式即結合型廣泛存在生物體內。主要存在于肥大細胞及嗜堿性粒細胞中，肥大細胞、嗜堿性粒細胞、心肌、皮膚、胃腸道、肺臟含量最多。目前發(fā)現的組胺有H1、H2、H3三種亞型，其引起的效應各不相同。受體類受體類型型分布分布效應效應H1胃腸道。子宮、支氣管、尿道、膀胱平滑肌皮膚血管心房、房室結收縮松弛收縮增強、傳導減慢H2胃壁血管心室、竇房結免疫活性細胞胃酸分泌增加擴張收縮增強、心率加快抑制細

2、胞功能H3中樞及外周神經末梢抑制組胺的合成與釋放以及神經元的收縮二、H1受體阻斷藥常用的H1受體阻斷藥有第一代苯海拉明，氯苯那敏（撲爾敏），異丙嗪等。這些藥物種中中樞神經抑制作用較強，現已逐漸被無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用輕微的第二代抗組胺藥物所代替。 第二代的H1受體阻斷藥有特非那定、阿司咪唑（息斯敏）、西替利嗪、依巴斯汀、氯雷他定（開瑞坦）等，具有鎮(zhèn)靜作用小，無抗膽堿作用等優(yōu)點，但其中特異丙嗪（非那根）、阿司咪唑等長期使用時發(fā)現有較明顯的心臟毒性。藥理作用1直接拮抗H1受體作用 可完全對抗組胺使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內皮松弛因子，對組胺引起的毛細血管擴張和通透性增加具有很強的抑

3、制作用。對組胺引起的血管擴張和血壓下降，僅有部分拮抗作用；對組胺所致的胃酸分泌增多無效；對人的過敏性休克無效。2.中樞作用 此類藥物中多數藥物可以通過血腦屏障，治療量抗組胺藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強；3其他作用 多數抗組胺藥有抗乙酰膽堿作用，如便秘、口干、視線模糊等；有較弱局部麻醉及心臟的奎尼丁樣作用。臨床應用1皮膚黏膜變態(tài)反應性疾病 本類藥物對由組胺釋放所引起的蕁麻疹，和04過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應效果良好。對昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫也有良效。對藥疹和接觸性皮炎有止癢效果。對輸血或輸液引起的過敏反應有防治作用；但對變態(tài)反應性支氣

4、管哮喘患者幾乎無效；對過敏性休克也無效。2防暈止吐 如乘車、船等引起的暈動病，妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動病應在乘車、船前1530分服用。3鎮(zhèn)靜催眠 失眠，尤其適用于變態(tài)反應性疾病引起的失眠療效好。4、其他 異丙嗪和氯丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑，用于人工冬眠。不良反應 常見鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力等，故服藥期間應避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數患者則有煩躁、失眠。此外尚有消化道反應及頭痛、口干等。局部外敷可致皮膚過敏。阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止。注意事項1、孕婦和哺乳期婦女、青光眼、尿潴留、前列腺增生、重癥肌無力、癲癇、哮喘、甲亢、糖尿病患者等及對此類藥物過敏者禁用。2、此類藥物不用于皮試

5、前，兒童不宜服用。05 第一代H1受體阻斷劑又稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。特點是中樞神經活性強，受體特異性差，故引致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，表現為安靜、 嗜睡，精神活動或工作能力難以集中。 第二代H1受體阻斷劑又稱為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥。特點是H1受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離的特點，表現為中樞神經系統(tǒng)不良反應較少 .09第二節(jié) 子宮興奮藥 子宮平滑肌興奮藥是一類選擇性興奮子宮平滑肌的藥物。臨床常用的藥物有縮宮素、麥角新堿、前列腺素類，可引起子宮節(jié)律性或強直性收縮，分別用于催產、引產、產后止血或產后子宮復原。藥物的作用與子宮的生理狀態(tài)、劑量大小和體內激素水平有關，故使用時需慎重并掌握

6、劑量?？s宮素 為垂體后葉激素的主要成分之一作用和用途1.興奮子宮平滑肌 縮宮素能直接興奮子宮平滑肌，增加強子宮收縮力和收縮頻率。小劑量縮宮素(25U)加強子宮(特別是妊娠末期子宮)的節(jié)律性收縮，其收縮性質與正常分娩相似，對子宮底部產生節(jié)律性收縮，對子宮頸則產生松弛作用，可促使胎兒順利娩出。大劑量縮宮素(510U)使子宮產生持續(xù)強直性收縮，不利于胎兒娩出。2.其他作用 縮宮素能使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞(屬平滑肌)收縮，促進排乳。大劑量還能短暫地松弛血管平滑肌，引起血壓下降，并有輕度抗利尿作用。臨床應用 用于催產、引產、產后及流血后因宮縮無力或子宮收縮復位不良而引起的子宮出血;了解胎盤儲備功能；

7、滴鼻可促使排乳。不良反應不良反應 本藥不良反應較少，偶見惡心、嘔吐、心律失常及過敏反應等。06劑量過大、滴速過快可引起子宮強直收縮，導致胎兒宮內窒息或子宮破裂。注意事項注意事項用于催產和引產時，必須注意以下兩點：1、嚴格掌握禁忌癥 骨盆過窄、產道異常、胎位不正等，嚴重妊高癥或有剖宮產史者禁用。2、嚴格掌握劑量和滴速 麥角新堿麥角新堿作用和用途1.麥角新堿和甲基麥角新堿的能選擇性地興奮子宮平滑肌，作用強度取決于子宮的功能狀態(tài)。特點有起效迅速，作用強而持久，對妊娠子宮比未妊娠子宮敏感，尤其臨產時和新產后最敏感。對子宮體和子宮頸的作用無選擇性，不利于胎兒娩出，因此，不宜用于催產和引產。（4）劑量過大

8、即可引起子宮強直收縮，壓迫血管而有止血作用。臨床應用用于治療產后子宮出血，子宮復舊不全，月經過多等。不良反應不良反應注射麥角新堿可引起惡心、嘔吐及血壓升高等。偶見過敏反應，嚴重者出現呼吸困難、血壓下降，使用不當可引起中毒。麥角制劑禁用于催產及引產;伴有妊娠高血壓的產婦；血管硬化及冠心病患者忌用。07前列腺素前列腺素作用和用途是一類廣泛存在于人體各組織中具有生理活性的不飽和脂肪酸，為人工合成。能調節(jié)機體多種功能，對心血管、呼吸、消化及生殖系統(tǒng)均有重要作用。目前作為子宮興奮藥應用的類藥物有:地諾前列酮(dinoprostone，PGE2，前列腺素E2)、地諾前列素(dinoprost，PGF2，

9、前列腺素F2)、硫前列酮(sulprostone)和卡前列素(carboprost，15-Me PGF2，15-甲基前列腺素F2)等。1、引產和流產 可用于足月或過期妊娠引產，人工流產，28周前的宮腔內死胎，及良性葡萄胎時排除宮腔內異物以及避孕等方面。2、子宮出血 可用于產后出血和防止流產后子宮出血。不良反應不良反應 不良反應主要為惡心、嘔吐、腹痛等胃腸興奮現象。少數人可出現頭暈、頭痛、體溫升高。支氣管哮喘病人和青光眼病人、嚴重心臟病和過敏者禁用。09第九章 消化系統(tǒng)藥PART NINE 消化性潰瘍主要是指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍。目前認為其發(fā)病與黏膜自身防御因子和攻擊因子之間的平衡失調有

10、關。攻擊因子(胃酸、胃蛋白酶和幽門螺旋菌)增強或防御因子(粘液/HCO3-屏障和粘膜修復)減弱，均可引起消化性潰瘍。當今的治療主要著眼于減少胃酸和增強胃粘膜的保護作用。臨床常用的藥物有抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、胃黏膜保護藥和抗幽門螺桿菌藥。一、抗酸藥一、抗酸藥 抗酸藥是一類弱堿性物質?？诜竽芙档臀竷热菸锼岫?，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合的作用。常用的抗酸藥有氫氧化鋁、碳酸鈣、氧化鎂、三硅酸鎂、碳酸氫鈉。二、抑制胃酸分泌藥二、抑制胃酸分泌藥（一）（一）M M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 哌侖西平通過阻斷M膽堿受體抑制胃酸分泌、解

11、除胃腸痙攣。對引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而對唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療潰瘍病效果較好，而不良反應輕微。10 潰瘍是皮膚或黏膜表面組織的局限性缺損、潰爛，其表面常覆蓋有膿液、壞死組織或痂皮，愈后遺有瘢痕，可由感染、外傷、結節(jié)或腫瘤的破潰等所引起。 幽門螺桿菌，是一種呈S形或弧形彎曲的革蘭陰性桿菌，主要寄生在胃幽門、胃竇等附近的黏膜上，它會分泌影響胃酸分泌的物質，破壞胃黏膜，具有很強的傳染性，不僅會導致十二指腸潰瘍等疾病，還將可能通過手，不潔食物、不潔餐具、糞便、唾液傳播，研究表明，公用飯碗、筷子盒菜盤的習慣使幽門螺旋桿菌極易在家庭成員中交叉感染，如果一人感染了幽門

12、螺旋桿菌，80%的家人都會傳染。臨床表現臨床表現 67%80%胃炎和95%十二指腸潰瘍、導致胃炎口臭、導致胃潰瘍、導致胃癌（胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，在癌癥死亡原因中位列第二）。慢性胃炎和消化道潰瘍患者的普遍癥狀為：食后上腹部飽脹、不適或疼痛，常伴有其他不良癥狀，如噯氣、腹脹、反酸和食欲減退等。有些患者還可出現反復發(fā)作性劇烈腹痛、上消化道少量出血等。（二）（二）H2H2受體阻斷藥受體阻斷藥 本類藥物競爭性拮抗H2受體，能明顯抑制基礎胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。用藥后胃液量及氫離子濃度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁尼扎替丁比西米替丁強410倍，法莫丁比西米替丁強2050倍。

13、臨床應用臨床應用 用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，愈合率較高，延長用藥可減少復發(fā)。卓-艾綜合征需用較大劑量。也可以治療其他胃酸分泌過多的疾病如胃腸吻合潰瘍，反流性食道炎等及消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血等預防應激性潰瘍。不良反應不良反應 發(fā)生較少，長期服用耐受良好。偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢、肝功能損害和白細胞減少等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。長期服用西米替丁的男性青年，可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育。 西米替丁能抑制細胞色素P-450肝藥酶活性，抑制華法林（抗凝劑，對抗維生素K）、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。合用時，應調整這些藥物劑量。雷尼

14、替丁這一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁對其無影響。11（三）H+，K+-ATP酶抑制藥H+，K+-ATP酶抑制藥，又稱質子泵抑制藥，療效確切，不了反應少。臨床常用藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑何泮多拉唑。奧美拉唑作用與用途1、抑制胃酸分泌 通過抑制與H+，K+-ATP酶，抑制胃壁細胞泌酸的最后環(huán)節(jié)。其抑制作用強而持久，抑制基礎胃酸與最大胃酸分泌量，同時胃蛋白酶分泌液減少。2、促進潰瘍愈合 本藥能增加賁門、胃體、胃竇處黏膜血流量和促胃黏膜生長，有利于潰瘍愈合。3、抗幽門螺桿菌作用 對幽門螺桿菌有抑制作用，與抗菌藥物聯(lián)合應用有顯著的協(xié)同的作用。臨床應用（1）對反流性食道炎（2）消化性潰

15、瘍（3）上消化道止血（4）幽門螺桿菌感染（5）卓一艾綜合征不良反應主要有頭痛、頭昏、口干、惡心、腹脹、失眠。偶有皮疹、外周神經炎、膽紅素增高等，嚴重肝功能不全者慎用。12丙谷胺 丙谷胺(proglumide)又名二丙谷酰胺，由于化學結構與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，有抑制胃酸分泌作用。同時也促進胃黏膜黏液合成，增強胃黏膜的黏液HCO3- 屏障，從而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔??？捎糜谖笣?，十二指腸潰瘍和胃炎。也可用于急性上消化道出血。三、胃黏膜保護藥胃黏膜保護藥，通過增強胃黏膜的細胞屏障和黏液胃黏膜保護藥，通過增強胃黏膜的細胞屏障和黏液HCO3- 屏障，從而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔?。常用的胃黏膜保護藥有

16、前列腺素衍生物（如米索前列醇、恩前列腺醇等）、膠體鉍劑等。硫糖鋁硫糖鋁作用與用途硫糖鋁(sucralfate， ulcerlmine)是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽，在pH4時，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細胞和潰瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕;能減少胃酸和膽汁酸對胃粘膜的損傷;能促進胃粘液和碳酸氫鹽分泌，從而發(fā)揮細胞保護效應。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。不良反應及注意事項不良反應及注意事項不良反應較輕，可有便秘、口干。偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，不能與抗酸藥

17、、抑制胃酸分泌藥合用。可通過乳汁排泄，哺乳期婦女慎用。14米索前列醇米索前列醇作用與用途 米索前列醇(misoprostol)為前列腺素E1的衍生物，性質穩(wěn)定，口服后能抑制基礎胃酸和組胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也減少。表明有強大的細胞保護作用。臨床作用 臨床應用于胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起消化道出血。不良反應及注意事項不良反應及注意事項 其主要不良反應為腹瀉、惡心、頭暈，眩暈和腹部不適，痛經，月經紊亂，與劑量有關，一般較輕且能自愈。因能引起子宮收縮，故孕婦禁用。哺乳期婦女及對前列腺素過敏者禁用，有腦血管或冠狀動脈疾病的患者應慎用。四、抗幽門螺桿菌藥四、抗幽門螺桿菌藥

18、幽門螺桿菌感染是胃炎、消化性潰瘍的重要因素，它能產生多種酶及細胞毒素，損傷上皮細胞和黏液層，根治幽門螺桿菌可明顯增加潰瘍愈合率，降低復發(fā)率?？褂拈T螺桿菌的藥物主要有兩類:抗?jié)兯帲汉G制劑、質子泵抑制劑、硫糖鋁等抗菌藥：甲硝唑，四環(huán)素、阿莫西林，羧芐青霉素等，長2-3藥聯(lián)合應用。單用一種藥物療效差，常采用多藥聯(lián)合應用。首選三聯(lián)治療，即一種基礎藥（如質子泵抑制劑、鉍劑）加上兩種抗菌藥。15 第二節(jié) 助消化藥 助消化藥多為消化液中成分或促進消化液分泌的藥物，能促進食物消化，用于消化道功能減弱、消化不良等。胃蛋白酶胃蛋白酶 胃蛋白酶(pepsin):來自胃粘膜。常與稀鹽酸同服，輔助治療胃酸分泌不足、

19、消化酶分泌不足引起的消化不良和其他胃腸疾病。不能與堿性藥物配伍。胰酶胰酶 胰酶(pancreatin):含蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶，口服用于消化不良。乳酶生乳酶生 乳酶生(biofermin):干燥活的乳酸桿菌制劑，能分解糖類產生乳酸，提高腸內容物的酸性，抑制腸內腐敗菌繁殖，減少發(fā)酵和產氣。用于消化不良、腹瀉及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥或吸附藥同時服用，以免抗菌而降低療效。干酵母干酵母 為麥酒酵母菌的干燥菌體，含有維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12，煙酸，葉酸，肌醇及多種酶，能促進消化，增進食欲。用于食欲不振，消化不良及防治B族維生素缺乏癥的輔助治療。本品不能與堿性藥物合用，

20、用量過大會發(fā)生腹瀉。16畢第三節(jié)第三節(jié) 止吐藥及胃腸促動力藥止吐藥及胃腸促動力藥 常用的止吐藥及胃腸促動力藥有：H1受體阻斷藥、M膽堿受體阻斷藥、多巴胺（D2）受體阻斷藥、5-HT3受體阻斷藥。多潘立酮 為苯咪唑藥物 又名嗎丁琳?？赊卓笴TZ（延腦催吐化學感受區(qū)）和上消化道的多巴胺D2受體，加強胃腸蠕動，促進胃腸排空，紡織食道反流。具有促進胃腸運動和抗吐特性。對偏頭痛、顱外傷、放射治療所引起的惡心或嘔吐有效。對左旋多巴、溴隱亭治療帕金森氏病所引起的惡心和嘔吐為本品的特效。也用于治療由胃排空延緩、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎等引起的消化不良癥狀，胃輕癱尤其是糖尿病性胃輕癱（胃輕癱綜合征是指以胃排

21、空延緩為特征的臨床癥狀群）。不良反應及注意事項 不良反應輕，也可引起溢乳、男性乳房發(fā)育。偶有輕度腹瀉、腹痛、頭痛、眩暈、嗜睡、神經過敏等。嗜鉻細胞瘤、進行放療或化療的乳腺癌患者、機械性腸梗阻及胃腸出血等患者禁用，對本藥過敏者禁用。嬰兒、孕婦禁用。甲氧氯普胺 又名胃復安。主要用于治療胃輕癱及慢性消化不良引起的惡心、嘔吐?？诜深A防各種原因包括妊娠引起的嘔吐。由于靜脈注射大劑量也能耐受，常用于腫瘤放療和化療引起的嘔吐。大劑量靜脈或長期應用可引起明顯的錐體外系癥狀，也可出現疲勞、精神抑郁。可引起高泌乳血癥，偶見溢乳，男性乳房發(fā)育。孕婦慎用。17第四節(jié) 瀉藥和止瀉藥一、瀉藥 瀉藥是能增加腸內水分，促進

22、蠕動，軟化糞便或潤滑腸道促進排便的藥物。臨床主要用于功能性便秘、清潔腸道或加速腸內毒物排出的治療。分為容積性、刺激性和潤滑性瀉藥三類。（一）容積性瀉藥 容積性瀉藥又稱滲透性瀉藥，為非吸收的鹽類和食物性纖維等物質，在腸道形成高滲壓而阻止腸內水分的吸收，增加腸內容積，刺激腸壁而促進腸道蠕動，產生導瀉作用。這類藥物有硫酸鈉、硫酸鎂等硫酸鎂 也稱鹽類瀉藥。硫酸鎂給藥途徑不同，呈現不同作用。1、導瀉 大量口服形成高滲壓而阻止腸內水分的吸收，擴張腸道，刺激腸壁，促進腸道蠕動而產生導瀉作用。導瀉作用強大而迅速，故臨床主要用于急性便秘、口服毒物中毒導瀉。用于導瀉時，宜空腹服用并大量飲水。2、利膽 口服高濃度硫

23、酸鎂或用導管直接注入十二指腸，引起總膽管括約肌松弛，膽囊收縮，促進膽囊排空，產生利膽作用?？捎糜谧枞渣S疸、膽結石和慢性腫囊炎。3、抗驚厥、降壓作用 注射給藥有抗驚厥、降血壓作用，用于治療小兒高熱、破傷風、子癇、癲癇及高血壓危象等。不良反應 心臟傳導阻滯、腸道出血、嚴重腎功能不全、腸梗阻、中樞抑制藥中毒禁用，用于導瀉時如濃度過高，可導致脫水。月經期、妊娠期婦女及老人慎用。靜脈注射過快或過量可致呼吸抑制，血壓急劇下降，甚至死亡?？捎闷咸烟撬徕}搶救。（二）刺激性瀉藥 又稱接觸性瀉藥。刺激結腸引起推進性蠕動而產生導瀉作用。包括酚酞、蒽醌類等。酚酞 酚酞（phenolphthalein）又名果導，口服后在腸道內遇膽汁與堿性腸液相遇形成可溶性鈉鹽，刺激結腸黏膜，能促進結腸蠕動，并阻止腸液被腸壁吸收而起緩瀉作用。作用溫和，適用于習慣性頑固便秘。主