電化學發(fā)光檢測項目及其臨床應用

1、電化學發(fā)光檢測項目及其臨床應用一、甲狀腺功能甲腺原氨酸（t3, triiodothyronine）t3是甲狀腺激索對各種靶器官作用的主要激索。t3 （3、5、3=三碘酪氨酸）主要在甲 狀腺以外，尤其是在肝臟由t4經酶解脫碘生成。|大i此，血清t3濃度反映出甲狀腺對周 邊組織的功能甚于反映甲狀腺分泌狀態(tài)。t4轉變成t3的減少會導致t3濃度的下降。見 于藥物的影響，如丙醇、糖皮質類固醇、胺碘酮等以及嚴重的非甲狀腺疾?。╪ti）,稱 為“t3低下綜合征”。與t4 一樣，99%以上的t3與運輸?shù)鞍踪|結合，但t3的親和力 要低10倍左右。t3測定可用于t3-甲亢的診斷，早期甲亢的查明和假性甲狀腺毒癥的

2、診斷。甲狀腺素（t4, thyroxine）t4是甲狀腺分泌的主要產物，也是構成下丘腦-垂體前葉-甲狀腺調節(jié)系統(tǒng)完整性不口j 缺少的成份。對合成代謝有影響作用。t4由二分子的二碘酪氨酸（dit）在甲狀腺內偶 聯(lián)生成。丁4與甲狀腺球蛋白結合貯存在甲狀腺濾泡的殘腔中，在tsh的調節(jié)下分泌釋放。 血清中99%以上的t4以與其它蛋口質結合的形式存在。由于血清中運輸?shù)伴T質的濃度易 受外源性和內源性作用的影響，因此，在檢測血清t4濃度的過程中需考慮到結合蛋白質 的狀況。如果忽略這一點，結合蛋口質濃度的變化（如懷孕期、服用雌激素或者患腎病 綜合征等），會導致反映甲狀腺代謝狀況檢測的錯誤結果。t4測定可用于甲

3、亢、原發(fā)性 和繼發(fā)性甲狀腺功能減退的診斷以及tsh抑制治療的監(jiān)測。游離 t3（ft3- free triiodothyronine）三碘甲腺原氨酸（t3）是血清中的甲狀腺激素之一，起調節(jié)代謝作用。測定該激素的 含量對鑒別診斷甲狀腺功能是否正常、亢進或低下冇重要意義。絕人多數(shù)的t3與其轉運 蛋口質（tbg、前口蛋口、口蛋口）結合，ft3是t3的生理活性形式。ft3測定的優(yōu)點 是不受其結合蛋白質濃度和結合特性變化的影響。因此不需另加測定結合參數(shù)（t-uptak e, tbg） o游離 t4（ft4- free thyroxine）四碘甲腺原氨酸（t4）是甲狀腺生理調節(jié)系統(tǒng)的一部分。對總代謝有作用，

4、絕犬多數(shù) 的t4與其轉運蛋白質（tbg、前白蛋白、白蛋白）結合，ft4是t4的生理活性形式。f t4測定是臨床常規(guī)診斷的重要部分。當懷疑甲狀腺功能紊亂時，ft4和tsh常常一起測 定。ft4也適合用作甲狀腺抑制治療的監(jiān)測手段。ft4測定的優(yōu)點是不受其結合蛋白質濃 度和結合特性變化的影響。i大i此不需另加測定結合參數(shù)（t-uptake, tbg）。甲狀腺素結合力測定（t-uptake）甲狀腺素（t4）是甲狀腺調節(jié)系統(tǒng)的組成部分，參于機體的整體代謝活動。測定甲狀 腺索含量是鑒別甲狀腺功能正常與否的重要實驗室手段。曲于甲狀腺索的人部分與其運 載蛋口質（tbg,前口蛋口和口蛋口）結合，i大i此僅在血清

5、甲狀腺素結合力正常的情況 下，測定總甲狀腺索才能提供冇價值的信息。血中游離的甲狀腺索與結合的甲狀腺索處于平衡狀態(tài)。盡管游離的甲狀腺素可能在正常范圍，但tbg含量的變化仍可導致總甲狀 腺素測定值的改變。甲狀腺素結合力（亦稱甲狀腺素吸收量）測定可了解甲狀腺素的結 合位點數(shù)（測定結果稱為甲狀腺素結合指數(shù)，tbi） o總甲狀腺素t4和tbi的商得出的 游離甲狀腺素指數(shù)（ft4i）,反映了 tbg含量以及甲狀腺素含量這兩種變化因素。促甲狀腺激素（tsh, thyrotropin）tsh是一種分了量為30kd的蛋白質，由二種亞單位組成。b亞單位攜帶tsh特界的 免疫學和生物學信息；a亞單位攜帶種族特杲性信

6、息，與lh、fsh和hcg的a鏈上的 某些氨基酸組成的肽段有一致性。tsh在垂體前葉的特界性嗜堿細胞內生成。垂體釋放 tsh是機體發(fā)揮甲狀腺素生理作用的中樞調節(jié)機制，刺激甲狀腺素的生成和分泌，并有 增牛效應。tsh檢測是查明甲狀腺功能的初篩試驗。游離甲狀腺濃度的微小變化就會帶 來tsh濃度向反方向的顯著調整。因此，tsh是測試甲狀腺攻能的非常敏感的特杲性參 數(shù)，特別適合于早期檢測或排除下丘腦-垂體-甲狀腺中樞調節(jié)環(huán)路的功能紊亂。甲狀腺球蛋白（tg,thyroglobulin）甲狀腺球蛋白屬糖蛋白，分了量約660kd,由二條蛋白鏈構成。甲狀腺球蛋白絕大多 數(shù)由甲狀腺細胞合成并釋放進入甲狀腺濾泡的

7、殘腔中。tsh,甲狀腺體內碘缺乏和甲狀 腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激甲狀腺球蛋白的產牛。甲狀腺球蛋白在外周甲狀腺激 素t3和t4的合成中起決定作用。它含有約130個酪氨酸殘基，在甲狀腺過氧化物酶和 碘的存在下，一部分可碘化成單-和雙-碘酪氨酸（mit和dit）,并可進一步偶聯(lián)成t3 和t4。甲狀腺球蛋口在甲狀腺細胞中合成并運輸?shù)綖V泡的過程中，少量可進入血液。因 此，在止常人的血液中可有低濃度的甲狀腺球蛋白存在。有低濃度的甲狀腺球蛋白存在 提示有甲狀腺組織的存在。甲狀腺全切除術后就不再有甲狀腺球蛋口可測出。在先天性 甲狀腺功能低下患者中，檢測甲狀腺球蛋白可鑒別甲狀腺完全缺損、甲狀腺發(fā)育不全或

8、其它病理狀況。另一方面，甲狀腺濾泡壁的損傷可導致大量的甲狀腺球蛋口進入血液， 因此，甲狀腺球蛋白也被認為是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標志物。甲狀腺球蛋白測定 也可用于鑒別亞急性甲狀腺炎和假的甲狀腺毒癥。后者，因tsh的抑制，甲狀腺球蛋口含量低。抗甲狀腺球蛋白抗體的存在可導致甲狀腺球蛋白測定的錯誤結果?？辜谞钕龠^氧化物酶抗體伽ti-tpo,anti-thyroid peroxidase antibody)甲狀腺過氧化物酶（tpo）存在于甲狀腺細胞的微粒體中，并表達在細胞的表面。該酶與甲狀腺球蛋口（tg）協(xié)同作用將l-酪氨酸碘化，并將一碘酪氨酸和二碘酪氨酸聯(lián)接成 為甲狀腺激素t4、t3和1t3。tp

9、o是一潛在的口身抗原?？谏砻庖咝约膊∫鸬臄?shù)種甲 狀腺炎常伴有血中tpo抗體滴度升高。目前仍可經常見到的“抗微粒體抗體”這一名詞, 從臨床角度看，可認為是抗tpo抗體的同義詞，因為tpo抗原發(fā)現(xiàn)較晩。但是檢測方 法不同，兩者還是有區(qū)別的。盡管兩種方法在臨床診斷敏感性上可以相比較，但由于抗t po抗體試驗采用純化的過氧化物酶作為抗原，所以在批間的重復性、臨床特界性方面均 優(yōu)于抗“微粒體抗體”試驗?？箃po抗體滴度升高可見于90%的慢性橋本甲狀腺炎以及 70%的突眼性甲狀腺腫患者。木試驗與其他抗甲狀腺抗體測定方法，如抗-tg,抗tsh受體抗體，同時測定可提高敏感性，但陰性不能排除口身免疫病的可能性

10、。高滴度抗體與疾病的程度無關系。隨著病程的延長或是緩解期，抗體滴度可轉陰。如在疾病的緩解 期再度出現(xiàn)抗體，即有惡化的可能。脫氫雄笛酮(dhea-s,dehydroepiandrosterone sulfate)dhea-s屬類固醇激素。測定dhea-s是輔助診斷多毛癥和女子男性化的重要手段,此外還可用于androgenisation.高催乳素血癥、多囊性卵巢綜合征的診斷和排除腎上腺皮 質產生雄激素的腫瘤。從7歲起dhea-s升高，30歲后開始乂逐步下降。單純的dhea-s升高有臨床意義。其它可導致dhea-s過度產生的因素還有遺傳性腎上腺皮質酶缺少、腎上腺皮質增生及產生雄激素的腫瘤。與睪酮一起

11、，dhea-s測定是了解多毛癥患 者體內雄激素水平是否升高的初篩試驗中值得選擇的方法。約84%的患多毛癥婦女雄激 素升高。該測定的主要目的是排除產生雄激素的腫瘤(來自于腎上腺皮質或卵巢)。在 婦女此類腫瘤產生的dhea-s高于700|ig/dlo睪酮(t estosterone)檢測女性體內睪酮含量有助于診斷雄激素綜合征(ags)、多囊性卵巢。當懷疑卵巢腫 瘤、腎上腺腫瘤、腎上腺發(fā)育不良或卵巢功能不足時，也可檢測睪酮。檢測男性體內睪 酗含量可用于診斷睪酗產生不足的疾病，如hypogonadism、雌激素治療、染色體界常(如 klinefelter綜合征)和肝碩化。檢測范圍：0.06952.00

12、 nmol/1 或 0.020-15.00 ng/ml(estradiol-e2)檢測雌二醇可用于解釋下丘腦-腦垂體-性腺調節(jié)功能紊亂、男了女性型乳房、產生雌 激素型的卵巢和睪丸腫瘤和腎上腺皮質增牛等。另外還可用于牛育治療中的療效監(jiān)測以 及體外受孕中排卵時間的確定。人類絨毛膜促性腺激素+ b 亞單位(intact human chorionic gonadotropin+the 3 -subu nit)檢測hcg濃度可在受孕一周后診斷懷孕，在妊娠前三個刀測定hcg特別重要，此期 間hcg升高提示絨毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠；hcg升高還可見于生殖細胞、卵巢、 膀胱、胰腺、胃、肺和肝臟腫瘤病人；含

13、量降低提示流產、宮外孕、妊毒癥、死胎。本 試劑所用的特界性單克隆抗體可識別完整的hcg、hcg的"nicked"的結構、b核的片斷 和b亞單位。促黃體生成激素(lh, luteinizing hormone)lh與卵泡刺激素(fsh) 一樣同屬促性腺激素家族，二者協(xié)同調節(jié)和刺激性腺(卵巢和 睪丸)的發(fā)育和功能。lh檢測對查明下丘腦-垂體-卵巢系統(tǒng)的功能失常有作用。lh和f sh聯(lián)合檢測還可用于查明染色體并常的先天性的疾病(如特納綜合征)、多囊性卵巢(p co)、閉經的病因、絕經綜合征和疑有間質細胞發(fā)育不全。elecsyslh測定方法采用二 種lh特杲的單克隆抗體，因此與fs

14、h、tsh、hcg、hgh和hpl的交叉反應可忽略不 計。孕酮(progesterone)孕酮的濃度與黃體的牛長與退化密切相關。在月經周期的卵泡期幾乎測不出，在排卵前 一天，孕酮濃度升高。在黃體期，孕酮的合成增加，在月經周期的后半期，孕酮的主耍 降解產物，孕烯二醇，從尿中排出。孕酮可以使子宮粘膜轉變成腺體豐富的組織(分泌 期)。孕酮測定用于生殖診斷，排卵期的檢出和黃體期的估計。泌乳素(prolactin)泌乳素的靶器官是乳腺，負責其成熟、分化。高濃度泌乳素對卵巢的類固醇生成和垂體 促性腺激素的產生和分泌有抑制作用。在懷孕期，受雌激素和progesterone產物升高的影 響，泌乳素含量升高，其

15、對乳腺的刺激作用有利于產后哺乳。高泌乳素血癥(男性和女 性)是生殖紊亂的主要原因。泌乳素測定可診斷無排卵性刀經周期。當懷疑乳腺癌和垂 體腫瘤時，也可檢測泌乳素含量。促卵泡激素(fsh-follicle stimulating hormone)促卵泡激素與促黃體生成激素一樣同屬促性腺激素家族。二者協(xié)同調節(jié)和刺激性腺(卵 巢和睪丸)的發(fā)育和功能。對于女性，該激素在下丘腦垂體卵巢調節(jié)環(huán)路中發(fā)揮作用， 控制月經周期。fsh和lh從垂體的促性腺細胞中陣發(fā)性釋放。血中的濃度由類固醇類 激素通過下丘腦的負反饋機制控制。在卵巢中fsh和lh 一起刺激卵泡的成長和成熟， 進而刺激卵泡中雌激素的生物合成。fsh水

16、平在月經周期的的中期呈現(xiàn)一高峰，盡管不 如lh明顯。由于卵巢功能的變化和雌激素水平的下降，絕經期fsh達到高水平。對于 男性，fsh起誘導精原細胞發(fā)育的作用。fsh檢測對查明下丘腦-垂體-卵巢系統(tǒng)的功能 失常有作用。fsh和lh檢測用于先天性的疾病，如染色體異常的先天性疾病、閉經(病 因)、多囊性卵巢(pco)和絕經期綜合征等。男性低促性腺激素見于無精了癥。 皮質醇(cortisol)皮質醇最重要的的牛理機能是升高血糖，抗炎和免疫抑制作用。皮質醇的合成和分泌受 下丘腦一垂體一腎上腺皮質軸的負反饋機制的調節(jié)。當皮質醇水平下降時，下丘腦分泌 促腎上腺皮質激素釋放激素(crh),使垂體分泌促腎上腺皮

17、質激素(acth),并由a cth刺激腎上腺合成并分泌皮質醇。皮質醇本身對垂體和下丘腦起負反饋作用。另外， 機體在應急狀態(tài)下，皮質醇分泌增加。皮質醇在血中的含量呈現(xiàn)晝夜的周期性變化。在 清晨含量達到最高峰(700nmol/l或25.4pg/dl),隨后在口天含量逐漸下降，到夜間含量 降到最低點，大約是峰值的一半。因此，在分析結果時，了解采血時間是很重要的。檢 測患者血中皮質醇的含量可用于診斷腎上腺、垂體和下丘腦機能紊亂與否。皮質醇含量 增高見于庫欣綜合征，含量降低見于艾迪生病。在對上述疾病進行和應的地塞米松抑制 治療或激素替代治療中，可利用皮質醇含量進行監(jiān)測。三、腫瘤標志甲胎蛋白(afp,al

18、 -fetoprotein)7095%的原發(fā)性肝癌患者的afp升高，越是晚期，afp含量越高。但尚未發(fā)現(xiàn)afp 含量與腫瘤大小、惡性程度等有關系。afp含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細胞癌。在 轉移性肝癌中，afp-般低于350-400iu/mlo afp中度升高也常見于酒精性肝硬化、急 性肝炎以及hbsag攜帶者。孕婦血清或羊水afp升高提示胎兒脊柱裂，無腦癥，食管atres ia或多胎,afp降低(結合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有down's綜合征的危險性.癌胚抗原(cea,carcinoembryonic antigen)在止常成人的血液中cea很難測出。患有結腸腺癌的病人，cea

19、含量通常很高。而在 2050%的良性消化系統(tǒng)及肺部疾患中，cea含量通常不超過10ng/ml。吸煙者也常見c ea升高。cea測定主要用于指導結腸癌治療及隨訪。ca125(cancer antigen 125)cai25屬腫瘤標志物，其升高可見于卵巢癌患者外，還口j見于子宮內膜癌、乳房癌、 胃腸道癌和其它惡性腫瘤。各種惡性腫瘤引起的腹水也叮見ca125升高。ca125升高也 可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內膜病、宮頸炎及子宮肌瘤等。輕度升高 可見于妊娠早期和其它良性疾病，如急、慢性胰腺炎、胃腸道疾病、腎功能衰竭、自身 免疫病等。明顯升高也口j見于肝駛化、肝炎。盡管ca125是非特異的

20、指標，卻是迄今為 止用于監(jiān)測卵巢癌病人治療效果、觀察疾病發(fā)展的最重要指標。以65u/ml為cut- off值，elecsys cai25的敏感性是79%,特異性是82%, 11 cut-off值設為150u/ml,則 敏感性是69%,特異性是93%oca 15-3ca15-3的測定可輔助孚l腺癌病人的治療監(jiān)測。與其他臨床和診斷措施相結合, ca15-3動態(tài)測定有助于ii期和iii期乳腺癌病人治療后復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；監(jiān)測乳腺癌 轉移病人對治療的反應性。ca 19-9ca19-9測定有助于胰腺癌(敏感性70-87%)的鑒別診斷和病情監(jiān)測：測定值高低 與腫瘤大小無關，但是血清ca19-9水平高于100

21、00u / ml吋，幾乎均存在外周轉移。 ca19-9測定不能用于胰腺癌的早期發(fā)現(xiàn)。對于肝膽管癌，ca19-9測定值提供50-7 5%診斷敏感性。對于胃癌，建議做ca72-4和cea聯(lián)合檢測。對于結、直腸癌，少數(shù) cea陰性病例，ca19-9檢測能起作用。rtl于粘蛋白主要從肝臟清除，某些患者輕微的 丿肌汁郁積便可導致血清ca19-9水平明顯升高。ca19-9升高也見于胃腸道和肝的多種 良性和炎癥病變。ca 72-4良性疾?。貉錭a72-4升高可見丁以下幾種疾?。阂认傺?，肝硬化，肺病，風濕病， 婦科病，卵巢良性疾病，卵巢囊腫，乳腺病和胃腸道良性功能紊亂等。與其它標志物相 比，ca72-4最主

22、要的優(yōu)勢是其對良性病變的極高診斷的特異性。胃癌：診斷敏感性為2 8-80%,通常為40-46%。而對良性胃腸疾病的診斷特杲性達95%以上。ca72-4升高與 疾病的分期有關系。外科手術后，ca72-4水平可迅速下降至正常值。如果腫瘤組織完全 切除，ca72-4可持續(xù)維持在正常水平。在70%的復發(fā)病例屮，ca72-4濃度首先升高， 或在臨床診斷為復發(fā)時也已升高。有研究結果提示，術前的ca72-4水平可作為預后判 斷的參考值。卵巢癌：診斷敏感性為47-80%o對粘液樣卵巢癌的診斷敏感性高于ca12 5o二指標結合起來可使首次診斷敏感性提高到73% (ca125單指標：60%)；動態(tài)監(jiān)測 的診斷敏感

23、性可提高到67% (ca125單-指標：60%)。結直腸癌：診斷敏感性為20-41%。而對良性結腸疾病的診斷特異性是98%o完全切除后ca72-4可顯著下降。當體內存留 癌組織吋ca72-4持續(xù)升高oca72-4與cea結合起來可使術后監(jiān)測的診斷敏感性從78% 提咼到87%o非小細胞肺癌相關抗原(cyfra 21-1)cyfra21-1主要用于監(jiān)測非小細胞肺癌(nsclc)的病程。也可用于監(jiān)測橫紋肌浸潤性 膀胱癌的病程。cyfra21-1與良性肺部疾痢肺炎，結核，慢性支氣管炎，支氣管哮喘，肺氣 腫)的鑒別特異性比較好。在良性的肝病和腎功能衰蝎病人中偶見cyfra21-1輕微升高 (約1 ong

24、/ml)。肺部有不明的陰影，cyfra21-l>30ng/ml提示存在原發(fā)性支氣管癌的 可能性。血中cyfra21-1水平顯著升高提示腫瘤已晚期或預后差。但cyfra21-1正曲 或輕微升高，不能排除腫瘤的存在。治療效果好，cyfra21-1的水平會很快下降或恢復 到正常水平，如果cyfra21-1值不變或輕度減低提示腫瘤沒有完全去除，或有多發(fā)性 腫塊存在，及相應的療效和預后。在疾病的發(fā)展過程屮，cyfra21-1值的變化常常早于 臨床癥狀和影像檢查。神經元特異性烯醇化酶(nse,neuron-specific enolase)支氣管癌：nse被認為是監(jiān)測小細胞支氣管癌的首選標志物。而c

25、yfra21-1則適合 于非小細胞支氣管癌的監(jiān)測。60-81 %的小細胞支氣管癌患者，nse升高。nse與轉移部位或者是否為神經系統(tǒng)轉移沒關系，但與臨床分期，即疾病的嚴重程度，有很好的和關 性?；熎陂g，首輪治療開始后24-72小時內，由于腫瘤細胞的分解，nse呈一過性升 高。一周或首輪治療結束后，nse含量迅速降低。而治療無反應者，血中nse持續(xù)升高 或不能降到參考范圍以下。在緩解期，80-96%的患者nse含量正常。如nse升高，提 示復發(fā)。因此，nse是監(jiān)測小細胞支氣管癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值 的預后信息：診斷敏感性為93%,陽性預測值為92%o神經母細胞瘤：62%患病的

26、兒童 血清nse水平高于30ng/mlo病理性nse升高水平與疾病的臨床分期有顯著的和關性。 反乙nse升高不明顯，則預后好。胺前體攝取脫竣細胞瘤(apudoma)：有34%的患者 血清nse升高(>12.5ng/ml) o精原細胞瘤：有68-73%的病人血清nse水平明顯升高。 含量與病程有關系。其它腫瘤：22%的非肺源性惡性疾病患者nse高于25ng/mlo腦腫 瘤，如神經膠質瘤、腦膜瘤、神經纖維瘤和神經鞘瘤等，偶爾可伴有nse升高。原發(fā)性 腦瘤或腦轉移性瘤、惡性黒素瘤和褐色素細胞瘤，cns中nse升高。有報道14%的原位 性和46%的轉移性腎腫瘤患者中，nse升高，并與病變程度有關

27、系。良性病變：血清nse升高(vl2ng/ml)見于良性肺病和中樞系統(tǒng)疾病。主要在csf中升高者可見于腦血管 腦膜炎、彌散性腦炎、脊髓小腦退化、腦缺血、腦梗塞、腦內血腫、蛛網膜下出血、頭 部損傷、炎癥性腦疾病、器質性癲癇、精神分裂癥和克羅伊茨費爾特雅各布綜合征等。總前列腺特異性抗原(total prostate-specific antigen , tpsa)血清tpsa升高一般提示前列腺存在病變(前列腺炎、良性增生或癌癥)。由于psa也 存在于尿道旁和肚門旁腺體，及乳腺組織或乳腺癌，因此，女性血清中也可測出低水平 的psa。前列腺切除后仍可測出psa。psa測定主要用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受

28、激素 治療患者的病情及療效。放療、激素治療或外科手術切除前列腺后，psa快速下降到可 測水平以下，提示療效好。前列腺炎或前列腺創(chuàng)傷(例如尿潴留、直腸檢查后、膀胱鏡、 結腸鏡、經尿路活檢、激光處理等)可導致psa不同程度、持續(xù)時間不一的升高。游離前列腺特異性抗原(free prostate-specific antigen , fpsa)單項的血清總psa (tpsa)濃度測定不能明確鑒別前列腺癌(pca)和良性的前列腺 增生，因在濃度2-20ng/m 1范圍內，二組病人有交叉。fpsa和tpsa二者結合起來檢測, 得岀fpsa/tpsa比值有利于鑒別此二組病人。fpsa檢測主要適用于未經治療、

29、tpsa值 為2-20ng/ml病人，通過fpsa/tpsa比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的口的。 因此，只有在這些病人中，并且一定與tpsa同時平行測定，fpsa才有診斷價值。等摩 爾的tpsa檢測是獲取可靠fpsa/tpsa比值的前提。tpsa值低于2ng/ml,或者高于20ng /ml吋，fpsa/tpsa比值不能用于鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生。采用不同廠家的試 劑聯(lián)合檢測fpsa和tpsa會導致錯誤的結果，因為tpsa檢測可能采用不同的標準化方 法，或者檢測fpsa的程度有所不同。四、心肌標志肌鈣蛋白 t(troponin t, tnt)心肌來源的肌鈣蛋|jt (ctnt,

30、分子量39.7kd)是心肌損傷特異的、靈敏的標志。在 急性心肌梗死(ami)、發(fā)病后34小時，血清ctnt含量升高，并可持續(xù)14天z久。 檢測血清ctnt對心肌缺血性損傷，如ami和心肌炎的診斷，以及監(jiān)測不穩(wěn)定型心絞痛 的病程和危險性評價均有重要意義。在30%腎功能衰竭的病人血清中，ctnt可升高。臨 床資料表明：該類病人患繼發(fā)性心血管并發(fā)癥的危險性升高。elecsys肌鈣蛋口 t采用網 種心肌特異的單克隆抗體.用重組人ctnt作為參考標準品，為第3代tnt測試。肌紅蛋白(myoglobin)肌紅蛋白是一種細胞漿蛋白質，存在于心臟和骨骼的橫紋肌中，具有轉運氧氣和貯存氧 氣的功能，分子量17.8

31、rd,由于分子量較小，當肌細胞受損時，肌紅蛋£1很快被釋放進 入血循環(huán)中。檢測血清肌紅蛋白是診斷急性心肌梗死，早期再度梗死以及觀察溶栓治療 后成功再灌注的重要指標。癥狀發(fā)牛后約兩小時，肌紅蛋口水平即可升高，因此肌紅蛋 白被認為是心肌梗死很早期的標志物。梗死發(fā)生后4-12小時，肌紅蛋白的血濃度達到最 高值。24小時后恢復到正常值水平。肌紅蛋口升高也可見于骨骼肌損傷和腎功能極度衰 竭的病人。肌酸磷酸激酶一mb同功酶(ck-mb)檢測血清ck-mb質量是診斷心肌缺血性損傷的重要指標，如急性心肌梗死、心肌炎等。 癥狀發(fā)主3-8小時就可在血中測到ck-mb,并可根據病情維持可測水平至較長一段時

32、 間。其它一些臨床情況，如橫紋肌溶解和中風，ck-mb也可升高。就實驗室診斷而言, 檢測總ck、tnt和/或肌紅蛋白就能夠對以上疾病作鑒別診斷。ck-mb檢測的敏感度取 決于標木采集的時間，因此，系列動態(tài)檢測具有實際意義。五、骨標志n-mid®骨鈣素（n-mid®osteocalcin）血清（或血漿）屮骨鈣素的含量與各種骨代謝紊亂屮的骨轉換率有關。骨鈣素含量界常 多見于骨質疏松、原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進以及paget病等疾病中。目前，骨鈣 素已被視為骨轉換標志物，用于對上述疾病進行抗再吸收治療效果的監(jiān)測。完整的骨鈣 索（氨基酸1-49）及大的n mid片斷（氨基酸1

33、43）均存在丁血液中。完整的骨鈣 素在外周血屮不穩(wěn)定，竣基端43-44間的氨基酸易被蛋白酶水解，裂解下來的nmid 則穩(wěn)定得多。elecsys n-mid骨鈣索測定方法采用了針對骨鈣索n端片段和n mid片 段上的決定簇的二株單-克隆抗體。因此能夠檢測血清（或血漿）屮穩(wěn)定的nmid片段 和尚未被分解的完整的骨鈣索。與不穩(wěn)定的c端片段（氨基酸43-49）沒有關系，從而 確保在常規(guī)實驗室條件下獲得穩(wěn)定的檢測結果。甲狀旁腺素parathyroid hormone, pth有選擇地檢測完整的甲狀旁腺素，可以直接了解甲狀旁腺體的分泌活性。pth與維生 素d和降鈣素一起，動員骨骼系統(tǒng)的鈣和磷酸，增加小腸對

34、鈣的吸收和腎臟對磷的排泄。 pth和降鈣素的相互作用維持血鈣水平的穩(wěn)定性。血鈣升高抑制pth的分泌，血鈣降低 則促進pth的分泌。甲狀旁腺體機能紊亂引起的pth分泌改變，進而導致血鈣水平的 升高或降低（高鈣血癥或低鈣血癥）。檢查甲狀旁腺機能低下癥要求靈敏的試驗，以便 檢測低于止常范圍的pth水平。甲狀旁腺機能功能亢進癥導致pth分泌上升，主要由 甲狀旁腺腺瘤引起。繼發(fā)性的甲狀旁腺機能功能亢進癥中，血鈣低下，這是由于其它病 理狀態(tài)引起的。目前，對甲狀旁腺機能亢進的診斷中，pth和血鈣含量測定更加引起重 視，在甲狀旁腺腺瘤切除手術前后測定pth能幫助外科醫(yī)生了解手術效果，完全切除可 使pth快速下

35、降。b -膠原特殊序列b -crosslaps（ b -ctx）骨基質的有機成分中，90%是由i型膠原組成的。在止常的骨代謝過程中,骨基質進行著 有序的合成與分解。因此，i型膠原在骨中合成，同時也被分解成碎片釋放入血流中，并 從腎臟排出。通過檢測骨吸收指標，可了解骨轉換的程度。在生理性或病理性（如年老 或骨質疏松癥）骨吸收增強時，i型膠原的降解也增高，相應的分解片段在血中的含量隨 z升高。重要的i型膠原分解片段是c端肽（ctx） o在骨成熟過程中，c端肽的天 冬氨酸轉變成b型（b-ctx）。此c端肽的同分異構體是i型膠原降解所特異的。檢測 血清c端肽可用于監(jiān)測骨質疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療

36、，療效可在兒周后反應出 來。由于采用了針對b -8aa八肽的兩種單克隆抗體，elecsys b -crosslaps/serum能特異 檢測交聯(lián)的i型膠原同分界構體片段及含有此八肽雙體的所有i型膠原分解片段（p -ct x）。七、貧血鐵蛋白(ferritin)鐵蛋白的分子量較大(440kd),由含24個亞單位的蛋白質外殼(脂鐵蛋白)以及含 約2500個fe3+離子的鐵核心兩部分組成(在肝臟和脾臟屮的鐵蛋白)。鐵蛋白有形成 聚合體的傾向，一旦在儲存器官的細胞中過量存在時，易濃縮成半結品狀的血鐵黃素并出 現(xiàn)在溶酶體屮。用等電聚焦技術可以將鐵蛋白分成20余種異質體。它們之間的區(qū)別主要 是含酸性的h亞

37、單位與弱殮性的c亞單位的不同。殮性異質體(主耍存在于肝、脾和骨 髓屮)起長期儲存鐵的作用。酸性異質體主要存在于心血管、胎盤和腫瘤組織屮。它們 含鐵量較低，其功能可能是鐵轉運的中間體。鐵蛋白的檢測適用于了解體內鐵代謝的狀 況。在治療初期檢測鐵蛋白可反映當吋體內鐵的儲量，可以早期發(fā)現(xiàn)網織內皮系統(tǒng)屮鐵 儲存的不足。在臨床上，20ng/ml的閾值可以有效地判斷準潛伏期鐵不足并提示鐵儲存的 耗竭。正常情況下儲存鐵可用于血紅蛋白的合成。低于12ng/ml的鐵蛋白閾值時，判斷 為潛伏期鐵不足。以上二種判斷值，不需要進-步的實驗室參考資料，其至在血像提供 的形態(tài)學指標仍然正常的情況下，仍是如此。同吋如伴有小細

38、胞低色素性貧血，即可提 示存在鐵不足。如果鐵蛋白水平較高，又排除了供鐵不正常的可能性，即反映體內鐵過 量的狀況。400ng/m 1為判斷閾值。鐵蛋白升高述可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金 氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值，76% 的肝轉移病人鐵蛋白含量高于400ng/mlo升高的原因可能是由于細胞壞死，紅細胞牛成 被阻斷或腫瘤組織中合成增多。葉酸(folate)葉酸缺乏可導致營養(yǎng)性和乜細胞性貧血。膳食中缺乏蔬果或其它富含葉酸的食物可引起 葉酸缺乏，見于慢性酒精中毒、藥物成癮者、老年人和窮人。另外，懷孕期血清葉酸水 平低下可導致胎兒神經管缺損。膳食營養(yǎng)不

39、足和吸收不良是人類葉酸缺乏癥的主要原因。 葉酸是維持機體正常代謝、dna合成和紅細胞再生所必需的物質。葉酸缺乏得不到及時 糾止會導致巨幼細胞貧血。因為維生素b12缺乏也會引起巨幼細胞貧血，所以，為了確 診此類貧血的病因，檢測維生素b12和葉酸含量是十分必要的。維生素 b12 (vitamin b12)膳食中缺乏肉類和菌類產品引起的維牛素b12缺乏可導致營養(yǎng)性和巨細胞性貧血。吸 收不良是該缺乏癥的主要原因,見于胰腺功能低下、胃萎縮或胃切除術、腸損壞、腸內維 生素b12結合蛋口(內因子)損耗、體內產生了針對內因子的自身抗體或和關的因素等等。 維生素b12為機體維持止常代謝、dna合成和紅細胞再生所

40、必需。維生素b12缺乏得不 到及時糾正可導致巨幼細胞貧血及不可逆性中樞神經系統(tǒng)損傷。維生素b12或葉酸測定 對查明維生素b12、葉酸缺乏有診斷價值，尤其對巨幼細胞貧血的鑒別診斷有意義。八、糖尿病胰島素(insulin)血清胰島素檢測主要用于針對低血糖患者。可幫助了解葡萄糖/胰島素比值和有關胰島 素分泌情況，如甲糖寧試驗、胰高血糖素試驗、口服葡萄糖耐量試驗及饑餓激發(fā)試驗等。 口發(fā)的、不規(guī)則的胰島素分泌是低血糖的常見原因。這種狀況下糖原異生被抑制，可見 于嚴重的肝、腎功能衰竭，胰島細胞瘤或癌。也有假性低血糖癥。糖耐量降低人群屮有3% 的人其代謝狀況經一段時間后會惡化成糖尿病。懷孕期間糖耐量降低需耍

41、治療。胎兒死 亡危險性的明顯升高要求加強監(jiān)測。c-肽空腹和餐后c肽測定對于糖尿病的分型及早期診斷、治療方案的確立和調整以及研 究糖尿病的發(fā)病機制均具有很大的意義。(1) 胰島0細胞分泌功能的評價：rtr胰島素和c肽以等克分子濃度rti胰島3細胞分 泌，在肝臟攝取很少，在外周血中降解又慢，且c肽不和胰島索抗體發(fā)生交叉免疫反應, 所以c肽值可較確切地反映胰島0細胞的儲備和分泌功能。(2) 糖尿病的分型診斷：空腹c肽水平和c肽釋放實驗對1型和2型的鑒別有重要意 義。1型糖尿病空腹和餐后各吋相c肽水平均較低，提示1型糖尿病患者胰島3細胞分泌 功能有嚴重缺陷。2型糖尿病患者空腹c肽值并不低，其至可高丁正常人，但在糖負荷后 c肽值低于正常，峰值延至2小吋之后出現(xiàn)，說明胰島素釋放功能欠佳，胰島b細胞儲備 功能不足。(3) 低血糖的鑒別診斷：胰島3細胞瘤所致內源性高胰島素血癥而引起的低血糖血清 胰島素和c肽值均升高;