貝邦鹽酸雷洛昔芬片PPT課件

1、骨質(zhì)疏松癥的病因與現(xiàn)狀（二）骨質(zhì)疏松癥的病因與現(xiàn)狀（二）n絕經(jīng)絕經(jīng)5 5年內(nèi)，雌激素下降速度最快，骨丟失率最多，年年內(nèi)，雌激素下降速度最快，骨丟失率最多，年丟失率平均為丟失率平均為5%5%n絕經(jīng)絕經(jīng)5 5年后，雌激素下降速度減慢，骨丟失率也減慢到年后，雌激素下降速度減慢，骨丟失率也減慢到每年約每年約l%l%n有文獻報道有文獻報道6565歲以上的女性在歲以上的女性在19901990年年P(guān)MOPPMOP骨折發(fā)病骨折發(fā)病率為率為1.881.88億，預(yù)計到億，預(yù)計到20152015年，將達到年，將達到3.253.25億，在今后億，在今后的幾年內(nèi)的幾年內(nèi)PMOPPMOP骨折的發(fā)病率將會急劇增加骨折的發(fā)病

2、率將會急劇增加n在美國在美國40%40%的婦女在的婦女在8080歲時將發(fā)生至少一次椎骨骨折。歲時將發(fā)生至少一次椎骨骨折。 骨質(zhì)疏松癥的傳統(tǒng)治療骨質(zhì)疏松癥的傳統(tǒng)治療n長期的雌激素治療：長期的雌激素治療：心臟病風(fēng)險心臟病風(fēng)險29%29%中風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險中風(fēng)發(fā)生的風(fēng)險41%41%浸潤性乳腺癌的發(fā)生率浸潤性乳腺癌的發(fā)生率26%26%Reference:亞太地區(qū)骨質(zhì)疏松專家學(xué)術(shù)交流會n 長期的雌激素（長期的雌激素（ERTERT）治療會增加患子宮癌和乳腺癌的危險，出現(xiàn)乳房）治療會增加患子宮癌和乳腺癌的危險，出現(xiàn)乳房觸痛、陰道流血、情緒波動及血栓栓塞等一系列不良反應(yīng)觸痛、陰道流血、情緒波動及血栓栓塞等一系列不

3、良反應(yīng), ,治療的依從性差，治療的依從性差，弊大于利弊大于利。 2003 2003年歐洲與國際絕經(jīng)學(xué)會、北美婦科學(xué)會提出，年歐洲與國際絕經(jīng)學(xué)會、北美婦科學(xué)會提出，不主張將不主張將ERTERT作為絕經(jīng)后婦女防治作為絕經(jīng)后婦女防治PMOPMO的首選藥物的首選藥物nSERM-SERM-選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：為一種類似于雌激素的非雌激素藥：為一種類似于雌激素的非雌激素藥物物n因不同組織雌激素受體的種類和數(shù)目不同，因不同組織雌激素受體的種類和數(shù)目不同，SERMSERM對不同組織有不同選對不同組織有不同選擇性，表現(xiàn)出雌激素激動藥或抑制藥的作用擇性，表現(xiàn)出雌激素激動藥或抑制藥的作用S

4、ERM-骨質(zhì)疏松癥的新選擇骨質(zhì)疏松癥的新選擇l在骨和脂蛋白代謝中呈現(xiàn)興奮作用在骨和脂蛋白代謝中呈現(xiàn)興奮作用，具有擬雌激素作用，可減，具有擬雌激素作用，可減少骨的重吸收并使骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)降至絕經(jīng)前范圍少骨的重吸收并使骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)降至絕經(jīng)前范圍l在乳腺和子宮內(nèi)膜中卻表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用在乳腺和子宮內(nèi)膜中卻表現(xiàn)為雌激素拮抗樣作用，抑制乳腺上，抑制乳腺上皮和子宮內(nèi)膜增生皮和子宮內(nèi)膜增生l還可影響脂質(zhì)代謝還可影響脂質(zhì)代謝，降低總膽固醇和，降低總膽固醇和LDL-CLDL-C水平，但不增加甘水平，但不增加甘油三脂水平，對整個油三脂水平，對整個HDL-CHDL-C水平也無影響。水平也無影響。全面調(diào)控全面調(diào)

5、控 強健骨骼強健骨骼 絕經(jīng)期婦女的明智優(yōu)良選擇絕經(jīng)期婦女的明智優(yōu)良選擇非雌激素治療的創(chuàng)新非雌激素治療的創(chuàng)新藥藥作用機理作用機理拮抗作用拮抗作用子宮，乳腺子宮，乳腺NOHOOHOS激動作用激動作用骨、脂質(zhì)骨、脂質(zhì)（雌激素受體）（雌激素受體） 保護作用保護作用 心血管，腦心血管，腦貝邦是非甾體苯并噻吩衍生物，為第二代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑貝邦是非甾體苯并噻吩衍生物，為第二代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬雷洛昔芬基本側(cè)鏈基本側(cè)鏈藥代動力學(xué)特點藥代動力學(xué)特點n貝邦（雷洛昔芬）在口服后迅速吸收，口服貝邦（雷洛昔芬）在口服后迅速吸收，口服劑量的大約劑量的大約60%60%被吸收。被吸收。n全身廣泛分布，分布

6、容積不依賴于劑量。雷全身廣泛分布，分布容積不依賴于劑量。雷洛昔芬與血漿蛋白緊密結(jié)合（洛昔芬與血漿蛋白緊密結(jié)合（98%98%99%99%）。）。n通過腸肝循環(huán)維持雷洛昔芬的水平，血漿半通過腸肝循環(huán)維持雷洛昔芬的水平，血漿半衰期為衰期為27.727.7小時。小時。作用特點（一）作用特點（一）經(jīng)經(jīng)SFDASFDA批準(zhǔn)的二期臨床驗證：貝邦是批準(zhǔn)的二期臨床驗證：貝邦是防治骨質(zhì)疏松癥的安全及有效藥物。防治骨質(zhì)疏松癥的安全及有效藥物。n試驗?zāi)康脑囼災(zāi)康模河^察鹽酸雷洛昔芬片防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的有效性和安全性觀察鹽酸雷洛昔芬片防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的有效性和安全性n試驗方法試驗方法：多中心、隨機雙盲、安慰劑平行

7、對照臨床試驗方法多中心、隨機雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗方法試驗組（試驗組（n=116n=116例）：貝邦例）：貝邦+ +凱思立凱思立D D 每日各每日各1 1片片對照組（對照組（n=108n=108例）：安慰劑例）：安慰劑+ +凱思立凱思立D D 每日各每日各1 1片片n參與單位參與單位：天津醫(yī)科大學(xué)總院天津醫(yī)科大學(xué)總院 華西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院華西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院華西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院華西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 江蘇省人民醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院總有效率（總有效率（% %）n試驗結(jié)果試驗結(jié)果：貝邦組治療貝邦組治療6 6個月和個月和1212個

8、月的總有效率分別為個月的總有效率分別為67%67%和和71.6%71.6%，明顯優(yōu)于安慰劑組。，明顯優(yōu)于安慰劑組。兩組療效的比較兩組療效的比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較發(fā)生率發(fā)生率 （% %）n不良反應(yīng)評估不良反應(yīng)評估：除服藥期間個別受試者出現(xiàn)短期的輕度或除服藥期間個別受試者出現(xiàn)短期的輕度或中度不良事件，不影響治療，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。中度不良事件，不影響治療，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。 n貝邦貝邦1212個月的治療療效良好個月的治療療效良好n受試者能較好耐受試驗，依從性高受試者能較好耐受試驗，依從性高n是一種防治骨質(zhì)疏松癥的安全和有效藥物是一種防治骨質(zhì)疏松癥的安全和有效藥物經(jīng)

9、經(jīng)SFDASFDA批準(zhǔn)的二期臨床驗證批準(zhǔn)的二期臨床驗證 試驗結(jié)論試驗結(jié)論n絕經(jīng)后婦女雌激素（絕經(jīng)后婦女雌激素（ERTERT）水平下降，在臨床）水平下降，在臨床上表現(xiàn)為一系列更年期綜合癥，其中由骨質(zhì)疏上表現(xiàn)為一系列更年期綜合癥，其中由骨質(zhì)疏松癥所引發(fā)的一系列相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅更松癥所引發(fā)的一系列相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅更年期婦女健康年期婦女健康 l婦女在絕經(jīng)后，其椎體骨折的發(fā)生率明顯增加婦女在絕經(jīng)后，其椎體骨折的發(fā)生率明顯增加 l已發(fā)生過椎體骨折的患者，再次發(fā)生骨折的風(fēng)險增加已發(fā)生過椎體骨折的患者，再次發(fā)生骨折的風(fēng)險增加2-2-4 4倍倍作用特點（二）作用特點（二）雷洛昔芬雷洛昔芬預(yù)防骨質(zhì)疏松及相

10、關(guān)并發(fā)癥預(yù)防骨質(zhì)疏松及相關(guān)并發(fā)癥n一項來自一項來自MOREMORE試驗（試驗（2525個國家、個國家、180180個臨床研究中心參與，個臨床研究中心參與，n=7705n=7705例）使用雷洛昔芬例）使用雷洛昔芬6060或或120mg/120mg/天：天：3 3年內(nèi)首次椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險年內(nèi)首次椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險 55%55%3 3年內(nèi)再次椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險年內(nèi)再次椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險 30%30%l雷諾昔芬雷諾昔芬60mg/d60mg/d組新椎體骨折的發(fā)生率逐年遞減組新椎體骨折的發(fā)生率逐年遞減1 1年后椎體骨折的發(fā)生率年后椎體骨折的發(fā)生率 68%68%2 2年后椎體骨折的發(fā)生率年后椎體骨折的發(fā)生

11、率 46%46%3 3年后椎體骨折的發(fā)生率年后椎體骨折的發(fā)生率 41%41%4 4年后椎體骨折的發(fā)生率年后椎體骨折的發(fā)生率 39%39%作用特點（三）作用特點（三）n雷洛昔芬具有特殊生物活性，與雷洛昔芬具有特殊生物活性，與ERTERT對骨骼和心血管對骨骼和心血管系統(tǒng)的作用十分相似，但可完全拮抗系統(tǒng)的作用十分相似，但可完全拮抗ERTERT對子宮內(nèi)膜對子宮內(nèi)膜的刺激，乳腺癌被認為是一種激素依賴性腫瘤。盡的刺激，乳腺癌被認為是一種激素依賴性腫瘤。盡管管HRTHRT是否增加乳腺癌還存在爭議，但更多研究者是否增加乳腺癌還存在爭議，但更多研究者認為認為SERMsSERMs可選擇性與乳腺上雌激素受體相結(jié)合發(fā)

12、可選擇性與乳腺上雌激素受體相結(jié)合發(fā)揮抗雌激素樣的作用，是一種對乳腺較為安全的藥揮抗雌激素樣的作用，是一種對乳腺較為安全的藥物，甚至有降低乳腺癌的報道。物，甚至有降低乳腺癌的報道。Medical Recapitulate 2005；11（7）：653-655 雷洛昔芬雷洛昔芬降低絕經(jīng)后婦女乳腺癌危險，降低絕經(jīng)后婦女乳腺癌危險，全面提高生活質(zhì)量全面提高生活質(zhì)量 浸潤性乳腺癌的風(fēng)險率浸潤性乳腺癌的風(fēng)險率 66%66%（使用過激素療法者（使用過激素療法者 71%71%，沒有使用者，沒有使用者 64%64%） 浸潤性乳腺癌的風(fēng)險率浸潤性乳腺癌的風(fēng)險率 76%76% 雌激素受體陽性的乳腺癌發(fā)生的危險性雌激

13、素受體陽性的乳腺癌發(fā)生的危險性 90%90%lMOREMORE試驗顯示試驗顯示: :雷諾昔芬組雷諾昔芬組51295129例研究對象三年后有例研究對象三年后有1313例發(fā)生了乳腺癌，而對照組例發(fā)生了乳腺癌，而對照組25762576例例 有有2727例發(fā)生乳腺例發(fā)生乳腺癌癌 Medical Recapitulate 2005；11（7）：653-655 Siris ES, Harris ST, Eastell R, et al. Skeletal effects of raloxifene after 8 years: results from the continuing outcomes re

14、levant to Evista (CORE) study. J Bone Miner Res. 2005, 20:1514-1524.lCORECORE試驗研究顯示試驗研究顯示: :雷諾昔芬組與安慰劑組相比雷諾昔芬組與安慰劑組相比n臨床流行病學(xué)資料表明臨床流行病學(xué)資料表明，絕經(jīng)后婦女心血管發(fā)病率明顯，絕經(jīng)后婦女心血管發(fā)病率明顯增加，提示絕經(jīng)前婦女體內(nèi)雌激素對心血管系統(tǒng)有保護增加，提示絕經(jīng)前婦女體內(nèi)雌激素對心血管系統(tǒng)有保護作用。臨床研究結(jié)果顯示，激素替代療法（作用。臨床研究結(jié)果顯示，激素替代療法（HRTHRT）能有）能有效降低心腦血管疾病如動脈粥樣硬化（效降低心腦血管疾病如動脈粥樣硬化（ASA

15、S）的發(fā)生率。）的發(fā)生率。l一項來自一項來自MOREMORE試驗（試驗（2525個國家、個國家、180180個臨床研究中心個臨床研究中心參與，參與，n=7705n=7705）使用雷洛昔芬）使用雷洛昔芬6060或或120mg/120mg/天：天：心肌梗死發(fā)生率下降心肌梗死發(fā)生率下降（與安慰劑相比）（與安慰劑相比）腦血管事件發(fā)生率下降腦血管事件發(fā)生率下降（與安慰劑相比）（與安慰劑相比）作用特點（四）作用特點（四）雷洛昔芬雷洛昔芬給絕經(jīng)后婦女提供全面的心腦血管保護給絕經(jīng)后婦女提供全面的心腦血管保護l臨床試驗顯示臨床試驗顯示：雷洛昔芬治療能夠使總膽固醇（：雷洛昔芬治療能夠使總膽固醇（TCTC）、低密）

16、、低密度脂蛋白膽固醇（度脂蛋白膽固醇（LDL-CLDL-C）水平降低，對甘油酯（）水平降低，對甘油酯（TGTG）及高密）及高密度脂蛋白膽固醇（度脂蛋白膽固醇（HDL-CHDL-C）水平則無顯著影響。）水平則無顯著影響。China Pharmacy 2006；171:1346-8Adapted from walsh BW et al. JAMA 1998;279:1445-515-15-10-50*總膽固醇總膽固醇LDL-CHDL-CTG纖維蛋白原纖維蛋白原7%12%0%4%10%*P0.05 vs. 安慰劑安慰劑與安慰劑相比，從基線到6個月的變化 (%)雷洛昔芬影響脂質(zhì)代謝，為臨床更好地利用雷

17、洛昔芬影響脂質(zhì)代謝，為臨床更好地利用HRT提供了新的選擇提供了新的選擇作用特點（四）作用特點（四）n潮熱潮熱 發(fā)生潮熱的主要機制是雷洛昔芬在調(diào)控血管舒縮功能發(fā)生潮熱的主要機制是雷洛昔芬在調(diào)控血管舒縮功能部位起到了雌激素受體拮抗劑的作用，故雷洛昔芬不適部位起到了雌激素受體拮抗劑的作用，故雷洛昔芬不適用于潮熱癥狀明顯的絕經(jīng)后婦女治療骨質(zhì)疏松。用于潮熱癥狀明顯的絕經(jīng)后婦女治療骨質(zhì)疏松。 n下肢痙攣下肢痙攣n靜脈血栓栓塞靜脈血栓栓塞在亞洲和中國內(nèi)地的臨床實驗中未發(fā)現(xiàn)有深靜脈血栓在亞洲和中國內(nèi)地的臨床實驗中未發(fā)現(xiàn)有深靜脈血栓的報道。的報道。作用特點（五）作用特點（五）貝邦（雷洛昔芬）貝邦（雷洛昔芬）安全

18、有效，不良反應(yīng)發(fā)生率低安全有效，不良反應(yīng)發(fā)生率低固體制劑車間總投資近固體制劑車間總投資近1.351.35億元。設(shè)備投資近億元。設(shè)備投資近60006000萬元，全套引進國萬元，全套引進國際先進的生產(chǎn)設(shè)備，年生產(chǎn)片劑際先進的生產(chǎn)設(shè)備，年生產(chǎn)片劑1515億片。億片。作用特點（五）作用特點（五）貝邦貝邦-恒瑞品質(zhì)，可靠優(yōu)良的選擇恒瑞品質(zhì)，可靠優(yōu)良的選擇 引進德國博樂公司全密閉式防爆型制粒生產(chǎn)線，整個生引進德國博樂公司全密閉式防爆型制粒生產(chǎn)線，整個生產(chǎn)過程由電腦控制，整個制粒生產(chǎn)過程實現(xiàn)了全自動無粉產(chǎn)過程由電腦控制，整個制粒生產(chǎn)過程實現(xiàn)了全自動無粉塵操作。塵操作。 引進德國菲特公司的高速壓片機，具有自動檢測剔除功能，引進德國菲特公司的高速壓片機，具有自動檢測剔除功能，生產(chǎn)量可達生產(chǎn)量可達5050萬片萬片/ /小時。小時。引進德國全自引進德國全自動包裝生產(chǎn)線，動包裝生產(chǎn)線，從裸片到包裝從裸片到包裝大箱自動完成。大箱自動完成。包裝速度包裝速度2020萬萬片片/ /小時。小時。規(guī)格：規(guī)格：60mg/60mg/片片用法用量：每日