魚腥草注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、 文件編號： 魚 腥 草 注 射 液工藝規(guī)程*有限公司魚腥草注射液工藝規(guī)程文件名：魚腥草注射液工藝規(guī)程制定人：日期： 年 月 日文件類型：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)審核人：日期： 年 月 日版 次：第一版批準(zhǔn)人：日期： 年 月 日印 數(shù)：共5份生效日期： 年 月 日頒發(fā)部門：GMP辦公室分發(fā)至：總經(jīng)理、總經(jīng)理助理、生產(chǎn)技術(shù)部、生產(chǎn)車間、質(zhì)量管理部變更記載修訂號修訂人批準(zhǔn)日期生效日期原 因 及 目 的（一） 產(chǎn)品概述產(chǎn)品名稱： 魚腥草注射液 劑 型： 最終滅菌小容量注射劑 規(guī) 格： 10ml/支，每1ml相當(dāng)與原藥材2g.。 性 狀： 本品為無色或微黃色的澄明液體，有魚腥味。 包裝規(guī)格： 10ml/支×

2、5支/盒×120盒/箱 批 量：60L批準(zhǔn)文號：待批 （二） 處方和依據(jù)1. 處方： 原輔料 處方量 規(guī)格每100支量 魚腥草 2.0kg 提取液聚山梨酯80 3g 分析純氯化鈉 9g 分析純 用注射用水稀釋至1000ml 每千支量 魚腥草 20kg 提取液 聚山梨酯80 30g 分析純氯化鈉 90g 分析純 注射用水適量稀釋至10000ml 每批量 魚腥草 120kg 提取液 聚山梨酯80 180g 分析純氯化鈉 540g 分析純 注射用水適量稀釋至60000ml 2. 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國獸藥典2005年版二部魚腥草飲 片（三） 生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖輔料安 瓿飲用

3、水煎煮、濃縮在潔凈取樣車中接收魚腥草濃縮液 稱 量 濃 配反滲透離子交換粗 濾粗 洗稀 配純化水過濾精 濾精洗、烘干重蒸餾灌封滅菌注射用水過濾燈 檢印 字紙箱紙盒圖示：一般生產(chǎn)區(qū)包 裝萬級潔凈區(qū) 入 庫 10萬級潔凈區(qū)（四） 生產(chǎn)工藝操作過程及條件4.1原輔料的領(lǐng)取根據(jù)本工藝處方及生產(chǎn)指令，車間領(lǐng)料員填寫領(lǐng)料單，經(jīng)車間主任簽字后，按“原輔料領(lǐng)用發(fā)放規(guī)程”到原輔料倉庫領(lǐng)取輔料。領(lǐng)料前，認(rèn)真核對所領(lǐng)輔料的品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家用及檢驗(yàn)合格報(bào)告單和輔料放行單，核對無誤后，稱取規(guī)定量的輔料，需拆零稱量的輔料，可以整件領(lǐng)取到車間稱量室稱量，剩余輔料包裝密閉，掛上物料標(biāo)簽，并填上品名、批號、當(dāng)次稱量日

4、期、剩余量，稱量人簽名。倉庫保管員及車間領(lǐng)料員分別稱量及復(fù)核，并在領(lǐng)料單上簽字，運(yùn)至中藥提取車間，同步填寫生產(chǎn)記錄，與下工序進(jìn)行交接。4.2提取冷凝取藥材飲片，置提取罐中，以水浸沒藥材為度，冷浸1小時(shí)，加溫至100，提取2小時(shí)，收集冷凝液，用整潔密閉的容器在潔凈取樣車內(nèi)進(jìn)行提取冷凝液的采集（潔凈級別不低于10萬級）。轉(zhuǎn)入小容量注射劑車間，進(jìn)行注射劑的配制。4.3 配制4.3.1 配制的潔凈級別為10萬級潔凈區(qū)。配制應(yīng)檢查生產(chǎn)指令內(nèi)容與生產(chǎn)所用的原輔料進(jìn)行核對。取檢驗(yàn)合格的魚腥草蒸餾和輔料聚山梨酯80、氯化鈉，清潔后脫去外包，消毒后經(jīng)傳遞窗傳至配制室，核對生產(chǎn)指令及處方，然后進(jìn)行稱量。4.3.2

5、 先向濃配罐內(nèi)加入1/3量的合格的注射用水。4.3.3 按照原輔料順序進(jìn)行投料，攪拌至全溶。4.3.4用鈦棒過濾器過濾至稀配罐。加注射用水至規(guī)定體積。4.3.5 測試半成品，檢驗(yàn)合格后再用鈦棒過濾器過濾，進(jìn)行灌裝。4.3.6 稱量前應(yīng)該對原輔料品名、批號、生產(chǎn)廠家、規(guī)格等，應(yīng)與檢驗(yàn)報(bào)告單相符。調(diào)換原輔料供應(yīng)商時(shí)應(yīng)有小樣試驗(yàn)合格單或已經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)證的報(bào)告。4.3.7稱重前應(yīng)先對稱量器（定期由計(jì)量部門校驗(yàn)）校零，確認(rèn)無誤后再進(jìn)行稱量，稱量時(shí)必須有復(fù)核人，操作人和復(fù)核人均應(yīng)在稱量原始記錄上簽名。處方必須復(fù)核按處方量的100投料。4.3.8配料前應(yīng)對配料罐的容量進(jìn)行驗(yàn)證。每一個(gè)配制罐必須標(biāo)明配制液的品名、

6、規(guī)格批號和配制量。4.3.9配制時(shí)，每一種原輔料的加入和調(diào)制，必須由核對人確認(rèn)并做好記錄。配制過程中的溫度調(diào)節(jié)和配制的最后定量均要有復(fù)核人確認(rèn)，并有操作人和復(fù)核人簽字。4.3.10藥液配制完畢后，須按半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含量、pH等指標(biāo)）進(jìn)行檢查。使用的注射用水在80以上保溫，或65以上循環(huán)保溫。4.3.11易產(chǎn)生粉塵的原輔料在投料前進(jìn)行前處理，如用水潤濕。4.3.12濾棒按品種專用，用于同一品種連續(xù)生產(chǎn)時(shí)要每天清洗消毒。4.3.13凡接觸藥液的設(shè)備、管道和容器等，應(yīng)根據(jù)品種制定清洗要求，定期用清潔劑進(jìn)行處理。更換品種時(shí)必須用清潔劑處理，處理后應(yīng)用注射水洗滌至清潔。4.3.13藥液經(jīng)含量、pH檢驗(yàn)

7、合格后方可精濾，精濾藥液經(jīng)澄明度檢查合格后才能灌裝。藥液的精濾用孔徑為0.22 µm濾膜進(jìn)行過濾，使用前濾膜用注射用水漂洗或壓濾至無異物脫落，并在使用前后做起泡點(diǎn)試驗(yàn)。精濾藥液的盛裝容器應(yīng)封閉，并標(biāo)明藥液的品種、規(guī)格、批號。在精濾過程中，如發(fā)現(xiàn)過濾壓力突然下降或過濾速度突然加快，則應(yīng)重新測試濾膜的完好性。4.3.14藥液自配制至滅菌應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)完成。4.3.15每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量進(jìn)行物料平衡進(jìn)行檢查，如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋后方可繼續(xù)向下工序傳遞。4.3.16工藝要點(diǎn)：(1) 所領(lǐng)輔料必須有檢驗(yàn)合格報(bào)告單及物料放行許可證。(2) 領(lǐng)取時(shí)，必須逐件檢查物料質(zhì)量，

8、發(fā)現(xiàn)不合格時(shí)應(yīng)拒絕領(lǐng)取。(3) 進(jìn)入稱量室的輔料，其外包裝必須進(jìn)行除塵處理，凡與當(dāng)日生產(chǎn)無關(guān)的輔料不得進(jìn)入稱量室。(4) 所領(lǐng)輔料稱量前必須核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，經(jīng)稱量的輔料應(yīng)裝入潔凈容器內(nèi)，并掛上物料標(biāo)簽。(5) 衡器每次使用前應(yīng)調(diào)零校正，并定期由計(jì)量部門校驗(yàn)，作好校驗(yàn)記錄。4.4 洗安瓿4.4.1理瓶、粗洗工序的操作在一般生產(chǎn)區(qū)；安瓿精洗潔凈級別為10萬級潔凈區(qū)。4.4.2 安瓿用經(jīng)0.45um微孔濾膜過濾過的澄明度合格的注射用水進(jìn)行洗瓶。4.4.3洗滌后的瓶子應(yīng)進(jìn)行清潔度檢查。洗凈的瓶子在存放和傳送時(shí)，應(yīng)在萬級潔凈區(qū)。4.4.4洗凈的瓶子應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)滅菌。4.4.5沖瓶用水管道每天

9、清洗消毒一次，并做好有關(guān)記錄4.4.6生產(chǎn)結(jié)束，按設(shè)備清潔規(guī)程處理設(shè)備，按清場管理制度清場。4.4.7 安瓿干燥滅菌4.4.7.1烘干滅菌潔凈級別為10萬級潔凈區(qū)。4.4.7.2洗滌后的安瓿應(yīng)進(jìn)行干燥、滅菌和冷卻，在320，5分鐘對瓶子烘干滅菌。4.4.7.3滅菌后的安瓿應(yīng)立即使用或清潔存放。4.4.7.4 滅菌烘箱的冷卻段設(shè)在萬級潔凈區(qū)。干燥滅菌后的瓶子應(yīng)進(jìn)行清潔度及澄明度檢查。滅菌后的瓶子貯存時(shí)間不得超過2天，如已超過，則必須重新滅菌或重新洗滌滅菌。4.5 灌封4.5.1配制完畢后，進(jìn)入灌封工序。灌裝管道、針頭等使用前，用注射用水洗凈并煮沸消毒，必要時(shí)應(yīng)干燥滅菌，軟管應(yīng)選用不脫落微粒的藥用

10、軟管。灌封的潔凈度級別為萬級潔凈區(qū)。4.5.2開始灌封后，應(yīng)及時(shí)抽取半成品檢查裝量、澄明度、封口，應(yīng)嚴(yán)密光滑。隨時(shí)查看灌藥情況，每隔20分鐘檢查一次裝量。為了保證注射液劑量，灌裝時(shí)應(yīng)將瓶壁粘附量計(jì)算在裝量內(nèi)，按中國獸藥典規(guī)定的注射液增加裝量標(biāo)準(zhǔn)，增加規(guī)定量。裝量為10.0ml 10.5ml/支。4.5.3灌封的半成品應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)滅菌。4.5.4生產(chǎn)結(jié)束，按設(shè)備清潔規(guī)程處理設(shè)備，按清場管理制度清場。4.5.5每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查，如有顯著差異，必須查明原因，妥善處理。4.6滅菌檢漏。4.6.1滅菌檢漏在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。4.6.2 按照滅菌柜（采用雙扉式）操作規(guī)程進(jìn)行滅菌，溫度

11、為115，滅菌30分鐘。4.6.3 升壓與降壓不可過快，以防藥品受熱不均會爆瓶。滅菌柜應(yīng)定期再驗(yàn)證，定期校驗(yàn)溫度計(jì)、壓力表，測定柜內(nèi)溫度的分布均一性。4.6.4每批滅菌前，應(yīng)核對品名、批號、數(shù)量等。4.6.5滅菌時(shí)應(yīng)及時(shí)做好記錄，并密切注意溫度、壓力、時(shí)間，如有異常情況應(yīng)及時(shí)處理。4.6.8 滅菌后的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行檢漏。檢漏的真空度必須在8kPa以上。4.6.6滅菌結(jié)束后出料后，仔細(xì)清除滅菌柜中遺漏的半成品，以防混入下一批。生產(chǎn)結(jié)束，按滅菌柜設(shè)備清潔規(guī)程清潔設(shè)備，按清場管理制度清場。4.6.7配制、灌封、滅菌的過程應(yīng)24小時(shí)內(nèi)完成。4.7 燈檢4.7.1 燈檢操作在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。4.7.2 按崗

12、位操作法進(jìn)行燈檢。逐支目檢，一次只能抓起3支，并在15秒鐘內(nèi)完成。4.7.3 單個(gè)燈檢人員連續(xù)燈檢時(shí)間不宜過長，每工作2小時(shí)眼睛休息10分鐘。4.7.3 燈檢操作人員的視力應(yīng)在0.9以上，每年檢查一次。4.7.4 檢查后的半成品應(yīng)標(biāo)明檢查者的姓名或標(biāo)記，由質(zhì)量管理部生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)監(jiān)員隨時(shí)抽檢，不符合要求者要返工重檢。4.7.5 合格品、待驗(yàn)品、不合格品應(yīng)分區(qū)存放，并有明顯標(biāo)志。4.7.6 燈檢不合格產(chǎn)品應(yīng)及時(shí)分類記錄，標(biāo)明品名、規(guī)格、代號、批號、置于盛器內(nèi)移交專人處理。4.7.7 每批結(jié)束后，按清場要求清場。4.7.8 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，妥善處理

13、。4.8印字和包裝4.8.1印字和包裝操作在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。4.8.2 操作前應(yīng)該對半成品名稱、規(guī)格、批號及數(shù)量是否與領(lǐng)用的包裝材料、說明書、標(biāo)簽一致。4.8.3 打印的批號應(yīng)與生產(chǎn)指令一致，其編制方法應(yīng)符合相關(guān)要求。4.8.4裝盒、裝箱后應(yīng)有復(fù)核員核對數(shù)量，無誤后方可貼封口簽、封箱。4.8.5包裝結(jié)束后認(rèn)真清點(diǎn)標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)、實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)和損壞數(shù)，剩余包裝材料應(yīng)及時(shí)退回倉庫。已打印批號的剩余包裝材料和損壞的包裝材料清點(diǎn)數(shù)量后，由質(zhì)監(jiān)員監(jiān)督銷毀，并做好記錄和簽名。4.9 更換品種時(shí)，必須將頂棚、墻面、地板用消毒劑擦拭干凈。接觸藥物的容器、器件洗滌干凈后滅菌。工具、臺板用無菌水沖洗后，再用消毒劑

14、擦洗；10 潔凈室不得安排三班生產(chǎn)，每天必須有足夠時(shí)間用于消毒，更換品種時(shí)也必須至少有6小時(shí)的間歇。11 工藝質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)：工藝質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次制水純化水電導(dǎo)率1次/2h中國獸藥典全項(xiàng)1次/周注射用水電導(dǎo)率、pH1次/2h中國獸藥典全項(xiàng)1次/周理瓶原包裝安瓿檢驗(yàn)報(bào)告單、清潔度定時(shí)/班工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次洗瓶隧道烘箱溫度定時(shí)/班洗凈后安瓿清潔度定時(shí)/班提取提取物原料數(shù)量復(fù)核、溶液加入量、溫度控制配藥藥液批號劃分與編制、主藥含量、pH、澄明度、色澤、過濾器材的檢查（如起泡點(diǎn)等）每批灌封烘干的安瓿清潔度隨時(shí)/班藥液澄明度隨時(shí)/班封口長度、外觀隨時(shí)/班灌封后半成品藥

15、液裝量、澄明度定時(shí)/班滅菌滅菌柜標(biāo)記、裝量、溫度、時(shí)間、記錄、真空度每鍋滅菌前后半成品外觀清潔度、標(biāo)記、存放區(qū)每批燈檢燈檢品抽查澄明度定時(shí)/班每盤標(biāo)記、燈檢者代號、存放區(qū)隨時(shí)/班包裝在包裝品每盤標(biāo)記、燈檢者代號每盤印字批號、內(nèi)容、字跡隨時(shí)/班裝盒數(shù)量、說明書、標(biāo)簽隨時(shí)/班標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容、裝箱者代號每箱12 所執(zhí)行質(zhì)量監(jiān)控的操作規(guī)程：序號文件名稱序號文件名稱1原輔料取樣操作規(guī)程11潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程2包裝材料取樣操作規(guī)程12潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測規(guī)程3中間產(chǎn)品取樣操作規(guī)程13潔凈廠房壓差監(jiān)測控制規(guī)程4成品取樣操作規(guī)程14潔凈廠房溫濕度監(jiān)測控制規(guī)程5工藝用水取

16、樣操作規(guī)程15潔凈廠房維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程6生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控操作規(guī)程16容器設(shè)備微生物污染檢測規(guī)程7工藝用水質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程17潔凈區(qū)操作人員微生物檢測規(guī)程8不合格品處理規(guī)程18裝量控制規(guī)程9成品放行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程19質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂規(guī)程10物料供應(yīng)商審計(jì)規(guī)程（五）工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生5.1原輔料衛(wèi)生5.1.1原輔料進(jìn)入車間前，必須在脫包間去除外包裝或?qū)ν獍b清潔滅菌后，經(jīng)傳遞窗進(jìn)入車間。5.2稱量、配料必須在稱量間，配料間進(jìn)行，以防在稱量配料過程中產(chǎn)生的粉塵等對周圍環(huán)境和設(shè)備的污染。5.3設(shè)備容器具衛(wèi)生。5.3.1凡與獸藥接觸的設(shè)備表面，應(yīng)光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與獸藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用。5.3.2設(shè)

17、備的傳動部件和管道要密封良好，要防止?jié)櫥蛯ΛF藥的污染。5.3.3嚴(yán)格按照設(shè)備清潔規(guī)程對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔，杜絕跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。接觸獸藥部位應(yīng)進(jìn)行消毒。5.3.4生產(chǎn)所用器具按其清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，并進(jìn)行消毒，按規(guī)定存放、領(lǐng)取、使用。5.4生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生：5.4.1空氣凈化：整個(gè)車間密封，進(jìn)入潔凈車間的空氣經(jīng)三級過濾凈化，潔凈級別達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，溫度1826，相對濕度30%65%，并按規(guī)定對空氣定期進(jìn)行消毒。5.4.2工藝用壓縮空氣經(jīng)過濾器過濾，并定期檢查。5.4.3純化水和注射用水按有關(guān)規(guī)定定期檢測。5.4.4飲用水按飲用水檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定定期檢測。5.5工藝衛(wèi)生5.5.1中間產(chǎn)品應(yīng)放在潔凈容器

18、內(nèi)，以防止污染。5.5.2各生產(chǎn)操作間應(yīng)潔凈，每天上班前用臭氧滅菌30分鐘、局部用紫外線消毒30分鐘。5.6各關(guān)鍵工序的衛(wèi)生：5.6.1物料程序：原輔料中間產(chǎn)品成品（單向順流，無往返運(yùn)動）。5.6.2配料工序工藝用水為注射用水，清潔設(shè)備和容器的最后一遍洗滌用水必須是注射用水。5.7人員衛(wèi)生：5.7.1操作人員必須身體健康，在工作期間，每年體檢一次，患有傳染病、隱性傳染病、精神病及皮膚病患者立即調(diào)離工作崗位，不得直接從事獸藥生產(chǎn)。5.7.2人員凈化程序：a、進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)：人員門廳更拖鞋換工作鞋脫外衣穿一般工作服在緩沖間洗手進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)b、進(jìn)入萬級、10萬級潔凈區(qū)：人員門廳更拖鞋換工作鞋脫外衣

19、穿一般工作服在緩沖間洗手換潔凈工作鞋脫一般工作服穿無菌服在緩沖間洗手、消毒萬級（10萬級）潔凈區(qū)。 5.7.3非本車間生產(chǎn)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)車間。5.7.4一切操作人員必須經(jīng)人凈程序進(jìn)入車間，日常養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤剪指甲、勤理發(fā)、勤換衣服，任何人不準(zhǔn)在車間吃食物、吸煙、吐痰。5.7.5人員凈化標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位潔凈區(qū)無塵埃、無污垢每周至少洗澡兩次須更衣、鞋、褲、帽須戴口罩、手套一般生產(chǎn)區(qū)常規(guī)常規(guī)5.7.6工作服標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣帽褲鞋手套處理方法萬級潔凈區(qū)潔凈服白色白色洗滌、烘干、消毒十萬級潔凈區(qū)潔凈服藍(lán)色白色洗滌、烘干、消毒一般生產(chǎn)區(qū)白色工作服白色無洗滌、干燥（六）本產(chǎn)品工藝過程中所執(zhí)行

20、的設(shè)備操作規(guī)程和崗位操作規(guī)程 魚腥草注射液工藝過程主要操作規(guī)程目錄序號文件名稱1多功能提取濃縮罐操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程2安瓿注水機(jī)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程3安瓿甩水機(jī)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程4遠(yuǎn)紅外隧道滅菌烘箱操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程5稀配罐操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程6ALG6/5/10型安瓿拉絲灌封機(jī)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程7安瓿印字機(jī)操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程8電子臺秤操作及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程9洗衣機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程10食用消毒柜操作規(guī)程11領(lǐng)料崗位準(zhǔn)操作規(guī)程12物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)操作規(guī)程13生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)出操作規(guī)程14完整性檢測操作規(guī)程15中藥提取車間稱量配料崗位操作規(guī)程16中藥提取車間提取崗位操作規(guī)程17中藥提取車間濃縮崗位操作規(guī)程18小容量注

21、射液稱量配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程19小容量注射液理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程20小容量注射液洗瓶洗烘崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程21小容量注射液灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程22小容量注射液滅菌檢漏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程23小容量注射液燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程24小容量注射液包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 以上標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已經(jīng)批準(zhǔn)生效。(七)原輔料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項(xiàng)1 原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)引用中華人民共和國獸藥典2005年版二部 標(biāo)準(zhǔn)文件名稱：魚腥草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 魚腥草檢驗(yàn)操作規(guī)程 包裝材料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)安瓿注射劑小盒紙 箱標(biāo) 簽（代說明書） (八)半成品檢查方法及控制1、半成品的檢查方法：文件名稱文件編號魚腥草注射液中間產(chǎn)品檢

22、驗(yàn)操作規(guī)程魚腥草注射液成品檢驗(yàn)操作規(guī)程按照魚腥草注射液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制。pH：5.56.5 裝量：10.0ml10.5ml。(九)需要進(jìn)行驗(yàn)證關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證的具體要點(diǎn) 內(nèi)容類別項(xiàng)目控制標(biāo)準(zhǔn)方法潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)壓差 （相鄰房間之間）5Pa（0.5水柱）微壓差計(jì)壓差（與室外大氣之間）12Pa微壓差計(jì)溫度1826溫度計(jì)相對濕度（RH）30%65%溫度計(jì)懸浮粒子（10000級）0.5µm粒子：350000個(gè)/m³5µm粒子：2000個(gè)/m³按GB/T162921996方法活微生物數(shù)（10000級）沉降菌1.5個(gè)/皿按GB/T162941996方法換

23、氣次數(shù)25次/h風(fēng)速計(jì)注射用水系統(tǒng)按中華人民共和國獸藥典規(guī)定項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證藥液過濾系統(tǒng)濾器的完整性孔徑0.45µm：0.24Mpa孔徑0.22µm：0.34Mpa起泡點(diǎn)試驗(yàn)澄明度部頒澄明度檢查細(xì)則及判斷標(biāo)準(zhǔn)燈檢法細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml按中華人民共和國獸藥典方法微生物指標(biāo)100FU/100ml按中華人民共和國獸藥典方法容器管道清潔驗(yàn)證殘留清洗劑pH57PH計(jì)（與注射用水對照）細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml按中華人民共和國獸藥典方法微生物指標(biāo)微生物10FU/100ml按中華人民共和國獸藥典方法內(nèi)包裝清洗效果驗(yàn)證澄明度無可見異物pH570.25EU/ml10FU/100m

24、l燈檢法pH計(jì)（與注射用水對照）按中華人民共和國獸藥典方法按中華人民共和國獸藥典方法酸堿度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)灌封系統(tǒng)驗(yàn)證灌封機(jī)藥液灌裝量裝量差異檢查符合要求灌裝速度藥液無濺壁現(xiàn)象封口完好無漏氣、頂端圓整光滑、無歪頭、尖頭、泡頭、癟頭、焦頭惰性氣體純度含量99.9%以上空間充惰性氣體殘氧量符合工藝要求熱壓蒸汽滅菌柜驗(yàn)證熱分布試驗(yàn)最冷點(diǎn)與平均溫度差小于2.5模擬生產(chǎn)狀態(tài)、溫度記錄熱穿透試驗(yàn)生物指示劑試驗(yàn)無菌保證值大于6用嗜熱脂肪桿菌芽孢無菌培養(yǎng)檢查(十)包裝要求、標(biāo)簽、說明書（附樣本）與產(chǎn)品貯存方法及有效期1 安瓿質(zhì)量應(yīng)符合GB26371995。2 包裝：外觀大方，箱體工正，字跡清晰，不缺項(xiàng)少字

25、。包裝數(shù)量：準(zhǔn)確無誤，裝箱單（代合格證）填寫完全，與實(shí)物相符，并有裝箱人，復(fù)核人簽字。3 標(biāo)簽：標(biāo)簽粘貼工整，高度適中，不歪斜、無掛損。印刷應(yīng)符合標(biāo)簽管理辦法要求，樣本附后，并打印生產(chǎn)日期，批號，有效期限。4 說明書：內(nèi)容包括：批準(zhǔn)文號、商標(biāo)、品名、成分、規(guī)格、批號、作用與用途、用法與用量、注意事項(xiàng)、禁忌、貯藏方法、生產(chǎn)單位等。5 產(chǎn)品貯存方法：密閉，在涼暗干燥處保存。6 有效期：從生產(chǎn)之日算起，向后順延兩年。(十一)原輔料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法。1 原輔材料消耗定額品名損耗率魚腥草0.5安瓿2包裝箱0注射劑小盒1%標(biāo)簽（代說明書）0.1%2 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)2.1

26、 成品率：是指投入主藥對成品入庫數(shù)量與應(yīng)生產(chǎn)的數(shù)量之比，應(yīng)為95-100% 。成品率%=包裝成品數(shù)量×100%理論產(chǎn)量2.2 單耗：是指主料每萬支消耗量單耗 =總投料量實(shí)際產(chǎn)量（萬支）2.3 收率 收率% =實(shí)際值×100%理論值理論值：為按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下，得出的最大數(shù)量。實(shí)際值：為生產(chǎn)中實(shí)際產(chǎn)出量、包括本工序正品產(chǎn)出量，廢品量，生產(chǎn)中取樣（留樣）量，丟棄的物料（管道中收集的殘余物）。在生產(chǎn)過程中，如有跑料，散裝后跌落在地上的物料，應(yīng)及時(shí)通知質(zhì)監(jiān)員，詳細(xì)記錄損失數(shù)量及事故過程，其損失數(shù)加在實(shí)際值之內(nèi)進(jìn)行計(jì)算。上工序移交下來的有效

27、物料并經(jīng)復(fù)核的數(shù)量，為下工序計(jì)算收率的理論值。收率合格評判標(biāo)準(zhǔn)，灌裝工序物料平衡計(jì)算的收率不低于97%；其他工序物料平衡計(jì)算的收率不低于98%；標(biāo)簽、說明書的物料平衡收率應(yīng)為100%為合格。凡物料平衡收率在范圍之內(nèi)就可轉(zhuǎn)交下道工序。凡物料平衡收率超出合格范圍時(shí)，要查明原因，并由計(jì)算人填寫偏差處理記錄，按生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)定進(jìn)行處理。物料平衡計(jì)算公式：工序物料平衡技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)物料平衡指標(biāo)計(jì)算方法控制范圍收率計(jì)算方法控制范圍灌封灌裝物料平衡值×100%97-100%半成品率×100%97-100%包裝標(biāo)簽物料平衡值×100%100%成品收率×100%98-1

28、02%(十二)主要設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力設(shè)備名稱生產(chǎn)能力設(shè)備材料數(shù)量備注中藥提取設(shè)備0.5t/小時(shí)不銹鋼1純化水系統(tǒng)1000L/小時(shí)不銹鋼1注射用水系統(tǒng)500L/小時(shí)不銹鋼1安瓶淋瓶機(jī)5000-20000支/小時(shí)不銹鋼2安瓿甩水機(jī)20000-50000支/小時(shí)不銹鋼2對開門潔凈滅菌烘箱15000支/小時(shí)不銹鋼1配液罐300 L不銹鋼1600 L不銹鋼1拉絲灌封機(jī)6000-8000支/h不銹鋼1滅菌柜 不銹鋼1安瓶印字機(jī)19000瓶/h不銹鋼1 (十三)技術(shù)安全及勞動保護(hù)1 按工藝規(guī)程和崗位操作法進(jìn)行操作，不得擅自變動操作內(nèi)容，如需更改時(shí)，應(yīng)按審批程序，批準(zhǔn)后變動。2 同一時(shí)間、同一場所不得生產(chǎn)兩

29、種以上規(guī)格的產(chǎn)品。3 對重點(diǎn)工藝控制點(diǎn)要嚴(yán)格把關(guān)，不合格的半成品不得流入下道工序。4 進(jìn)入生產(chǎn)崗位，必須按規(guī)定穿戴好工作衣、帽、鞋、手套、口罩，接觸酸堿、高溫蒸汽、液體的崗位，必須穿戴必要的防護(hù)用品，防止高溫燙傷。5 操作中如發(fā)生炸瓶、漏液、機(jī)械故障等，必須首先停車，再檢排故障，排除故障后重新開車，嚴(yán)禁邊開車邊排故障。6 壓力容器如滅菌柜等，必須在規(guī)定的壓力、溫度下操作控制，更不得擅自脫崗。7 所用的電機(jī)、皮帶輪、傳送帶必須安裝防護(hù)罩。8 注意防火安全，紙箱、標(biāo)簽、易燃品周圍嚴(yán)禁煙火，并要明顯警示，車間內(nèi)需配置消防器材，未經(jīng)許可不得亂動。9 禁止使用含有石棉的過濾器材。10 車間應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)和人員安全的需要，各崗位按需配發(fā)勞動保護(hù)用品。接觸酸堿的崗位及相關(guān)崗位（如水處理、洗瓶）配發(fā)半筒工礦靴，及耐酸帶襯里橡膠手套；接觸高溫氣物的崗位