一種用于保健功能的營養(yǎng)組合物技術交底書

1、技術交底書本專利發(fā)明人 ：本專利申請人（即專利權人）： 第一發(fā)明人身份證號碼: 技術聯(lián)系人電話: E-mail: QQ：專利名稱:一種用于保健功能的營養(yǎng)組合物 1、介紹技術背景（描述現(xiàn)有同類產品或技術的原理、結構、存在的缺點、問題） 隨著全球經濟的飛速發(fā)展，人類的生存環(huán)境正面臨前所未有的危機與挑戰(zhàn)。激烈的市場競爭，社會與工作壓力的增加，不良的生活和飲食習慣，工業(yè)飛速發(fā)展所帶來的環(huán)境污染，正在摧殘著人們的身心健康，破壞和削弱機體免疫功能，使得人體自身的防御能力已被大大的削弱，致使腫瘤患者每年以35的速度遞增，再加上存活積累的腫瘤患者，每年用于腫瘤的治療費用高達3000多個億，增強免疫力是保護細胞

2、不受外界病原侵害的根本手段，由此避免病毒進入我們的身從而引發(fā)過量自由基的產生，同時，增強了的免疫系統(tǒng)更可監(jiān)控并防止細胞的惡性變異，從根本上防止細胞“生銹”。 高血糖、高脂血癥已成為中老年人的一種常見病，而且隨著生活水平的提高，發(fā)病率有明顯上升趨勢。高血糖、高血脂、脂肪肝是現(xiàn)代生活中的常見病癥，且有年輕化的趨勢。高血脂可引發(fā)多種心血管疾病，而脂肪肝則可致肝功能的損害，發(fā)展成為脂肪肝性肝病和肝纖維化，甚至導致脂肪性肝硬化或其相關的疾病。高血糖對機體危害較大，主要表現(xiàn)為引起血管、神經并發(fā)癥，p細胞功能衰竭，電解質紊亂，嚴重失水，滲透壓增高，全身乏力，視力減退，引起腦功能紊亂，臨床上稱高滲性昏迷。血糖

3、、血脂代謝失調、內分泌紊亂、酒精性肝損傷，飲食失調等是造成高血脂、脂肪肝的主因。 在本發(fā)明之前，臨床上采用西藥治療高血糖、高脂血癥，然而在長期服用西藥中會產生許多不良反應，如單純用西藥降血糖、降血脂治療，療效差，且有毒副作用。幾乎所有的西藥都有肝腎毒性，大多數(shù)西藥具有胃腸道反應；效果越好毒副作用越大；久服西藥損肝，傷腎，刺激胃腸道帶來副作用讓患者苦不堪言。 西藥對人體的損害觸目驚心，醫(yī)學研究表明人體在大量服用西藥降糖、降脂治療的同時，也大大縮短了人類的壽命!以一個長期服用西藥的患者為例，一天三次，一次兩粒，每一年服用的數(shù)量為2190粒，西藥的重量約等于657斤，相當于人體正常體重一半。降糖、降

4、脂西藥，每服用一次將對身體的臟器損害5一1 5，尤其對腎臟、肝臟、心臟的損害巨大。服藥兩年以上者，其人體自身免疫力急劇降低，免疫功能下降明顯或基本喪失。而且長期服用西藥，會對西藥產生依賴性，導致藥量越吃越大，品種越來越多，致使有些病人需終身服藥，終身忍受巨大副作用毒害之苦。2、本發(fā)明要解決的技術問題是什么？ 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術缺陷，研制一種安全、無毒副作用的、具有保健功能的營養(yǎng)組合物，本發(fā)明用于增強免疫力、降血脂、降血糖、抗氧化功能，特別適用于高血糖、高血脂、癌癥及需要預防衰老的人群的食療和預防保健。3、本發(fā)明是怎樣解決技術問題的（即解決問題的技術方案：1、化學醫(yī)藥類的應寫清配方成份

5、及所占的重量、質量或摩爾百分比，尤其應寫清與其他配方不同之處及其作用效果,以及藥品的制作方法；2、工藝類的應寫清工藝步驟及工藝參數(shù)，尤其是有創(chuàng)新之處的步驟、參數(shù)及其作用效果）一種用于保健功能的營養(yǎng)組合物，由白藜蘆醇、酵母葡聚糖組成，白藜蘆醇、酵母葡聚糖配伍關系為白藜蘆醇20350mg、酵母葡聚糖501500mg。 本組方中的成分具有以下的功能： 1、白黎蘆醇，化學名稱為芪三酚，分子式c。H。zO，分子量22825，產生于葡萄葉表皮和漿果果皮中，是植株對真菌病害感染反應的結果。它以游離態(tài)(順式一、反式一)和糖苷結合態(tài)(順式一、反式一)兩種形式存在，且均具有抗氧化效能，是葡萄中的一種重要的植物抗毒

6、素。藥理作用：抗菌抗病毒、抗腫瘤、抗肝炎、抑制血小板凝集和血栓素B2的產生。它能夠阻止低密度脂蛋白的氧化，具有潛在的防治心血管疾病、防癌、抗病毒及免疫調節(jié)作用，其作用主要表現(xiàn)為它的抗氧化特性。臨床應用：用于急性黃疸型傳染性肝炎，血瘀閉經，風濕型關節(jié)痛、筋骨痛、砂淋、血淋、氣管炎、濕熱型 膽囊結石??；用于血膽固醇和甘油三酯過高；用于抗氧化、延緩衰老。安全性：以白細胞釋放乳酸脫氫酶作為細胞損傷的指標來檢測白藜蘆醇的安全性，發(fā)現(xiàn)其LD50為每公斤體重1 000mg。5×107到點1 0-3M的白藜蘆醇引起的乳酸脫氫酶的釋放低于7。說明白藜蘆醇具有非常高的安全性。2、酵母葡聚糖是從純天然面包

7、酵母的細胞壁中分離制得，富含1，3和1，6一D一葡聚糖，生物醫(yī)學界普遍認為D一葡聚糖具有清腸、調節(jié)血糖、降低膽固醇、提高免疫力等四大生理作用，D一葡聚糖可提高脂肪的代謝水平，降低血清中膽固醇水平。還可以改善末梢組織對胰島素的感受，降低對胰島素的要求，促進葡萄糖恢復正常，對糖尿病有明顯的抑制和預防作用。安全性試驗： 90天慢性小鼠毒理學的研究(標準劑量是人體一公斤服用100mg，持續(xù)服用90天)，無死亡率和發(fā)病率，無促進生長和增肥功效，對臨床癥狀、眼科、神經、生理、免疫功能和病理檢查所見無重大影響，在2000 mgkg Bw能順利完成敏感毒理性研究。4、與現(xiàn)有同類產品相比，本發(fā)明有何優(yōu)點（本發(fā)明

8、是否經過實驗、使用而證明可行，效果如何？附上實驗方法和實驗數(shù)據） 本發(fā)明的優(yōu)點和效果在于酵母葡聚糖與白藜蘆醇配合，采用適宜的配伍組合，協(xié)同發(fā)揮作用，提供一個能夠全方位針對多個環(huán)節(jié)的一種具有增強免疫力、降血脂、降血糖、抗氧化等作用，以天然組分及配制成的保健品及其用途。效果更加明顯。本發(fā)明相比現(xiàn)有技術具有如下優(yōu)點：該組方安全、無毒副作用。實驗證明：評價葡聚糖與白藜蘆醇組合物在免疫反應中可能的協(xié)同作用。 方法：我們采用聚甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)粒子來評價吞噬作用；應用流式細胞術檢測細胞表面標記的表達；通過ELIsA檢測細胞因子的表達；觀察氛尿嘧啶誘導白細胞減少癥后細胞的修復以及通過RT-PCR檢

9、測對于基因表達的影響。 結果顯示，葡聚糖及白藜蘆醇組合物都可激發(fā)白細胞的吞噬作用，增加cD+脾細胞表面分子的表達，提高實驗誘導的白細胞減少癥后脾臟的修復能力。在所有這些的情況下都觀察到了它們的強協(xié)同作用。當檢測這些物質對于乳腺癌細胞中NF-K B2，Cdc42及Bcl-2的表達水平的影響時發(fā)現(xiàn)，只有在聯(lián)合應用葡聚糖和白藜蘆醇這兩種免疫調節(jié)劑時，Cdc42的表達才有明顯的上調。 結論：這兩種天然免疫調節(jié)劑在激發(fā)免疫反應過程中具有顯著的協(xié)同作用。我們證實了多種葡聚糖及白藜蘆醇對巨噬細胞的作用。然而，為了證明免疫調節(jié)劑組合物存在免疫調節(jié)的特性，還必須觀察其對吞噬作用的影響。我們檢測了葡聚糖及或白藜蘆

10、醇組合物對合成的HEMA微球的吞噬作用，如圖1所示。葡聚糖及白藜蘆醇組合物都能激發(fā)合成微球的細胞內攝作用。然而，組合制劑在單核細胞及中性粒細胞中表現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應。隨后，我們觀察了葡聚糖及白藜蘆醇組合物對于幾個細胞膜標記分子表達的影響。腹腔內注射24小時后，檢測脾細胞表面分子CD4(T輔助淋巴細胞)，C08(T抑制性淋巴細胞)，及CDl 9(B淋巴細胞)的表達。結果如圖2所示，只有CD4+淋巴細胞受到影響。葡聚糖及白藜蘆醇組合物再一次表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。相反的，腹腔(滲出液)細胞只是受到輕微的影響。我們比較了單次腹腔內注射葡聚糖及白藜蘆醇組合物對于體內3種細胞因子(IL一1，IL-6和TN

11、F-a)釋放的影響。注射60分鐘后采集外周血并存放于-80。c，存放時間不超過一個星期。注射的劑量與時間點是依據以前的實驗確立的。結果如圖3所示，葡聚糖與白藜蘆醇組合物聯(lián)合注射后三種細胞因子的水平顯著上升。單純的白藜蘆醇組合物刺激IL一6與IL-1的釋放，而葡聚糖則沒有這種效應。與環(huán)磷酰胺相似，抑癌藥物5一氟尿嘧啶顯著抑制免疫系統(tǒng)。我們研究了口服葡聚糖和白藜蘆醇組合物對氟尿嘧啶誘導的白細胞減少癥的影響。結果顯示，雖然葡聚糖大大增加骨髓的修復，但白藜蘆醇應用1 0天后才表現(xiàn)出顯著的刺激作用。而兩種物質的組合物聯(lián)合應用，葡聚糖與白藜蘆醇顯示出輕度的協(xié)同作用如圖4所示。在脾臟卻發(fā)現(xiàn)了不同的情況，雖然

12、葡聚糖再次顯示了比白藜蘆醇組合物更高的活性，但也是從第四天起才表現(xiàn)出明顯高的脾細胞修復活性。聯(lián)合使用葡聚糖與白藜蘆醇組合物即從第11天開始顯示出了強烈的協(xié)同作用，如圖5所示。圖6為RT-PCR圖(注：A對照組，B葡聚糖，c白藜蘆醇，D組合物)，其顯示，葡聚糖和或白藜蘆醇組合物對ZR-75-1細胞的NF-K B2，Cdc42及B cl-2表達水平的影響。葡聚糖及白藜蘆醇作用對NF-K B2及B cl-2的表達水平有明顯的上調，而白藜蘆醇組合物的作用與對照組細胞相比則只有輕微的增強。另外，聯(lián)合應用對于這些基因的表達的作用與白藜蘆醇相似。然而，只有當兩種免疫調節(jié)劑同時聯(lián)合應用，才會明顯上調Cdc42

13、的表達。具體而言：眾所周知，多種免疫調節(jié)劑，特別是葡聚糖，能激發(fā)吞噬作用。因此，評價這種基本的免疫反應對于證明任何有生物活性的免疫調節(jié)劑的有效性是很重要的。我們觀察了外周血白細胞吞噬作用的變化。應用合成的HEMA微粒，我們發(fā)現(xiàn)葡聚糖及白藜蘆醇均引起吞噬作用的顯著增加，但是，組合物制劑對于單核細胞與中性粒細胞顯示出明顯的協(xié)同作用。結果表明，無論是葡聚糖還是白藜蘆醇注射都具有效應。我們的預實驗表明注射后這些效應維持3天。這與之前發(fā)表的應用不同種葡聚糖的實驗數(shù)據是一致的。觀察對脾細胞表面分子表達的影響表明，只有CD4+淋巴細胞受到影響。葡聚糖與白藜蘆醇的組合物制劑再次地顯示出協(xié)同作用。應用3天后受影

14、響的CD4+淋巴細胞恢復到正常水平。除了對免疫系統(tǒng)多種細胞的直接作用，p葡聚糖的免疫調節(jié)作用是由于細胞因子如TNF ，IFN Y，IL-I的合成與釋放產生的。這種激發(fā)細胞因子的活性依賴于三股螺旋結構。大部分的葡聚糖在體內體外實驗中都能刺激TNF-a的產生。我們推測，葡聚糖是通過增ffTNF的分泌來加強淋巴細胞功能，特別是在感染早期。有研究認為，白藜蘆醇抑制某些IL-2或TNF-介導的功能只是白藜蘆醇一細胞因子相互作用的間接證據。因此，對于三種模式細胞因子潛在的系統(tǒng)性效應的評價尤其有意義。采用以前確定的劑量及時間點，我們觀察了白藜蘆醇和葡聚糖組合物誘導的IL-I及IL一6的釋放。另外，葡聚糖及白

15、藜蘆醇組合物的聯(lián)合試劑不但顯示出協(xié)同作用，還刺激TNF的釋放，這并不只是受白藜蘆醇組合物單獨作用的結果。傳統(tǒng)的化療及或放療的副作用是白細胞減少癥及顯著的免疫系統(tǒng)抑制，這對于腫瘤病人是嚴重的問題。這些副作用限制了治療的劑量及頻率。我們已經證實了口服葡聚糖能加強實驗性白細胞減少癥的細胞修復，放療后的治療也得到類似的實驗數(shù)據。最近有實驗表明，口服酵母來源的葡聚糖能夠改善修復自細胞減少。根據我們之前實驗觀察到的強協(xié)同效應，采用5一氟尿嘧啶建立的免疫細胞破壞的模型，我們發(fā)現(xiàn)了口服葡聚糖的一個強預防作用，這些作用很可能是CR-3介導的。葡聚糖對造血細胞的作用：在骨髓，單用與白藜蘆醇組合物影響有限，協(xié)同作用

16、不明顯。在脾臟，我們觀察到不同的情況。雖然葡聚糖比白藜蘆醇表現(xiàn)出更高的活性，但也是從第四天起表現(xiàn)出對脾細胞結構更高的修復活性。聯(lián)合應用葡聚糖及白藜蘆醇則顯示出更強的協(xié)同作用。圖1單體及組合物對合成的HEMA微球的吞噬作用示意圖。 圖2一單體及組合物對幾個細胞膜標記分子表達的影響示意圖。 圖3一單體及組合物對體內3種細胞因子釋放的影響示意圖。 圖4一單體及組合物對氟尿嘧啶誘導的白細胞減少癥的影響(骨髓)示意圖。 圖5一單體及組合物對氟尿嘧啶誘導的白細胞減少癥的影響(脾細胞)示意圖。 圖6一單體及組合物對ZR-75-1細胞的NF-K B2，Cdc42及Bcl-2表達水平的影響示意圖。 注：Cont

17、rol對照組，Glucan葡聚糖，Resveratrol白藜蘆醇，Combination組合物。5、具體舉例說明本發(fā)明的配方及制作方法。（發(fā)明專利，舉2例以上較好） 本發(fā)明由白藜蘆醇、酵母葡聚糖組成。 實施例1：取白藜蘆醇40mg、酵母葡聚糖1 000mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實施例2： 取白藜蘆醇60mg、酵母葡聚糖500mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實施例3： 取白藜蘆醇1 50mg、酵母葡聚糖250mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實施例4： 取白藜蘆醇300mg、酵母葡聚糖250mg，混合均勻；可制成口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑。 實施例5： 取白藜蘆醇20mg、酵母葡