固體車間風險評估報告

1、固體制劑車間風險評估報告起草人：起草日期：年月日審核人：審核日期：年月日審核人：審核日期：年月日批準人：批準日期：年月日1、目的降低和控制由于生產設備、關鍵設施、控制系統(tǒng)帶來的潛在質量風險，保證最終產品質量。為 驗證或確認活動提供風險分析參考依據。2、范圍適用于固體制劑車間片劑、膠囊劑產品生產周期內全過程進行的風險識別、評估、控制、溝通 與審核的管理。3、方法3.1質量風險管理流程執(zhí)行公司制定的質量風險管理規(guī)程。3.2風險因素標準的評定3.2.1風險評估方法：遵循 FMEA技術（失效模式效果分析）。3.2.2失敗模式效果分析（FMEA）由三個因素組成：風險的嚴重性（S）、風險發(fā)生的可能性（P）

2、、風險的可測性（D）。3.2.2.1嚴重性（S）:嚴重程度分為四個等級:嚴重程度（S）描述關鍵（4）直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此 風險可導致產品不能使用。直接影響GMP原則，危害生產廠區(qū)活動。高（3）直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此 風險可導致產品召回或退回。未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或審計中產生偏差。中（2）盡管不存在對產品或數據的相關影響，但仍間接影響產品質量要素或工藝與 質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可能造成資源的極度浪費或對企業(yè)形象產生較壞影響。低（1）盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，

3、但對產品質量要素或工藝與質 量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響。3.2.2.2可能性（P）:測定風險產生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級:可能性（P）描述極高（4）極易發(fā)生。高（3）偶爾發(fā)生。中（2）很少發(fā)生。低（1）發(fā)生可能性極低。3.2.2.3可測性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:可檢測性（D）描述極低（4）不容易被發(fā)現(xiàn)。低（3）通過取樣等手段可以發(fā)現(xiàn)。中（2）定期檢查可以發(fā)現(xiàn)。高（1）能夠被很快發(fā)現(xiàn)或是有報警，在線監(jiān)測，可以隨時發(fā)現(xiàn)。3.3風險級別評判標準3.3.1通過評價風險的嚴重性、可能性和可檢測性，從而確認風險的等級。采用RPN （風險優(yōu)

4、先系數）進行計算，風險優(yōu)先系數 （RPN）計算公式RPN=SPD=嚴重性（S） X可能性（P） X可測性（D）332風險評價標準風險優(yōu)先系數RPN風險水平描述RPN>16或嚴重程度=4高風險水平此為不可接受風險。必須盡快米用控制措施，通過提高可檢測性 及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已米用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴重程度為4導致的高風險水平，必須將其降低至RPNA &8W RPN < 16中等風險水平此風險要求米用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程 或技術措施，但均應經過驗證。RPN &

5、lt; 7低風險水平此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。4、風險識別與分析評估表1-1人流與物流風險分析編 號步 驟子步 驟風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原 因發(fā) 生 概 率P現(xiàn)行控制措施可檢測 性D起始RPN風險水 平風險控制措施或 驗證活動1人 流人員 進出 車間a. 外來人員未經 批準或經批準但 無車間人員指導 進入生產崗位b. 內部員工未按 規(guī)定的更衣程序 進出生產崗位潔凈區(qū)二更 受到污染3a. 人員進 入控制不 當b. 不符合 人員進出 操作規(guī)程c. 人員培 訓不到位2a. 控制人員出入， 做好外來人員進入 車間記錄b. 廠

6、房設計上只有 經過更衣至才能進 入生產崗位以及不 同級別潔凈室c. 人員進出操作 規(guī)程培訓到位d. 洗手及消毒設施 配置到位212中a. 檢查車間的進入控制及人流。b. 檢查人員進出操作規(guī)程培訓情 況及記錄c. 檢查人員衛(wèi)生知識、潔凈區(qū)管理 規(guī)定培訓情況及記錄。2物 流物料 進出 車間a. 非預期物料進 入車間b. 物料進入車間 前的清潔空間不足物料包裝的 污染導致廠 房與產品污染3a.進入控制 設計不當b.不符合SOPc.缺乏培訓2a. 物料進出、交接、 放置處于受控狀態(tài)b. 對操作人員進行 物料進出操作規(guī)程 培訓到位23中a. 檢查車間的物料進入控制。b. 檢查物料進出操作規(guī)程培訓情 況及

7、記錄編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01表1-2工藝設備循環(huán)設施風險分析編 號步驟子步 驟風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生 概率P現(xiàn)行控制措施可檢 測性D起 始RPN風險 水平風險控制措施或 驗證活動1純化 水用于 配料、設備 清洗純化水質量不當成品中 過量牛物負 載3設施污 染1對此設施的周期性取 樣在線監(jiān)測（電導率、 溫度）39中儀表校準（IQ） 檢查純化水的質量（OQ/PQ）2壓縮 空氣用于 噴漿 氣源壓縮空氣質量不當存在顆粒 化學污染 微生物污染4設施污 染使用點 過濾器 損壞1對此設施的周期性取

8、樣按規(guī)程對過濾器進行 完整性測試312高檢查壓縮空氣質量 （OQ） 執(zhí)行及記錄過濾器完整 性測試的規(guī)程到位（IQ ）編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01表1 3膠囊劑生產過程風險分析編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01編號工藝 步驟風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的危 害或偏差潛在的影 響嚴重性S潛在的原因發(fā)生 概率O現(xiàn)行控制措施可檢 測性D起始RPN風險 水平風險控制措施或 驗證活動1前處 理人員操作 技能欠缺操作差錯3培訓不到位31、員工培訓合格后上 崗；2、每年對員工進行操作 技能培訓；19中在工藝驗證中對員工接受

9、培訓情況進行確認2前處 理環(huán)境不符 合要求產品可能 污染3空調系統(tǒng)失 效31、日常生產環(huán)境溫濕 度、壓差檢測；2、每季度對環(huán)境懸浮粒 子、沉降菌、浮游菌進 行檢測；19低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、 風速、風量、換氣次數、照度、懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌等項目的確認3前處 理環(huán)境不符合要求產品可能 污染3環(huán)境清場不 徹底11、清場后檢查；2、生產前進行復查13低在工藝驗證中確認清場情況4前處 理物料超過 效期產品失效3沒有檢查物 料的效期3物料米購、檢驗、使用 前均有檢查和復核19中在工藝驗證中確認使用的效期5前處 理錯誤的原 輔料產品成份 錯誤4沒有根據生 產指令操作31、對操作人員

10、進行原輔 料相關物理和化學知識 培訓，提升其對原輔料 的準確識別能力；2、按照生產指令備料， 執(zhí)行雙人復核制度；及 時做好標識；112高在工藝驗證中確認物料使用的正確性6前處 理錯誤的稱量產品成份比例錯誤3沒有根據生 產指令稱量11、按照生產指令稱量備 料，執(zhí)行雙人復核制度， 做好標識；2、卜工序在領用時執(zhí)行 雙人復核交接；13低在工藝驗證中確認物料稱量的正確性7前處 理錯誤的稱量產品成份比例錯誤4稱量器具失 效1稱量器具疋期檢驗、校 準，使用前做好檢查、 校正28中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效 期及檢定情況8前處 理錯誤的生 產文件產品失效3操作文件非 現(xiàn)行版本1及時收回過期文件，操

11、作現(xiàn)場僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性9前處 理錯誤的生 產文件產品失效3生產指令錯 誤1生產扌曰令由專人卜達、 雙人復核13低在工藝驗證中確認生產指令的正確性10前處 理篩網不準 確物料粒度 不符合工 藝要求2篩網誤用1做好篩網發(fā)放、使用記 錄，篩網使用前檢查及 復核13低在工藝驗證中確認篩網使用的正確性11前處 理篩網不準 確物料粒度 不符合工 藝要求2篩網使用中 破損2使用過程中，加強檢查， 發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并 重新處理物料28中在工藝驗證中確認篩網使用中有無破損及破損后的處理措施12配料人員操作 技能欠缺操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年

12、對員工進行操作 技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認13配料環(huán)境不符合要求產品可能 污染3空調系統(tǒng)失 效11、日常生產環(huán)境溫濕 度、壓差檢測；2、每季度對環(huán)境懸浮粒 子、沉降菌、浮游菌進 行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、 風速、風量、換氣次數、照度、懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌等項目的確認14配料環(huán)境不符合要求產品可能 污染3環(huán)境清場不 徹底31、清場后檢查；2、生產前進行復查19中在工藝驗證中確認清場情況15配料干混、潤 濕劑不足產品不均3未按操作規(guī) 程執(zhí)行11、加強培訓與考核；2、對設備進行干混時間13低在工藝驗證確認干混時間、噴液量及物料 的均一性或過度

13、預設定、噴液量控制。16配料干混、潤 濕劑不足 或過度產品不均3沸騰制粒干 燥機設備性 能不可靠3加強設備日常維護保養(yǎng)；19中在工藝驗證確認干混、濕混時間及物料的 均一性17配料干燥溫度 超出控制 范圍水份超標 或含量下 降3未按規(guī)定溫 度執(zhí)行2嚴格按照工藝參數執(zhí) 行，加強培訓與考核；212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間18配料干燥溫度 超出控制 范圍水份超標 或含量下 降3對溫度調節(jié) 不及時2嚴格按照工藝參數執(zhí) 行，及時做好調節(jié)，加 強培訓與考核；212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間19配料干燥溫度 超出控制 范圍水份超標 或含量下 降3干燥不均勻2加強設備日常維護保 養(yǎng)；定期檢

14、測干燥均勻 性212中在工藝驗證、設備驗證中確認干燥均勻性20配料篩網不準 確物料粒度 不符合工 藝要求2篩網誤用1做好篩網發(fā)放、使用記 錄，篩網使用前檢查及 復核12低在工藝驗證中確認篩網使用的正確性21配料篩網不準 確物料粒度 不符合工 藝要求2篩網使用中 破損；2使用過程中，加強檢查， 發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并 重新處理物料28中在工藝驗證中確認篩網使用中有無破損 及破損后的處理措施22配料總混時間 不足或過 度產品不均4未按操作規(guī) 程執(zhí)行11、加強培訓考核；2、對設備的總混時間預 設定，嚴格執(zhí)行；14高在工藝驗證中確認總混時間及物料的均一性23配料總混時間 不足或過 度產品不均3三維混合機

15、 性能不可靠2加強設備日常檢查與維 護保養(yǎng)16中在設備驗證中確認三維混合機性能24配料干顆粒稱 量錯誤物料平衡 不準確3未執(zhí)行雙人 復核11、嚴格執(zhí)行雙人復核制 度，做好標識；2、卜工序在領用時執(zhí)行 雙人復核交接；13低在工藝驗證中確認物料稱量與標識25配料干顆粒稱 量錯誤物料平衡不準確2稱量器具失 效2稱量器具疋期檢驗、校 準，使用前做好檢查、28中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效 期及檢定情況校正26配料錯誤的生 產文件產品失效3操作文件非 現(xiàn)行版本1及時收回過期文件，操 作現(xiàn)場僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性27配料錯誤的生 產文件產品失效3生產指令錯 誤1生

16、產指令由專人卜達、 雙人復核13低在工藝驗證中確認生產指令的正確性28配料干顆粒標 識丟失物料信息 丟失3未及時標識2及時標識、雙人復核16低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性與 有效性29配料干顆粒標 識丟失物料信息 丟失3標識丟失1將標識卡用扎口繩固定13低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性與 有效性30膠囊 充填人員操作 技能欠缺操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上 崗；2、每年對員工進行操作 技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認31膠囊 充填環(huán)境不符 合要求產品可能 污染3空調系統(tǒng)失 效11、日常生產環(huán)境溫濕 度、壓差檢測；2、每季度對環(huán)境懸浮粒 子、沉降菌、浮游菌

17、進 行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、 風速、風量、換氣次數、照度、懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌等項目的確認32膠囊 充填環(huán)境不符合要求產品可能 污染3環(huán)境清場不 徹底21、清場后檢查；2、生產前進行復查212中在工藝驗證中確認清場情況33膠囊 充填錯誤的空 心膠囊產品混淆3未雙人復核1按照生產指令領料，執(zhí) 行雙人復核制度，及時 做好標識；13低在工藝驗證中確認膠囊殼使用的正確性34膠囊 充填裝量及差 異超出規(guī) 定范圍產品質量 不符合標 準3未及時稱量、 調節(jié)設備2嚴格按操作規(guī)程執(zhí)行， 加強檢查；212中在工藝驗證中確認膠囊裝量及差異35膠囊 充填裝量及差 異超出規(guī) 定范圍產品質

18、量 不符合標 準3膠囊充填機 性能不可靠1加強設備日常維護保 養(yǎng)，定期檢查。13低在設備驗證中確認設備性能36膠囊 充填外觀帶粉外觀不符合要求2拋光不徹底1使用拋光機拋光時，加 強外觀質量檢查12低在工藝驗證中確認膠囊外觀質量37鋁塑人員操作:操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上13低:在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行包裝技能欠缺崗；2、每年對員工進行操作 技能培訓；確認38鋁塑 包裝環(huán)境不符 合要求產品可能 污染3空調系統(tǒng)失 效11、日常生產環(huán)境溫濕 度、壓差檢測；2、每季度對環(huán)境懸浮粒 子、沉降菌、浮游菌進 行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、 風速、風量、換氣次數、

19、照度、懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌等項目的確認39鋁塑 包裝環(huán)境不符合要求產品可能 污染3環(huán)境清場不 徹底21、清場后檢查；2、生產前進行復查212中在工藝驗證中確認清場情況40鋁塑 包裝錯誤的PTP產品混淆3未雙人復核1按照生產指令領料，執(zhí) 行雙人復核制度，及時 做好標識；13低在工藝驗證中確認 PTP使用的正確性41鋁塑 包裝批號、效 期打印不 正確產品混淆3未按生產指 令執(zhí)行，未雙 人復核1按照生產指令操作，嚴 格雙人復核；13低在工藝驗證中確認批號、有效期打印的正 確性42鋁塑 包裝鋁塑包裝 規(guī)格錯誤規(guī)格錯誤3未按生產指 令執(zhí)行，未雙 人復核3按照生產指令操作，嚴 格雙人復核19中在工藝

20、驗證中確認鋁塑包裝規(guī)格的正確 性43鋁塑 包裝鋁塑包裝 規(guī)格錯誤規(guī)格錯誤3模具使用錯 誤1加強模具管理13低在工藝驗證中確認鋁塑模具使用的正確 性44鋁塑 包裝外觀質量 不符合要 求客戶投訴3員工質量把 關不嚴11、按照操作規(guī)程進行目檢；2、對崗位制定質量把關 考核及競賽制度13低在工藝驗證中確認鋁塑板外觀質量45鋁塑 包裝外觀質量 不符合要 求客戶投訴3設備存在故 障2對設備做好維護保養(yǎng)， 加強檢查；212中在設備驗證中確認鋁塑機性能46包裝人員操作 技能欠缺操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作 技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認47包裝清

21、場不徹 底產品混淆3清場不徹底1生產前和生產后均有清 場檢查和復核；13低在工藝驗證中確認清場結果48包裝標簽錯誤產品混淆3未雙人復核1按照生產指令領料，執(zhí) 行雙人復核制度，及時 做好標識；13低在工藝驗證中確認標簽使用情況49包裝批號打印 錯誤產品差錯3未按生產指 令執(zhí)行，未雙 人復核1嚴格按照生產指令執(zhí) 行，執(zhí)行雙人復核制度13低在工藝驗證中確認標簽打印情況50包裝包裝數量 差錯客戶投訴3手工包裝責 任心不強2加強員工質量意識培 訓；212中在工藝驗證中確認包裝數量的正確性51包裝包裝數量 差錯客戶投訴3自動包裝機 設備故障21、加強員工質量意識培 訓；2、做好自動包裝機日常 維護保養(yǎng)；2

22、12中在工藝驗證中確認包裝數量的正確性編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01表1 -4片劑生產過程風險分析編 號工藝 步驟風險識 別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的 危害或 偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生 概率O現(xiàn)行控制措施可檢 測性D起始RPN風 險 水 平風險控制措施或 驗證活動1前處 理人員操 作技能 欠缺操作差 錯3培訓不到位21、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能 培訓；212中在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確 認2前處 理環(huán)境不 符合要 求產品可 能污染3空調系統(tǒng)失 效21、日常生產環(huán)境溫濕度、壓 差檢測；2、每季度對環(huán)境懸

23、浮粒子、 沉降菌、浮游菌進行檢測；212中進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風 速、風量、換氣次數、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認3前處 理環(huán)境不 符合要 求產品可 能污染3環(huán)境清場不 徹底11、清場后檢查；2、生產前進行復查26低在工藝驗證中確認清場情況4前處 理物料超過效期產品失 效3沒有檢查物 料的效期1物料采購、檢驗、使用前均有 檢杳和復核13低在工藝驗證中確認使用的效期5前處 理錯誤的原輔料產品成份錯誤3沒有根據生 產指令操作11、對操作人員進行原輔料相 關物理和化學知識培訓，提升 其對原輔料的準確識別能力；2、按照生產指令備料，執(zhí)行 雙人復核制度；及時做好標 識；13

24、低在工藝驗證中確認物料使用的正確性6前處 理錯誤的 稱量產品成 份比例 錯誤3沒有根據生 產指令稱量11、按照生產指令稱量備料， 執(zhí)行雙人復核制度，做好標 識；2、下工序在領用時執(zhí)行雙人 復核交接；13低在工藝驗證中確認物料稱量的正確性7前處 理錯誤的 稱量產品成 份比例 錯誤3稱量器具失 效2稱量器具定期檢驗、校準，使 用前做好檢查、校正212中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效期 及檢定情況8前處 理錯誤的 生產文 件產品失 效3操作文件非 現(xiàn)行版本1及時收回過期文件， 操作現(xiàn)場 僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性9前處 理錯誤的 生產文 件產品失 效3生產指令錯

25、誤1生產指令由專人下達、雙人復 核13低在工藝驗證中確認生產指令的正確性10前處 理篩網不 準確物料粒 度不符 合工藝 要求2篩網誤用1做好篩網發(fā)放、使用記錄，篩 網使用前檢查及復核13低在工藝驗證中確認篩網使用的正確性11前處 理篩網不準確物料粒 度不符 合工藝 要求2篩網使用中 破損2使用過程中，加強檢查，發(fā)現(xiàn) 破損及時更換，并重新處理物 料28中在工藝驗證中確認篩網使用中有無破損及 破損后的處理措施12配料人員操 作技能 欠缺操作差 錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能 培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確 認13配料環(huán)境不 符合要 求產品可 能

26、污染3空調系統(tǒng)失 效11、日常生產環(huán)境溫濕度、壓 差檢測；2、每季度對環(huán)境懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌進行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風 速、風量、換氣次數、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認14配料環(huán)境不 符合要 求產品可 能污染3環(huán)境清場不 徹底21、清場后檢查；2、生產前進行復查212中在工藝驗證中確認清場情況15配料干混、濕 混不足 或過度產品不均一3未按操作規(guī) 程執(zhí)行11、加強培訓與考核；2、對設備進行干混、濕混時 間預設定；13低在工藝驗證確認干混、濕混時間及物料的均 一性16配料干混、濕 混不足產品不均一3濕法混合顆 粒機設備性2加強設備日常維護保養(yǎng)；2

27、12中在工藝驗證確認干混、濕混時間及物料的或過度能不可靠17配料干燥溫 度超出 控制范 圍水份超 標或含 量下降3未按規(guī)定溫 度執(zhí)行2嚴格按照工藝參數執(zhí)行，加強 培訓與考核；212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間18配料干燥溫 度超出 控制范 圍水份超 標或含 量下降3對溫度調節(jié) 不及時2嚴格按照工藝參數執(zhí)行，及時 做好調節(jié)，加強培訓與考核；212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間19配料干燥溫 度超出 控制范 圍水份超 標或含 量下降4沸騰干燥不 均勻1加強設備日常維護保養(yǎng)； 定期 檢測沸騰干燥機干燥均勻性28中在設備驗證中確認沸騰干燥機干燥均勻性20配料篩網不準確物料粒 度不符 合工

28、藝 要求3篩網誤用1做好篩網發(fā)放、使用記錄，篩 網使用前檢查及復核13低在工藝驗證中確認篩網使用的正確性21配料篩網不準確物料粒 度不符 合工藝 要求2篩網使用中 破損2使用過程中，加強檢查，發(fā)現(xiàn) 破損及時更換，并重新處理物 料28中在工藝驗證中確認篩網使用中有無破損及 破損后的處理措施22配料總混時 間不足 或過度產品不均一3未按操作規(guī) 程執(zhí)行11、加強培訓考核；2、對設備的總混時間預設定， 嚴格執(zhí)行；13低在工藝驗證中確認篩網總混時間及物料的均一性23配料總混時 間不足 或過度產品不均一3二維混合機 性能不可靠2加強設備日常檢查與維護保 養(yǎng)212中在設備驗證中確認二維混粉機性能24配料干顆

29、粒 稱量錯 誤物料平 衡不準 確3未執(zhí)行雙人復核11、嚴格執(zhí)行雙人復核制度， 做好標識；2、下工序在領用時執(zhí)行雙人 復核交接；13低在工藝驗證中確認物料稱量與標識25配料干顆粒物料平2稱量器具失2稱量器具定期檢驗、校準，使28中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效期稱量錯 誤衡不準 確效用前做好檢查、校正及檢定情況26配料錯誤的 生產文 件產品失 效3操作文件非 現(xiàn)行版本1及時收回過期文件， 操作現(xiàn)場 僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性27配料錯誤的 生產文 件產品失 效3生產指令錯 誤1生產指令由專人下達、雙人復 核13低在工藝驗證中確認生產指令的正確性28配料干顆粒

30、標識丟 失物料信 息丟失1未及時標識2及時標識、雙人復核12低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性與有 效性29配料干顆粒 標識丟 失物料信息丟失1標識丟失1將標識用扎口繩固定11低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性與有 效性30壓片人員操 作技能 欠缺操作差 錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能 培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確 認31壓片環(huán)境不 符合要 求產品可 能污染3空調系統(tǒng)失 效11、日常生產環(huán)境溫濕度、壓 差檢測；2、每季度對環(huán)境懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌進行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風 速、風量、換氣次數、照度、懸浮粒

31、子、沉降菌、浮游菌等項目的確認32壓片環(huán)境不 符合要 求產品可 能污染3環(huán)境清場不 徹底21、清場后檢查；2、生產前進行復查212中在工藝驗證中確認清場情況33壓片水份超 標水份不 符合質 量標準3環(huán)境溫濕度 控制不當11、嚴格按照工藝控制點（溫度18-26 C、相對濕度45-65%） 執(zhí)行；2、減少物料暴露時間；13低在工藝驗證中確認環(huán)境溫濕度控制情況34壓片片重及 差異超 出規(guī)定 范圍產品質 量不符 合標準3未及時稱 量、調節(jié)設 備2嚴格按操作規(guī)程執(zhí)行，加強檢 查；212中在工藝驗證中確認偏重及差異35壓片片重及 差異超 出規(guī)定 范圍產品質 量不符 合標準3壓片機性能 不可靠1加強設備日常

32、維護保養(yǎng)， 定期 檢查。13低在設備驗證中確認設備性能43瓶內 包人員操 作技能 欠缺操作差 錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能 培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認44瓶內 包環(huán)境不 符合要 求產品可 能污染3空調系統(tǒng)失 效11、日常生產環(huán)境溫濕度、壓 差檢測；2、每季度對環(huán)境懸浮粒子、 沉降菌、浮游菌進行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風 速、風量、換氣次數、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認45瓶內 包環(huán)境不 符合要 求產品可 能污染3環(huán)境清場不 徹底21、清場后檢查；2、生產前進行復查212中在工藝驗證中確認清場情況

33、46瓶內 包錯誤的 內包材產品混 淆3未雙人復核1按照生產指令領料，執(zhí)行雙人 復核制度，及時做好標識；13低在工藝驗證中確認內包材使用的正確性48瓶內 包包裝規(guī)格錯誤規(guī)格錯 誤2未按生產指 令執(zhí)行，未 雙人復核2按照生產指令操作，嚴格雙人 復核28中在工藝驗證中確認包裝規(guī)格的正確性49瓶內 包包裝規(guī)格錯誤規(guī)格錯 誤2模具使用錯 誤1加強模具管理12低在工藝驗證中確認模具使用的正確性50瓶內 包封口不嚴產品可 能污染3未按操作執(zhí) 行11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能 培訓；13低在工藝驗證中確認封口氣密性51瓶內 包封口不嚴產品可 能污染4設備性能不 可靠1對設備做好維護保養(yǎng)，

34、加 強檢查；14高確認設備性能52包裝人員操 作技能 欠缺操作差 錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能 培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確 認53包裝清場不徹底產品混 淆3清場不徹底1生產前和生產后均有清場檢 查和復核；13低在工藝驗證中確認清場結果54包裝標簽錯產品混3未雙人復核1按照生產指令領料，執(zhí)行雙人13低在工藝驗證中確認標簽使用情況誤淆復核制度，及時做好標識；55包裝批號打印錯誤產品差 錯3未按生產指 令執(zhí)行，未 雙人復核1嚴格按照生產指令執(zhí)行，執(zhí)行 雙人復核制度13低在工藝驗證中確認標簽打印情況56包裝包裝數量差錯客戶投 訴3手工包裝責任

35、心不強1加強員工質量意識培訓；212中在工藝驗證中確認包裝數量的正確性57包裝包裝數量差錯客戶投 訴3自動包裝機 設備故障21、加強員工質量意識培訓；2、做好自動包裝機日常維護 保養(yǎng)；212中在工藝驗證中確認包裝數量的正確性表1-5高效濕法混合制粒機工 藝 步 驟風險識別風險分析風險評 價控制措施及驗證活動編號潛在的危 害或偏差潛在的影響嚴 重 性S潛在的原因發(fā) 生 概 率O現(xiàn)行控制措施可 檢 測 性D起 始RPN風 險 水 平風險控制措施或 驗證活動1轉 速轉速不穩(wěn)疋效率、質里有影響。3a. 不當的設備操作、 設計，b. 不當的工藝參數2a. 使用控制系數 調整設備b. 控制工藝參數212中

36、a. 確認設備連接及關鍵儀表地校準b. 確認清晰順序的正確操作2工 藝 參 數 確 疋壓縮空氣 壓力低、密 封性不好 漏水、自動 保護不靈 敏壓力低設備不能正常運 行，密封性、安全性有影 響3a. 系統(tǒng)壓力低或漏 氣b. 切碎、攪拌密封密 性不夠2a. 保證系統(tǒng)壓力、 管道密封b. 切碎、攪拌密 封C、自動保護靈敏212中c確認壓縮空氣壓力滿足工藝要求d. 確認切碎、攪拌密圭寸無泄漏。e. 確認安全保護裝置安全可靠。f. 確認自動轉動部分平穩(wěn)、靈活g確認控制系統(tǒng)靈敏、可靠，功能設置顯示和控制正確3混合設定干、濕 混時間不 當干混、濕混均一性有影 響，有大塊、硬塊和細 粉、干粉3a. 不當的設備

37、操作、 設計b. 不當的工藝參數。2a. 使用控制系數 調整設備b. 控制工藝參數212中a原輔料干混均勻性b軟材的干燥失重均勻度c顆粒均勻性編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01表1-6流化制粒干燥機編號工藝 步驟風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的危 害或偏差潛在的影響嚴 重 性S潛在的原因發(fā) 生 概 率O現(xiàn)行控制措施可 檢 測 性D起 始RPN風 險 水 平風險控制措施或 驗證活動1設備產能 及工藝不 符合影響生產使用和產品質量3設備的產能及制備工 藝未考慮生產使用具 體需求。2編制設備采購用 戶需求文件，明確 設備選型產能和 工藝流程特點，并 在

38、設備選型采購 中關注。212中設備采購用戶需求文件編制（URS） 設備選型安裝確認（IQ）設備運行和性能確認（OQ、PQ）2設備操作 易產塵，極 易造成房 間粉塵飛 揚。污染廠房和造成產品 污染及交叉污染3設備設計設備生產非 密閉操作或未配備除 塵系統(tǒng)。2選購生產物料密 閉轉移操作和設 備密閉操作設計； 房間設計排風系 統(tǒng)。212中設備采購用戶需求文件編制（URS） 確認物料密閉轉移和設備操作密閉操作設 計（IQ）確認房間排風系統(tǒng)安裝（IQ）編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01材質不適合與材質相互作用或材 質有利于微生物活動 而導致的產品污染。 設備使用的墊圈，密

39、 圭寸圈和0形圈非食物 級別的聚合材料制 造；非使用食物級別 的潤滑油。3設備的設計不當。2檢查設備與藥物 接觸的材料為304 不銹鋼，并有材質 證明文件資料。設 備表面應當平整、 光潔、易清洗或消 毒、耐腐蝕，不與 藥品發(fā)生化學反 應、吸附藥品或向 藥品中釋放物質。212中設備米購用戶需求文件編制（URS） 確認設備與物料接觸組件使用恰當材質， 并有證明文件（IQ）確認設備使用食物級別的潤滑油（IQ）。 確認設備方便操作、防污染的設計（IQ）3設備不方便清潔藥物殘留造成污染和 交叉污染3設備的設計不當。1制訂文件規(guī)定與 產品直接接觸不 銹鋼表面為鏡面 拋光，粗糙度小于 0.4微米；非接觸 面

40、不銹鋼表面為 緞面拋光，粗糙度 小于1.2 ;筒體圓 底、圓頂結構設 計，容器內表面粗 糙度鏡面磨光0.5 & micro;mRa,外表面亞光處 理，且無死角；錐 度設計噴霧干燥 室；設備具有自動 清洗和手動清洗 功能，無清洗盲 區(qū)。13低設備米購用戶需求文件編制（URS） 確認設備與物料接觸組件使用恰當材質， 并有證明文件，設備表面處理合格（IQ） 確認設備方便自動清洗和手動清洗操作的 功能設計和部件（IQ）確認設備清潔部件運行良好且清潔驗證合 格（OQ）4新風處理 不符合潔 凈生產要 求室外未經處理的新風 造成藥品污染3設備的設計不當。1制訂文件規(guī)定設 備新風處理系統(tǒng) 由初效+中效

41、+ 高效過濾器順序 設計，過濾精度符 合相應制藥工藝 的潔凈度（D級） 要求。確認各過濾 器的安裝和完整 性測試合格；確認 設備內潔凈度符 合工藝要求。39中設備米購用戶需求文件編制（URS） 確認設備新風處理系統(tǒng)的安裝部件符合設 計（IQ）確認設備內潔凈度（微粒等）符合要求（0Q）5工藝溫度 控制不準 或不符合 要求影響產品的質量3設備溫度控制設計不 當2制訂需求文件要 求不銹鋼熱交換 器裝置換熱面積 加大設計，便于熱 量保證和工藝中 溫度快速反應。換 熱系統(tǒng)PID控制 氣動微量調節(jié)，精 確控制溫度（分3 段控制，溫度控制 范圍在±5 C）。進 風溫度及物料溫 度自動聯(lián)鎖控制； 安

42、裝溫度顯示監(jiān) 控裝置和加熱器 出風溫度212中設備米購用戶需求文件編制（URS） 關鍵儀器儀表校準檢查（IQ）確認設備溫度控制系統(tǒng)的安裝部件符合設 計（IQ）確認設備溫度控制系統(tǒng)完好和溫度監(jiān)控裝 置運行正常（0Q）確認設備內工藝溫度控制符合要求（PQ）表1-7膠囊充填機編號工 藝 步 驟風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的危 害或偏差潛在的影響嚴 重 性S潛在的原因發(fā) 生 概 率O現(xiàn)行控制措施可 檢 測 性D起 始RPN風 險 水 平驗證活動1準 備儀表缺乏 準確、穩(wěn) 定、可靠 性。粉塵污染，設備振動的 影響2a. 不當的設備操作、 設計，b. 不當的工藝參數2a. 使用控制系數

43、調整設備b. 控制工藝參數28中a. 確認儀器、儀表，應經專人檢驗合格，量程應能滿足所示介質要求。b. 確認正確操作2運 行膠囊鎖合 不到位，膠 囊崩殼中心轉動盤下模板未對 中同心3a. 排囊機構未調整 到位b. 傳動機構異常。2a. 調整排囊機構 的垂直導向插、垂 直導向軌道、水平 導向插、水平導向 座b. 調整傳動機構212中a. 排囊機構部件互相對中同心并與中心 轉動盤下模板對中同心b. 控制系統(tǒng)靈敏、可靠c. 確認電氣、儀表系統(tǒng)安全可靠。d. 安全保護裝置靈敏可靠規(guī)范設備操作囊殼、物料 質量、設備 不穩(wěn)定性囊冗、物料質量、設備穩(wěn) 定性有影響。3a. 囊殼質量不過關、 物料流動性差b.

44、不當的設備操作。2a. 使用合格的囊 殼、物料b. 保證設備穩(wěn)定 運行212中3質 量裝量差異 大設備速度、設備部件磨 損、計量針有影響3a. 設備速度不穩(wěn)定b. 設備部件磨損c. 計量針損壞3a. 調整設備穩(wěn)定 速度b. 更換磨損部件c. 更換計量針19中a. 確認設備運行穩(wěn)定性b. 確認外觀標準質量c. 囊重符合標準產品質量符合標準編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01表1-8旋轉式壓片機編號工藝 步驟風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的危害或 偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生 概率O現(xiàn)行控制措施可檢 測性D起 始RPN風 險 水 平風險控制措施

45、或 驗證活動1運行 速度素片的重量出 現(xiàn)差異素片的重量 有影響。2a. 不當的設備操 作、設計，b. 不當的工藝參 數2a設備運轉平 穩(wěn)b.控制工藝參 數28中a.確認電器操作靈活可靠b確認分配器攪拌轉動、轉速調節(jié)靈敏準 確。c.確認設備運轉平穩(wěn)，轉速調節(jié)正常 確認片重差異2充填素片的片面光 潔有影響，缺 角、松片現(xiàn)象。素片的外觀 標準3a. 充填調節(jié)系 統(tǒng)不靈敏、準 確。b. 油泵運轉異 常、吸塵系統(tǒng)運 轉異常2a. 調節(jié)參數裝 填深度b. 分配器攪 拌轉動、轉速 調節(jié)靈敏準確16低a.確認充填調節(jié)系統(tǒng)靈敏準確。b確認油泵運轉正常，油路無阻塞、無滲漏 c確認傳動部位運轉平穩(wěn)、靈活d.確認吸塵

46、系統(tǒng)運轉正常、可靠。確認外觀質量編號：2013-001文件編號：SMP-QA-0100300R01表1-9鋁塑泡罩包裝機編號工 藝 步 驟風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的危 害或偏差潛在的影響嚴 重 性S潛在的原因發(fā) 生 概 率O現(xiàn)行控制措施可 檢 測 性D起 始RPN風 險 水 平風險控制措施或 驗證活動1速 度泡罩成形、 批號清晰 度效果差入泡率、批號清晰度有影 響、浪費包材3a. 人員操作不當b. 溫度設定不合要求c. 溫控表失靈。d. 加熱管故障a. 皮帶磨損b. 吸塑輥真空吸孔堵 塞不當的設備操 作。3a、規(guī)范操作 b加熱溫度未達到19中a.確認正確操作生產工藝要求c. 檢修或更換加 執(zhí)管d. 更新皮帶e. 吸塑輥真空吸孔 堵塞b.確認吸塑、加熱溫