本抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、1會計學(xué)本抗癲癇藥和抗驚厥藥本抗癲癇藥和抗驚厥藥23【案案 例例 一一】4【案案 例例 二二】5【中醫(yī)理論中醫(yī)理論】6【中醫(yī)理論中醫(yī)理論】7世界上已有世界上已有30003000多萬人患有癲癇病，我國也有多萬人患有癲癇病，我國也有800800萬人左右萬人左右患有此病，患有此病，8080左右的癲癇病人的起病年齡均在左右的癲癇病人的起病年齡均在2020歲以前歲以前。發(fā)病率：我國報道每年約為人口的發(fā)病率：我國報道每年約為人口的25.325.31010萬，因此世界萬，因此世界上每年會出現(xiàn)上每年會出現(xiàn)150150萬癲癇新病人，我國每年也有近萬癲癇新病人，我國每年也有近3030萬人患萬人患此病。此病。世界癲

2、癇日？世界癲癇日？2 2月月1414日日 【概概 況況】89定義定義：是大腦：是大腦局部病灶局部病灶神經(jīng)元興奮性過高神經(jīng)元興奮性過高, ,產(chǎn)生異常高頻電產(chǎn)生異常高頻電, , 并向周圍擴布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征。并向周圍擴布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征。 癲癇是一種什么樣的疾??？癲癇是一種什么樣的疾?。?第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 10正常腦細(xì)胞正常腦細(xì)胞 異常高頻放電異常高頻放電 病灶病灶 1112局限性發(fā)作局限性發(fā)作-大腦大腦局部局部異常異常放電，且擴散至大腦半球某放電，且擴散至大腦半球某個部位，只表現(xiàn)大腦局部功個部位，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。能紊亂的癥狀。全身性發(fā)作全身性發(fā)作-

3、異常放電涉及異常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識喪失。全腦，導(dǎo)致突然意識喪失?！绢愵?型型】13（1 1）單純性局限性發(fā)作（）單純性局限性發(fā)作（局灶性癲癇局灶性癲癇）：）： 表現(xiàn)為表現(xiàn)為一側(cè)一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。一般情況面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。一般情況無意識障礙無意識障礙。（2 2）復(fù)合性局限性發(fā)作（）復(fù)合性局限性發(fā)作（神經(jīng)運動性發(fā)作神經(jīng)運動性發(fā)作）：）：主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，出現(xiàn)意識障礙出現(xiàn)意識障礙，可持續(xù)數(shù)分，可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。鐘至數(shù)日不等。 【局限性發(fā)作局限性發(fā)作】 141.1.失神性發(fā)作失神性發(fā)作：分典型和非典型發(fā)作。分典型和非典型發(fā)作。

4、2.2.肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作3.3.強直強直- -陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）： 典型發(fā)作也稱典型發(fā)作也稱小小發(fā)作發(fā)作，突然意識喪失，突然意識喪失，動作中斷，但不抽動作中斷，但不抽搐倒地，搐倒地，持續(xù)數(shù)秒鐘持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復(fù)，每日可發(fā)作即恢復(fù)，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見數(shù)十次至百次，多見于于兒童兒童。 非典型者非典型者意識喪意識喪失，肌張力改變明顯失，肌張力改變明顯。突然、短暫、快速的突然、短暫、快速的肌肉肌肉收縮收縮，可能遍及全身，也，可能遍及全身，也可能限于局部?？赡芟抻诰植?。 病人突然病人突然意識喪失意識喪失全身強直全身強直， 陣攣性抽搐陣攣性抽搐疲勞性昏睡疲勞性昏睡。

5、 如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱為為癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)。【全身性發(fā)作全身性發(fā)作】15小發(fā)作小發(fā)作3Hz3Hz異常放電異常放電大發(fā)作大發(fā)作異常棘波異常棘波16自發(fā)癲癇大鼠自發(fā)癲癇大鼠( (SER）模型，用于抗癲癇藥作用的研）模型，用于抗癲癇藥作用的研究。究。17【抗癲癇藥的作用機制抗癲癇藥的作用機制】 從電生理觀點看，有兩種方式：從電生理觀點看，有兩種方式： 抑制病灶神經(jīng)元過度放電。抑制病灶神經(jīng)元過度放電。 作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散遏制異常放電的擴散。 18常用的抗癲癇藥常用的抗癲癇藥 抗癲癇藥（抗癲癇藥（anti

6、epileptic drugs）發(fā)展較慢，自發(fā)現(xiàn)）發(fā)展較慢，自發(fā)現(xiàn)苯巴比妥苯巴比妥后，直到后，直到19381938年才發(fā)現(xiàn)年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。今。19641964年發(fā)現(xiàn)了年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉丙戊酸鈉。近年來，又合成了很多新的藥。近年來，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。物，仍停留在對癥治療水平。19常用的抗癲癇藥物：常用的抗癲癇藥物：l 苯妥英鈉（重點藥）苯妥英鈉（重點藥） 卡馬西平卡馬西平( ( 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 ) ) 苯巴比妥、撲米酮苯巴比妥、撲米酮 乙琥胺乙琥胺 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 苯二氮卓類（地西泮）苯二氮卓類（地西泮） 氟

7、桂利嗪、拉莫三嗪、托吡氟桂利嗪、拉莫三嗪、托吡酯酯20又名又名大侖丁大侖丁( (dilantin) )，為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，19081908年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，19381938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。用，是目前常用的抗癲癇藥。苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodium）21【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】吸收：吸收：堿性（堿性（pH 10.4）刺激性大，不宜肌注；口服不規(guī)則。）刺激性大，不宜肌注；口服不規(guī)則。分布：分布：血漿蛋白結(jié)合率高：血漿蛋白結(jié)合率高：85%85%90% 90% ； 消除：消除：

8、經(jīng)肝藥酶代謝成無活性的對羥苯妥英鈉，經(jīng)腎臟排出經(jīng)肝藥酶代謝成無活性的對羥苯妥英鈉，經(jīng)腎臟排出。 消除速度與血藥濃度有關(guān)。消除速度與血藥濃度有關(guān)。 血藥濃度血藥濃度 低于低于1010g/ml時，按一級動力學(xué)方式消除。時，按一級動力學(xué)方式消除。 高于高于10g/ml10g/ml時，則按零級動力學(xué)方式。時，則按零級動力學(xué)方式。22注意：注意：個體差異大，給藥劑量個體差異大，給藥劑量“個體化個體化” 當(dāng)血藥濃度控制為當(dāng)血藥濃度控制為1010g/ml 時可治療癲癇發(fā)作，超過時可治療癲癇發(fā)作，超過20 20 g/ml ，則可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，最好能在臨床血藥濃度監(jiān)，則可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，最好能在臨床血藥濃度監(jiān)控下

9、給藥。控下給藥。 如與其他藥物合用如與其他藥物合用時，應(yīng)注意調(diào)整劑量。時，應(yīng)注意調(diào)整劑量。23【作用機制作用機制】1 1、抑制、抑制 突觸傳遞的強直后增強（突觸傳遞的強直后增強（PTPPTP）2 2、膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 阻止異常放電的擴散阻止異常放電的擴散24阻斷電壓依賴性阻斷電壓依賴性NaNa+ +通道通道阻斷電壓依賴性阻斷電壓依賴性CaCa2+2+通道通道對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響使鈉依賴性動作電位使鈉依賴性動作電位不能形成，降低興奮不能形成，降低興奮性。（性。（主要機制主要機制）阻斷阻斷L L型和型和N N型鈣通道型鈣通道，抑制，抑制CaCa2+2+內(nèi)流，阻斷內(nèi)流，阻

10、斷突觸傳遞；突觸傳遞；對對T T型無作型無作用用（失神發(fā)作無效失神發(fā)作無效）。 抑制鈣調(diào)素激酶活性，影響突觸傳遞；抑制鈣調(diào)素激酶活性，影響突觸傳遞； 抑制抑制突觸前膜突觸前膜磷酸化，減少磷酸化，減少CaCa2+2+依賴的依賴的興奮性遞質(zhì)的釋放；興奮性遞質(zhì)的釋放； 抑制抑制突觸后膜突觸后膜磷酸化，減弱突觸后膜遞磷酸化，減弱突觸后膜遞質(zhì)與受體結(jié)合的去極化。質(zhì)與受體結(jié)合的去極化。 CaCa2+2+- -受體蛋白受體蛋白- -鈣調(diào)素激酶鈣調(diào)素激酶【膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用】25【藥理作用及臨床用途藥理作用及臨床用途】 抗癲癇抗癲癇 注意：注意： 由于作用緩慢，對癲癇持續(xù)狀態(tài)先用由于作用緩慢，對癲癇持續(xù)狀態(tài)

11、先用地西泮或苯巴比妥地西泮或苯巴比妥等控制癥狀，再用等控制癥狀，再用苯妥英鈉苯妥英鈉預(yù)防發(fā)作及維持治療。預(yù)防發(fā)作及維持治療。 大發(fā)作（強直大發(fā)作（強直- -陣攣性發(fā)作）和局限性發(fā)作陣攣性發(fā)作）和局限性發(fā)作 （首（首 選選） 失神發(fā)作（小發(fā)作）無效失神發(fā)作（小發(fā)作）無效，甚至使病情惡化。，甚至使病情惡化。 26 治療中樞疼痛綜合征治療中樞疼痛綜合征 對對三叉神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛療效較好，療效較好，1-21-2天見效；天見效； 對對舌咽神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛也有療效，該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)也有療效，該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。 抗心律失?？剐穆墒С?與影響心肌細(xì)胞膜的電生理特性有關(guān)。與影響心肌細(xì)胞膜的電

12、生理特性有關(guān)。27【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.1.局部刺激局部刺激 堿性強，刺激性大，堿性強，刺激性大，不肌注不肌注； 口服，口服，刺激胃腸道刺激胃腸道，與食物同服可減輕；，與食物同服可減輕； 靜脈注射可發(fā)生靜脈炎，注射時應(yīng)選用較粗大的血管。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎，注射時應(yīng)選用較粗大的血管。282.2.與劑量有關(guān)的與劑量有關(guān)的急性毒性反應(yīng)急性毒性反應(yīng)靜注靜注過快過快致心律失常、血壓下降。致心律失常、血壓下降。過量過量致急性中毒，影響小腦致急性中毒，影響小腦- -前庭功能前庭功能。 （1010ug/ml 有效控制）有效控制） 20 20ug/ml 眩暈、眼球震顫、共濟失調(diào)等；眩暈、眼球震顫、共濟失調(diào)等

13、； 4040ug/ml 精神錯亂；精神錯亂； 5050ug/ml 昏睡、昏迷；昏睡、昏迷；29（1 1）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（2 2）齒齦增生）齒齦增生（3 3）造血系統(tǒng)反應(yīng)）造血系統(tǒng)反應(yīng)（4 4）骨骼系統(tǒng)）骨骼系統(tǒng)（5 5）其它）其它眩暈、精神緊張、頭痛等眩暈、精神緊張、頭痛等。為為膠原代謝改變膠原代謝改變引起結(jié)締引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。組織增生的結(jié)果?？诜诜cVc可減輕?？蓽p輕。久用，引起葉酸缺乏（抑制二氫葉久用，引起葉酸缺乏（抑制二氫葉酸還原酶）酸還原酶） 巨細(xì)胞性貧巨細(xì)胞性貧血，血，甲酰四氫葉酸預(yù)防。甲酰四氫葉酸預(yù)防。加速加速Vit D代謝，長期應(yīng)代謝，長期應(yīng)用可致低血鈣。用

14、可致低血鈣。 必要時應(yīng)用必要時應(yīng)用Vit D預(yù)防。預(yù)防。偶見男性乳房增大，女性多毛癥偶見男性乳房增大，女性多毛癥，淋巴結(jié)腫大。，淋巴結(jié)腫大。3.3.慢性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng)304.4.過敏反應(yīng)及肝功異常過敏反應(yīng)及肝功異常 皮疹、粒皮疹、粒CC、再障、肝損（、再障、肝損（2-5%2-5%），定期做血常規(guī)及肝功），定期做血常規(guī)及肝功能檢查。如有異常，及早停藥。能檢查。如有異常，及早停藥。5.5.致畸反應(yīng)致畸反應(yīng) 孕婦服用可偶致畸胎。如：小頭癥、智能障礙、斜視、眼孕婦服用可偶致畸胎。如：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等，稱距過寬、腭裂等，稱“胎兒妥因綜合癥胎兒妥因綜合癥”。31【藥物相互作用

15、藥物相互作用】 與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結(jié)合部位的藥物：與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結(jié)合部位的藥物： 丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類、苯二氮卓類、口服抗凝血藥丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類、苯二氮卓類、口服抗凝血藥等。等。 肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度：肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度：氯霉素、異煙肼等。氯霉素、異煙肼等。 肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速苯妥英鈉的代謝：肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速苯妥英鈉的代謝：苯巴比妥、卡馬西平。苯巴比妥、卡馬西平。 本身具有肝藥酶誘導(dǎo)作用。本身具有肝藥酶誘導(dǎo)作用。32苯苯妥妥英英鈉鈉藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抗癲癇抗癲癇治療中樞疼痛綜合征治療中樞疼

16、痛綜合征抗心律失?？剐穆墒С＞植看碳ぞ植看碳ぜ毙远拘苑磻?yīng)急性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng)慢性毒性反應(yīng)致畸反應(yīng)致畸反應(yīng)原理如何？原理如何？33卡馬西平卡馬西平 （Carbamazepine) )又稱又稱酰胺咪嗪酰胺咪嗪。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥。最初用。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥。最初用于于治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂- -抑郁癥有效，現(xiàn)主要用于治抑郁癥有效，現(xiàn)主要用于治療療各種癲癇。各種癲癇。34【作用機制作用機制】 阻滯阻滯NaNa通道通道，提高放電興奮閾值，提高放電興奮閾值 抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電；抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電； 增強增強GABAGABA在突觸后的作用。在突觸后

17、的作用。351.1.抗癲癇作用抗癲癇作用2.2.抗中樞性疼痛抗中樞性疼痛3.3.抗利尿抗利尿4.4.抗躁狂抑郁作用抗躁狂抑郁作用（1 1）大發(fā)作和）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作 重選重選 （2 2）復(fù)合性局限性發(fā)作）復(fù)合性局限性發(fā)作 效好效好 （3 3）小發(fā)作，）小發(fā)作， 效差效差 （4 4）癲癇并發(fā)的精神癥狀，）癲癇并發(fā)的精神癥狀，有效有效 優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細(xì)優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細(xì)胞膜有關(guān)。胞膜有關(guān)。 促進(jìn)抗利尿激素分泌，用于促進(jìn)抗利尿激素分泌，用于神經(jīng)性尿崩癥。神經(jīng)性尿崩癥。鋰鹽鋰鹽無效的躁狂、抑無效的躁狂、抑郁病人應(yīng)用。郁病人應(yīng)用?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】36

18、【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 常見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)、手指震顫、皮常見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)、手指震顫、皮疹、疹、粒細(xì)胞減少及血小板減少。粒細(xì)胞減少及血小板減少。 嚴(yán)重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害。嚴(yán)重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害。37卡卡馬馬西西平平藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)抗癲癇抗癲癇治療中樞疼痛綜合征治療中樞疼痛綜合征抗利尿抗利尿抗躁狂抑郁作用抗躁狂抑郁作用原理如何？原理如何？ 嚴(yán)重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害。嚴(yán)重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害。38 對對大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)效果好（臨床主張用戊巴比妥）效果好（臨床主張用戊巴比妥）對單純性局限性發(fā)作及神經(jīng)

19、運動性發(fā)作有效，對小發(fā)作對單純性局限性發(fā)作及神經(jīng)運動性發(fā)作有效，對小發(fā)作和嬰兒痙攣效果和嬰兒痙攣效果差差。機制：？機制：？ 既能既能抑制病灶異常放電抑制病灶異常放電，又能，又能限制異常放電的擴散限制異常放電的擴散。與激動突觸后膜與激動突觸后膜GABAGABAA A受體及阻斷前膜受體及阻斷前膜CaCa2+2+ 依賴性遞質(zhì)釋放有依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。關(guān)。苯巴比妥，苯巴比妥，又名魯米那又名魯米那( (luminal) )39在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為苯巴比妥苯巴比妥和和苯乙基丙二酰胺苯乙基丙二酰胺。藥物原型和兩個代謝產(chǎn)物均有抗癲癇作用。藥物原型和兩個代謝產(chǎn)物均有抗癲癇作用。 對大發(fā)作和局限性發(fā)作

20、療效較好，對精神運動性發(fā)作也對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好，對精神運動性發(fā)作也有有效，但效，但對小發(fā)作無效對小發(fā)作無效。撲米酮撲米酮40乙琥胺乙琥胺 ( (Ethosuximide) ) 失神小發(fā)作首選失神小發(fā)作首選，對其他癲癇無效。，對其他癲癇無效。機制：？機制：？抑制抑制T T型鈣通道，從而抑制型鈣通道，從而抑制3Hz3Hz異常放電的發(fā)生。異常放電的發(fā)生。高于治療濃度時，還可抑制高于治療濃度時，還可抑制NaNa+ +-K-K+ +- -ATPATP酶酶，抑制，抑制GABAGABA轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶。 脫羧酶脫羧酶 GABAGABA琥珀酸半醛琥珀酸半醛 谷氨酸谷氨酸 轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶 41早年作有機溶劑

21、用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚早年作有機溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。厥作用，而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。丙戊酸鈉丙戊酸鈉 ( (Sodium valproate) )二丙基醋酸鈉二丙基醋酸鈉對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；42苯二氮卓類（苯二氮卓類（BZDBZD）【作用機制作用機制】 特異性地與特異性地與GABAGABAA A受體結(jié)合，增強腦內(nèi)受體結(jié)合，增強腦內(nèi)GABA GABA 功能有關(guān)功能有關(guān)。 地西泮、硝西泮、氯硝西泮和勞拉西泮。地西泮、硝西泮、氯硝西泮和勞拉西泮。431.1.地西泮

22、：地西泮：是治療是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，具有顯效快、的首選藥物，具有顯效快、較較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。2.2.氯硝西泮：氯硝西泮：是這類藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物?？捎糜谑沁@類藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物?？捎糜诟鞲餍桶d癇，尤其用于型癲癇，尤其用于小發(fā)作小發(fā)作，靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。態(tài)。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。3.3.硝西泮：硝西泮：主要用于主要用于癲癇小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣癲癇小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等等。44氟桂利嗪（氟桂利嗪

23、（flunarizine) )鈣拮藥；各型癲癇鈣拮藥；各型癲癇 尤其大發(fā)作、局限性發(fā)作尤其大發(fā)作、局限性發(fā)作 安全有效；安全有效；困倦、體重困倦、體重抗癇靈（抗癇靈（antiepilepsirin) )廣譜廣譜 大發(fā)作明顯；大發(fā)作明顯；5 5HTHT少肝、腎、造血毒性少肝、腎、造血毒性（我國自行合成）（我國自行合成）45拉莫三嗪拉莫三嗪( (lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平似苯妥英鈉、卡馬西平阻止阻止Na+Na+通道阻止放電通道阻止放電 用于：成人局限性發(fā)作的輔助治療，與他藥合用于難治癲用于：成人局限性發(fā)作的輔助治療，與他藥合用于難治癲癇癇4647【抗癲癇藥總結(jié)表抗癲癇藥總結(jié)表】4

24、8【抗癲癇藥總結(jié)表抗癲癇藥總結(jié)表】491.1.根據(jù)發(fā)作類型選藥根據(jù)發(fā)作類型選藥單純局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作 卡馬西平卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸、苯妥英鈉、丙戊酸鈉鈉小發(fā)作小發(fā)作 首選乙琥胺首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉大發(fā)作大發(fā)作 首選苯妥英鈉首選苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥妥癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 首選地西泮首選地西泮 【臨床小結(jié)臨床小結(jié)】502 2、是否聯(lián)合用藥？、是否聯(lián)合用藥？一般單用，只在療效不隹或糾正副一般單用，只在療效不隹或糾正副作用或混合發(fā)作時才考慮。作用或混合發(fā)作時才考慮。3 3、長期用藥、長期用藥 持續(xù)用藥持

25、續(xù)用藥3-43-4年，再逐漸減藥年，再逐漸減藥1 1年；定期做年；定期做神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)及肝腎功能檢查，有條件者監(jiān)測血藥濃神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)及肝腎功能檢查，有條件者監(jiān)測血藥濃度。度。不得突然停藥；不隨意換藥；不得突然停藥；不隨意換藥；過渡式換藥過渡式換藥! !4 4、注意引起致畸、死胎、注意引起致畸、死胎 51第二節(jié)抗驚厥藥第二節(jié)抗驚厥藥 驚厥驚厥( (convulsion) ) 是由于各種原因（高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及是由于各種原因（高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及某某些藥物中毒等）引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀。些藥物中毒等）引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀。 臨床表現(xiàn)為：

26、臨床表現(xiàn)為： 全身骨骼肌不自主的強烈收縮，呈強直性或陣攣性抽搐全身骨骼肌不自主的強烈收縮，呈強直性或陣攣性抽搐。常用藥物：常用藥物：巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、硫酸鎂硫酸鎂。52 硫酸鎂（硫酸鎂（magnesium sulfate) )特點：特點：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1.1.口服：口服：下瀉、利膽。下瀉、利膽。瀉藥（驅(qū)蟲、排毒）及十二指腸膽汁引流；瀉藥（驅(qū)蟲、排毒）及十二指腸膽汁引流；2.2.注射：注射：抗驚厥抗驚厥、降壓、降壓、 中樞抑制中樞抑制。 主要用于子癇、破傷風(fēng)等引起的驚厥及高血壓危象主要用于子癇、破

27、傷風(fēng)等引起的驚厥及高血壓危象3.3.局部外用：局部外用：50%50%高滲溶液濕敷，消炎消腫。高滲溶液濕敷，消炎消腫。53【作用機制作用機制】 神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需CaCa2+2+參與。參與。 MgMg2+2+與與CaCa2+2+ 由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地競爭競爭CaCa2+2+受受點，拮抗點，拮抗CaCa2+2+的作用的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)和骨骼肌收縮。，抑制神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)和骨骼肌收縮。（主要減少了（主要減少了Ach的釋放的釋放) )。54【不良反應(yīng)及防治不良反應(yīng)及防治】 靜脈注射速度過快或過量致血鎂過高，抑制呼吸中樞和靜脈注射速度過快或過量致血鎂過高，抑制呼吸中樞和血血管運動中樞，引起管運動中樞，引起呼吸抑制、血壓劇降和心臟停跳呼吸抑制、血壓劇降和心臟停跳而死亡。而死亡。 久用，常檢查項目：久用，常檢查項目：腱反射消失腱反射消失（為呼吸抑制的先兆）。為呼吸抑制的先兆）。中毒解救：中毒解救：鈣劑，鈣劑， iv 慢注。慢注。55 思考題？思考題？1 1、不同類型癲癇的首選藥物各是什么？、不同類型癲癇的首選藥物各是什么？2 2、苯妥英鈉的作用特點及臨床用途，主要的不良反應(yīng)與預(yù)、苯妥英鈉的作用特點及臨床用途，主要的不良反應(yīng)與預(yù)防措施？防措施？3 3、硫酸鎂