外用制劑質量問題分析和醫(yī)院制劑的現狀

1、新華醫(yī)院藥劑科業(yè)務學習 外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析 醫(yī)院制劑的現狀醫(yī)院制劑的現狀婁月芬婁月芬2008.11.262008.11.26新華醫(yī)院藥劑科業(yè)務學習新華醫(yī)院藥劑科業(yè)務學習 外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析一、一、通過查詢上海市藥品、醫(yī)療器械質量公通過查詢上海市藥品、醫(yī)療器械質量公告信息，對告信息，對2005年和年和2006年被抽檢不合格年被抽檢不合格的上海市醫(yī)療機構外用自制制劑的情況進的上海市醫(yī)療機構外用自制制劑的情況進行統(tǒng)計分析，尋找出外用制劑不合格的原行統(tǒng)計分析，尋找出外用制劑不合格的原因及其對策，以利于制劑質量的提高。因

2、及其對策，以利于制劑質量的提高。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析 1 1、不合格外用制劑占不合格制劑總數的六成：、不合格外用制劑占不合格制劑總數的六成： 20052005年（四個季度）上海市制劑抽檢不合格數為年（四個季度）上海市制劑抽檢不合格數為4343個品種，涉及滅菌制劑（注射劑、滴眼劑、滅菌溶個品種，涉及滅菌制劑（注射劑、滴眼劑、滅菌溶液劑）、口服溶液制劑、口服固體制劑（片劑、沖液劑）、口服溶液制劑、口服固體制劑（片劑、沖劑）、以及外用制劑（溶液劑、軟膏劑、散劑等）。劑）、以及外用制劑（溶液劑、軟膏劑、散劑等）。其中外用制劑不合格的有其中外用制劑不合格的有2626個（占不合格數的個

3、（占不合格數的60.5%60.5%）；）；20062006年（三個季度）上海市制劑抽檢不合年（三個季度）上海市制劑抽檢不合格數為格數為1515個，其中外用制劑不合格的有個，其中外用制劑不合格的有9 9個（占不合個（占不合格數的格數的60.0%60.0%），并有），并有2 2個外用制劑各有個外用制劑各有2 2項不合格。項不合格。詳見后表。說明外用制劑的質量問題最為突出。不詳見后表。說明外用制劑的質量問題最為突出。不合格外用制劑的配制單位涉及一、二、三級的各等合格外用制劑的配制單位涉及一、二、三級的各等級醫(yī)療機構制劑室。級醫(yī)療機構制劑室。 2006年上海市醫(yī)療機構自制外用制劑抽檢不合格品種及項目制

4、劑名稱規(guī)格不合格項目制劑名稱規(guī)格不合格項目水楊酸滴耳液8ml：0.16g裝量地塞米松麻黃堿滴鼻液-含量氯地松軟膏30g裝量爐甘石新呋洗劑100mL含量復方芙蓉葉糊30g性狀（滲漏）、裝量復方米諾地爾辣椒搽劑30ml性狀聯(lián)苯芐唑搽劑60mL裝量、含量薄荷腦樟腦滴鼻液10ml鑒別水楊酸滴耳液10ml：0.2g含量20052005年上海市醫(yī)療機構自制外用制劑抽年上海市醫(yī)療機構自制外用制劑抽檢不合格品種及項目檢不合格品種及項目制劑名稱規(guī)格不合格項目制劑名稱規(guī)格不合格項目硼酸醇滴耳液8ml：0.24g裝量氯地松甘油滴耳液10ml含量硫酸鎂溶液200ml：100g裝量薄荷腦樟腦滴鼻液8mL含量鹽酸丁卡因溶

5、液500ml：10g裝量治帶消炎洗劑-pH值水楊酸滴耳液10ml：0.2g裝量氧化鋅滑石粉洗劑-微生物限度硼酸醇溶液-裝量碳酸氫鈉漱口液200ml：2g微生物限度冰醋酸溶液500ml：50g裝量碳酸氫鈉漱口液100ml：1g微生物限度硼酸醇滴耳液8ml：0.32g裝量甲硝唑漱口液0.1g微生物限度及活螨冰醋酸涂劑100ml裝量麝樟腦硼鋅散30g粒度、干燥失重20052005年上海市醫(yī)療機構自制外用制劑抽年上海市醫(yī)療機構自制外用制劑抽檢不合格品種及項目檢不合格品種及項目硼酸醇滴耳液8ml：0.32g裝量甲硝唑漱口液0.1g微生物限度及活螨冰醋酸涂劑100ml裝量麝樟腦硼鋅散30g粒度、干燥失重間

6、苯二酚柳薄洗劑100ml裝量硼酸氧化鋅粉20g干燥失重10%硫磺膏10%裝量氯霉素硼鋅散（氯撲粉）50g粒度苯海拉明薄荷腦乳膏20g裝量濃復方苯甲酸涂劑60ml性狀硫樟乳膏-裝量氯地松乳膏-裝量復方硅霜-裝量鹽酸小檗堿乳膏20g：0.1g裝量外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析l2、外用制劑不合格的原因分析：、外用制劑不合格的原因分析：l外用制劑不合格在裝量項上最為突出，其外用制劑不合格在裝量項上最為突出，其次為含量、微生物限度、性狀等，詳見下次為含量、微生物限度、性狀等，詳見下表。表。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析2005年和2006年外用制劑不合格項目比較（單位：個）裝量含量

7、微生物限度性狀pH粒度干燥失重鑒別2005年152411222006年4421外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析（1）裝量不合格的制劑05年有15個（占外用制劑不合格數的57.7%），06年為4個（占44.4%）；共有溶液劑11種，膏霜劑8種。該質量問題大多與分裝工藝（設備）和包裝容器有關。一是大多制劑室缺乏外用制劑的精確分裝設備，甚至采用手工分裝，故難以避免裝量誤差；二是缺乏好的外用制劑包裝容器，一些外用制劑的容器本身的容量偏少，還有一些外用制劑的瓶子漏氣（液），或軟膏盒密封性能差，使得制劑在放置過程中體積逐漸減少。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析最主要的是在制劑質量管理中對裝

8、量問題不夠重視，以為制劑裝量是個次要問題、非技術問題，這是“要命”的誤解。事實上，裝量問題是目前制劑質量管理中的最大難題之一。由于外用制劑品種較多，配制量又少，所用分裝設備大多較簡易，缺乏精確的自動控制系統(tǒng)，以至于裝量差異較大，或者需花較多人力進行反復校驗，而影響分裝速度。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析 另外，外用制劑的包裝容器問題也應引起另外，外用制劑的包裝容器問題也應引起足夠重視，若一味采用廉價的塑料瓶或油足夠重視，若一味采用廉價的塑料瓶或油膏盒來做外用制劑的包裝，勢必會出現漏膏盒來做外用制劑的包裝，勢必會出現漏氣（液）現象，進而造成裝量和含量不合氣（液）現象，進而造成裝量和含量

9、不合格（如聯(lián)苯芐唑搽劑）。格（如聯(lián)苯芐唑搽劑）。 外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析（2）含量不合格的制劑05年有2個（占外用制劑不合格數的7.7%），06年有4個（占44.4%），都為溶液劑。其中2個含地塞米松的滴鼻劑和滴耳劑，其含量問題可能與處方工藝、包裝、檢測方法等有關。地塞米松有磷酸鹽和醋酸鹽兩種，其溶解度有很大差異，受熱后不太穩(wěn)定，加上包裝密封性差的話，地塞米松易被氧化降解；另外，地塞米松的含量測定方法也不好掌握，中國藥典采用的HPLC流動相條件，對測定地塞米松磷酸鹽和地塞米松醋酸鹽有很大差別，會影響結果判定。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析（3）微生物限度不合格的制劑

10、均發(fā)生在05年，有4個（15.4%）之多，其中3個漱口液，1個洗劑?？赡苤饕c外用制劑不重視應用防腐劑有關，另外與包裝容器的衛(wèi)生質量及配制環(huán)境的衛(wèi)生狀況有很大關系。06年沒有檢出微生物限度不合格的外用制劑，說明包裝容器的衛(wèi)生質量及配制環(huán)境的衛(wèi)生狀況已有明顯好轉。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析l（4）性狀不合格的制劑05年有1個，06年有2個（占25%）。其中2個溶液劑的性狀改變的原因為主藥成分分解變色所致，與其配方穩(wěn)定性及包裝容器的密封性有很大關系；而一糊劑的性狀不合格與包裝容器的密封性有直接影響（滲漏）。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析（5）pH不合格的制劑05年有1個，是

11、個中藥洗劑，而中藥溶液在制備和保存過程中較易酸敗，使得pH下降而超標。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析（6）粒度不合格的制劑在05年有2個，都是散劑。散劑粒度要通過七號篩（120目）是比較困難的，一是原輔料在配制前必須經粉碎處理，二是用七號篩手工過篩混合很困難，而醫(yī)院普通制劑室很少有配備振蕩篩等過篩機械的。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析（7）干燥失重不合格的制劑也在05年有2個，也都是散劑。這與配制環(huán)境（濕度應控制在50%左右），以及包裝容器的密封性有關聯(lián)，也與原輔料本身的含水量相關。加上上述粒度問題，所以，配制散劑會有較大風險。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析（8）

12、鑒別不合格的制劑在06年有1個，是個薄荷腦樟腦制劑。這可能與鑒別方法的靈敏度有關，也可能是稱量投料出問題了。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析l對策：l從上述原因分析可看出，提高外用制劑質量的最重要措施之一就是要改善包裝容器及容器工藝，只有包裝容器密封不漏氣（液）了，制劑的裝量、含量、性狀、干燥失重等問題就會減少；只有包裝容器的衛(wèi)生質量過關了，微生物限度不合格的制劑也會減少。因此，各制劑室應考慮采用軟管或鋁箔封口等包裝工藝，包裝材料應采用有證廠家的合格產品。由于各制劑室的技術力量有限,可通過藥學會或包裝學會等組織產品驗證及提供咨詢服務來解決包裝問題。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分

13、析l另外，一些較高風險的制劑品種、并且市場已有類似作用的產品（如散劑）應設法停配。外用制劑質量問題分析外用制劑質量問題分析l外用制劑質量除上述問題外，還有一些其他與其配制及質控相關的問題也應引起注意。如：制劑處方的合理性，尤其是穩(wěn)定劑和透皮吸收劑的合理應用問題；外用制劑原輔料是否符合藥用要求；一些中藥軟膏劑質控缺鑒別、粒度檢測項目；多數外用制劑的使用期限制訂缺乏實驗數據，以致造成不合理使用，等等。20042004年年20072007年上海市醫(yī)院制劑抽驗不合格情況年上海市醫(yī)院制劑抽驗不合格情況年份年份20042004200520052006200620072007外用制劑外用制劑33332828

14、10103 3 內服制劑內服制劑4 48 84 41 1無菌制劑無菌制劑5 57 72 2合計（批）合計（批）4242434316164 4新華醫(yī)院制劑人員培訓講座 醫(yī)院制劑的現狀醫(yī)院制劑的現狀醫(yī)院制劑的現狀醫(yī)院制劑的現狀一、制劑室的硬件和軟件建設長足進步，一、制劑室的硬件和軟件建設長足進步， 制劑質量明顯提高。制劑質量明顯提高。二、制劑室的數量和規(guī)模大幅縮小，二、制劑室的數量和規(guī)模大幅縮小， 制劑效益明顯下降。制劑效益明顯下降。三、制劑室的管理水平差異較大，三、制劑室的管理水平差異較大， 制劑問題層出不窮。制劑問題層出不窮。一、制劑室的硬件和軟件建設長足進步，一、制劑室的硬件和軟件建設長足進

15、步， 制劑質量明顯提高。制劑質量明顯提高。國家對醫(yī)院制劑的相關的法律、法規(guī)：國家對醫(yī)院制劑的相關的法律、法規(guī)：l中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法 (2001 (2001年新修訂年新修訂) )l醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范（試行）醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范（試行）(2001(2001年年3 3月施行月施行 ) ) l醫(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行）醫(yī)療機構制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行） （20052005年年6 6月月1 1日施行日施行 ）醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行） （20052005年年8 8月月1 1日施行日施行 ）二、制劑室的數量和

16、規(guī)模大幅縮小，二、制劑室的數量和規(guī)模大幅縮小， 制劑效益明顯下降。制劑效益明顯下降。 至至20032003年，全國制劑室數量顯著減少：年，全國制劑室數量顯著減少： 由由89388938家減為家減為49444944家家，減少了，減少了44.7%44.7%； 配大輸液的制劑室由配大輸液的制劑室由24922492家減至家減至11821182家家， 取消比例占取消比例占67.8%67.8%。北京市制劑室由北京市制劑室由400400多家減至多家減至150150余家；余家；上海市制劑室由上海市制劑室由300300多家減至多家減至6060余家；余家；廣東省制劑室由廣東省制劑室由523523家減至家減至322322家（家（8